地龙组分对UUO大鼠BMP-7信号传导通路影响的研究

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BMP-7对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及相关蛋白表达的影响的开题报告

BMP-7对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及相关蛋白表达的影响的开题报告
【背景】
脑缺血再灌注损伤是一种常见的神经系统疾病，主要是由于脑血管突然阻塞或破裂导致脑部供氧不足，引发神经细胞死亡和功能损害。

近年来，一些研究发现，BMP-7（骨形态发生蛋白7）可以保护神经细胞不受缺血再灌注损伤的影响。

因此，本研究旨在探讨BMP-7对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及相关蛋白表达的影响。

【研究问题】
此研究拟解决的主要问题：
1. BMP-7能否减少大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡？
2. BMP-7对大鼠脑缺血再灌注后MDA、SOD和NOS的表达有何影响？
【研究方法】
1. 建立大鼠脑缺血再灌注模型；
2. 分为对照组、模型组和BMP-7处理组；
3. 采用TUNEL染色法检测神经细胞凋亡；
4. 采用Western blot法检测MDA、SOD和NOS的表达。

【预期结果】
1. BMP-7处理组神经细胞凋亡率将显著低于模型组；
2. BMP-7处理组MDA、SOD和NOS表达均会有所变化，但具体变化情况需要进一步研究。

【意义和贡献】
该研究可为寻找治疗脑缺血再灌注损伤的新策略提供一定的参考，同时也将为深入了解BMP-7对神经系统疾病的治疗作用提供理论支持。

糖尿病大鼠肾小管BMP-7和p38 MAPK表达关系的研究

糖尿病大鼠肾小管BMP-7和p38 MAPK表达关系的研究肖瑛;方开云;石明隽;刘瑞霞;桂华珍;郭兵;张国忠【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2009(19)16【摘要】目的动态观察糖尿病(DM)大鼠肾小管骨形态发生蛋白-7(BMP-7)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在糖尿病肾病(DN)发病机制中的相互关系.方法将SD大鼠分为正常对照组(N组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病胰岛素治疗组(DMT 组),分别于成模后2、4、8、12、16和24周测定生化指标和肾脏指数,PAS染色观察肾脏病理形态改变,免疫组织化学检测BMP-7、p-p38 MAPK、α-SMA和FN蛋白的表达;KT-PCR方法检测肾皮质BMP-7 mRNA的表达.结果随DM病程延长,BMP-7蛋白和mRNA的表达较N组低,至24周时BMP-7蛋白仍有少量表达但mRNA无表达,DMT组表达显著增多;p-p38MAPK蛋白于N组无表达,DM 组显著增多,8周时达高峰,DMT组则显著减少;α-SMA开始表达于DM 16周组,而DMT组无表达.24周DM组和DMT组BMP-7蛋白表达与24h尿蛋白、肾脏指数、α-SMA、FN和p-p38MAPK呈显著负相关.结论 BMP-7与p38MAPK之间可能相互调节,共同参与糖尿病肾病的发生发展过程.【总页数】6页(P2417-2421,2425)【作者】肖瑛;方开云;石明隽;刘瑞霞;桂华珍;郭兵;张国忠【作者单位】贵阳医学院病理生理学教研室,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院病理生理学教研室,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院病理生理学教研室,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院病理生理学教研室,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院病理生理学教研室,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院病理生理学教研室,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院病理生理学教研室,贵州,贵阳,550004【正文语种】中文【中图分类】R363;R-332【相关文献】1.p38MAPK介导高糖下调肾小管上皮细胞表达BMP-7 [J], 肖瑛;方开云;石明隽;刘瑞霞;桂华珍;郭兵;张国忠2.氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK和TGF-β1表达的影响 [J], 王岚;李英;程万里;林琼真3.糖尿病大鼠肾小管骨调素和P38MAPK表达的动态研究 [J], 万昌武;田陈;肖瑛;桂华珍;郭兵;张国忠4.丹芪合剂对糖尿病大鼠肾小管p38MAPK表达的影响 [J], 肖瑛;石明隽;桂华珍;郭兵;张国忠5.固本通络汤对糖尿病肾病大鼠肾小管问质p38MAPK表达的影响 [J], 李凤婷;李梦;耿建国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

活性维生素D3对UUO模型大鼠肾间质骨形成蛋白－7表达的影响

活性维生素D3对UUO模型大鼠肾间质骨形成蛋白－7表达的影响刘艳姝;刘中柱;史为伍;牛效清;张国艳;赵春艳;蔡天蕊【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2016(39)5【摘要】Objective:To observe the expression and distribution of the Bone morphogenetic protein-7 ( BMP-7 ) in kidney tissues in the process of renal interstitial fibrosis; to explore the influence of active vitamin D3 on re-nal tubule interstitial fibrosis and on the expression BMP-7 in UUO model rat.Methods:36 SD rats were ran-domly divided into active vitamin D3 treatment group ( n=12) , UUO model group( n=12) , sham operated group ( n=12 ) .The expression and distribution of the BMP -7in the kidney tissues were detected by immunohistochem -istry.Results:The expression of BMP-7 decreased in UUO model group and in active vitamin D 3 treatment group compared with the tofsham operated group.The expression of BMP-7 in UUO model group was lower than that in the active vitamin D3 treatment group (P <0.05).Conclusion:1.BMP-7 take part in renal interstitial fibrosis. 2.Active vitamin D3 can increase the expression of BMP-7 and relieve renal interstitial fibrosis.%目的：研究活性维生素D3在肾小管间质纤维化病理过程中对骨形成蛋白－7（bone morphogenetic protein －7，BMP－7）表达的影响。

雷帕霉素对UUO大鼠肾组织中BMP—7或CTGF表达的影响

雷帕霉素对UUO大鼠肾组织中BMP—7或CTGF表达的影响目的：研究雷帕霉素对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾组织中骨形态发生蛋白-7（BMP-7）或结缔组织生长因子（CTGF）表达影响程度。

方法：本文选择54只雄性Wistar大鼠，将其分为三组，分别为假手术组、UUO模型组以及雷帕霉素组，通过免疫组化半定量方法对肾组织中BMP-7或CTGF表达水平进行检测。

结果：UUO模型组以及雷帕霉素组的大鼠在术后三天即出现BMP-7或CTGF表达的情况，最高值位于术后第14天；但两组BMP-7或CTGF表达均比UUO模型组低。

结论：雷帕霉素能够降低UUO大鼠肾组织中BMP-7或CTGF 的表达，这可能与雷帕霉素能够对抗肾间质纤维化的机制有一定关系。

标签：雷帕霉素；UUO大鼠；肾组织；BMP-7；CTGF；影响程度；肾间质纤维化（RIF）是将各种肾脏疾病的病程进展加快到终末期肾病（ESRD）的共同途径。

骨形态发生蛋白-7（BMP-7）和结缔组织生长因子（CTGF）是通过与受体结合，激活细胞内的smad信号传导系统，对软骨生长、骨生长以及细胞增殖分裂等现象产生调控作用[1]。

近几年研究发现，BMP-7和CTGF在抗肾间质纤维化中也具有一定的作用，能够很好的对肾脏因子进行保护。

雷帕霉素属于一种免疫抑制剂，研究发现雷帕霉素能够有效抑制单肾切除所引起的残余肾脏肥大，通过运用雷帕霉素实施干预治疗，观察UUO大鼠肾脏组织中BMP-7或CTGF的表达情况[2]。

本文选择54只雄性Wistar大鼠，对其进行比较分析，报告如下。

1资料与方法1.1动物造模以及分组本文选择54只雄性Wistar大鼠，周玲在4～6周，体重在200g±20g，均为清洁级，将其均分为3组，组1为假手术组，组2为UUO 模型组，组3为雷帕霉素组。

2、3组所选的大鼠实施单侧输尿管梗阻造模术，具体操作为在腹正中线做一切口，开腹后找到左侧的肾脏以及输尿管，运用松紧适当的力度将近肾盂段结扎，逐层缝合腹壁切口；1组的大鼠开腹后不对输尿管进行结扎，直接将切口缝合。

《地龙组分对UUO大鼠p38MAPK、NF-κB影响的研究》

《地龙组分对UUO大鼠p38MAPK、NF-κB影响的研究》一、引言地龙，一种传统中药材，具有广泛的药理作用。

近年来，其组分在医学研究中的价值逐渐被发掘。

UUO大鼠模型是一种常用的肾损伤模型，常用于研究肾脏疾病的发病机制及药物疗效。

p38MAPK和NF-κB是两种重要的信号转导分子，参与多种生理和病理过程。

本研究旨在探讨地龙组分对UUO大鼠p38MAPK、NF-κB的影响，以揭示地龙组分在肾损伤修复中的潜在作用机制。

二、材料与方法1. 材料地龙组分提取液、UUO大鼠模型、相关试剂与仪器等。

2. 方法（1）制备地龙组分提取液；（2）建立UUO大鼠模型；（3）分组并给予不同剂量的地龙组分提取液；（4）收集各组大鼠的肾脏组织样本；（5）采用免疫组化、Western blot等方法检测p38MAPK、NF-κB的表达水平；（6）统计分析数据，探讨地龙组分对p38MAPK、NF-κB的影响。

三、实验结果1. p38MAPK、NF-κB在UUO大鼠肾脏组织中的表达情况实验结果显示，UUO大鼠肾脏组织中p38MAPK、NF-κB的表达水平明显升高，表明这两种信号分子在肾损伤过程中发挥重要作用。

2. 地龙组分对p38MAPK、NF-κB的影响给予地龙组分提取液后，UUO大鼠肾脏组织中p38MAPK、NF-κB的表达水平得到显著降低。

其中，高剂量组的效果更为明显。

这表明地龙组分具有抑制p38MAPK、NF-κB活性的作用。

3. 统计分析通过统计分析数据，我们发现地龙组分对p38MAPK、NF-κB 的抑制作用具有剂量依赖性。

即随着剂量的增加，抑制效果更加明显。

此外，我们还发现在给予地龙组分后，大鼠的肾功能指标得到显著改善，进一步证明了地龙组分的肾保护作用。

四、讨论本研究发现，地龙组分能够显著降低UUO大鼠肾脏组织中p38MAPK、NF-κB的表达水平，从而发挥肾保护作用。

这一结果与地龙组分的药理作用及肾损伤修复机制密切相关。

《地龙组分对UUO大鼠p38MAPK、NF-κB影响的研究》

《地龙组分对UUO大鼠p38MAPK、NF-κB影响的研究》一、引言近年来，随着生活方式的改变和环境污染的加剧，肾脏疾病的发病率逐渐上升，成为威胁人类健康的重要问题。

其中，尿路梗阻（UUO）是一种常见的肾脏疾病，其发病机制复杂，涉及多种信号通路的激活。

地龙组分作为一种传统中药材，被广泛应用于肾脏疾病的辅助治疗。

本研究旨在探讨地龙组分对UUO大鼠p38MAPK、NF-κB的影响，为地龙组分的药理作用提供实验依据。

二、材料与方法1. 材料（1）实验动物：选用健康SD大鼠，分为正常对照组、UUO模型组和地龙组分治疗组。

（2）地龙组分：购买自正规药材市场，经过提取纯化后用于实验。

（3）实验仪器与试剂：包括酶联免疫吸附测定仪、Western Blot相关试剂等。

2. 方法（1）UUO模型制备：采用手术方法制备UUO大鼠模型。

（2）分组与给药：将大鼠分为正常对照组、UUO模型组和地龙组分治疗组，分别进行相应处理。

（3）指标检测：通过酶联免疫吸附测定法检测大鼠肾脏组织中p38MAPK、NF-κB的含量，采用Western Blot法进行蛋白表达分析。

三、实验结果1. p38MAPK含量变化实验结果显示，UUO模型组大鼠肾脏组织中p38MAPK含量显著高于正常对照组，而地龙组分治疗组大鼠肾脏组织中p38MAPK含量较UUO模型组有所降低。

2. NF-κB含量变化与p38MAPK相似，UUO模型组大鼠肾脏组织中NF-κB含量也显著高于正常对照组，而地龙组分治疗组大鼠肾脏组织中NF-κB含量较UUO模型组有所降低。

3. 蛋白表达分析Western Blot结果显示，p38MAPK和NF-κB的蛋白表达在UUO模型组大鼠肾脏组织中明显增强，而地龙组分治疗组大鼠肾脏组织中这两种蛋白的表达得到抑制。

四、讨论本研究结果表明，地龙组分对UUO大鼠p38MAPK、NF-κB 具有显著的调节作用。

p38MAPK和NF-κB是炎症反应和细胞凋亡等重要生物学过程的关键因子，其含量的升高与肾脏疾病的发病机制密切相关。

小鼠乳腺增生组织中BMP信号通路的改变

小鼠乳腺增生组织中BMP信号通路的改变孙丽;郭东辉;刘飞;蒋宁;郑洪新【摘要】目的:探明骨形态发生蛋白(BMP)信号分子在乳腺增生组织中的表达模式和BMP通路的激活情况.方法:8周龄的未孕雌性C57BL/C小鼠按体重随机分为2组:对照组和激素组,每组15只.激素组先以2.5 mg/kg的戊酸雌二醇灌胃25 d,再腹腔注射黄体酮(4 mg/kg)5 d诱导乳腺增生;对照组予以等体积的PBS.给药结束后收集乳腺组织,观察乳腺的形态,real-time PCR检测BMP信号分子的表达水平,并用Western blot 检测Smad1/5/9的磷酸化水平.结果:与对照组比较,在乳腺增生组织中,BMP信号通路配体BMP2、4、5、6、7、9、13和14,受体BMPR1A 及拮抗剂Chrdl1和Twsg1的表达异常(P<0.05);而BMP3、BMP12、BMPR1B、BMPR2、Chrd、Chrdl2和Nog-gin等分子的表达则无明显改变;Western blot 结果显示乳腺增生组织的Smad1/5/9的磷酸化水平升高(P<0.05).结论:多个BMP 信号分子在乳腺增生组织中异常表达,致使BMP通路异常激活.BMP信号通路可能成为治疗乳腺增生的新靶点.%AIM:To determine the expression patterns of bone morphogenetic protein(BMP)signaling com-ponents in the mammary glands with hyperplasia(MGH)and the activation of this signaling pathway.METHODS: The female C57BL/C mice(8-weeks-old)were randomly divided into control group and hormone group with 15 mice in each group.The mice in control group were treated with PBS,while the mice in hormone group were intragastric administration with estradiol valerate(2.5 mg/kg)for 25 d,followed by progesterone(4 mg/kg)peritoneal injection for 5 d.At the end of treatments,the mammary glands were collected to determine the morphological changes, the mRNA expression of BMPsignaling components and the phosphorylation level of Smad1/5/9.RESULTS:In MGH,a part of BMP signaling pathway molecules were differentially expressed(P<0.05),including BMP ligands BMP2,4,5,6,7,9,13 and 14, BMP re-ceptor BMPR1A, and antagonists Chrdl1 and Twsg, whereas the expression levels of some molecules, such as BMP3,BMP12,BMPR1B,BMPR2,Chrd,Chrdl2 and Noggin, were not altered.The phosphorylation levels of Smad 1/5/9 was up-regulated inMGH(P<0.05).CONCLUSION: BMP signaling pathway is activated in MGH through the abnormal expression of its components.BMP signaling pathway may be a new target for MGH therapy.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2018(034)003【总页数】5页(P544-548)【关键词】乳腺增生症;BMP信号通路;表达模式【作者】孙丽;郭东辉;刘飞;蒋宁;郑洪新【作者单位】辽宁中医药大学基础医学院,辽宁沈阳110847;辽宁中医药大学基础医学院,辽宁沈阳110847;辽宁中医药大学基础医学院,辽宁沈阳110847;辽宁中医药大学基础医学院,辽宁沈阳110847;辽宁中医药大学基础医学院,辽宁沈阳110847【正文语种】中文【中图分类】R655.8;R363乳腺增生症是育龄期女性的常见病、多发病，其发病率在所有乳腺疾病中居于首位，同时也增加了乳腺癌的患病风险[1-3]。

BMP-7在大鼠肝纤维化组织中的动态表达和意义

BMP-7在大鼠肝纤维化组织中的动态表达和意义朱碧红;陈永平;戴志娟;叶超;程瑗;王晓东【摘要】目的探讨大鼠肝纤维化组织中骨形态发生蛋白7(bone morphogenetic protein-7,BMP -7)的表达趋势及意义.方法采用腹腔内注射二甲基亚硝胺(DMN)构建大鼠肝纤维化模型,造模后4天、1、2、4、6、8周分别检测血清ALT、AST、ALB的变化,同时取肝组织用半定量BT- PCR方法检测BMP-7 mRNA的表达.采用HE染色及Masson三色染色,光学显微镜下观察肝组织损伤情况.采用单因素方差分析进行多组均数间的比较.结果肝纤维化模型组血清ALT、AST明显升高,ALB 明显下降.BMP -7 mRNA在对照组大鼠和肝纤维化模型组大鼠肝组织中均有表达.与对照组相比,肝纤维化模型组4天时BMP -7mRNA表达显著减少(P＜0.05).1～2周与对照组差别无显著性(P均＞0.05),1周与4天比较差异无显著性(P＞0.05),2周与4天比较显著升高(P＜0.05).4周较对照组显著升高,达高峰(P＜0.05).6周较对照组显著升高(P＜0.05),较4周下降(P＜0.05).8周较6周有显著下降(P＜0.05),与对照组无显著差异(P＞0.05).结论 BMP -7 mRNA在正常SD大鼠肝脏有表达,在肝纤维化大鼠肝组织中的表达呈动态改变,在炎症早期表达减少,随着肝纤维化进展,表达增加,在肝纤维化后期表达减少,提示BMP -7参与肝纤维化的发生、发展过程.%Objective To explore the expression and significance of bone morphogenetic protein - 7 ( BMP - 7) in rats models of hepatic fibrosis. Methods SD rat models with hepatic fibrosis were established by intraperitoneal injection of dimethyl nitroxide( DMN). Serum alanine aminotransferase ( ALT) , aspartate aminotransferase ( AST) and albumin ( ALB ) levels were tested from hepatic fibrosis group at the time of 4d, lweek, 2week, 4week, 6week, 8week. And levels of BMP -7 mRNA weredetected by semiquantitative RT -PCR in hepatic tissue. Pathological characters of liver tissue were also observed under optical microscope after hematoxylin - eosin and Masson staining. Comparisons between groups were analyzed by one - way ANOVA. Results ALT and AST in model group were significantly higher than those in control group, but ALB in model group decreased. All rats in normal control group and hepatic fibrosis groups expressed BMP -7. Compared with the rats in normal control group, the expression of BMP - 7 mRNA in the 4 - day group was significantly lower, but 1/2 - week fibrosis groups had no significant difference. Compared with the rats in the 4 - day group, the expression of BMP -7 mRNA in the 1 - week group had no significant difference, but that of 2 - week group was higher obviously. They reached a peakat 4 - week, and decreased significantly in the 6 - week group in which the expression of BMP - 7 mRNA was significantly higher than that of normal control group. The expression of BMP -7 mRNA in the 8 - week group was significantly lower than that of 6 - week group, but had no significant difference with that of normal control group. Conclusion BMP -7 mRNA expressed in the liver of normal SD rats, and expressed dynamicly in liver fibrogenesis. The expression of BMP -7 mRNA decreased at the early stages of inflammation, and increased along with the progress of hepatic fibrosis, and decreased obviously at the late stage of hepatic fibrosis. These indicated that BMP - 7 mRNA might be involed in the pathogenesis and development of hepatic fibrosis.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2012(041)003【总页数】4页(P114-117)【关键词】BMP -7;肝纤维化;大鼠【作者】朱碧红;陈永平;戴志娟;叶超;程瑗;王晓东【作者单位】325000 温州医学院附属第一医院感染内科;325000 温州医学院附属第一医院感染内科;325000 温州医学院附属第一医院感染内科;325000 温州医学院附属第一医院感染内科;325000 温州医学院附属第一医院感染内科;325000 温州医学院附属第一医院感染内科【正文语种】中文肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是肝脏对各种慢性肝损伤的代偿反应所形成的一种肝脏瘢痕组织，并导致细胞外基质(extracellular matrix，ECM)、细胞群和细胞因子的复杂改变，是各种慢性肝病(如病毒性、酒精性、药物性、胆汁郁积性肝病和非酒精性脂肪肝等)发展的共同途径，也是进一步向肝硬化发展的必经之路［1，2］。

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ｃＪｒＩ３￣Ｎ。Ｊｕｎｅ２０１５，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．６
给予ＨＶＨＦ６０ｍｌ・ｋｇ～・ｈ每日单次治疗８—１３ｈ，平均血白细胞、Ｃ反应蛋白以及ＡＰＡＣＨＥＩＩ评分均较治疗前显著改