阿戈美拉汀的药理机制共36页文档
《阿戈美拉汀治疗抑郁症临床应用专家建议》要点
《阿戈美拉汀治疗抑郁症临床应用专家建议》要点抑郁症是一种常见疾病，具有患病率高、自杀率高、疾病负担重等特点，是中国伤残健康生命年损失的第二大主因。
目前临床中使用的大部分抗抑郁药物作用机制是以调节单胺类递质系统为基础，主要通过增加 5-羟色胺（5HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）等递质水平缓解情绪低落症状，而对兴趣缺乏、疲乏感、睡眠和认知功能障碍的治疗作用甚微，这些症状从而成为残留症状。
这些残留症状往往导致疾病复燃或慢性化，影响患者工作与社交能力，导致患者生活质量以及社会功能的下降。
因此，需要寻求突破单胺类递质机制的抗抑郁药，从而提高抑郁症患者临床痊愈率，改善社会功能。
阿戈美拉汀（agomelatine）是一种新型抗抑郁药物，其作用机制突破了传统单胺类递质系统，通过激活褪黑素受体（MT）1和MT2，以及拮抗5-HT2C受体，在发挥抗抑郁疗效的同时兼具调节生物节律的作用。
1 药理作用阿戈美拉汀既是MT1和MT2受体激动剂，也是5-HT2C受体拮抗剂。
2 药动学特点阿戈美拉汀口服后吸收迅速且良好（≥80%），绝对生物利用度低，个体间差异较大，女性的生物利用度较男性高。
临床应用方案抗抑郁药物治疗是目前抑郁症的主要治疗方案之一。
1 急性期治疗急性期的主要治疗目标是获得临床治愈。
阿戈美拉汀起始剂量25mg·d-1，通常1～2周起效。
2周后若疗效不明显可增加至50 mg·d-1。
50mg·d-1与25mg·d-1 剂量患者耐受性相似，无显著差异。
急性期治疗疗程一般为8～12周，应注意将循证证据和个体化用药策略结合起来。
阿戈美拉汀治疗急性期抑郁症的有效率和治愈率与某些SSRIs、SNRIs及伏硫西汀相当，甚至更高，且耐受性较好，不良事件发生率也显著低于SSRIs/SNRIs。
2 巩固期治疗巩固期治疗的目的是防止复燃，原则上应继续使用急性期治疗有效的药物，并强调治疗方案、药物剂量、使用方法基本保持不变。
阿戈美拉汀的药理机制
更好 痊愈
总结
• 抑郁障碍的病理机制复杂，是多种内因和外因综合作用的 结果。
• 抗抑郁治疗仅覆盖单胺能假说明显不足，生物节律假说同 样发挥重要作用。
*P<0.05
阿戈美拉汀具有全面的抗抑郁疗效
• 多项测试显示，超越单纯的褪黑素作用和5-HT2c作用，阿 戈美拉汀能够取得更全面的抗抑郁疗效。
British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619.
阿戈美拉汀能够促进BNDF的表达
• 基于更深层面的研究，也验证了阿戈美拉汀对于BNDF（ 脑源性神经营养因子）的调节作用。
抑持制续非 治快疗‣ 眼4周动持后睡（眠续T时4）长治，NR体疗E温M振；4幅周回复后到了（正常T水4平）（C，ontro体l）。温振幅回复到了正常水平（ Control）。 仅覆盖单胺机制显然不足——较多残留症状
抑郁障碍的病理机制复杂，是多种内因和外因综合作用的结果。 抑制非快眼动睡眠时长NREM； European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447. 17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)评分 7 阿戈美拉汀对5-HT2c受体有拮抗作用，对褪黑素受体（MT1和MT2）则有激动作用。 持续治疗4周后（T4），皮质醇回复到了正常水平（Control）。 抑制非快眼动睡眠时长NREM； British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619. 基于调节的睡眠改善作用获益更多 SWS持续时间（分钟） SM Stahl - CNS spectrums, 2014。 神经病学与神经康复学杂志. 在两项临床研究中，阿戈美拉汀组显著改善觉醒、行为完整性以及日间功能。 *阿戈美拉汀增加SWS（慢波睡眠）总量，改善SWS在各睡眠周期的分布，不影响REM（快动眼睡眠），提高睡眠效率。 5-HT2C受体在调节情绪和应激方面起重要作用。 目前的抗抑郁治疗多基于单胺假说 调控SCN的睡眠-觉醒节律
(汇总)阿戈美拉汀的药理机制.ppt
最新.
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单胺假说回顾
❖ 经典的单胺假说认为，抑郁障碍可能是相关脑区中单胺类 递质缺乏所致。1
1. 《Stahl精神药理学》.2011.
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导致单胺类递质不足的原因很多
• 单胺耗竭
正常模型
• 受体功能不平衡
• 受体功能亢进
单胺耗竭
DA NE 5-HT
受体功能亢进
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心理治疗与药物治疗均能产生作用
皮质醇水平（%）
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1. European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447.
调整睡眠结构，有效改善睡眠
• 阿戈美拉汀通过提高患者慢波睡眠总量，改善慢波睡眠在各睡眠周期的分布来改善抑 郁症患者失眠、早醒等障碍，这与通过镇静作用改善的睡眠有本质区别。
• 虽然起效方 式不同，但 药物治疗与 心理治疗聚 能引起前额 叶皮质的功 能改善。
最新.
21 Lancet. 2012 Mar 17;379(9820):1045-55.
仅覆盖单胺机制显然不足——疗效不满意
• 常规SSRIs治疗的临床治愈率近似1， 均不高，STARD研究中，只有1/3患 者能够在6周的单药常规剂量治疗 中达到临床治愈。2-3
仅覆盖单胺机制显然不足——较多残留症状
• 在即使达到临床治愈的患者，平均仍存在两个以上残留症 状，最常见的为睡眠障碍（44%）、精力缺乏、认知削弱， 均与生物节律紊乱密切相关。1-2
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British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619.
阿戈美拉汀的历程
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抗抑郁药物阿戈美拉汀分析研究
抗抑郁药物阿戈美拉汀分析研究发表时间：2020-12-03T12:40:49.813Z 来源：《科学与技术》2020年21期作者：胡艳[导读] 抑郁症在我国临床中具有较高的发病率，属于较为常见的心理障碍，胡艳陕西国际商贸学院 712046摘要：抑郁症在我国临床中具有较高的发病率，属于较为常见的心理障碍，致残率和复发率较高，具有较强的危害性。
临床中对抑郁症的基础治疗手段进行不断研究。
阿戈美拉汀是临床中应用于治疗抑郁疾病的药物，疗效较为显著，有较高安全性，可使患者的睡眠情况得以改善，使其生物规律得以改善，不继续服用药物不会对机体产生不良影响，不会影响患者的性功能，提高患者的生活质量，改善预后。
在药物在临床应用过程中能与其他药物合并应用，有较高应用价值。
关键词：新型；抗抑郁药物；阿戈美拉汀一、抑郁症及药物选择抑郁症是一种复发率较高的疾病，因此倡导全病程治疗。
目前，药物治疗仍然是抑郁症治疗的最主要手段。
在治疗过程中，患者经常会问，抗抑郁药要吃多久才能好？根据《中国抑郁障碍防治指南》，抗抑郁的全病程治疗包括了急性期治疗6-8周，巩固期治疗应大于4-6月，维持期治疗则根据抑郁症患者的具体情况而定，如有家族史、残留症状和病情经常容易波动的患者需维持2-3年。
抑郁症在临床治疗过程中，患者预后较差，大量文献指出采用单一抗抑郁药物完成对患者疾病的治疗，患者完全缓解率相对较低，仅能够达到30%左右，而15%左右的患者会因自杀而死亡。
在完全缓解的患者当中，拥有大约1/3的患者可能会在一年内复发。
在精神科领域，药物的合理应用尤为重要。
抗抑郁药物选择遵循STEPS原则，即Safety安全性、Tolerability耐受性、Efficacy有效性、Payment经济性、Simplicity简易性。
医生需要根据患者的具体病情，结合备选药物的安全性、耐受性、有效性、经济性和服用的简易性选择药物。
目前，我国临床中较为常用的抗抑郁药物主要包括单胺氧化酶抑制剂、三环、四环等杂环抗抑郁药物，但上述药物经过常年临床实践研究，具有较为明显的不良反应，阿戈美拉汀具有较好的治疗效果，并且毒副作用发生率较低，是更有应用前景的抗抑郁药。
阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展
阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展
阿戈美拉汀是一种用于治疗失眠障碍的药物。
失眠是一种常见的睡眠障碍，表现为入
睡困难、保持睡眠困难或者早醒等症状。
失眠会对个体的白天功能和生活质量造成严重影响，因此寻找有效的治疗方法对于改善失眠症状至关重要。
阿戈美拉汀是一种非苯二氮䓬类药物，属于受体拮抗剂。
其作用机制主要通过选择性
拮抗大脑中的α2-自主神经受体以增加脑内去甲肾上腺素和多巴胺的释放，从而促进入睡。
与其他催眠药物相比，阿戈美拉汀的作用更加特异，因此其副作用更少，如机体的耐受性、依赖性等。
一项回顾性研究发现，与安慰剂相比，阿戈美拉汀治疗失眠障碍的有效性更高。
研究
中包括了来自不同地区、不同年龄段和不同失眠症状的患者，结果显示，在治疗期间，阿
戈美拉汀能显著改善患者的睡眠质量和入睡时间。
一项对比研究发现，阿戈美拉汀与常规催眠药物如三唑仑在治疗失眠障碍的有效性和
安全性方面没有显著差异。
研究中，阿戈美拉汀在改善睡眠时间和睡眠效果方面的效果与
三唑仑相似，而且其副作用更少，依赖性也较低。
除了以上的研究进展，还有一些小规模的研究在探讨阿戈美拉汀在特定人群中的作用，比如抑郁症伴随失眠的患者、妊娠期失眠患者等。
阿戈美拉汀在治疗失眠障碍中显示出良好的效果和较低的副作用。
目前的研究还相对
有限，还需要更多的大样本、多中心、随机对照研究来验证其疗效和安全性。
个体差异和
长期疗效也是需要进一步研究的方向。
阿戈美拉汀的构效关系
阿戈美拉汀的构效关系阿戈美拉汀（Agomelatine）是一种新型的抗抑郁药物，其构效关系是指药物的化学结构和药效之间的关系。
阿戈美拉汀是一种双相抗抑郁药物，具有独特的作用机制和疗效。
阿戈美拉汀的构效关系体现在其化学结构上。
阿戈美拉汀由两个部分组成，一个是苯丙胺骨架，另一个是褪黑激素的衍生物。
这种结构使得阿戈美拉汀同时具有抗抑郁和调节睡眠的作用。
苯丙胺骨架使其具有选择性血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSRE）的作用，而褪黑激素的衍生物则使其具有调节生物钟的作用。
阿戈美拉汀的构效关系体现在其药效上。
阿戈美拉汀主要通过增加血清素和去甲肾上腺素的释放来发挥抗抑郁作用。
血清素和去甲肾上腺素是调节情绪和情感的重要神经递质，抑郁症患者常常存在这两种神经递质的不平衡。
阿戈美拉汀的作用机制可以帮助恢复这种平衡，减轻抑郁症状。
阿戈美拉汀还具有调节生物钟的作用。
褪黑激素是一种由松果体分泌的激素，它在人体内调节睡眠和觉醒的节律。
阿戈美拉汀作为褪黑激素的衍生物，可以调节生物钟的节律，改善患者的睡眠质量。
研究表明，阿戈美拉汀可以缩短入睡时间，延长睡眠时间，并减少夜间醒来的次数，从而改善患者的睡眠障碍。
阿戈美拉汀还具有其他的作用机制。
研究发现，阿戈美拉汀可以增加海马神经发生，促进神经细胞的生长和修复。
这对于抑郁症患者来说尤为重要，因为抑郁症常常伴随着神经元的损伤和退化。
阿戈美拉汀的神经生成作用可以促进神经元的再生，有助于改善患者的抑郁症状。
阿戈美拉汀的构效关系体现在其化学结构和药效之间的关系上。
其独特的化学结构赋予其双相抗抑郁和调节生物钟的作用，通过增加血清素和去甲肾上腺素的释放来改善患者的抑郁症状，并通过调节生物钟来改善患者的睡眠质量。
此外，阿戈美拉汀还具有促进神经生成的作用，有助于修复受损的神经细胞。
阿戈美拉汀的独特作用机制使其成为一种新型的、有效的抗抑郁药物，为抑郁症患者提供了一种有力的治疗选择。
抗抑郁药阿戈美拉汀合成综述
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抗抑 郁 药 阿 戈 美拉 汀 合成 综 述
赵 永娟 李金 芝 朱俊 杰 吴双 俊 孟 爱红 ， ， ， ，
（． １ 山东方明药业集 团股份 有限公 司， 东 菏泽 ２４０ ；． 岛科技 大学化 工学院 ， 山 ７５０２青
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本 方法通 过两步合成 了关键 中间体 （ ７一甲氧基 一１一萘
阿戈美拉汀的药理机制
1. 《Stahl精神药理学》.2011.
导致单胺类递质不足的原因很多
正常模型
DA
NE 5-HT
• 单胺耗竭 • 受体功能不平衡
• 受体功能亢进
单胺耗竭
受体功能亢进
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心理治疗与药物治疗均能产生作用
• 虽然起效方 式不同，但 药物治疗与 心理治疗聚 能引起前额 叶皮质的功 能改善。
2.糖皮质激素的过度释放会抑制神 经营养因子的表达，降低神经营养 因子的功能，减弱突触的可塑性
GRdependent
3.过量的糖皮质激素会使5羟色胺转运体的功能增强， 导致突触间5-羟色胺含量 降低 4.过量的糖皮质激素会刺激巨噬细胞迁 移抑制因子的表达，从而使免疫细胞对 糖皮质激素的反应性下降，强化糖皮质 激素抵抗效应
1. European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447.
阿戈美拉汀有效恢复生物节律——内分泌
阿戈美拉汀有效调节皮质醇水平 ‣ 2周后（T1），皮质醇浓度显著下降； ‣ 持续治疗4周后（T4），皮质醇回复到了正常水平 （Control）。
皮质醇水平（%）
World J Biol Psychiatry. 2010;11(2): 148–153
阿戈美拉汀能够改善神经可塑性
• 在神经可塑性的改善方面，阿戈美拉汀也取得较好的研究 结果，无论在前额叶或海马，阿戈美拉汀均能促进例如 BNDF的表达、改善氧化应激信号通路和神经再生。
British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619.
下丘脑的室旁核 PVN
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31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
阿戈美拉汀的药理机制
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。