抗病毒药的临床应用
抗病毒药物的研发与临床应用研究
抗病毒药物的研发与临床应用研究一、前言病毒性疾病是指由病毒感染人体所引起的病症，其中包括众所周知的乙型肝炎、流感、艾滋病等疾病。
这些传染病具有传播范围广、易感人群多、临床表现不一、易反复发作等特点，给公共卫生带来了严重威胁。
虽然目前世界卫生组织及各国政府采取了一系列有力措施来控制疫情的扩散，但病毒性疾病仍然是人类面临的重大挑战。
抗病毒药物的研发与临床应用研究在此背景下显得尤为重要。
本文将介绍抗病毒药物的分类、研发及临床应用研究。
二、抗病毒药物的分类根据抗病毒药物的作用机制及广谱性质，可将其分为4类：核苷类似物、非核苷类似物、蛋白酶抑制剂、抗病毒免疫增强剂。
1. 核苷类似物核苷类似物具有与生物体内核苷（如腺苷、鸟苷）相似的结构和化学性质，能够通过抑制病毒RNA或DNA的合成来达到抗病毒的目的。
目前，临床上使用的核苷类似物主要有：优昔洛韦、阿昔洛韦、利巴韦林、托泊糖等。
2. 非核苷类似物非核苷类似物又称为非结构抑制剂，是指一类可选择性干扰病毒复制过程中非结构蛋白的合成，进而抑制病毒生长的化合物。
目前，临床上使用的非核苷类似物主要有：奈福韦、拉米夫定、依夫韦洛等。
3. 蛋白酶抑制剂在病毒生命周期的某个阶段，需要通过蛋白酶的功能切割产生的多个功能蛋白，从而完成病毒粒子的成熟和复制。
因此，抗病毒蛋白酶抑制剂在阻断病毒生命周期方面具有重要作用。
目前，临床上使用的蛋白酶抑制剂主要有：洛匹那韦、里瑞洛韦等。
4. 抗病毒免疫增强剂抗病毒免疫增强剂是指通过增强人体自身免疫力抵抗病毒，而非直接抑制病毒的一类药物。
目前临床上使用的抗病毒免疫增强剂主要有：干扰素、铝羟胶体等。
三、抗病毒药物的研发抗病毒药物的研发始于20世纪60年代，随着生物技术的发展，病毒结构的分析和抗病毒药物的设计方法逐渐成熟，抗病毒药物的研究也进入了快速发展阶段。
抗病毒药物的研发过程包括以下几个主要步骤：病毒生物学研究、靶点鉴定、分子结构设计、化合物合成、药物性质和活性筛选、体内和体外有效性等评价。
抗病毒药物的临床应用综述
抗病毒药物的临床应用综述摘要】抗病毒药师病毒性感染治疗的主要药物，近年，随着抗逆转录病毒药物的开发，治疗其他病毒感染的药物也得到了发展。
本文对临床常用的抗病毒药物的药理、临床、毒副反应等进行了综述，并对临床常见病毒性感染的治疗方案以及抗病毒药物发展做以介绍。
【关键词】抗病毒药核苷类似药神经氨酸酶抑制剂抗病毒药物发展1 常用抗病毒药物1.1利巴韦林广谱抗病毒药，药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争抑制剂，使病毒的复制与生长有抑制作用，进入体内对呼吸道合胞病毒也可具免疫及中和抗体作用。
口服吸收迅速完全，生物利用度45％，在呼吸道分泌物中的浓度高于血药浓度，长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血药浓度的67％，药物可透过胎盘，也能进入乳汁。
在肝内代谢，主要经肾脏排泄。
利巴韦林适用于腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、流行性出血热合拉沙热的预防和治疗。
滴眼液可治疗HSV性角膜炎。
利巴韦林与α-干扰素联合用药治疗丙型肝炎，效果较单用α-干扰素佳。
较常见的不良反应有贫血、乏力等，停药后即消失。
较少见的有疲倦、头痛、失眠、食欲减退、恶心等。
1.2 阿昔洛韦本品为脱氧鸟苷的无环类似物，系化学合成的核苷酸累抗病毒药，在组织培养中队单纯疱疹病毒具有高度的选择性抑制作用。
进入被感染的细胞后，抑制病毒DNA的合成。
阿昔洛韦对HSVI型的活性比阿糖腺苷强160倍，比碘苷强10倍，比阿糖胞苷强2倍。
对HSVⅡ型、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒和EB病毒也有抑制作用。
阿昔洛韦口服吸收差，一般静脉滴注。
药物能广泛分布组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、脑脊液、疱疹液中，可通过胎盘。
肝内代谢，半衰期约2.5h。
阿昔洛韦适用于HSV、VZV感染、免疫缺陷者水痘的治疗。
不良反应少，常见轻度头痛，长期口服本药可出现恶心、呕吐、腹泻、轻度肝损害、偶见急性肾功能不全、血尿等。
第六节抗病毒药物的临床应用
第六节抗病毒药物的临床应用[学习目标及重点内容提示]1．掌握抗病毒药物的作用机制。
2．熟悉杭病毒药物临床应用的适应证、疗效和耐药特点。
3．了解杭病毒药物的分类及特点。
病毒性疾病是危害人类健康的一类很重要的疾病，如病毒性肝炎、艾滋病等，尤其是慢性乙型肝炎，全世界乙肝病毒(HBV)携带者3.5亿人，我国人群HBsAg阳性率达9.09%，约1.2亿人，慢性乙型肝炎病人约为3000万人，如无正确治疗，12％-20％可发展为肝硬化，约20％的肝硬化发展为失代偿肝硬化，6％-15％发展为肝细胞性肝癌。
5年生存率：代偿期肝硬化为55%，失代偿期肝硬化为14％。
每年死于乙肝相关性肝病约为30万人。
婴儿时期感染HBV者，90％以上形成慢性HBV携带者，危害极大。
成为重大的公共卫生问题。
目前大多数病毒感染尚无有效抗病毒药物，而肾上腺皮质激素又能影响机体的防御功能且有促使病毒扩散和继发细菌及真菌感染的危险。
因此，皮质激素原则上不用于一般病毒感染，对某些病毒感染甚至是禁忌的，因而对某些病毒性疾病是否应用皮质激素仍存争议。
慢性乙型肝炎抗病毒治疗难度很大，影响因素很多，治疗的最终目的是阻止或延缓病情进展，防止肝硬化及并发症，延长寿命，提高生活质量。
一些长期的随访研究表明，抗病毒治疗获得持续应答的病人，能显著降低肝硬化和肝细胞癌的发生率，提高生存率和生活质量。
目前主要的抗病毒药物如下：1．干扰素一直是治疗病毒性肝炎的主要药物，其疗效已得到肯定。
干扰素具有广泛的抗病毒活性及免疫调节活性，尤其是IFN-a，作用机制可能是通过细胞内多种多肤信号的转导引起细胞核内基因表达的变化，从而产生一些抗病毒蛋白，以降解病毒RNA，随之反转录停止，DNA复制消失；抑制病毒蛋白合成而使一些抗原消失，病毒酶活性亦降低。
干扰素还作为细胞因子，激活巨噬细胞，调节细胞毒性T细胞和NK 细胞活性，以调节免疫应答，从而协同抗病毒效应。
IFN的抗病毒活性有种属特异性，即进人人体产生的IFN在动物细胞中无活性，反之亦然。
抗病毒药物的临床
本品与齐多夫定在体外有相加或协同抗病毒作用。可与其他抗HIV 药联合用于HIV感染者的治疗。
不良反应多见，主要的严重毒性反应是周围神经病变引起的剧痛。
核苷类HIV逆转录酶抑制剂
司他夫定（Stavudine, 3’-deoxy-2’,3’didehydrothymidine, d4T）
人工合成的逆转录酶抑制剂，阻止HIV感染新的细胞，可通过血
本品为各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物。 主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低，但对 巨核细胞影响小。 不能与醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保泰 松、吗啡、磺胺药、
阿昔洛韦、丙磺舒联合应用。
核苷类HIV逆转录酶抑制剂
去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine, ddI）志军
病毒
病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体 利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖 病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停 留在宿主细胞内 被某种发病因子激活，就可以在动物或人体内产 生细胞毒性或引起各种疾病
病毒
病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会 人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60%的流行 性传染病是由病毒感染引起的。 迄今，全世界已发现的病毒超过3000种，而且新的 病毒还在不断被发现。2002年８月在巴黎召开的世界病 毒学大会上，由国际病毒分类委员会提出的第７份报告 收录了3600多种病毒，其中使人类致病的病毒有1200 多种，分为29个科，７个亚科，53个属。
HIV蛋白酶抑制剂
蛋白酶抑制剂 (ＰＩｓ)本类药物有 6个品种 ,即沙奎那韦 (Ｉ ＮＶ)、茚地那韦、利托那韦 (ＲＴＶ)、奈非那韦、安普那韦、 Ｋａｌｅｔｒａ(洛匹那韦 +利托那韦 )。ＨＩＶ - 1蛋白酶含 9 9个氨基酸、是ＨＩＶ复制的关键酶 ,具有促进病毒成熟的作 用 ,此酶被抑制后 ,病毒不能进行复制 ,因此抑制ＨＩＶ的作用 较强 ,19 9 5年第一个ＰＩｓ沙奎那韦上市后 ,与ＮＲＴＩｓ联 用 ,疗效非常显著 ,成为联合疗法首选方案。但ＰＩｓ毒副反应 较大 (如脂肪代谢障碍 ,高脂血症 ),同时服药量也较大 ,需要 多次服药 ,因此患者的依从性较差。沙奎那韦须与高脂餐同服 , 以利于吸收 ,茚地那韦须空腹时服药 ,而且每天饮水 2升以上 , 以预防肾结石。近期上市的Ｋａｌｅｔｒａ是复合制剂 ,其中ｌ ｏｐｉｎａｖｉｒ为新一代ＰＩｓ,其抗ＨＩＶ活性比利托那韦 强 10倍 ,毒副反应较少 ,每天只须服药 2次 ,而且利托那韦可 增加ｌｏｐｉｎａｖｉｒ的血药浓度 ,增强抗病毒作用。
抗病毒药物临床应用及研究进展
２ ４ 泛昔洛韦 （ Ｃ Ｆ Ｖ为 Ｐ Ｖ的二 甲酯前 体药 ， ． Ｆ Ｖ） Ｃ Ｃ 主要
用于治疗无合并症的带状疱疹 ， 可加速伤 口愈合 、 短疱疹 缩
性 神经 痛 病 程 ， 复 发 性 生 殖 器 疱 疹 也 有 较 好 疗 效 ２ １ ． Ｃ 一８２ Ｒ ２０ ０ ）
Ｂ Ｘ１１ Ｃ 一８ ２为 新 型 神 经 氨
酸 酶 抑 制 剂 ， 环 戊 烷 衍 生 物 。前 期 临 床 试 验 已 结 束 ， 属 目前 正 在 进 行 与 奥 塞 米韦 和扎 那 米韦 相 比较 的 三期 临 床 试验 。 ２ 抗 单 纯 疱 疹 、 痘一 带 状 疱 疹 病毒 药 水
２ １ 阿昔洛韦 （ Ｃ ． Ａ Ｖ）Ａ Ｖ是 目前抗疱 疹病毒感 染的首选 Ｃ 药物 ， 在体 内可被转化为三磷酸化合物 ， 干扰疱 疹病毒 Ｄ Ａ Ｎ 聚合酶的作用 ， 抑制病毒复制 。口服生 物利用 度低 ， 血浆半 衰期短 ， 常用预 防剂量为 ４ ｇ （ ｇｄ ， ０ｍ ／ ｋ ． ） ４次／ ， ５ｄ 治疗 ｄ共 ； 水痘剂量为 ８ ｇ （ ｇ・ ）４次／ ， ５ｄ ０ｍ ／ ｋ ｄ ， ｄ 共 。静 脉给药主要 用于治疗新 生儿单 纯疱疹 病毒感 染、 纯疱疹 病 毒性 脑炎 单 （ 疗程 １ ２ ） ４～ １ｄ 和免疫抑制儿 童的原发性水 痘一 带状疱疹
发 性生 殖 器 疱 疹 ， 效 优 于 Ａ Ｖ 不 良反 应 包 括 头 痛 、 疗 Ｃ。 恶 心 、 吐 、 泻 等 ， 疫 抑 制 者 可发 生 血 小 板 减少 性 紫 癜 。 呕 腹 免
近 １ 来 ， 病 毒 药 物 成 为 当 前 研 究 热 点 之 一 。 现 将 ０年 抗 抗 病 毒 药 物 的 临 床应 用 及 研 究进 展 综 述 如 下 。 １ 抗 流 感病 毒药 物 １ １ 扎 那 米韦 （ ａａ ｉｉ 扎 那 米 韦 为 首 个 抗 流 感 病 毒 的 ． Ｚ ｎｍ￣ ） ｒ
常用抗病毒药物及应用
一、 化 学 制 剂 金刚烷胺（ 金刚烷胺（Amantadine, Symmetrel） ）
适应证： 预防感冒，在发病1～2天内使用 剂 量：成人每次100mg，1次/12h×5～7天 预防为成人每次100mg，1次/日 禁忌证：孕妇和哺乳期妇女
膦甲酸钠 （Foscarnet sodium） ）
反义寡核苷酸
以人工合成的寡核苷酸片段象“封条”一样 与 病毒的调控基因或其他功能基因牢固地互补结合， 从而阻断病毒的基因复制表达。 由于其技术复杂，正在研究中。
பைடு நூலகம்
拉米夫定（ 3TC） 拉米夫定（Lamivudine, 3TC）
最初用于HIV感染，以后发现其对HBV DNAP有抑制作用，细胞毒性作用小，动物实验 无致癌性。 适应证：HIV，近年主要用于HBV感染。 剂 量：每日一次，每次100mg口服，不能间断
副作用：较小，但可引起YMDD变异等，影响疗 效。
有抑制疱疹病毒DNA聚合酶的作用。 适应证：主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎 也可用于HSV、EBV、VZV等感染。 剂 量：初始剂量60mg/kg，1次/8h ，维持量每日 90～120mg/kg。必须在1h 恒速滴入。以 后根据肾功能调整剂量。 副作用；可引起多系统不良反应，宜慎用。
二、核 苷 类 似 药 利巴韦林（病毒唑， 利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole） ）
脱氧胞苷（ ,3 ,3’ddC） 脱氧胞苷（2’,3 -dideoxycytidine, ddC）
三磷酸化后具抑制HIV逆转录酶活性，可口服，生物 利用度达80%以上，对宿主细胞增殖作用和骨髓毒性小， 易产生抗药性，与AZT伍用可减少毒性反应。 适应证：HIV感染 剂 量：每次0.03mg/kg，6次/d；与AZT交替使用 副作用：主要为末梢神经炎（灼痛、刺痛），其他有皮疹、 发热等
抗病毒药物的研究与应用
抗病毒药物的研究与应用近年来，全球范围内多种新型病毒的爆发引起了广泛的关注与重视。
特别是像新型冠状病毒这样的高传染性和高致死性病毒更是给全球人类的生命健康和市场经济带来了巨大的威胁。
就在这时，研究和应用抗病毒药物成为了各个国家的紧急任务，也成为了当下世界医学科学发展的核心研究领域之一。
一、抗病毒药物的研究进展抗病毒药物的研究是一个历史悠久的领域，在不同时期和不同国家都有不同的研究经历和成果。
在全球病毒大爆发的背景下，各国科学家和医学专家更加密切地合作，在抗病毒药物的研究与开发上建立了广泛的国际合作机制和体系。
这些年来，各种抗病毒药物的研究不断取得进展。
目前，抗病毒药物主要分为四大类：病毒复制酶抑制剂、病毒解离剂、病毒RNA核苷酸酶抑制剂和病毒蛋白酶抑制剂。
在这些抗病毒药物中，病毒复制酶抑制剂是目前应用广泛的一类，例如抗艾滋病药物洛匹那韦和利托那韦，此外还有抗HCV药物厄洛替尼、索菲布韦等。
另外，为了更好地研究和开发抗病毒药物，国际上也建立了多个技术平台和科研合作机构。
例如在中国，目前已经有了具有国际领先水平的“病毒性疾病药物研发中心”等科研平台；在美国，美国国立卫生研究院（NIH）下属研究所也在积极开展新型病毒治疗的研究工作。
这些平台和机构为抗病毒药物科研的合作与交流提供了良好的机会和平台，也为世界各国更好地合作、共同应对疫情提供了宝贵的资源和经验。
二、抗病毒药物的应用现状抗病毒药物的研究、开发和推广需要大量时间和资金，但是抗病毒药物的应用也与研究和生产同等重要。
抗病毒药物的有效治疗并不能保证疫情得到全面地控制，但可以缩短患者的治疗周期，缓解患者的症状，甚至可以降低病毒的传染性。
目前，抗病毒药物的应用已成为治疗病毒性疾病的重要手段。
在当前的新型冠状病毒应对中，中国和其他国家都已经策略性地使用了若干种抗病毒药物，如广谱抗病毒药物阿比多尔、洛匹那韦等。
虽然抗病毒药物的应用在防治新型冠状病毒方面仍然存在许多问题，如药物剂量的合理性、药物品质的差异性等，但总体来说，抗病毒药物的应用在当前疫情应对中仍然体现出了其重要地位和作用。
抗病毒药物研发及其临床应用
抗病毒药物研发及其临床应用一、病毒的基本特征及其传播方式病毒是一种极小的生物体，它只有核酸和蛋白质两部分组成，缺乏细胞结构和代谢功能。
病毒有多种不同类型，包括RNA病毒和DNA病毒。
它们侵入人体后，会依靠宿主的代谢机制进行复制，繁殖和扩散。
传播方式主要有空气传播，血液传播，飞沫传播等。
二、抗病毒药物的基本分类及其作用机制1. 鸟苷类似物：鸟苷类似物是一类经过化学合成的化合物，能模拟自然鸟苷的结构和功能，从而抑制病毒的复制。
常见的鸟苷类似物有:法昔韦、昔奴单抗、阴道塞布他汀等。
2. 奈替肯类药物：奈替肯类药物主要用于治疗肝炎病毒感染和HIV病毒感染，它通过阻止病毒的逆转录，从而阻止病毒复制。
常见的奈替肯类药物有：拉米夫定、茚地那韦、艾德福韦等。
3. 细胞色素P450抑制剂：细胞色素P450抑制剂是能够影响肝脏细胞色素P450系统代谢的一类药物，在肝脏细胞中作用，能够促进病毒降解，从而抑制病毒的复制。
常见的细胞色素P450抑制剂有：利巴韦林，西吡氟胍等。
三、抗病毒药物的研发过程1.抗病毒药物的发现：抗病毒药物的发现通常是通过新药基于现有的药物经过微小的化学结构修饰，改变其结构和性质，从而提高新药的效果。
此外，也有一些通过发现天然来源中药物对病毒的抑制作用，从中提取出有效成分作为抗病毒药。
2.抗病毒药物的筛选与评估：新发现的抗病毒药物要经过一系列灵敏度和特异性实验的筛选和评估，以确定它们对特定病毒的抗病毒效果及其副作用和安全性。
3.抗病毒药物的临床研究: 通过动物实验，进一步验证新药的安全性和有效性,确定最佳剂量和给药途径。
然后进行临床III期试验，在大规模人群中进一步验证新药的安全性和有效性。
经过严密的试验，确定新药的剂量和使用方法，进而通过药物注册获得上市许可。
四、抗病毒药物的临床应用抗病毒药物的临床应用可以参考以下几个方面。
1.治疗宫颈癌：艾滋病毒会导致宫颈癌的发生，因此抗HIV药物可以作为宫颈癌的一种治疗手段。
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药理科
病毒是什么？
病毒是由以一种单链或双链的核酸(DNA或RNA)为核心 ，外间被称为衣壳的蛋白质所包裹，形成病毒粒子。病 毒没有完整的酶系统、核糖体、线粒体或其他细胞器， 因此无法独立进行繁殖，必须寄生在宿主活细胞内，利 用宿主的核酸、蛋白质、酶等作为自身繁殖必需的物质 和能源。病毒在寄生细胞内的增殖称为复制。
抗病毒药物：
碘苷 马啉胍 三氟胸苷 环胞苷 阿糖腺苷 阿糖胞苷 利巴韦林 金刚烷胺
齐多呋啶（第一个抗艾 滋病HIV药）
膦甲酸钠 阿昔洛韦 金刚乙胺
➢ 贲昔洛韦 ➢ 泛昔洛韦 ➢ 伐昔洛韦 ➢ 更昔洛韦 ➢ 西多福韦 ➢ 去羟肌苷 ➢ 二脱氧肌苷 ➢ 司他夫定
拉夫咪啶（治疗乙肝的抗HIV药） 沙奎那韦 茚地那韦 瑞妥拉韦 奈非那韦 依非韦伦 责纳米韦（扎那米韦） 奥司他韦（奥塞米韦） 帕拉米韦
对付病毒的主要手段
➢抑制病毒复制的抗病毒药 ➢增强机体免疫功能的免疫调节剂 ➢针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等
治疗药 ➢防止继发感染的抗感染药 ➢预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒
药等。
抗病毒药的现状
对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂，不能直接杀灭 病毒和破坏病毒体，否则也会损伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵 御病毒侵袭,修复被破坏的组织，或者缓解病情使之不出 现临床症状。 某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗 药，只能靠疫苗预防，一旦错过防疫期,后果十分严重。
合物而丧失活性，在寻找腺苷脱氨酶抑制剂的过程 中，通过对糖基进行修饰发现了一些开环的核苷有 较好的抗病毒活性。
NH2
N
N
HO N O N HO
O
腺 苷脱氨 酶
HN
N
HO N O N HO
OH
阿糖腺苷
OH
丧失活性
O
HN
N
H2N N N HO O
阿昔洛韦
阿昔洛韦
是开环的鸟苷类似物，为广谱抗病毒药，主要用于疱疹性角 膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎治疗，也 可用于治疗乙型肝炎。
阿糖腺苷
在体内也是通过转化为其三磷酸酯衍生物而干 扰DNA合成的早期阶段。 具有抗单纯疱疹病毒作用，临床上用以治疗单 纯疱疹病毒性脑炎和免疫缺损病人的带状疱疹 和水痘感染，但对巨细胞病毒无效。 经静脉滴注给药，进入体内被腺苷脱氨酶脱氨 生成阿拉伯糖次黄嘌呤，抗病毒作用减弱。
由于腺苷类药物在体内易被脱氨酶转化成脱氨化
泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西 多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、磷甲酸 盐；
抗病毒药物分类：
5.核苷类逆转录酶抑制剂：齐多夫定、扎西他滨、 司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷、阿巴卡韦；
6.非核苷类逆转录酶抑制剂 奈韦拉平、依非韦伦、依曲韦林； 7.蛋白酶抑制剂：利托那韦、茚地那韦、达芦那韦
、替拉那韦； 8.整合酶抑制剂：雷特格韦；
1、 M2蛋白抑制剂
• M2蛋白为流感病毒囊膜上的一种跨膜蛋白，以 二硫键连接成同型四聚体，大量存在于感染宿 主细胞表面。
• M2蛋白抑制剂主要通过干扰M2蛋白离子通道活 性，改变宿主细胞表面电荷，抑制病毒穿入宿 主细胞，抑制病毒蛋白加工和RNA的合成，干 扰病毒的脱壳和成熟病毒的颗粒释放，从而抑 制了病毒的增殖，同时还能阻断病毒的装配。
扎那米韦
GS4071
奥司他韦
扎那米韦可以特异性地抑制A、B型流感病毒神 经氨酸酶，阻止子代病毒从感染细胞表面释放， 防止病毒呼吸扩散，从而抑制流感病毒的复制。 但本品的极性很大，口服生物利用度低，只能以 静脉注射、滴鼻或吸入给药。
对扎那米韦进行改造，设计并合成得到新的神经氨酸酶抑 制剂GS4071 。GS4071有较强的抑制神经氨酸酶的活性， 但和扎那米韦一样口服生物利用度较低，将GS4071的羧基 用乙醇酯化得到奥司他韦，口服生物利用度可达80%，经 肠胃道吸收后经体内酯酶的代谢迅速转化为活性的代谢产 物GS4071，产生抑制流感病毒的活性。
德拉维丁 安伦拉韦 罗平拉韦 扎西他滨 阿巴卡韦 奈韦拉平 阿德福韦 氟双脱氧腺苷 干扰素
病毒复制周期：
常用抗病毒药物作用靶点
抗病毒药物分类：
1.M2蛋白抑制剂：金刚烷胺、金刚乙胺； 2.神经氨酸酶抑制剂：扎那米韦、奥司他韦（能抗乙
型流感病毒）、帕拉米韦； 3.单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂：利巴韦林； 4.多聚酶抑制剂：阿糖腺苷、阿昔洛韦、伐昔洛韦、
2、流感病毒神经氨酸酶抑制剂
• 流感病毒的神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）又 称唾液酸酶，是存在于流感病毒A和B表面的糖蛋白 ，为病毒复制过程的关键酶。
• NA可促进新生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残基 释放，并加速流感病毒传染其它的宿主细胞。
病毒
糖蛋白
唾液酸残基
神经氨酸酶
宿主
第一个上市的神经氨酸酶抑制剂药物扎那米韦
缺点：水溶性差，口服吸收少，可产生抗药性。
只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成单磷酸或二 磷酸核苷，而后在细胞酶系中转化为三磷酸形式，才能发挥其 干扰病毒DNA合成的作用。因此在病毒和宿主之间具有很高的 选择性 。
3.单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂
利巴韦林 广谱的抗病毒药物，体内外对RNA和DNA
病毒都有活性，对多种病毒例如呼吸道合胞 病毒，副流感病毒、单纯疱疹病毒、带状疱 疹病毒等有抑制作用。本品在使用过程中有 较强的致畸作用，故孕妇禁用。
4.多聚酶抑制剂
病毒粒子由蛋白质和核酸组成，其中的核酸 仅为DNA或RNA中的一种。干扰病毒核酸复制 的药物，在合成过程中竞争性地和DNA聚合酶 或RNA聚合酶相结合，从而抑制酶的活性，干 扰病毒核酸的合成，产生抗病毒作用。
M2蛋白抑制剂代表药
金刚烷胺：主要是抑制病毒颗粒进入宿主细胞内部，也 抑制病毒复制的早期阶段。在临床上预防和治疗各种A 型的流感病毒。本品抗病毒谱较窄，对B型流感病毒、 风疹病毒、麻疹病毒等感染均无效。本品能穿透血脑屏 障，引起中枢神经系统的毒副反应 。
金刚乙胺是盐酸金刚烷胺的衍生物。抗A型的流感病毒的 活性比盐酸金刚烷胺强4-10倍而中枢神经的副作用也比 较低。