Asymmetrical synthesis of L-homophenylalanine using engineered Escherichia coli aspartate aminot
催化不对称氧杂Michael加成反应合成吲哚基醚类化合物
催化不对称氧杂Michael加成反应合成吲哚基醚类化合物姚远;朱海杰;张登华;李文轩;黄智勇;吴祥【摘要】在乙酸存在下,经二苯基脯氨醇催化,成功地实现了不对称氧杂Michael 加成反应,得到具有手性的吲哚基醚类化合物.该反应具有良好的收率及中等程度的对映体过量百分数(ee).该方法为合成具有抵抗癌症的含有吲哚基的药物分子提供了一种新的途径.【期刊名称】《安徽化工》【年(卷),期】2017(043)006【总页数】3页(P51-53)【关键词】不对称;Michael加成;吲哚;合成【作者】姚远;朱海杰;张登华;李文轩;黄智勇;吴祥【作者单位】合肥工业大学化学与化工学院,安徽合肥230009;合肥工业大学化学与化工学院,安徽合肥230009;合肥工业大学化学与化工学院,安徽合肥230009;合肥工业大学化学与化工学院,安徽合肥230009;合肥工业大学化学与化工学院,安徽合肥230009;合肥工业大学化学与化工学院,安徽合肥230009【正文语种】中文【中图分类】O621.3吲哚类化合物是一类重要的化合物，许多药物分子如长春碱、吲哚美辛、褪黑素、靛玉红、菲并吲哚里西定类生物碱的分子骨架上都含有吲哚基团。
这类药物在药理药效方面对于抵抗癌症、治疗传染病有着重要的作用，所以对吲哚类化合物的研究十分必要[1]。
传统的Michael加成反应是指在碱的作用下形成碳负离子，进而亲核进攻α，β-不饱和羰基化合物，可以有效地构建碳-碳键。
而当亲核位点为氧时，则能形成碳-氧键，该加成反应即为氧杂Michael加成反应。
氧杂Michael加成反应范围很广，选择不同的共轭受体可以生成不同的加成产物，其中β-羟基羰基化合物和β-氨基醇是重要的有机合成中间体。
氧杂Michael加成发生串联反应，可以简单、快速地合成杂环化合物或其他复杂天然产物，对构筑药物先导化合物具有重要作用[2]。
2007年，Maruoka等[3]使用手性催化剂以55%～83%的收率和16%～53%的对映选择性实现了普通脂肪醇对α，β不饱和醛的氧杂Michael加成。
L-苯甘氨酸衍生物新型三齿手性氨基醇的合成
手 性氨 基醇 （ｓ．．５叔 丁基 一一 甲氨 基） ２） ［． ２（ ２二 苯基 ］ 甲氨基 一一 基 乙醇 （ 物 ６ ，如 图 １ 示 。 ２苯 产 ） 所
物 ，这些 衍 生 的手 性 化合物 在 功 能材料 、有 机合 成 、不对称 催 化等方 面 具有 重要 作用 。而这 些衍 生 的手 性 化 合物 中 同时具 有 氨基 和羟 基 官 能 团的 手性 氨基 醇 既在 不对 称 催 化性 能 上有 着很 好 的手 性诱 导作 用［３ １］ 能够 用 作很 多类 型手性 化合 物 的有效 手性 溶解 剂【 Ｊ ＿，又 ４ ，因此合 成新 型 的手 性氨基 醇 化合 物具 有重 要意 义 。
２ ０ｍＬ三 口瓶 中加 入 ６ｇ （ ０ｍｍｏ ）对 叔丁 基苯 胺 、 １ （ ４ ５ ４ １ ３ｇ ２ ０ｍｍｏ ）Ｋ ４ ０ｍＬ １ ＢＨ 、５
合 成该 新型 手性 氨基 醇涉 及 的反 应均 为经 典 反应 ，反 应条 件温 和 ，可 以批 量合 成 。
１ 实验
１１ 仪器 和试 剂 ． 美 国 Ｖ ｒ ｎ Ｉｏ ａ ４ ０核磁 共振 联用 仪 （ ＭＳ为 内标 ，Ｃ １为溶 剂 ） ａｉ ｎ ｖ ０ ａ Ｔ ＤＣ ３ ；德 国 Ｖ ｒ Ｌ ａｉ Ｅ ｏ Ｉ 元 素 分 析 仪 ；ＷＲ ．Ａ 数 字 熔 点 仪 （ Ｉ Ｉ Ｓ１ 未校 正 ） ｘｍａ Ｃ Ｒ Ｐｕ ｌ ．ＯＦ 质 谱 仪 ； ；Ａ ｉ Ｆ ｌｓＭａ ｉ ｄＴ
滤 饼 用 乙酸 乙酯洗 涤 ，滤 液旋 干后 得粗 产物 ，用 乙醇重 结 晶得无 色 晶体 （ 产物 ２ ． ， ）１ ２ ｇ ０
简明不对称合成天然蚂蚁生物碱(+)-Monomorine I
简明不对称合成天然蚂蚁生物碱（ ）＋ Ｍｏｎｏｍｏｒｉｎｅ Ｉ
周德军，姚 倩，宋慧颖，李木子，梁晓晨，孟令普
（河南理工大学医学院，河南 焦作 ） ４５４０００
摘要：运用 Ｍａｒｔｉｎ 还原法高立体选择性构建顺式四氢吡咯，再经过非均相催化加氢脱保护，同时亲核闭环形 成 ３，５二取代吲哚里西丁双环结构。通过此方法由已知 内γ 酰胺为原料 ５ 步合成天然蚂蚁生物碱（＋） Ｍｏｎｏｍｏｒｉｎｅ Ｉ，总收率可达 ５６％ ，产物与 ５ 位差向异构体的比大于 ２０ ∶ １。 关键词：不对称合成；Ｄｉｅｔａｒｙ Ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ Ｍａｒｔｉｎ 还原法；３，５二取代吲哚里西丁；（＋）Ｍｏｎｏｍｏｒｉｎｅ Ｉ 中图分类号：Ｏ６２１ ２５４ 文献标志码：Ａ
： ； ；， ；（ ） Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｄｉｅｔａｒｙ Ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ Ｍａｒｔｉｎ′ｓ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ３ ５ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｉｎｄｏｌｉｚｉｄｉｎｅ ＋ ｍｏｎｏｍｏｒｉｎｅ Ｉ
在非洲马达加斯加岛、中南美亚马逊平原和 南亚印度尼西亚群岛等原始森林里栖息着很多颜 色新奇鲜艳的毒青蛙，至今已从它们的皮肤提取 液中分离出来 ８００ 多种生物碱［１ 。经 ］ ～３ 研究证 明，它们对人类中枢神经递质烟碱性乙酰胆碱受 体具有良好的亲和力，将来有可能成为一类治理 帕金森、老年痴呆症以及癫痫等中枢神经方面疾 病的有 效 药 物［４ ～ ６］。后 经 生 物 学 家 们 研 究，此 类 生物碱的真正生产者并不是毒青蛙而是它们的食 物如蚂蚁、甲虫、蜈蚣以及蜘蛛等［７］。毒青蛙体内
（ ， ， ， ） Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ Ｈｅｎａｎ Ｐｏｌｙｔｅｃｈｎｉｃ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｊｉａｏｚｕｏ ４５４０００ Ｃｈｉｎａ
以白藜芦醇为结构单元的丹酚酸A类似物的合成及其体外抗氧化作用测定
anolic acid A and ascorbic acid.
Conclusion The designed and synthesized structural analogues of salvianolic acid A
have strong antioxidant activity and are worthy of further research.
丹酚酸A是从丹参中分离得到的酚酸类化合
物，具有很强的抗氧化活性〔切。研究表明，丹酚酸
A有望成为一种新的心脑血管保护剂3)。但是丹 酚酸A具备双键、酯基、手性等复杂的结构，合成难 度很大。由于丹酚酸A在丹参中的含量很小，如果
直接从丹参中提取和纯化，步骤复杂且产率很低。
因此,丹酚酸A的原料来源有限且价格昂贵，限制 了其进一步研究"⑷。因此合成丹酚酸A的结构类 似物对研究丹酚酸A类化合物的结构以及药理活 性具备重要的理论价值〔7切。
通过简单的四步反应进行合成并确定其结构，同时对合成的丹酚酸A类似物进行体外抗氧化1,1-二苯基三硝基
苯脐(DPPH)活性测试。结果 成功建立丹酚酸A类似物。DPPH抗氧化活性测试结果显示化合物d、e和f的自
由基清除率远大于对照品丹酚酸A和抗坏血酸。结论 设计合成的丹酚酸A类似物具备极强的抗氧化活性，具有
产物 e 熔点：172 ~ 174 T： ,1 HNMR(400 MHz, Methanol-d4) 88. 51 (s, 1H),7. 46 (d,J = &0 Hz, 2H) ,7.31(d,J= 16.0 Hz, 1H) ,6. 90(d,J = 16. 0 Hz, 1H) ,6. 87-6. 75( m,3H) ,6. 75-6. 62(m,2H) ,6.616. 44(m,2H) ,6. 25(d,J = 2. 4 Hz,lH) ,4. 18(q,J = 8.0 Hz,2H) ,3.35(p,J = 2.4 Hz,3H) ,2. 98 ( q, J = 12. 0 Hz,2H) ,1.43(s,3H),产物收率 89%。
由异烟酰胺基间苯二甲酸根构筑的混核钴铕配位聚合物的合成、晶体结构及荧光性质(英文)
ｉ ｔｃ ｎ ，ｐｃ ｏｐＰ ｉ ＝ ． ８ ９１） ｍ ｂ １ ８ （ ） ｍ ｃ ２ ７ ４ ｎ ， ＝ ． ０７ ｎ 。Ｚ Ｉ ｎ ｒ ｌ ｉ ｓａｅ ｒｕ １ ｔ ａ １ ０ （３ ｎ ， ＝ ． ２ ４１ ｎ ， ＝ ． ９ （ ｍ Ｖ ３ ０ （ ｍ， ＝ ， ｉ ｉ ｃ ｇ ｗｈ ０ ８ ０ ３ ４ ９ ５） ２ ）
Ｃ１ ｏｏＥ ４ １ ５ １ Ｃ ２ｕＮ６ ７ ２ Ｈｇ ０， ３ ９ ．０ １ ・ｍ ，／＝ ．８ ｍ～ ＦＯ ０＝ ３， ｉ Ｏ０５８ Ｒ ００９２ ｗ ７７ ，Ｄ＝ ．１ ｇｃ ｘ ２２ ５ｍ ， （０）Ｉ ６ Ｒ ． ， ＝ ． ， Ｒ＝ ２ ７ １ ６ ＝ ２ ４
摘要 ：由水热法合成 了一个混核金属配位聚合物 ｛ ｏ ｕ（ Ａ Ｐ ０６ ２ ＨＯ｝ １（ Ａ Ｐ一异烟酰胺基间苯二 甲酸根）并对其 ［ Ｅ ：Ｎ Ｉ）Ｈ：）・． ： （ Ｉ Ｉ２ ｃ Ｉ （ １ ５ ）Ｎ ＝ ，
进 行 了 元 素 分 析 、Ｒ及 Ｘ 射 线 衍 射 法 表 征 。晶体 结 构 研 究 表 明 ： Ｉ 一 配合 物 １属 于 三 斜 晶 系
第 ２ ７卷 第 １ １期
２１ ０ １年 ｌ １月
无
机
化
学
学
报
Ｖｏ ．７ Ｎ ． １ １ ｏ １ ２
２ ３— ３１ ３１ ２ ７
ＣＨＩ Ｓ ＯＵＲＮ ＮＯＲＧＡＮＩ ＨＥ Ｓ ＲＹ ＮＥ Ｅ Ｊ ＡＬ ＯＦ Ｉ ＣＣ ＭＩ Ｔ
由异 烟 酰胺 基 间苯 二 甲酸 根构 筑 的混核 钴 铕 配 位 聚合 物 的合成 、 晶体 结构 及 荧 光 性质
Ｈ ｙ ｒ ｔ ｅ ｍ ａ ｙ ｔ ｅ ｉ， ｙ ｔ ｌＳ ｒ ｃｕ ｅ ａ ｄ Ｌｕ ｉ ｅｃ ｎ ｅｏ ｅｅ ｏ ｅ ｌ ｃ ｄ ｏ ｈ ｒ ｌ ｎ ｈ ｓｓ Ｃｒ ｓａ ｔｕ ｔ ｒ ｎ ｍ ｎ ｓ ｅ ｃ ｆａ Ｈ ｔｒ ｍ ｔ ｌ Ｓ ａ ｉ
L-脯氨酸衍生物催化的不对称Michael加成反应
L-脯氨酸衍生物催化的不对称Michael加成反应刘杰 （有机化学）摘要：有机小分子有着不含贵金属、温和、廉价、对环境友好等优点，其应用已成为催化领域的重要发展趋势。
有机小分子催化的不对称合成反应是目前研究最为活跃的领域之一。
Michael加成反应在有机合成中是一种非常重要的形成碳碳键的反应。
近来，许多手性小分子催化剂被用于催化不对称Michael加成反应。
脯氨酸作为一种结构简单而且含量丰富的手性小分子催化剂在多种不对称催化反应中表现出的非常好的催化性能。
本文的主要工作是从以下两个方面对脯氨酸衍生物催化的不对称Michael加成反应进行了研究：（1）设计并制备了四种Merrifield树脂负载的含脯氨酸单元的手性小分子催化剂，经过实验，发现其中一种在催化Michael加成反应时是非常有效的，当使用5 mol%的该催化剂来催化环己酮和取代硝基苯乙烯时，产率最高可以达到92 %，ee值最高可以达到98 %，d. r.值最高可以达到99:1。
另外该催化剂可以循环使用5次以上，产率上只有很小的减少，而ee值基本不发生改变。
（2）设计并制备了一种糖-四氢吡咯催化剂，通过“Click”反应将 D-glucose 骨架与四氢吡咯连接在一起，在催化 Michael 加成反应时取得了良好效果，仅需要10 mol%的催化剂，在无溶剂条件下室温下反应24小时，产率高达98 %，ee 值大于99 %，d. r.大于99:1。
以上结果与一些天然氨基酸催化的Michael加成反应相比，不仅提高了产率和立体选择性，而且扩大了底物的范围，增大了反应的广谱性。
另外，我们还对功能化离子液体系中发生的 Heck 反应进行了研究。
设计并制备了三种功能化离子液，其中一种在催化Heck反应时非常有效。
该离子液既可作为配体又可作为碱。
在优化条件下，产率较高，且循环六次产率基本没有发生改变。
关键词：有机小分子催化，不对称Michael加成反应，脯氨酸衍生物，Heck 反应，功能化离子液，Pd粉L-Proline’s derivatives Catalyzed AsymmetricMichael AdditionJie Liu(Organic Chemistry)Abstract:Organic catalysts without noble metals have played an important role in the development of the catalytic reaction, due to their moderate effect, cost efficiency, environment friendly and other advantages. Organocatalytic asymmetric reaction is an increasingly active area in oraganic sythesis.The Michael addition reaction is one of the most important carbon-carbon bond-forming reactions in organic synthesis. Asymmetric organocatalytic Michael addition has attracted intense interests in the recent few years due to its stability, cheapness and the generation of multiple chiral centers in a single step. Recently, quite a number of small chiral organic molecules have been developed as stereoselective catalysts for asymmetric Michael reactions. Proline has been gradually recognized as a simple, abundant and powerful chiral catalyst for many asymmetric reactions.In this context, Asymmetric Michael addition reaction is studied from two sides as following.(1) One of the four Merrifield resin-supported pyrrolidine-based chiral organocatalysts,through A3-coupling reaction linkage have been developed and found to be highly effective catalysts for the Michael addition reaction of ketones with nitrostyrenes. The reactions generated the corresponding products in good yields (up to 98 %), excellent enantioselectivies (up to 98 % ee) and high diastereoselectivities (up to 99:1 d.r.). In addition, the catalysts can be reused at least five times without a significant loss of catalytic activity and stereoselectivity.(2) A modular sugar-based pyrrolidine was prepared and was found to be a highly enantioselective and cooperative organocatalyst for asymmetric Michael addition of ketones to nitrostyrenes. In the presence of 10 mol% of the organocatalysts,a pyrrolidine unit anchored to a natural D-glucose backbone through click chemistry, the Michael additions of ketones to nitrostyrenes underwent smoothly to generate the corresponding adducts in good yields (up to 98 %), high enantioselectivities (up to >99 % ee) and excellent diastereoselectivities (up to >99:1 d.r.) under solvent-free reaction conditions.In contrast to the above catalysts, some natural amino acids catalyzed the Michael addition reactions in low yields and stereoselectivities, or the substrates are very limited.In addition, we made research on the study of Heck reaction in ionic liquids. A kind of amino-functionalized ionic liquids has been prepared and investigated as ligand and base for the Heck reactions between aryl iodides and bromides with olefins in the presence of a catalytic amount of Pd submicron powder in [Bmim]PF6. The reactions generated the corresponding products in excellent yields under mild reaction conditions. The generality of this catalytic system to the different substrates also gave the satisfactory results. The key feature of the reaction is that Pd species and ionic liquids were easily recovered and reused for six times with constant activity.Keywords: Organocatalysis, Asymmetric Michael addition reaction, proline’s derivates Heck reaction; functionalized ionic liquids; Pd submicron powder.目 录第一章研究背景 (2)1.1 不对称合成的意义 (2)1.2 不对称合成的方法 (3)1.3 手性催化法 (4)1.4 脯氨酸简介 (5)参考文献 (20)第二章 Merrifield树脂负载的脯氨酸衍生物催化的不对称Michael加成反应 (28)2.1 引言 (28)2.2 结果与讨论 (28)2.3 实验部分 (34)2.4 化合物的结构表征 (37)参考文献 (41)第三章糖-四氢吡咯催化不对称Michael加成反应的研究 (43)3.1 引言 (43)3.2 结果与讨论 (43)3.3 实验部分 (48)3.4 化合物的结构表征 (49)参考文献 (55)第四章功能化离子液体系中钯催化的Heck反应 (57)4.1 引言 (57)4.2 结果与讨论 (58)4.3 实验部分 (63)4.4 化合物的结构表征 (64)参考文献 (67)附I 部分化合物谱图 (70)附录II 硕士期间发表论文题录 (77)致 谢 (78)第一章 研究背景1.1 不对称合成的意义手性（chirality）一词源于希腊语，在多种学科中表示一种重要的对称特点。
β-氨基酸聚合物用于协同增效逆转白色念珠菌对伊曲康唑的耐药性
功 能 高 分 子 学 报Vol. 35 No. 6 532Journal of Functional Polymers2022 年 12 月文章编号： 1008-9357(2022)06-0532-08DOI: 10.14133/ki.1008-9357.20220403001β-氨基酸聚合物用于协同增效逆转白色念珠菌对伊曲康唑的耐药性马凯茜， 张东辉， 施 超， 顾佳蔚， 刘润辉（华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室, 超细材料制备与应用教育部重点实验室,教育部医用生物材料工程研究中心, 材料科学与工程学院, 上海 200237）摘 要： 设计合成了与伊曲康唑具有协同活性的系列β-氨基酸聚合物。
通过β-氨基酸N-硫代羧基酸酐(β-NTA)开环聚合的方法，将不同比例疏水性单体DL-β-正亮氨酸N-羧基硫代羰基环内酸酐(简称Bu)和阳离子单体N(α)-Z-DL-2,3-二氨基丙酸N-羧基硫代羰基环内酸酐(简称DAP)进行共聚，得到了系列β-氨基酸聚合物(DAP x Bu y)n。
抗菌测试表明，制备的(DAP x Bu y)n聚合物可通过协同增效，有效逆转白色念珠菌(C. albicans)对伊曲康唑的耐药性，使伊曲康唑的抗真菌最低抑制质量浓度从单药的大于200 μg/mL降低至协同后的3.1 μg/mL，即从无效逆转为高效抗真菌活性。
此外，(DAP x Bu y)n聚合物在400 μg/mL的高浓度下基本没有造成明显的人血红细胞溶血和细胞毒性。
(DAP x Bu y)n聚合物能实现高效协同增效和逆转真菌对伊曲康唑的耐药性。
关键词： β-氨基酸聚合物；伊曲康唑；协同增效；逆转真菌耐药性；抗真菌中图分类号： R318.08 文献标志码： ASynergistic Effect of β-Amino Acid Polymers and Itraconazole onReversing Drug Resistance in C. albicansMA Kaiqian, ZHANG Donghui, SHI Chao, GU Jiawei, LIU Runhui（State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, Key Laboratory for Ultrafine Materials of Ministry of Education, Research Center for Biomedical Materials of Ministry of Education, School of Materials Science and Engineering, East ChinaUniversity of Science and Technology, Shanghai 200237, China）Abstract: In this study, a series of β-amino acid polymers which have synergistic antifungal activity with itraconazole were designed and synthesized. The random copolymers (DAP x Bu y)n were obtained by ring-opening polymerization of β-amino acid N-thiocarboxyanhydrides (β-NTA) under room temperature using 4-tert-Butylbenzylamine (t BuBz-NH2) as an initiator, with DL-β-norleucine N-thiocarboxyanhydrides as hydrophobic monomer and N(α)-Z-DL-2,3-diaminopropionic acid N-thiocarboxyanhydrides as cationic monomer. The effect of (DAP x Bu y)n combined with itraconazole on C. albicans was evaluated by checkerboard antifungal test. The test showed that (DAP x Bu y)n copolymers could effectively reverse itraconazole resistance in C. albicans through synergistic effect, while the minimum inhibitory concentration (MIC) of antifungal of itraconazole was reduced from more than 200 μg/mL to 3.1 μg/mL after exposure to (DAP x Bu y)n, indicating that the收稿日期： 2022-04-03基金项目： 国家自然科学基金(22075078, 21861162010)；上海市优秀学术带头人(20XD1421400)作者简介： 马凯茜（1996—），女，硕士生，研究方向为生物医用高分子材料。
新型芳香呋喃香豆素衍生物的合成
合成方案选择很重要 ,作者起初选择在第二步时 发生脱氢反应 ,即 :
但是这一步并不成功 ,后来选择上面所述方案 ,即 先取代 ,接着关环 ,最后脱氢 。 2. 2 结论
将 10 mmol化合物 3 与 25 mmol的 2、3 二氯 25、62 二氰基 21、42对苯醌 ,加入 500 mL 的无水甲苯中 ,然后 加入催化量的钯碳 ( Pd /C) ,回流 6 h,冷却后 ,过滤 ,滤 饼用甲苯洗 3次 ,减压蒸馏 ,蒸去溶剂 ,剩余物搅拌 ,柱 层析分离纯化 ,并用甲醇重结晶 ,得化合物 4,针状晶 体 ,产 率 95%。mp 246 ～248 ℃。 FAB 2MS m / z: 251 ( [M + H ] + ) 。1 H2NMR ( CD3 Cl)δ: 8. 43 ( d, 1H , 1 ’2 H) , 8. 20 ( d, 1H, 4’2H) , 8. 17 ( s, 1H, 52H ) , 7. 84 ( t, 1H, 2 ’2H ) , 7. 57 ( t, 1H, 3 ’2H ) , 7. 45 ～7. 48 (m, 2H, 82H, 72H) , 2. 34 ( s, 3H, 62CH3 ) 。
第 21卷第 6期 2005年 12月
【药物化学 】
广 东 药 学 院 学 报 JOURNAL OF GUANGDONG COLLEGE OF PHARMACY
Vol. 21 No. 6 Dec. 2005
新型芳香呋喃香豆素衍生物的合成