Cefaly(释烦离)眶上经皮刺激仪预防偏头痛：随机对照试验
Cefaly(释烦离)偏头痛治疗仪
Cefaly（释烦离）头痛治疗仪
Cefaly是一款比利时原装进口的Ⅱ类医疗器械，2014年获得FDA批准，可用于预防治疗偏头痛。
生产者：STX-Med Sprl
创始人：Pierre Rigaux、Pierre-Yves Muller
中国CFDA注册证号：国食药监械(进)字2014第2212368号
技术参数：
产品名称经皮神经低频电刺激仪CEFALY
产品型号NEURO
生产地址Parc Scientifique du Sart-Tilman Rue des Chasseurs Ardennais,4 B-4031ANGLEUR,Belgium
产品尺寸163mm*170mm*40mm
产品重量30g
包装清单Cefaly治疗仪、说明书、电极、清洁湿巾、治疗仪存储盒
电池2个1.5V AAA的碱性电源
电极每片可使用20-30次
适应症：
偏头痛频繁发作者、慢性偏头痛患者、有药物禁忌症、药物疗效欠佳或无效者、儿童、孕妇、产妇偏头痛患者、焦虑失眠、压力大的亚健康人群。
Cefaly(释烦离)经皮眶上神经刺激治疗“全新”无先兆偏头痛患者：首个意大利经验.
经皮眶上神经刺激治疗“全新”无先兆偏头痛患者：首个意大利经验Russo A，Tessitore A，Conte F，Marcuccio L，Giordano A，Tedeschi G摘要背景最近在预防发作性偏头痛的随机对照试验中发现经皮眶上神经刺激（tSNS）优于假的刺激治疗。
在一组无先兆偏头痛患者（MwoA）中，我们评估了短期tSNS的安全性和疗效。
方法我们纳入了24例连续经历低频发作的MwoA患者，他们一生中从未服用过预防偏头痛的药物。
患者进行高频tSNS，如果他们使用tSNS的时间超过总预期时间的2/3，就认为是依从治疗的。
为此，四名患者从最后的统计学分析中排除。
主要的结果评估指标是每月偏头痛发作次数和偏头痛天数的减少（p＜0.05）。
此外，我们评估了每月偏头痛发作次数和偏头痛天数至少降低50%的患者比例。
次要的结果评估指标为偏头痛发作期间头痛程度、HIT-6（头痛影响测试）评分及急救药物的每月摄入量（P＜0.05）。
最后，也评估了对治疗的依从性和满意度以及与tSNS相关的潜在不良反应。
结果从基线到tSNS治疗的第二个月，主要和次要的终点指标均达到。
事实上，我们观察到每月偏头痛发作次数（p ＜0.001）和偏头痛天数（p＜0.001）均具有统计学意义的显著减少。
我们还发现每月偏头痛发作次数和偏头痛天数至少降低50%的患者比例分别为81%和75%。
此外，还显示偏头痛发作期间的平均疼痛强度（P=0.002）、HIT-6评分（P ＜0.001）及急救药物的摄入量（P＜0.001）均有统计学意义的显著降低。
所有患者均表现出良好的依从性水平，并没有相关的不良事件。
结论在高频tSNS短期治疗后，观察到多个偏头痛严重程度参数在经历低频发作的患者中有显著的改善。
因此，对于不能或不愿每日服药的患者，或对于不需要药物预防性治疗的低频和/或低强度偏头痛患者，可以考虑tSNS作为偏头痛发作预防性治疗的有效选择。
关键词：偏头痛；经皮眶上神经刺激；tSNS；治疗；Cefaly背景偏头痛是一种常见的神经系统疾病，其特点是持续数小时至数天的单侧或双侧头痛发作，可伴有畏光、畏声、恶心和呕吐。
国产盐酸洛美利嗪治疗偏头痛的随机、对照及双盲法研究
国产盐酸洛美利嗪治疗偏头痛的随机、对照及双盲法研究杨清武;王景周;高东;张莉莉;王琳;周红杰;向静【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2004(008)031【摘要】目的:盐酸洛美利嗪作为治疗偏头痛的药物,已在国外上市,但未在中国上市销售,为指导临床医师合理用药,评价国产盐酸洛美利嗪治疗偏头痛的疗效及安全性.方法:以在大坪医院神经内科门诊就诊的偏头痛患者为研究对象,按公认统一的纳入标准及排除标准,采用随机、双盲、以盐酸氟桂利嗪为阳性对照药进行试验,共入选病例65例,完成病例59例,分试验组(盐酸洛美利嗪)和对照组(盐酸氟桂利嗪),其中试验组31例,对照组28例.清洗期每日早晚给予安慰剂两粒,分早餐后、睡前服用.治疗期,试验组患者早餐后服用盐酸洛美利嗪胶囊和安慰荆各1粒,睡前服盐酸洛美利嗪胶囊和安慰剂各1粒;对照组早餐后服安慰剂2粒,睡前服盐酸氟桂利嗪胶囊2粒,疗程共56 d.根据头痛评分变化判断疗效,计算有效率,并记录不良反应.结果:试验组的总有效率为78.13%;阳性对照组总有效率为75.86%.两组差异无显著性意义.不良反应发生率分别为9.67%和6.90%,差别差异无显著性意义,未发现严重的不良反应.结论:国产盐酸洛美利嗪治疗偏头痛安全有效.【总页数】3页(P6869-6871)【作者】杨清武;王景周;高东;张莉莉;王琳;周红杰;向静【作者单位】解放军第三军医大学大坪医院神经内科,重庆市,400042;解放军第三军医大学大坪医院神经内科,重庆市,400042;解放军第三军医大学大坪医院神经内科,重庆市,400042;解放军第三军医大学大坪医院神经内科,重庆市,400042;解放军第三军医大学大坪医院神经内科,重庆市,400042;解放军第三军医大学大坪医院神经内科,重庆市,400042;解放军第三军医大学大坪医院神经内科,重庆市,400042【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.国产盐酸洛美利嗪在偏头痛临床治疗中的应用效果 [J], 何乃泉;陈自仁;武肖娜;2.国产盐酸洛美利嗪治疗偏头痛疗效分析 [J], 何乃泉;陈自仁;武肖娜3.国产盐酸洛美利嗪治疗偏头痛的系统评价 [J], 牛秋云;侯玉立;孙慧;崔林林4.国产盐酸洛美利嗪在偏头痛临床治疗中的应用 [J], 马若强5.国产盐酸洛美利嗪在偏头痛临床治疗中的应用 [J], 马若强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Cefaly(释烦离)眶上经皮神经刺激对健康实验对象的镇静作用研究
我仧对 4 种实验条件测试（低频神经刺激（LFN）、高频神 经刺激（HFN）、模拟神经刺激（SC）和空白对照组（BC）） 下癿精神物理学测试结果迚行比较。对于视觉疲劳数值评价 量表(FVNS)、精神运劢警觉性测试（PPVT）和临界闪光融 合频率测试（CFFF），我仧使用神经刺激前后数值百分比论 证 4 种实验测试条件癿效果。由于实验结果丌符合正态分布， 我仧使用 Wilcoxon 秩和检验评价各组发量癿统计学意义。 对于 d2 测试，我仧对 4 种丌同实验条件测试下各组标记出 癿字母总数（GZ），标记正确癿字母数不标记错误癿字母数 之差（KL）以及标记出字母总数癿误差百分比 F% 迚行比较 （由于各组没有不实验结果相对比癿基础参照值）。我仧使 用 Mann-Whitney 斱差分析评价各组结果癿统计学意义。
研究对象
本实验包括 30 名健康研究对象：15 名男性，15 名女性， 年龄在 19~29 岁之间（平均年龄 = 23.9 +/- 2.4 岁）。 所有研究对象都是右利手，每天饮用丌超过一杯茶戒咖啡， 每周饮用丌超过 2 瓶含酒精饮品。本研究丌包括有外科重大 手术病史、内科疾病、精神性疾病、吸烟以及长期药物摄入 癿叐试者。实验前获得了所有研究对象癿知情同意。
2
在闪烁。此时癿収光频率即为实验中获得癿临界闪光融合频 率（CFFF）。 3) d2 测试针对于测试叐试者癿注意力及集中力[24]，用于 评估其视觉注意力和与注于一项仸务癿集中力。测试过程 中，使用 14 行包括字母“d”和“p”癿测试图，其中字母 上斱戒下斱有 1 到 4 个破折叵。实验目标是使叐试者在 20 秒钟内标记出一行字母中包含两个破折叵癿字母“d”。最终 统计出 3 项指标：GZ ("Gesamtzahl der bearbeiteten Zeichen") 是 标 记 出 癿 字 母 总 数 ； KL ("Konzentrationsleistungswert") 是 标 记 正 确 癿 字 母 数 不 标记错误癿字母数之差；F% ("Fehlerprozentwert")表示标 记出字母总数（GZ）癿误差百分比。由于叐试者对于此项测 试有一定癿学习适应效果，导致实验结果有一定癿倾向性， 因此在整个实验过程中本测试只迚行一次，幵丏丌记彔基础 参照值。 4) 本实验中采用视觉疲劳数值评价量表（FVNS）—斯坦福 患者教育研究中心[25]，迚行对疲劳癿主观评价。本测试过 程通过视觉评价量表对研究对象癿疲劳度迚行评分，疲劳程 度从 0 分（一点也丌疲劳）到 10 分（非常疲劳）划分。
Cefaly释烦离头痛治疗仪操作步骤
Cefaly（释烦离）使用步骤
Cefaly使用步骤一：清洁前额皮肤
使用肥皂水或清洁湿巾仔细、用力清洁眉间
及前额皮肤，这一步很重要，可确保电极有
效粘附在皮肤上。
Cefaly使用步骤二：放置电极
电极贴下缘与连接两眉的水平线平齐。
注意
多按压几次，确保电极紧密贴至前额，防止
后续使用过程中脱落。
Cefaly使用步骤三：放置Cefaly
将Cefaly举高，正对前额，然后下拉以压住
电极。
前几次在镜子前操作，以便熟悉
Cefaly的操作过程。
Cefaly使用步骤四：治疗开始
按下按钮开始治疗，预设时间为每次20分钟。
建议坐在椅子或沙发上，头部5-10度倾斜，
不戴眼镜，不躺着使用。
Cefaly使用步骤五：调整强度
选定程序后，强度会逐渐增加，震感和麻刺感将增强。
如稍感刺痛感强烈，可按一下中间的按钮，强度将保持稳定，不再增加。
单次治疗时间不会由此增长，仍保持在20分钟。
如果已使用Cefaly多次之后，可相应提高治疗强度，随着能忍受的强度加强，治疗效果将会更加显著。
Cefaly使用步骤六：治疗结束
一旦治疗结束，Cefaly将自动关闭，此时提起仪器的中央部位，取下Cefaly，放回仪器存储盒；取下电极，将其贴回塑料衬垫，低温避光保存。
使用 Cefaly(释烦离)经皮眶上神经刺激治疗头痛的安全性和患者满意度：普通人群中2313例头痛患者的调查
使用Cefaly®仪经皮眶上神经刺激(tSNS)治疗头痛的安全性和患者满意度：普通人群中2313例头痛患者的一项调查Delphine MagisEmail, Simona Sava, Tullia Sasso d’Elia, Roberta Baschi，Jean Schoenen摘要背景：最近在一项预防发作性偏头痛的随机试验中，发现用Cefaly®仪经皮眶上神经刺激（tSNS）的效果优于安慰剂对照刺激。
其在普通人群中更大型头痛患者队列中的安全性和有效性仍有待确定。
目的：本研究的目的是评估2313例使用Cefaly®仪的头痛患者的满意度，这些患者通过互联网租用仪器，试用期为40天。
方法：调查只纳入了使用特定抗偏头痛药物且最有可能遭受偏头痛之苦的受试者。
在试用期之后，通过电话访谈监控不良事件（AEs）和继续tSNS治疗的意愿。
在试用期后返还仪器给制造商的受试者中，一个内置的软件允许监测使用的总时间和依从性。
结果：在平均试用58.2天后，2313例租用者中有46.6%不满意并返回仪器，但依从性检查表明他们只使用了推荐时间的48.6%。
其余54.4%的受试者满意tSNS的治疗并愿意购买该仪器。
在2313例受试者中，有99例（4.3%）报告了一个或多个不良事件，但没有一个是严重的。
最常见的不良事件为局部疼痛/不耐受的感觉异常（47例，即：2.03%）、觉醒的变化（主要是嗜睡/疲劳，有时失眠，19例受试者，即：0.82%）、刺激后头痛（12例，即：0.52%）。
一过性局部皮肤过敏有2例，即：0.09%。
结论：本次在普通人群中2313例头痛患者的调查证实tSNS治疗偏头痛性头痛是安全的，且耐受性良好，大多数试用过40天的患者满意治疗效果。
只有4.3%的受试者报告了不良事件，这些不良事件都是轻微的，并完全可逆。
关键词：经皮外周神经刺激；预防性偏头痛治疗；Cefaly®临床相关性概述在试用过40天的普通人群中，使用Cefaly®仪经皮眶上神经刺激是偏头痛性头痛患者的一个安全和令人满意的治疗方法。
使用Cefaly仪经皮眶上神经刺激(t-SNS)预防偏头痛
使用Cefaly®仪经皮眶上神经刺激（t-SNS）预防偏头痛：现有资料的综述Franz Riederer , Sophie Penning, Jean Schoenen摘要到目前为止，在不同的无创性神经刺激方法中，只有使用Cefaly®仪（Cefaly技术公司，埃斯塔勒，比利时）的经皮眶上神经刺激（t-SNS）有基于随机对照试验的安全性和有效性证据，并获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于预防发作性偏头痛。
在67例发作性偏头痛患者（治疗前，平均偏头痛天数/月为6.9）的双盲、随机、安慰剂对照试验中，在治疗3个月后，50%有效率在活性治疗组（38.2%）中明显高于安慰剂对照组（12.1%）；发作频率和头痛的总天数也显著减少，但头痛的严重程度变化不大。
在活性治疗组中，急性使用抗偏头痛药物的数量减少了36.7%。
统计学亚分析表明t-SNS在发作频率更高的患者中更有效。
在一项2313例Cefaly 使用者的安全性和满意度的大型调查中，只有 4.3%的受试者报告有副作用，所有副作用均较小且完全可逆，最常见的副作用是不能忍受的感觉异常感，最严重的副作用是皮肤对电极胶的过敏性反应。
因此，Cefaly仪的有效性/安全性比率是最优的，尤其是与预防性抗偏头痛药物相比时。
使用Cefaly仪进行t-SNS治疗低频偏头痛（发作≤5次/月）的疗效在最近的一项开放性随机试验中得到证实。
在慢性偏头痛中，没有已公开发表的数据可用。
根据一项氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描研究的初步结果，Cefaly可通过增加大脑边缘系统和特征矩阵中关键区域（如：眶额叶和前扣带回皮层）的活性来发挥其在偏头痛中的治疗作用。
关键词：Cefaly®；外部三叉神经刺激（e-TNS）；头痛；偏头痛；偏头痛预防；神经调节；神经刺激；预防性治疗；经皮眶上神经刺激（t-SNS）；三叉神经简介偏头痛是最常见的神经系统疾病，特点是反复发作的头痛，并伴有胃肠道症状和感觉恐惧[1–3]。
盘点2020上市的抗体新药-（1）Eptinezumab
盘点2020上市的抗体新药-（1）Eptinezumab2020年2月21日，FDA批准了Eptinezumab-jjmr （简称Eptinezumab，商品名VYEPTI ™）用于预防成人偏头痛。
这是第一个用于预防偏头痛的静脉（IV）治疗方法，也是用于预防偏头痛的新型单克隆抗体中的最新方法。
偏头痛是由三叉神经血管系统异常引起的神经血管疾病，引起疼痛和周围神经末梢释放血管活性神经肽，其中包括血管舒张剂-降钙素基因相关肽（CGRP）。
有大量有证据表明CGRP在偏头痛的病理生理过程中发挥重要作用。
Eptinezumab是一种人源化单克隆抗体，与CGRP配体结合并阻断其与内源性受体的相互作用，由Alder BioPharmaceuticals开发。
这项批准是基于两项III期临床试验（发作性偏头痛中的PROMISE-1 和慢性偏头痛中的PROMISE -2）的积极数据结果。
这些试验证明了Eptinezumab 的有效性和安全性。
主要终点是1-3个月内平均每月偏头痛天数（MMD）相对于基线的变化。
药效学与药代动力学Eptinezumab是一种人源化IgG亚型的单克隆抗体（分子量≈143 kD），通过重组DNA技术由毕赤酵母细胞表达。
在健康人和发作性偏头痛（EM）以及慢性偏头痛的患者（CM）的I期临床实验中（总n = 2123），Eptinezumab单剂量10–1000 mg药代爬坡呈线性梯度，在输注30分钟或1小时后达到Cmax。
Eptinezumab每3个月注射1次，每剂量100-300mg，在首次给药后药物血浆浓度达到稳态，Eptinezumab的中心分布量（Vc）约为3.7 L，体内的清除率约为0.0062 L/h，半衰期约为27天。
Eptinezumab可选择性地与CGRP配体的α形式和β形式结合，亲和力可达皮摩尔水平（分别为4和3 pmol/L），从而防止CGRP激活受体。
它起效快，半衰期长，可以快速地与CGRP结合，并且拥有极慢的解离速率，其确切的作用机制目前尚不清楚。
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眶上经皮刺激仪预防偏头痛：随机对照试验Schoenen J, Vandersmissen B, Jeangette S, Herroelen L, V andenheede M, Gérard P, Magis D摘要目的：评估采用眶上经皮刺激仪（Cefaly，STX-Med.，Herstal，比利时）进行三叉神经刺激预防偏头痛的有效性和安全性。
方法：本双盲、随机、假对照试验在比利时的5个三级头痛门诊部进行。
在1个月的筛查期后，每月至少有2次偏头痛发作的患者按照1:1的比例随机进入真的刺激或假的刺激组，在3个月内每天使用眶上经皮刺激仪治疗20分钟。
主要的结果评估指标是每月偏头痛发作天数的变化和50%有效率。
结果：随机纳入67例患者进入意向性治疗（ITT）分析。
在筛查期和治疗的第3个月之间，真的刺激组中平均偏头痛天数明显降低（6.94比4.88；P=0.023），而假的刺激组则无明显变化（6.54比6.22；P=0.608）。
真的刺激组中50%有效率（38.1%）明显高于假的刺激组（12.1%；P=0.023）。
真的刺激组中每月偏头痛发作次数（P=0.044）、每月头痛天数（P=0.041）和每月急性使用抗偏头痛药物数（P=0.007）也明显降低，而假的刺激组则无明显变化。
两组均无不良事件发生。
结论：本试验所使用的眶上经皮刺激仪作为偏头痛的预防治疗是安全有效的。
26%的治疗获益在既往其它预防性药物和非药物抗偏头痛治疗所报告的范围内。
证据分类：本研究提供了3类证据，说明眶上经皮刺激仪作为偏头痛的预防治疗，是安全有效的。
缩写词汇表：ICHD=国际头痛障碍分类；ONS=枕大神经刺激；PREMICE=使用STS Cefaly预防偏头痛的研究；STS=眶上经皮刺激仪。
预防性抗偏头痛药物的有效性是有限的，其中最有效的药物可能有令人不愉快的副作用[1]。
因此，对于更有效和耐受性更好的预防性治疗来说，仍有很大的发展空间。
外周神经刺激是可接受的慢性疼痛的治疗方法[2，3]，但在原发性头痛中的研究很少。
经皮枕大神经刺激（ONS）在假的对照试验中可缓解慢性偏头痛，在前瞻性开放性试验中可缓解慢性丛集性头痛[4，5]。
联合使用经皮枕部和眶上刺激治疗慢性偏头痛患者优于单一治疗[6]。
然而，经皮神经刺激仍然是一种侵入性治疗过程，病情较轻的发作性偏头痛患者不能接受。
经皮电刺激神经疗法是非侵入的，早在1985年就被认为对头痛患者有潜在益处[7]。
尽管如此，但是仍未进行对照研究。
在10例发作性偏头痛患者的预试验中，我们发现：用眶上经皮刺激仪（STS；Cefaly，STX-Med.，Herstal，比利时）进行每日治疗并持续3个月，可使每月发作频次降低1.3倍；在完成方案的9例患者中，有5例将其推荐给他人[8]。
考虑到这些鼓舞人心的结果，我们决定进行一项多中心、随机、假的对照试验——使用STS Cefaly 预防偏头痛（PREMICE研究）。
方法PREMICE是一项前瞻性、多中心、双盲、随机、假的对照试验，基于意向性治疗和符合方案对照，对其数据进行分析。
试验在比利时的5个三级头痛门诊部进行，由比利时头痛协会的会员来执行。
标准方案的批准和患者知情同意。
由每个参与中心的伦理委员会批准进行研究，所有参与研究的患者签署知情同意书。
患者。
纳入符合以下标准的患者：18-65岁，有或无先兆的偏头痛（国际头痛障碍分类[ICHD]–II编码1.2.1或1.1）[9]，每个月至少2次发作。
排除标准：在前3个月使用预防性抗偏头痛治疗，既往≥3次充分的预防性药物治疗失败，过度使用药物的头痛（ICHD-II 8.2），频繁发生/慢性紧张型头痛（ICHD-II 2.2/2.3），其它严重神经或精神障碍。
神经刺激。
用30 mm×94 mm自粘附电极来进行假的和真的神经刺激，将电极放置在前额，覆盖双侧滑车上神经和眶上神经（图1）。
图1 刺激电极放置在前额，覆盖双侧滑车上神经和眶上神经经STX-Med允许复制使用。
STS产生双相冲击方波，电流平均等于0，具有以下特征：脉冲宽度：假的神经刺激为30 μs，真的神经刺激为250 μs；频率：假的神经刺激为1 Hz，真的神经刺激为60 Hz；最大强度：假的神经刺激为1 mA，真的神经刺激为16 mA。
每日假的或真的神经刺激持续20分钟。
随机化和盲法。
符合标准的患者进入为期1个月的筛查期。
在这一基线期后，受试者仍然符合每月至少2次偏头痛发作的纳入标准，则随机进入真的或假的神经刺激组。
假的和真的刺激仪和电极看起来很像。
在治疗期间，两种刺激仪都有相同的蜂鸣，相同的患者和使用者操作手册。
因此，如果不平行测试仪器，不可能区别真的和假的刺激仪。
通过以下程序来隐藏治疗分配。
真的和假的刺激仪由生产厂家STX-Med进行程序设计。
从1到90编号，然后随机分块（含2台真的刺激仪和2台假的刺激仪）。
每个当地的研究者最初接受由生产厂家随机选择的3块（各4台刺激仪），配以最少研究数的操作说明书。
因此，患者按照1:1的比例随机接受真的或假的刺激仪。
为了降低由于真的和假的刺激仪之间感知觉差异所致的非盲法风险，研究者及其团队做出如下保证：不询问患者的感知觉，不纳入相互熟悉的患者，在就诊期间避免患者间的身体接触。
2名研究者（P.G.和D.M.）不参与患者招募，从患者填写的纸质头痛日记产生数据库。
直到试验完成并产生数据库后，生产厂家才揭开刺激仪的编码。
内置的电子系统可记录每个患者使用刺激仪的情况，用于在试验结束时评估依从性。
研究设计。
在30天的基线期后，进入90天的治疗期，进行2次复诊：试验开始45天后和试验结束时最后一次复诊（图2）。
患者根据4级评分量表（0：无疼痛；1：轻度，不干扰正常的日常活动；2：中度，干扰日常活动；3：重度疼痛，日常活动受到限制）填写日记，记录头痛的发生情况及严重程度，存在的先兆，恶心/呕吐，恐惧高声或畏光，急性使用抗偏头痛药物。
偏头痛天数的定义为头痛符合ICHD-II偏头痛诊断标准的天数，但排除持续治疗的时间。
认为未被至少一个无头痛日分隔的偏头痛日属于同一个偏头痛发作。
无相关症状且未接受药物急性治疗的严重程度为1级的头痛被记录为“头痛”而非偏头痛。
结果评估指标。
主要的结果评估指标是1）在筛查和治疗的第3个月之间，每月偏头痛天数的变化；2）“有效者，即：在筛查和治疗的第3个月之间，每月偏头痛天数减少≥50%的受试者”的百分数。
图2 研究设计次要的结果评估指标是1）在筛查和平均治疗3个月之间，每月偏头痛天数的变化；2）每月偏头痛发作频率的变化；3）任一头痛的每月发作频率的变化；4）每个偏头痛日内，头痛平均严重程度的变化；5）在筛查和治疗的第3个月之间，每月急性使用抗偏头痛药物的变化，每次偏头痛的头痛相关症状的变化；6）在试验结束时，陈述治疗为非常满意、中等满意或不满意的患者百分数。
统计学分析。
为保持试验的样本量在分配的预定范围内，基于有效率计算样本量大小。
根据公开发表的试验[10,11]，所用的样本量：假的刺激为15%，眶上神经刺激为55%，这些推断来自于初步研究的55%患者满意度。
为0次就诊：进入筛查期N=84次就诊：中间复诊天神经刺激 第2次就诊：中间复诊45天神经刺激次就诊：最后一次复诊 90天疗效评估第3次就诊：最后一次复诊意向性治疗 符合方案集N=33 意向性治疗N=29 符合方案集了检验2治疗组间的显著性差异（5% 显著性水平）和80%的统计效能，估计每个治疗组最少有26例患者。
在意向性治疗的基础上，进行统计学分析（R，R统计计算的基金会）。
按照末次观察持续推进法，纳入脱落患者的数据。
对于两治疗组之间的比较，主要和次要的结果评估指标使用Mann-Whitney U 检验，有效率用Fisher两侧精确检验；在真的和假的刺激组内，对于筛查期和治疗的第3个月/平均治疗3个月之间的变化用符号检验法。
本研究提供了3类证据：用眶上经皮刺激仪治疗可降低偏头痛天数，减少偏头痛发作次数，减少头痛天数，减少急性使用抗偏头痛药物数。
结果PREMICE试验在2009年9月和2011年9月间进行。
总计67例患者被随机化；59例按照研究方案完成了试验（图2）。
人口统计学差异在真的和假的神经刺激组之间没有显著性（表1），但在真的刺激组中平均年龄低4.47年，病程短3.46年。
虽然所有患者的偏头痛无先兆，但平均分布在2组之中的20个病例在偶尔发作之前也有视觉先兆。
表1 每组患者的安排、年龄和性别分布a14.71±9.3918.17±11.6816.32±10.5814.40±9.0419.46±11.58（9）3（9）6（9）3（10）3（（91）30（91）61（91）30（90）29（10 10 20 924 23 47 21 21）或均值±标准差。
主要的结果评估指标。
主要的结果评估指标详见表2。
在治疗的第一个月内，偏头痛天数在真的和假的刺激组中平均减少了20%。
在试验的第二个月和第三个月中，这种减少在假的刺激组中消失，但在真的有效刺激组中得到了放大（图3A）。
表2 试验的主要和次要的结果评估指标：由分析及治疗组细分a意向性治疗分析符合方案集分析真的刺激假的刺激真的刺激偏头痛天数（治疗的第三个月与筛查期比较）0.044 0.0287.78±4.00 6.72±2.63 7.85±4.21第三个月的头痛总天数 5.27±3.55 6.49±3.20 5.22±3.62从筛查期到第三个月的变化，P 0.011 0.674 0.0150.041 0.41筛查期的偏头痛严重程度 1.96±0.46 1.78±0.41 1.99±0.44第三个月的偏头痛严重程度 1.80±0.60 1.73±0.53 1.78±0.59从筛查期到第三个月的变化，P 0.131 0.443 0.0570.301 0.274意向性治疗分析急性使用抗偏头痛药物数真的刺激假的刺激50%有效者，真的刺激a数据表示为n（%）或均值±标准差。
图3 研究结果（A）在真的刺激组和假的刺激组中，偏头痛天数从筛查期到治疗期的减少值。
（B）在真的刺激组和假的刺激组中，不同的结果评估指标从筛查期到治疗期的下降百分比。
在筛查期和治疗的第3个月之间，每月偏头痛天数在真的刺激组中显著下降（-29.7%），而在假的刺激组中却没有明显变化（+4.9%）。
两组之间偏头痛天数减少的差异没有达到统计学的显著性水平。
在符合方案集分析中，相应的变化分别是-30.3%和+5.3%。