干细胞治疗溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎
什么叫溃疡性结肠炎？
溃疡性结肠炎，简称溃结，于1875年首例报道。

1973年世界卫生组织医学国际组织委员会，将本病定名为特发性结肠炎，又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，以区别于各种特异性炎症。

但由于临床的一致性，目前，国内外学者仍多沿用溃疡性结肠炎这一病名。

本病在统计学方面有重要意义。

由于本病病程漫长，其病情轻重不一，常易反复发作。

据统计本病欧美国家发病率较高，患病率约占40/10万～100/10万；发病率约占3/10万～11.5/1 0 万。

在国内目前尚未见精确统计报告数据，但近年来似有增多趋势。

临床以20～40岁年龄者多见，男女发病率差别不明显。

溃疡性结肠炎诊断依据
肠炎根据中华全国中医学会肛肠学会，1987年制定的“慢性非特异性溃疡性结肠炎诊断分型及治疗标准”。

(1)临床方面：具有慢性粘液便、血便、腹痛，呈慢性反复性发作性或持续性，伴有不同程度的全身症状。

少数肠炎患者仅不出现血便。

既往史体检中要注意关节、口腔、眼、浆膜、皮肤、肝脾等肠外的临床表现。

(2)乙状结肠或纤维结肠镜检查可见：①受累结肠粘膜呈现多发性浅表溃疡，伴有充血、水肿；病变多由直肠起始，往往累及结肠，呈弥漫性分布。

②肠粘膜外观粗糙不平，呈现细颗粒状，组织脆弱易于出血，或可覆盖有浓性分泌物，似一层薄苔附着。

③结肠袋往往变平或变钝，以至纽袋消失，有时可见到多个大小不等的假息肉。

④结肠粘膜活检病理变化呈现炎性反应，同时常可见到粘膜糜烂，隐窝脓肿，结肠腺体排列异常及上皮改变。

(3)钡剂灌肠可见：①结肠肠管缩短，结肠袋消失，或结肠呈管状外观。

②复发性溃疡或有多发性假息肉表现。

③结肠粘膜粗糙、紊乱或见细颗粒样变化。

(4)病理检查：排除菌痢、阿米巴痢疾、血吸虫病等特异性感染性结肠炎与肉芽肿结肠炎、放射性结肠炎。

(5)判断方法：①根据临床方面和乙状结肠镜或纤维结肠镜检查之(1)、(2)、(3)三项之一及(或)粘膜活检可诊断本病。

②结合临床方面和钡剂灌肠有(1)、(2)、(3)三项之一者可以诊断本病。

③临床表现不典型，但有典型的肠镜检查或钡剂灌肠典型改变者，诊断成立。

④临床方面有典型症状或有典型既往史，而此次乙状结肠镜、纤维结肠镜或钡剂灌肠检查无典型变化者，应列为“疑诊”，应予追踪检查。

溃疡性结肠炎的病因
本病是一种病因不明的，主要以直肠和结肠的浅表性、非特异性炎症病变为主的消化道疾病，主要累及直肠和乙状结肠，也可侵及到其他部分或全部结肠；病变严重者中，少数可出现10cm以内的“反流性回肠炎”，以侵犯粘膜及粘膜下层为多见，很少累及肌层部位。

首先是粘膜浅层的弥漫性炎症改变，广泛性充血，继之水肿、肥厚和脆性增加，多数脓疡形成并融合后可产生浅小溃疡，进而发展为大溃疡，是本病的特点。

晚期由于结肠组织增生，使肠壁变厚、变窄，肠管变短。

溃疡性结肠炎分哪几型各有什么特点
溃疡性结肠炎有两种分类法.即按溃疡性结肠炎病情轻重分类和按溃疡性结肠炎病程经过分类。

按溃疡性结肠炎病情轻重可分为3级：
(1)轻度：此型最常见，通常仅累及结肠的远端部分，病情轻，腹泻每日少于4次，腹痛、便血清或少见，缺乏全身症状和体征。

(2)中度：介于轻度与重度之间，起病突然，腹泻每日4一5此，为稀便和血便，腹痛较重，有低热，体重减轻，食欲减退，可有肠道外表现。

(3)重度：起病急骤，有显著的腹泻、便血，有持续的严重腹痛，可出现低血压，甚至休克。

按溃疡性结肠炎病程经过可分为以下4型：
(1) 初发型：指无既往病史而为首次发作，病情轻重不等，可转为其他类型。

(2) 慢性复发型：临床最多见，病变范围小，症状较轻，往往有缓解期，但易复发，预后好，多数对水杨酸、柳氮磺胺吡啶治疗有效。

(3) 慢性持续性：病变范围广，首次发作后可持续有轻度不等的腹泻、便血，常持续半年以上，可有急性发作。

(4) 急性爆发型：少见，起病急骤，局部和全身症状严重，常有高热、水样泻、急性结肠扩张，易发生下消化道大出血及其他并发症入和肠穿孔。

暴发型病例急需用皮质激素、输血等治疗，预后差，有些溃疡性结肠炎病例如不及时治疗，往往可在2周之内死亡
溃疡性结肠炎的临床表现
临床症状表现以粘冻粘液脓血便、腹痛、腹泻或里急后重为主；急性危重病例患者，有全身症状，常合并有肠道外疾病和肝损害、肺部病变、大关节炎、皮肤损伤、心肌病变、多发性口腔溃疡、虹膜睫状体炎及内分泌病证。

【治疗措施】
一般治疗：
休息、进柔软、易消化富营养饮食，补充多种维生素。

贫血严重者可输血，腹泻严重者应补液，纠正电解质紊乱。

药物治疗：
柳氮磺胺吡啶，1.0g，口服，4次/d，思密达，3.0g，口服，3次/d，比特诺尔165mg，口服，3次/d，部位低者可用上述口服药物加氢化可的松50－100mg，保留灌肠，1－2次/d，出血严重者可加用止血药物。

中重型者可口服泼尼松40mg/d，或静滴氢化可的松琥珀酸钠300mg/d，症状好转后逐步减量。

有时需加用广谱抗生素以控制继发感染。

外科治疗：
肠穿孔、严重出血、肠梗阻、癌变、多发性息肉、中毒性巨结肠、结肠周围脓肿或瘘管形成可手术治疗。

溃疡性结肠炎又称非特异性溃疡性结肠炎，是一种直肠和结肠疾病。

临床表现为每日多次不明原因的腹泻，伴有便血或粘液便及腹痛，多呈反复发作，受饮食、精神的诱发。

1干细胞与结肠黏膜损伤可能的关系
由于溃疡性结肠炎主要以结肠黏膜弥漫性损害(炎症、糜烂、溃疡等)为特点, 修复损伤的结肠黏膜是治愈该病的关键.正常情况下, 结肠黏膜上皮是机体更新和修复较快的组织, 为何在溃疡性结肠炎时机体就不能修复损伤的结肠黏膜呢?目前尚没有一个满意的解释. 研究表明, 结肠黏膜的再生和修复依赖于结肠黏膜干细胞, 结肠黏膜干细胞位于结肠隐窝的底部, 数量极少, 可分化为成熟的结肠黏膜细胞, 维持结肠黏膜的生理更新, 但对于结肠黏膜干细胞的来源尚不清楚. 溃疡性结肠炎最典型的病理特点是大量隐窝坏死, 形成脓肿, 而结肠黏膜干细胞位于隐窝基底部, 隐窝坏死导致原本极少的结肠黏膜干细胞进一步减少, 无法
再生和分化成为足够的结肠黏膜上皮细胞以修复损伤的黏膜.由此, 我们推测, 结肠黏膜干细胞减少可能是导致黏膜损伤无法修复的重要原因. 因此, 如何补充足够的结肠黏膜干细胞就成为治疗该病的关键.
2补充结肠黏膜干细胞的方法选择
目前, 增加结肠黏膜干细胞数目可能的途径有三种:
第一种方法是分离鉴定成体结肠黏膜干细胞作为患者移植来源, 但由于结肠黏膜干细胞缺乏高度特异的标记, 分离、培养、鉴定都非常困难, 靠直接补充结肠黏膜干细胞在当前是不现实的.
第二种可能是胚胎干细胞作为结肠黏膜干细胞的来源途径之一, 但由于伦理学、免疫排斥和可能发生肿瘤、污染等因素限制了其应用.
第三种可能途径就是骨髓干细胞动员, 因为骨髓干细胞是成体中最原始的细胞, 有很强的发育潜能, 除可发育分化为各种血细胞和免疫细胞外, 还具有造血以外的发育潜能, 如分化为心肌细胞、肝细胞、神经细胞等, 这些研究提示, 成体组织干细胞可能来源于骨髓干细胞, 骨髓干细胞在正常机体中循环, 遇有组织更新或再生的需求, 便停留下来, 本地化为组织干细胞, 以补充或更新内源组织干细胞库, 随后进入增殖和分化程序, 分化为成熟的组织细胞, 即骨髓干细胞是成体中最原始的细胞, 由其逐步分化为各组织干细胞, 再增殖和分化为特化的组织细胞, 符合经典的细胞分化概念. 研究还证实, 体外扩增的自体骨髓干细胞回输给因中子照射引起多脏器衰竭的动物, 经标记的骨髓干细胞可以在损伤的肠道、皮肤、肌肉中检测到, 并且一直可以持续到82 d后.因此, 骨髓干细胞也有可能随血液循环到达溃疡性结肠炎病变结肠黏膜并分化为黏膜上皮细胞.另外, 某些异体骨髓移植患者, 发生移植物抗宿主反应形成结肠溃疡后的修复提示, 供体来源的骨髓干细胞重建了受体肠道的结肠黏膜上皮, 也就是说, 在成体情况下, 骨髓干细胞可能是结肠黏膜干细胞的来源. 合并白血病的溃疡性结肠炎患者, 在骨髓移植后, 停用免疫抑制剂仍然长期缓解、没有复发, 更加提示骨髓来源的干细胞可能对严重的结肠黏膜上皮细胞损伤修复具有重要意义.
3骨髓干细胞治疗的优点
骨髓干细胞转分化为结肠黏膜干细胞的前提是外周血循环中要有足够量的骨髓干细胞, 才能保证到达病变结肠黏膜并在结肠微环境中转化. 生理情况下, 外周血循环中骨髓干细胞数量很少, 只能维持机体生理更新需要, 当溃疡性结肠炎隐窝坏死严重导致原本极少的结肠黏膜干细胞大量减少时则无法满足需要. 因此, 利用骨髓干细胞动员剂-粒细胞集落刺激因子等大幅提高循环中的干细胞数量, 以便随血循环到达病变结肠, 在结肠微环境中, 受诱导进行增殖和转分化为结肠黏膜干细胞和结肠黏膜上皮细胞, 增强机体对病损黏膜的修复能力, 促进溃疡愈合, 恢复其正常的生理功能. 而且, 利用自体骨髓干细胞治疗时可不必进行结肠黏膜干细胞(数量少, 缺乏特异标志)的分离和扩增, 骨髓干细胞的增殖和转分化在结肠组织微环境中可自行完成. 进行自体骨髓干细胞动员治疗溃疡性结肠炎, 还将克服异体移植供体来源少和排斥反应的问题, 相当于安全、方便的进行了骨髓干细胞的“自我移植”, 临床意义重大, 应用前景广阔.。