非小细胞肺癌FasL异常表达与肿瘤浸润性淋巴细胞凋亡的关系

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非小细胞肺癌中的FasL表达及意义

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表达率４￣（ｒ）两者差别显著（００）鳞癌和腺癌的Ｆｓ表达无差异。结论ＦＬ与肺癌的发生及转移密切相关。０Ｓ０．Ｚ尸（．；５ａＬ聃
关键词肺癌Ｆｓ免疫组化ａＬ
细胞凋亡异常与肿瘤的发生、展密切相发关…。Ｆｓ（ａＬａ）ａＦｓｉｎ是一种介导细胞凋亡的膜Ｌｇｄ
接）过氧化物酶—链亲和素反应后，ＤＢ底物显，加Ａ
细胞凋亡的信号分子。ＦｓａＬ为其天然配体，两者结合可触发Ｆｓａ所在靶细胞数小时内凋亡。Ｆｓ通过日Ｌ
诱导凋亡发挥其抑制肿瘤生长和转移的作用。但当Ｆｓ表达或功能异常时，ａＬ可导致Ｆ系统信号破坏，不能进行正常的诱导凋亡作用，从而使异常细胞逃避了机体的免疫监视，发展成恶性肿瘤细胞。Ｆｓ表达最初仅见于Ｔ巴细胞，日Ｌ淋其后在许多肿瘤细胞中发现表达ＦＬｅｅ等报道结肠癌细胞＇ｏＲ３ｒ舶，ｈ中ＦｓａＬ表达率高。ＦｓａＬ阳性的食道癌组织中肿瘤浸润淋巴细胞的凋亡明显增加ｂ。（Ｊ下转第７页）５
１１一般资料．
收集本院１８１９年问手术切９９９９
除、蜡块保存的非小细胞肺癌组织４例。其中鳞２癌２例，４腺癌ｌ例。有淋巴结转移２例，８２无淋巴结转移２例。ＴＭ分期采用国际抗癌联盟（ＩＣ０ＮＵＣ）
巴结转移的Ｆｓ表达率为４％（ｔ）肺癌伴淋巴ａＬ０８０，２结转移的Ｆｓ表达率为７．（６２，ａＬ２７１／）两者差异％２有显著性（Ｏ０）Ｐ＜．。进一步检测ｌ例８５６Ｌ阳性肺癌的转移淋巴结，Ｆｓ表达全部呈阳性。其ａＬ

FAIM2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

FAIM2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义摘要:目的：检测Fas细胞凋亡抑制分子2(FAIM2)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织和癌旁组织中的表达，分析FAIM2的表达与NSCLC患者临床病理特征的关系，阐明FAIM2表达对NSCLC患者生存的影响以及影响NSCLC患者的生存因素。

方法：收集2018年6月30日-2019年12月31日期间我院病理科的NSCLC癌组织石蜡标本76例和其中62例相应的癌旁组织石蜡标本，以及患者临床病理资料和预后随访信息。

通过免疫组化(IHC)检测FAIM2蛋白在癌组织和癌旁组织中的表达情况，通过统计学方法分析FAIM2的表达与NSCLC患者临床病理特征以及预后的关系，并探讨影响NSCLC患者预后的危险因素。

结果：FAIM2蛋白在NSCLC癌组织中的表达水平高于癌旁肺组织，差异具有统计学意义（P＜0.05）；FAIM2在NSCLC中高表达与远处转移、淋巴结转移、TNM 分期相关，差异具有统计学意义(P＜0.05)；FAIM2高表达的患者较低表达的患者预后水平差，差异有统计学(P＜0.05)；FAIM2蛋白高表达、远处转移、淋巴结转移、TNM分期均为影响NSCLC患者预后的危险因素。

结论：FAIM2与非小细胞肺癌的发生发展密切相关，有望成为非小细胞肺癌的一个新的肿瘤标志物及预后指标。

关键词：非小细胞肺癌；FAIM2；预后；临床意义Expression and clinical significance of FAIM2 in non-small celllung cancerYANG Wen-sheng,HE Shu-shuai,YU Shao-qi,CHEN Biao,SHE Ke-linDepartment of Thoracic Surgery, The Affifiliated ShaoyangHospital,HengyangMedical School, University of SouthChina.shaoyang,hunan,422000,chinaAbstract: Objective The expression of Fas cell apoptosis inhibitor molecule 2(FAIM2) in cancer tissues and adjacent tissues of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) was detected to explore the relationship between FAIM2 expression and clinicopathological characteristics of PATIENTS with NSCLC, and to clarify the influence of FAIM2 expression on the survival of patients with NSCLC and the survival factors of patients with NSCLC.Methods A total of 76 paraffin specimens of NSCLC carcinoma tissues and 62 corresponding paracancer tissues were collected from the Department of Pathology of our hospital from June 30, 2018 to December 31, 2019, as well as clinicopathological data and prognostic follow-up information of the patients. Immunohistochemistry (IHC) was used to detect the expression of FAIM2 protein in cancer and adjacent tissues. The relationship between FAIM2 expression and clinicopathological features and prognosis of NSCLC patients was analyzed by statistical method, and the risk factors affecting prognosis of NSCLC patients were discussed. Results The expression level of FAIM2 protein in NSCLC cancer tissues was higher than that in adjacent lung tissues, and the difference was statistically significant (P < 0.05). The high expression of FAIM2 in NSCLC was correlated with distant metastasis, lymph node metastasis and TNM stage, and the difference wasstatistically significant (P < 0.05). Patients with high FAIM2 expression had worse prognosis than those with low FAIM2 expression, and the difference was statistically significant (P < 0.05). High expression of FAIM2 protein, distant metastasis, lymph node metastasis and TNM stage were all risk factors affecting the prognosis of NSCLC patients.Conclusion FAIM2 is closely related to the occurrence and development of NSCLC and is expected to become a new tumor marker and prognostic indicator of NSCLC.[Key words] NSCLC;FAIM2; prognostic; clinical significance从2020年全球癌症负担数据可见，发病率和死亡率最高的恶性肿瘤仍然是肺癌，并且逐年在增长[1]。

肿瘤浸润性淋巴细胞在癌症发生和治疗中的作用

13 Journal of China Prescription Drug Vol.16 No.7·综述·肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）是一类肿瘤浸润性且具有抗原效应的细胞群，由Rosenberg 等于1986 年从荷瘤小鼠肿瘤组织中发现并分离[1]。

TILs包括存在于肿瘤癌巢内的瘤内肿瘤浸润淋巴细胞（iTIL）及间质中的基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTIL）[2-3]，以淋巴细胞为主的异质性淋巴细胞群体，被认为是免疫生物学标记物。

切除患者肿瘤分选TILs，通过一些培养方法比如体外IL-2、IL-15 、IL-7与抗CD3 抗体刺激扩增培养[4-6]，回输患者体内，并在高剂量IL- 2等的管理下进一步刺激在体内增殖[7]，然而回输的TIL细胞其实是很多细胞的混合体，并没有经过特异筛选。

有些TIL细胞是对肿瘤特异的，有些并不是特异的，所以通过基因测序寻找肿瘤细胞特异的突变基因，然后筛选针对这个突变的特异TIL细胞回输，效果可能会更好，基于这些想法，TILs细胞疗法逐步发展。

1 TILs作用机制TILs包括T细胞、B细胞和NK细胞。

大多数TILs都有CD3＋表型[8]，CD3＋TILs可进一步细分为细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，CD8＋ T）、记忆T细胞（memory T cell，CD45RO ＋）、辅助T细胞（regulatory T cell，CD4＋）[9-10]。

TIL的表型具有异质性，不同肿瘤来源的TILs中，CD4＋T细胞、CD8＋ T细胞比例也不同[11]。

CD8＋T细胞在肿瘤微环境肿瘤发展过程中被认为具有抗肿瘤功能，故CD8＋T细胞的数量决定其杀伤靶细胞的效率。

在肿瘤患者中已发现自发的CD4 ＋ T细胞对肿瘤抗原的反应，肿瘤浸润CD4 ＋ Th1细胞密度高的患者几乎所有肿瘤类型预后良好[12]，证据表明 CD4 ＋ T细胞在抗肿瘤免疫中起着重要作用。

中级卫生专业资格肿瘤内科学主治医师中级模拟题2021年(30)_真题-无答案

中级卫生专业资格肿瘤内科学主治医师（中级）模拟题2021年(30)(总分94.XX99,考试时间120分钟)A1/A2题型1. 属于上皮组织来源的肿瘤是( )。

A. 间皮瘤B. 癌肉瘤C. 黑色素瘤D. Bowen病E. 滑膜瘤2. EGFR的下列外显子位点突变提示易瑞沙，特罗凯有效的可能性大的是( )。

A. 19和21外显子B. 15和22外显子C. 14和19外显子D. 18和19外显子E. 20和21外显子3. 不属于严重不良事件的是A. 致命的或威胁生命的事件B. 导致门诊患者住院的事件C. 导致住院时间延长的事件D. 超量用药E. 患者自行退出临床试验4. 肺癌筛查最有价值的影像学方法是A. X线胸透B. X线胸片C. 低剂量螺旋CTD. MRIE. PET5. 肿瘤是局部组织的A. 变性B. 化生C. 畸形D. 异常增生E. 再生6. 某肿瘤与某因素的联系强度，最好由以下哪一项来测定A. 人群中该病的死亡率B. 人群中该病的发病率C. 人群中该病患病率D. 暴露于某因素的频率E. 相对危险度7. LAK细胞是由外周血淋巴细胞经与白细胞介素Ⅱ一道培养多长时间而形成的A. 6～8hB. 12hC. 1dD. 3～4dE. 9～12d8. 现代手术切除肿瘤最有代表性的是A. Yong的前列腺癌根治术B. Halsted的乳癌根治术C. Werthein的宫颈癌根治术D. Mile的经腹会阴直肠癌根治术E. Whipple的胰十二指肠切除术9. 杂交捕获实验检测HPV的灵敏度为哪一项A. (4+248)/1838=0.137B. 79/327=0.242C. (79+1507)/1838=0.863D. 1507/1511=0.997E. 79/83=0.952女，56岁，剑突下不适2个月，体检无明确异常，X线钡剂造影示胃体小弯3cm×4cm的龛影，位于胃轮廓内，龛影周围黏膜中断、破坏10. 中年男性患者，近日无诱因出现鼻腔少量出血，右颈部淋巴结肿大，质硬。

肿瘤的免疫逃逸机制

三、肿瘤细胞缺乏共刺激信号
CD28 B7
LFA-1 ICAM-1
LFA-2 LFA-3 B7主要表达在激活的B细胞表面，树突状细胞，及活动巨噬细胞也有B7分子表达，而在肿瘤细胞表面的表达缺如。由于缺乏共刺激信号，不能激活T细胞，相反却诱导了T细胞耐受。
四、肿瘤细胞的凋亡抵抗和反凋亡
• 1 正常情况下，肿瘤细胞表达Fas，活化的肿瘤特异性T系报告表达FasL，两者结合介导肿瘤细胞凋亡。在人类多种肿瘤细胞有Fas的转录水平下调，有些肿瘤还发生FasL基因突变，从而抑制FasL介导的细胞凋亡，使得肿瘤细胞逃避免疫攻击。
相关机制
一、肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下（主要原因）肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低缺陷或者低下，致使肿瘤细胞内抗原无法提呈。
MHCⅠ类分子表达低缺陷的原因： 1缺失编码MHCⅠ重链基因的第六号染色体，部分缺失
MHCⅠ重链基因或MHCⅠ等位基因转录下调 2 LMP2，LMP7，TAP1和TAP2缺失或功能异常
Fas相关的磷酸酶1（FAP-1）表达上调 • 3启动子区的甲基化使Caspase-8表达下调 • 4血清sFas(soluable Fas )水平升高。
其中两种治疗方法
• 1阻断Fas介导的对抗肿瘤T细胞的杀伤作用。 • 2增强肿瘤细胞表达Fas分子，回复肿瘤细
胞对Fas的敏感性
五、肿瘤细胞的漏逸
二、肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变
1、肿瘤细胞表达的抗原与正常蛋白差别很小。
免疫选择免疫原性较强的肿瘤可以游到有效的抗肿瘤免疫应答，已被机体消灭，而那些免疫原性相对较弱的肿瘤则能逃脱免疫系统的监视而选择性的繁殖。经过不断的选择，肿瘤的免疫原性越来越弱。
瘤病毒诱发的肿瘤免疫最强，化学致癌物诱导的肿瘤免疫原性次之，动物自发性肿瘤的免疫原性最弱。

MicroRNA—21相关靶基因的研究进展

MicroRNA—21相关靶基因的研究进展MicroRNA是一类非编码小分子RNA，表达于机体的各个组织和器官，主要通过与相关靶基因结合在转录后水平负性调控约60%的人类基因[1]。

其中，miRNA-21在心脑血管、肝脏、肺脏、肾脏等多种疾病中异常表达，明确其所调控的靶基因对阐明miRNA-21的功能及在各种生命过程和疾病发生机制中的作用非常关键。

从而确定miRNA与靶基因的对应关系。

这种方法可本文就目前国内外关于miRNA-21靶基因的研究进展做一综述。

1 实验证实的miR-21靶基因1.1 PTEN 目前研究证明了miRNA是通过与PTEN的3’ UTR端直接结合而抑制其表达[2]。

Ou等分别通过上调及敲低miR-21在鼻咽癌CNE1和CNE2细胞系中的表达水平，发现miR-21可诱导鼻咽癌细胞生长并抑制细胞凋亡；在创伤性脑损伤体外实验中，Wang等证实了miR-21可通过PTEN/Akt信号通路，调节其下游凋亡相关蛋白Caspase-3，Caspase-9，Bcl-2和Bax的表达水平来减少神经元细胞的凋亡，提供了新的创伤性脑损伤神经元凋亡的分子机制，并且提示miR-21可能为其治疗的潜在靶点。

1.2 PDCD4 Angelo Ferraro等在一组结肠肿瘤标本研究中，对miR-21、ITGβ4、PDCD4定量PCR数据集进行ROC曲线分析，结果显示，miR-21表达水平增高、ITGβ4、PDCD4表达水平降低，且三基因组合能够预测结直肠癌的转移[3]。

在宫颈癌hela细胞中转染miRNA21抑制剂后，检测到细胞中PDCD4表达明显上升，进一步研究证实miRNA-21上存在一个与PDCD4 mRNA 3’ UTR相结合的位点，抑制miRNA-21可导致PDCD4的表达上调。

1.3原肌球蛋白1 TPM1 Wang.M证明TPM1 mRNA 3’-UTR是miR-21的直接作用靶点，miR-21通过TPM1来调节血管平滑肌细胞的功能。

Fas和FasL在乳腺癌中表达及临床意义

・妇女保健・Fas 和Fas L 在乳腺癌中表达及临床意义①李玉兰　高莉莉　郑立红②　浙江医药高等专科学校(宁波)　315100中国图书分类号　R73719 文献标识码　A 文章编号　100124411(2008)3524973202①江苏省教育厅资助项目,编号:20060086②齐齐哈尔医学院【摘　要】　目的:研究Fas 蛋白(CD 95/Apol 21,Fas )、Fas 配体(Fas ligand,Fas L )在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与淋巴结转移的关系。

方法:采用免疫组化LS AB 法检测50例乳腺癌组织Fas 和Fas L 的表达。

结果:Fas 及Fas L 在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为38%和82%。

乳腺癌组织Fas L 的阳性表达率明显高于正常组织(P <0105),Fas 明显低于正常组织(P <0105)。

Fas 的表达与淋巴结转移有关(P <0105)。

结论:Fas 及Fas L 的表达与乳腺癌的临床特征和预后有关。

【关键词】　乳腺癌　Fas 蛋白　Fas 配体The expressi on and cli n i ca l si gn i f i cance of Fa s and Fa s L i n hu man brea st carc i n o maL I Yu -L an,G AO L i -L i,ZHEN G L i -Hong 1Z hejiang Phar m aceutical College,N ingbo 315100,Zhejiang,China〔Abstract 〕　O bjecti ve:T o study the exp ressi on of Fas and Fas L in hu man breast carcinoma,exp l ore the relati onshi p bet w een theexp ressi on levels and ly mphatic metastasis 1M ethods:I m munohist ochem istry LS AB method was used t o detect the exp ressi on of Fas and Fas L in 50breast carcinoma tissues and 12nor mal breast tissues 1Results:The exp ressi on of Fas and Fas L had significant difference bet w een breast carcinoma tissues and nor mal breast tissues (P <0105).The positive exp ressi on rates of Fas and Fas L were 38%and 82%,res pec 2tively .The positive exp ressi on rate of Fas L in breast carcinoma was significantly higher than that in nor mal tissues (P <0105),while the positive exp ressi on rate of Fas was significantly l ower than that in nor mal tissues (P <0105).Ly mphatic metastasis was effected by the ex 2p ressi on of Fas (P <0105)1Conclusi on:The abnor mal exp ressi on of Fas and Fas L are related t o clinical features and p r ognosis of hu man breast carcinoma 1〔Key words 〕　B reast carcinoma;Fas p r otein;Fas L ligand 乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,在西方国家其发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首。

Fas_FasL和cFLIP与宫颈癌研究现状

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，在全球妇女恶性肿瘤中居第2位。

据世界卫生组织（WHO）报道，世界每年约有50万宫颈癌新发病例，其中80%的病例发生在发展中国家。

中国每年新发病例13.15万，约占世界宫颈癌新发病例的28.8%，居中国妇女恶性肿瘤第1位［1］，而且近年有年轻化趋势。

目前对宫颈癌的研究已深入到分子水平，很多因素与宫颈癌的发生、发展及预后有关。

近年研究表明，脂肪酸合成酶（Fas）及其配体（FasL）和细胞型Fas相关死亡结构域蛋白样白细胞介素-1β转换酶抑制蛋白［celluar Fas-associated death domain-like inter-leukin-1β-converting enzyme（FLICE）-like inhibitory protein,cFLIP］与宫颈癌关系密切。

就Fas，FasL及cFLIP与宫颈癌的关系做简要概述。

Fas，FasL和cFLIP的生物学特性一、Fas及FasL的生物学特性Fas是一种分子质量为48ku的Ⅰ型跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族。

其在许多细胞上表达，如T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞及自然杀伤（NK）细胞等，活化的T淋巴细胞上Fas表达水平更高［2］。

近来国际上许多研究表明，除正常组织外，Fas在乳腺癌、直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等肿瘤组织中也呈高水平表达。

FasL是Fas的天然配体，是一种分子质量约为40ku的Ⅱ型跨膜糖蛋白，属于TNF受体（TNFR）家族，通常只出现于活化的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和NK细胞，可诱导表达Fas的目标细胞凋亡。

此外，在免疫豁免部位（如中枢神经系统、睾丸和眼睛）及某些肿瘤细胞也有FasL表达［3］。

在免疫系统中，Fas/FasL相互作用是诱导细胞凋亡的主要途径之一。

Fas和FasL在膜外以三聚体的形式结合形成Fas三聚体，将信号传递到膜内，诱导Fas的死亡结构域（death domain，DD）与羧基末端的Fas相关死亡结构域（Fas-associated death do-main，FADD）相关蛋白以二聚体的形式结合。

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行检测。结果非小细胞肺癌Ｆｓａｌ阳性表达率（５８ ± １．２。受检４例ＮＣＣ组织肿瘤浸润淋巴细胞凋亡指数为４６６．９７０）５ＳＬ．９
± １９。ＴＩ，癌组织中ＴＩ亡指数高于鳞癌（＜００）低分化肺癌ＴＩ凋亡腺Ｉ凋Ｐ．１；Ｌ
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维普资讯
重庆医学２００７年３月第３６卷第５期
４４１
・
论
著・
非小细胞肺癌ＦｓａＬ异常表达与肿瘤浸润性淋巴细胞凋亡的关系
徐银祥，耀光，一丹，如文，蒋林王邓波
（第三军医大学大坪医院全军胸心外科中心，重庆４０４）００２
摘要：的探讨非，细胞肺癌Ｆｓ表达与肿瘤浸润淋巴细胞凋亡之间的关系。方法采用免疫组织化学方法和末端目１、ａＬ脱氧核苷酸转移酶介导核苷酸缺口标记（ＵＮＥ）技术对４ＴＬ５例非小细胞肺癌（ＳＬ）ａ１表达和肿瘤浸润淋巴细胞凋亡进ＮＣＣＦｓ
关键词：ａＬ；亡；亡指数；小细胞肺癌Ｆｓ凋凋非
中图分类号：７４２Ｒ３．１Ｒ３．；７ｏ２
文献标识码：Ａ
文章编号：６１８４（０７０ —４－３１７－３８２０）５４１０
ＲｅａｉｎｓｐｂｔｅｐｒｇａｉｆＦｓｌｇｎｄｅｐｒｓｉｎａｄａｏｐｏｉｌｔｏｈｉｅｗｅｎｕ－ｅｕｌｔｏｎｏａｉａｘｅｓｏｎｐｔｓｓ
指数高于高分化肺癌（＜００）ＮＳＬ组织中ＴＬ凋亡指数与ＴＮＭ分期及是否伴淋巴结转移无关（＞０５。ＴＩ凋亡指Ｐ．１；ＣＣＩＰ．０）Ｌ
数随ＮＣＣＦｓＳＬａＬ表达强度增强而增加，与其表达强度呈显著正相关（＝０７７Ｐ００）结论ｒ，０，％．１。
ＮＣ表达ＦｓＳＩＣａＩ肿瘤反为
杀伤宿主肿瘤浸润性Ｔ淋巴细胞提供了有利条件；ＳＬＮＣＣ异常表达Ｆｓ和ＴＩ细胞凋亡异常在肿瘤逃避宿主免疫监视、ａＬＬ对机
体免疫系统实施反杀伤方面具有非常重要的生物学意义。
ｍａｏ — ｍａｌｅｌｌｎａｃｒＮＳＣ）ＭｅｈｄＴｈｘｒｓｉｎｆＦｓｗｅｅｄｔｃｅｎ４ａｅｆｈｍａｏ — ｍａｌｃｌｎｎｎｓｌｃｌｕｇｃｎｅ（ＣＬ．ｔｏｓｅｅｐｅｓｓｏａＩｏｒｅｅｔｄｉ５ｃｓｓｏｕｎｎｎｓｌｅｌｌｎａｃｒｂＰｉｕｇｃｎｅｙＳｍｍｕｏｉｔｃｅｃｌｅｈｉｕｎＴ— ｅｉｔｄｄｎｈｓｏｈｍｉａｃｎｑｅａｄＴｄｍｄａｅ — ＵＴＰＸｉｋｅｄｌｂｌｇ（ｔ－ｎｃｎａｅｉｎＴＵＮＥ！）Ｒｅｕｔ（）ｅｐｓ— ．ｓｌ１Ｔｈｏｉｓ
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