肿瘤浸润淋巴细胞在人黑色素瘤组织中的形态学观察(一)
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)制剂制备质量管理专家共识
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)制剂制备质量管理专家共识陈萌;王涛;初明;王星星;董兆惠;王铁山;严冬;金华君;隋礼丽;张立娜;孙晓男;黎春盈;奚晓鹏;周足力;张秀军【期刊名称】《中国医药导刊》【年(卷),期】2024(26)4【摘要】近年来,采用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)进行过继性T细胞疗法(ACT)的新型免疫治疗方式备受关注。
TIL是从肿瘤组织中分离出的一种新型的抗肿瘤效应淋巴细胞,具有高效、特异、不良反应小等优点,临床应用潜在治疗价值巨大。
国内外已有多家企业布局TIL疗法:2024年,美国FDA加速批准了LN-144,用于治疗PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者;国内暂无TIL疗法的上市产品。
鉴于TIL细胞的来源、类型、生产工艺等方面异质性较大,以及肿瘤组织的获取与运输要求、纯化TIL细胞获取方法、产品放行检测项目等有关TIL制剂生产安全性和质量方面的国家标准和行业标准均无统一规范,因此,制订针对性的TIL制剂制备标准对于全面保证TIL 细胞制剂质量的安全性、有效性和可控性具有积极意义。
为加强TIL制剂的质量控制,规范和指导TIL细胞制剂制备的质量管理,我院集合领域内众专家学者,参考国家免疫细胞治疗产品有关文件,结合TIL细胞特点,针对TIL制剂关键工艺步骤对质量控制要素和质量控制技术方法进行规定,特别编撰了《肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)制剂制备质量管理专家共识》,以期为国家制定TIL制剂制备管理相关政策提供借鉴和参考。
该共识明确了编制背景、TIL制剂生产术语、生产条件、质量控制要求、检测方法,重点阐述了肿瘤组织的采集和运输、TIL细胞的分离和纯化、TIL细胞的激活与扩增、TIL细胞制剂的放行等TIL制剂生产质量管理内容,适用于TIL制剂生产的质量控制。
【总页数】5页(P323-327)【作者】陈萌;王涛;初明;王星星;董兆惠;王铁山;严冬;金华君;隋礼丽;张立娜;孙晓男;黎春盈;奚晓鹏;周足力;张秀军【作者单位】中国标准化研究院;解放军总医院第五医学中心;北京大学基础医学院;国家卫生健康委员会医学免疫学重点实验室;北京循生免疫医学转化研究院;北京中医药大学;北京首都医科大学附属北京潞河医院;上海君赛生物科技有限公司;毕诺济(上海)生物技术有限公司;吉林中科生物工程股份有限公司;青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司;北京伯诺生物科技有限公司;北京戴纳魔方生物科技有限公司;北京大学人民医院【正文语种】中文【中图分类】R730【相关文献】1.AKT抑制剂对结直肠癌肝转移患者肿瘤浸润T淋巴细胞生物学活性的影响2.《中国肿瘤临床》文章推荐:免疫检查点抑制剂相关心肌炎监测与管理中国专家共识(2020版)3.《中国肿瘤临床》文章推荐:免疫检查点抑制剂相关心肌炎监测与管理中国专家共识(2020版)4.抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在复发转移或晚期妇科肿瘤临床应用的中国专家共识(2022版)5.淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
女性肿瘤类型
女性肿瘤类型（1）外阴尖锐湿疣：主要是由人乳头状瘤病毒(HPV)6型及11型感染引起的良性疣状物。
多数通过性接触传播。
肉眼典型病例呈多个小而尖的乳头。
镜下上皮增生呈乳头状，表面鳞状上皮呈不全角化及轻度角化过度。
棘细胞增生，其中可见多少不等的空泡状细胞。
可通过药物、电灼、冷冻及激光疗法治疗。
（2）子宫颈癌①常见组织学分类：鳞状细胞癌；少见类型：腺癌，小细胞癌。
②子宫颈癌前病变（宫颈上皮内瘤变,Cervical intraepithelial neoplasia, CIN）：宫颈上皮内瘤变（即宫颈鳞状上皮不典型增生）可分为III级：CIN I级：异型细胞局限于上皮层的下I／3；CINⅡ级：异型医药批发增生的细胞累及上皮层的1／2或≤2／3；CINⅢ级/原位癌（carcinoma in situ）：异型增生的细胞超过全层的2／3或累及上皮全层。
③子宫颈早期浸润癌：提示癌细胞形成浅表性浸润，浸润深度≤0.5cm；浸润范围≤0.7cm。
（3）子宫体常见肿瘤类型：子宫内膜癌子宫内膜间质肿瘤子宫平滑肌肿瘤上皮和间叶混合性肿瘤（恶性中胚叶混合瘤）（4）卵巢肿瘤①组织学分类主要分为四类：表面上皮性肿瘤性索-间质肿瘤生殖细胞肿瘤继发性肿瘤（非特异性肿瘤）②交界性肿瘤及常见类型：肿瘤根据其不同的生物特性分为良性、恶性和交界性。
性质介于良性、恶性之间的肿瘤被定义为交界性肿瘤，在卵巢肿瘤中是一类独立的类型，具有其不同于良性和恶性肿瘤的特殊组织形态学、生物学行为和临床预后。
常见的组织学类型：浆液性交界性囊腺瘤；粘液性交界性囊腺瘤。
③常见的生殖细胞肿瘤：畸胎瘤胚胎性癌卵黄囊瘤（内胚窦瘤）无性细胞瘤绒毛膜癌④常见的性索-间质肿瘤：颗粒细胞瘤卵泡膜细胞瘤男性细胞瘤(Sertoli-Leydig cell tumour)⑤常见的继发性肿瘤：转移性癌（Krukenberg tumour）8．乳腺（1）乳腺肿瘤的组织学分类（WHO 2002）①乳腺浸润性癌②癌前病变③良性上皮性病变④肌上皮病变⑤间叶性肿瘤⑥纤维上皮性肿瘤⑦乳头肿瘤⑧恶性淋巴瘤和转移性肿瘤⑨男性乳腺肿瘤（2）与乳腺癌诊治和预后相关的标志物及其意义：有关乳腺癌研究的重要进展之一就是认识到肿瘤组织内的激素受体与激素治疗以及化疗有着密切关系。
极早期恶性肿瘤或恶性病变
理赔规则 A期说明病情轻，预后较好，A期病人不需要治疗，但应定期观察病情是否有进展,一般中位生存期在10年以上，
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》 中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌 占95%以上。 TNM分期系统是目前国际上最为通用的肿瘤分期系统。首先由法国人Pierre Denoix于1943年至1952年间提出， 后来美国癌症联合委员会和国际抗癌联盟逐步开始建立国际性的分期标准，并于1968年正式出版了第1版《恶性 肿瘤 TNM分类法》手册。
皮肤癌即皮肤恶性肿瘤，根据肿瘤细胞的来源不同而有不同的命名，包括表皮、皮肤附属器、皮肤软组织、周围神经、 黑素细胞、皮肤淋巴网状组织和造血组织等。皮肤恶性肿瘤包括鳞状细胞癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴 瘤、特发性出血性肉瘤、汗腺癌、隆突性皮肤纤维肉瘤、血管肉瘤等。 皮肤癌有原发性癌和由其他部位转移至皮肤的继发性癌。原发性皮肤癌常见的有基底细胞癌、原位鳞癌（鲍温病）、 鳞状细胞癌、湿疹样癌和恶性黑色素瘤。 恶性黑素瘤是由皮肤和其他器官黑素细胞产生的肿瘤。皮肤黑素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。
理赔规则：
不属重疾保险责任
属于重疾保险责任
Ⅰ期 T1a N0 M0 G1
T2 N0 M0 任何G
Ⅱ期 T1a N0 M0 G2，G3-4 Ⅲ期 T3 N0 M0 任何G
皮肤活检术
器械准备和消毒措施
器械准备
准备活检刀、剪刀、镊子、持针器、缝合线等手术器械，确保器械齐全、完好 。
消毒措施
对手术器械进行严格消毒，可采用高压蒸汽灭菌或化学浸泡等方法，确保无菌 操作。同时，对患者皮肤进行常规消毒，减少术后感染的风险。
THANKS
感谢观看
切口设计原则及技巧分享
切口设计原则 尽量平行于皮肤纹理，以减少术后瘢痕形成。
避开重要的血管和神经，以降低手术风险。
切口设计原则及技巧分享
• 根据病变大小和形状设计合适的切口，以便于完整切除病 变并减少正常组织损伤。
切口设计原则及技巧分享
01
技巧分享
02
03
04
使用手术刀或剪刀进行切口， 保持切口边缘整齐，避免撕裂
疼痛管理和舒适度提升策略
疼痛管理
术后疼痛是常见症状，可通过口服或 外用止痛药进行缓解。同时，保持伤 口局部清洁干燥也有助于减轻疼痛。
舒适度提升
术后患者应保持充足的休息，避免剧 烈运动或过度劳累。可采取局部冷敷 或热敷等方法，缓解肿胀和不适感。
并发症风险评估及预防措施
并发症风险评估
皮肤活检术虽然相对安全，但仍可能出现感染、出血、瘢痕形成等并发症。医生应在术 前对患者进行全面评估，了解患者的病史、过敏史等相关信息，以降低并发症风险。
对皮肤组织结构和细胞形态进行准确描述 ，使用专业术语，避免模糊和歧义的表达 。
诊断意见明确
建议和注意事项
根据组织学和免疫学检查结果，给出明确 的诊断意见，包括疾病名称、病变性质、 严重程度等。
针对患者的具体情况，提出相应的治疗建 议和注意事项，如定期复查、避免刺激因 素等。
肿瘤免疫治疗的抗体治疗 PD-1和PD-L1
PD-1与PD-L1中PD的意思是Programmed Cell Death，程序 性的细胞死亡，其实每一个细胞都会定期死亡，比如人体的红 血球120天后就会死掉，但接着会有新的红血球生长替代。这 些都是有程序的。这个程序中，白细胞起着很关键的作用，它 决定红血球的死亡更替。
T细胞的负性刺激调控
• 为避免过度活跃的免疫应答导致过度的炎症反应和自身免疫性疾病， 人体进化出免疫检查点（immune checkpoint）机制来控制免疫反应的 强度和持续时间，最大限度地减少免疫应答对健康组织的损害，主要 有CTLA4-B7通路和PD-1／PD-L1通路。
• 但是肿瘤细胞入侵后，会利用这一抑制性的通路来压制T细胞激活， 从而逃脱免疫系统的围剿，即免疫逃逸。
• 这些肿瘤特异性的体细胞突变可以产生新抗原，称之为“neo-antigens”， 是T细胞的重要识别位点。
• 在快速增殖的肿瘤中，存在neo-antigens特异的T细胞，但这些T细胞受免 疫检查点抑制剂的阻断，不能有效的执行杀伤肿瘤细胞的功能，只有在 被解除阻断后，T细胞才能恢复功能。在免疫检查点抑制剂的前期的临床 试验中已经观察到，高的非同义突变负荷预示着更好的疗效。
主动免疫有细胞因子、肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂等。
• 而主动免疫中的免疫检查点抑制剂，就包括了我们平时经常听到的PD-1抑制剂、 PD-L1抑制剂。
T淋巴细胞的激活
• 一般而言人体免疫系统，会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反 应，促进具有抗原特异性的T细胞增生。
细胞治疗：TIL疗法能否最终攻克实体瘤？
细胞治疗：TIL疗法能否最终攻克实体瘤？●●●2019年5⽉，美国FDA授予Iovance Biotherapeutics公司的LN-145（TIL疗法）突破性疗法认定，⽤于治疗在接受化疗后复发、转移性或持久性宫颈癌患者，这标志着TIL疗法即将在癌症治疗中⼤放异彩。
2021年6⽉22⽇，复星凯特CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（⼜称阿基仑赛）已正式获得批准。
中国迎来⾸款获批上市的CAR-T细胞治疗产品，也是中国⾸款获批上市的细胞药物。
⽬前CAR-T主要应⽤在⾎液瘤治疗上，在实体瘤应⽤上仍没有有效的产品。
今天，分享⼀下TIL 细胞疗法是怎么⼀回事，是否能成为对抗实体瘤的“⿊马”。
1TIL细胞与TIL细胞免疫疗法概念⼀：TIL细胞TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞）是⼀种从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。
⼿术切除的肿瘤组织，⼤部分是肿瘤细胞，少部分为淋巴细胞。
这些淋巴细胞中有这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，是深⼊到敌军内部打击能⼒最强的免疫细胞，被认为是⼀种机体对肿瘤细胞特异性免疫反应。
由于肿瘤微环境等原因，T细胞功能受到了限制，或⽆法迁移到达肿瘤组织，或在肿瘤组织中活性抑制，⽆法杀伤癌细胞。
因此，如何激活体内的战⽃部队，加强T细胞“武装”，使它们在肿瘤组织中充分发挥战⽃⼒，攻击肿瘤细胞，是⽬前肿瘤研究的热点之⼀。
概念⼆：TIL细胞疗法指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞，在体外培养和⼤量扩增后回输到TIL细胞疗法是指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞，在体外培养和⼤量扩增后回输到病⼈体内的疗法。
TIL细胞疗法的效应细胞是⼀群经过天然选择与富集，肿瘤特异性T细胞⽐例⾼且多样性丰富的细胞群，具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能⼒强、副作⽤⼩等优点。
来源于肿瘤组织，识别肿瘤的能⼒⾼于来源于⾎液的免疫细胞。
不是简TIL疗法的免疫细胞来源于肿瘤组织，识别肿瘤的能⼒⾼于来源于⾎液的免疫细胞。
三级淋巴结构在肿瘤免疫治疗中的研究进展
三级淋巴结构在肿瘤免疫治疗中的研究进展摘要三级淋巴结构是指在病理生理环境下，淋巴细胞在非淋巴器官内聚集形成的有组织的异位淋巴结构。
成熟的TLS包括被T细胞包围的B细胞区域和生发中心，普遍存在于多个瘤种中，是肿瘤细胞与免疫细胞相互作用的重要场所，与患者预后密切相关。
因此，诱导形成TLS，使T细胞和B细胞发育分化为能够识别杀伤肿瘤细胞的效应细胞和记忆细胞，可以介导抗肿瘤免疫反应。
本综述主要介绍了TLS的组成成分和形成过程，总结归纳现有的检测手段，强调了TLS不同成熟度、位置和内部组成等特征对肿瘤免疫疗效的影响和预测价值，并探讨诱导TLS作为肿瘤治疗手段的应用潜能。
前言肿瘤微环境是肿瘤发生、发展和转移的“土壤”，除肿瘤细胞外，还包含免疫细胞、成纤维细胞及肿瘤血管系统等，其中三级淋巴结构是反映TME状态的重要标志物。
TLS是在自身免疫性疾病、慢性感染及肿瘤等慢性炎症刺激下，在非淋巴器官内形成的异位淋巴样结构，反映了外周组织在长期暴露于由趋化因子和细胞因子介导的炎症信号时出现的淋巴新生。
多项研究表明，B细胞和TLS与不同肿瘤患者更好的预后相关，但是TLS塑造肿瘤微环境，发挥抗肿瘤效应的具体机制仍不清楚，因此深入解析TLS有助于充分挖掘其在抗肿瘤免疫反应中的潜在应用价值，指导肿瘤精准免疫治疗。
本文重点介绍TLS的组成及其形成过程，检测方法，同时强调了TLS对肿瘤免疫反应的影响并讨论通过诱导TLS形成增强抗肿瘤免疫疗效的可能性。
01、TLS的形成和细胞组成在肿瘤微环境中，TLS的形成过程极为复杂，涉及多个细胞及细胞/趋化因子的调控作用。
目前普遍认为TLS的发育与形成过程类似于次级淋巴结构，由淋巴组织诱导细胞和淋巴组织形成细胞通过相互作用在特定部位形成。
在小鼠肿瘤中，LTi可以是T细胞和B细胞，在人类肿瘤中，LTi可以是固有淋巴样细胞NKp44+ILC3细胞等。
LTo则主要是基质细胞，如肿瘤相关成纤维细胞等。
在TLS形成过程中，一方面LTi通过表达淋巴毒素α1β2与LTo上的淋巴毒素β受体结合，促进LTo分泌血管内皮生长因子C，介导HEV的形成，同时HEV也可以分泌多种黏附分子（ICAM1、VCAM1、MADCAM1），进而促进B细胞和T 细胞的发育。
胃淋巴上皮瘤样癌3例诊治分析
胃淋巴上皮瘤样癌3例诊治分析邢永俊;张小伟【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2016(038)001【总页数】2页(P54-55)【作者】邢永俊;张小伟【作者单位】323000 丽水市人民医院创伤及疝与腹壁外科;东阳市人民医院病理科【正文语种】中文胃淋巴上皮瘤样癌（LELGC）是指发生在鼻咽部以外、形态学特点与鼻咽未分化癌相似的一类胃肿瘤，原发于胃的淋巴上皮瘤样癌（LELC）临床上罕见。
LELGC边界清楚，无促结缔组织增生的间质，富有淋巴样组织，有小的癌细胞巢均匀分布在淋巴样间质中。
现将笔者近年收治的3例LELGC作一报道，并结合文献分析其临床、病理组织形态、免疫组化特点，以期为临床医师诊治LELGC提供参考。
1.1 对象回顾丽水市人民医院2008至2014年6年间有完整临床病理资料的手术确诊为LELGC的患者共3例，该3例患者的临床特点详见表1。
1.2 方法免疫组化采用Envision二步法，所有抗体包括CK、EMA、CEA、CDX-2、Vimentin、CD3、CD4、CD8、CD20、CD30、SYN、CGA、EBV、HMB45及Melan-A等均购于上海罗氏诊断产品公司。
石蜡包埋组织并以4μm厚连续切片，常规脱蜡，切片浸于3%过氧化氢溶液中3min，高压抗原修复10min，冷却至室温，充分水洗，PBS浸洗，3min×3次；甩去多余液体，加入一抗4℃过夜，PBS浸洗，3min×3次；甩去多余液体，滴加通用型二抗-HRP聚合物，37℃，30 min；DAB显色2 min，在显微镜下观察显色情况，苏木素复染，0.1%盐酸酒精分化，PBS冲洗返蓝，乙醇脱水，透明、中性树胶封固。
以正常小鼠血清代替一抗作替代对照，以PBS作空白对照。
同时由2位高年资病理医师根据染色程度和染色细胞百分率进行结果判读。
2.1 病理组织形态特点巨检：3例肿瘤组织均为隆起溃疡型。
肿瘤长径2.5～4.8cm，切面灰白、灰褐色，质脆，边界较清楚。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肿瘤浸润淋巴细胞在人黑色素瘤组织中的形态学观察(一)
作者：谢遵江，贺业春，贾立敏，刘颖，刘丽，郑金华
【摘要】目的探讨人黑色素瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocyte，TIL）
的形态学特征。方法采用光镜、透射电镜和免疫组化方法观察9例人皮肤黑色素瘤组织中
TIL的分布及形态变化。结果肿瘤浸润淋巴细胞主要分布在癌周区，病变早期，TIL数量多、
集中分布；病变晚期，TIL数量少、散在分布。病变早期TIL数量明显高于病变晚期（P0.01）。
电镜下，可见肿瘤浸润淋巴细胞核大，胞质少，核较圆。TIL与肿瘤细胞有接触。结论本试
验提示黑色素瘤组织中TIL数量多少与肿瘤的进展有关。TIL与肿瘤细胞关系密切。
【关键词】黑色素瘤；肿瘤浸润淋巴细胞；形态学【Abstract】
ObjectiveTostudythemorphologicalcharacteristicsoftumorinfiltratinglymphocytes(TIL)intumortiss
ueofhumanmelanoma.MethodsThedistributiveandmorphologicalchangesofTILwereobservedbylig
htmicroscopy，
electronmicroscopyandimmunohisochemistry.ResultsTILmainlyappearedinthetumor-surrounding
tissue.ThenumberofTILwasmoreandconcentrateddistributionintheearlierstage，
butitwasalittleanddecentralizeddistributioninthelaterstage.ThenumberofTILwasmuchmoreinthee
arlierstagethaninthelaterstage(P0.01).Underelectronmicroscope，
thenucleusofTILwasbig.ThecytoplasmofTILwaslittle.Thenucleuswasroundinshape.Thereweretheco
ntactsbetweenTILandtumorcell.ConclusionThenumbersofTILarerelatedtotheprogressoftumor.The
reisacloserelationshipbetweenTILandtumorcell.
【Keywords】melanoma；tumorinfiltratinglymphocyte；morphology
肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocyte，TIL）是以T细胞为主的一个异质性淋巴细
胞群体。有关TIL的研究多集中在肿瘤生物学治疗方面，以及在肿瘤组织中的浸润程度对肿
瘤病人生存预后影响的研究〔1〕，但对有关TIL的形态学研究较少。本文通过CD3在黑色素
瘤组织中的表达和电镜方法对人黑色素瘤组织中浸润淋巴细胞的形态进行研究，为研究TIL
的功能提供形态学基础。
1材料与方法
1.1试验材料人黑色素瘤标本9例，取自早晚期不同的病变阶段的手术病人。由哈尔滨医科
大学附属第一、第二医院提供。根据临床表现和病理特征及临床病理诊断，将黑色素瘤分为
病变早期（5例）和病变晚期（4例）两部分。
1.2取材方法根据病人病情（早、晚期），临床手术切取黑色素瘤新鲜组织标本，当即以双馏
水清洗，再以0.2mol/L磷酸缓冲液冲洗，取黑色素瘤组织，一部分经10%福尔马林液固定，
制成石蜡切片，HE染色；另一部分经3%戊二醛固定，电镜样品制备，光镜和电镜观察。
1.3免疫组织化学方法黑色素瘤周组织经4%福尔马林液固定后，制成4μm石蜡切片。切片
经脱蜡后用PBS漂洗，一抗采用兔抗人CD3抗体（武汉博士德生物工程有限公司），二抗采
用山羊抗兔IgGSABC试剂盒（武汉博士德生物工程有限公司），按使用说明书程序操作。
1.4常规透射电镜观察常规透射电镜样品制备，透射电镜观察。
1.5统计学方法对病变早期和晚期CD3免疫组化染色切片进行观察，选择CD3阳性细胞最多
处，观察5个高倍视野（×40）进行阳性细胞计数，并进行统计学处理。
2结果
2.1免疫组化（CD3）观察每例标本均可见CD3阳性细胞，主要分布在乳头层和癌周围及癌
巢内。CD3表达在T淋巴细胞上。被染成棕黄色的TIL呈圆形，胞浆少，核大，其分布均匀、
密集。在病变早期，TIL数量多，以集中分布为主。病变晚期，TIL数量少，多数散在分布，
少数呈集中分布。通过在病变早期（72.31±5.64）和晚期（23.72±4.53）TIL数量的比较，两
者之间差异有非常显著性，P0.01。
2.2透射电镜观察癌早期，TIL分布范围广，数量多，聚集成堆。TIL形态不规则，但大体可
分成两种：一种具有一般淋巴细胞的典型构造，核大，异染色质致密呈块状，核型较圆，胞
浆少，除游离核糖体、线粒体外，其他细胞器较少；另一种TIL核呈圆形，或一侧凹陷成肾
形及不规则形，胞浆较多，内有丰富内质网、溶酶体、线粒体及颗粒，呈活化状态，趋于浆
细胞化。TIL还彼此接触。TIL呈环状包绕癌细胞，且TIL与癌细胞密切接触。
癌晚期，可见到淋巴细胞与肿瘤细胞融合，TIL进入癌细胞内，无膜结构，细胞核靠近，癌
细胞线粒体肿胀。活化的TIL变形与癌细胞接触，并可见淋巴细胞形成，环绕癌细胞。