冻干粉针无菌灌装方案
*****冻干粉针无菌灌装验证方案文件编号：执行前批准签字页部门起草人签字起草日期制造部质量保证部职责部门审核人签字审核日期制造部职责.部门批准人签字批准日期质量保证部职责1.目的本验证用胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶液代替****冻干粉针的产品溶液，进行工艺模拟试验，检查和证明按照《注射用*****工艺规程》()所规定的生产工艺、设备及人员能够生产出符合《注射用****质量标准》()无菌试验项下要求的产品。
2.范围本次验证的范围适用于注射用*****生产的全过程，包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、容器工具的处理、称量、调剂、除菌过滤、中控取样、动态下环境监测、无菌灌装、模拟冻干、轧盖过程，并在灌装过程中模拟的正常与非正常干扰活动。
3.责任者及职责3.1部门职责:工程部：保证所有动力系统的正常供应保证生产区域内的环境符合规定要求完成设备和设备上仪表的校验协助制造部完成验证程序制造部：起草、审核并批准验证方案和验证报告按照验证方案内容和生产操作规程进行操作完成验证记录质量保证部：审核并批准验证方案和报告监督验证实施过程质量控制部:样品无菌检查和培养基生长试验环境监测运营总监：审核并批准验证方案和验证报告3.2 验证小组成员：职责组长组织该验证工作，生产监督组员无菌灌装人员，负责按照方案实施无菌灌装过程及实施正常和非正常的干扰。
无菌灌装准备人员，负责无菌灌装物品的准备和灭菌冻干人员，负责操作冻干机维修人员，负责模拟设备维修状态QC检测人员，负责样品的无菌检查和培养基生长试验QC人员，负责环境监测QA人员，起草验证方案并负责工艺监督3.3 灌装过程中人员分工I项目人员安装灌装机组件注射用水灌装过程培养基灌装过程出箱轧盖4.验证简介本次验证考察按照工艺规程的要求进行的称量调剂、除菌过滤、湿热灭菌、西林瓶清洗灭菌、灌装和冻干过程是否可以满足无菌的要求，本次验证还考察人员的操作是否符合无菌要求,是否会对产品带来微生物方面的污染.在验证中还模拟了几种有可能发生的正常干扰和非正常故障，以考察在处理故障时，是否会对产品产生不良影响。
考察在灌装区人员最多的情况下对无菌过程的影响。
影响无菌灌装结果的主要因素包括：空气处理系统、水系统、洁净蒸汽系统、灭菌系统、清洗过程、人员等方面。
此次验证是按照《验证管理规程》进行模拟验证。
5.设备和物料5.1验证过程中使用的设备清单5.1.1生产用设备清单设备名称型号ID .设备编号校验有效期5.1.2中控检测用设备清单设备名称型号设备编号校验有效期5.2验证所用物料物料名称生产厂家/来源数量备注5.3验证所用的参考文件均为现行版。
6.验证工艺规程洁净级别图例房间 级别C 级 A 级培养基称量称量配制室 Compounding ※PH value pH 值测定※ 滤前培养基微生物检测模拟取样用注射用水调剂 西林瓶灌装半加塞灌装室 Filling※滤后培养基的无菌检查 ※每15分钟检查一次灌装量 ※正常干扰和非正常干扰 ※动态环境监测模拟冻干轧盖后样品收集※进行培养检查过滤室 Filtration串联两个0.22 m 滤器除菌过滤※ 灭菌前、滤后滤膜完整性检查 ※ 动态环境监测此次无菌灌装共进行1批，待培养的成品不少于5000支，按照工艺要求，无菌灌装从过滤结束到灌装完毕共进行12小时。
其中，前7个小时灌装注射用水，后5个小时灌装培养基6.1 无菌灌装验证操作过程6.1.操作人员按照《制剂工段物料进入管理规程》向仓库领用验证使用的物料后进入洁净生产区。
6.1.2验证小组按照所规定房间的洁净级别，对验证环境进行清洁和灭菌。
包括称量配制室、灌装室等所有房间。
具体操作方法见《制剂工段环境清洁消毒操作规程》6.1.3 验证小组进行验证用设备、容器、工具的清洗和灭菌。
具体操作方法见《制剂工段生产用器具清洗、包装操作规程》和《制剂工段生产用器具湿热灭菌操作规程》、《制剂工段生产用器具干热灭菌、干燥操作规程》。
6.1.4 胰蛋白胨大豆肉汤培养基由外清室进入制剂工段，按正常的清洁程序进入称量配制室，在天平上称取胰蛋白胨大豆肉汤培养基480.0g（其中300g为粉针无菌灌装使用，180g为水针无菌灌装使用），然后开始进行培养基的配制。
先量取10000ml注射用水加入调剂罐中，加入培养基粉末，将搅拌器速度调至500±10转/分，搅拌20分钟，再量取6000ml注射用水加入调剂罐中，将搅拌器速度调至500±10转/分，再搅拌10分钟。
取样20ml进行pH检测，配制后培养基pH值应在7.3±0.2之间。
然后模拟微生物污染水平检测的取样（50ml×2）。
按具体操作方法见《*****冻干粉针称量调剂操作规程》6.1.5 在称量配制室中，用另一个经灭菌的不锈钢桶接取一罐（约10-15L）注射用水。
先按照正常生产中的过滤速度（40％）通过2个串联的除菌滤器过滤注射用水，收集在无菌收集罐内。
再按同样操作进行培养基的除菌过滤，所配制的培养基过滤体积为100000ml。
6.1.6 无菌灌装操作人员先将盛装注射用水的滤后收集罐连接在灌装机上，设定灌装量为1.50±0.02ml/支。
前7小时用10％灌装速度，灌装注射用水，模拟灌装机的动态运转状态。
之后更换为装有滤后培养基的收集罐，排出管路中的气泡，取开始灌装的22支，在灌装机上半加塞后手工压至全加塞，作为模拟半成品检测的样品。
然后进行滤后培养基的无菌灌装。
灌装过程中每15分钟进行一次模拟装量检查，取2支灌装后的西林瓶作为剔除，并不实际测量装量，但作为剔除数计算到物料平衡中。
此次验证模拟从除菌过滤结束至无菌灌装结束必须满足12小时。
灌装培养基的过程中进行各种正常干扰和非正常干扰的模拟。
具体干扰内容清单见6.1.11和6.1.12。
灌装具体操作方法参见《*****冻干粉针灌装操作规程》6.1.7 在灌装过程中，每个收集盘装载330-340支左右的西林瓶，灌装支数不少于18盘。
超过规定盘数如果仍有培养基剩余则不再灌装，剩余培养基转移到另外的容器中并作好标记，单独进行培养，为无菌检查提供信息。
灌装过程中，如果有胶塞掉在西林瓶轨道上，造成卡瓶或碎瓶的情况，或者有其他需要操作人员伸手进入灌装机围档内进行操作的情况，则需要将灌装机上当时所有未加塞西林瓶剔除（待运行到收集工位时）。
已加塞完毕的样品放入单独盘中，标记为“剔除”，单独进行培养，为无菌检查提供信息，但不计入最后结果判定用总数量中。
未加塞的西林瓶按废弃处理。
所有剔除的瓶子在最后进行物料平衡计算时要包括进去。
6.1.8. 在开始灌装前，对LYOMAX5.0爱德华冷干机进行CIP、121℃30分钟SIP和泄漏测试的操作，具体操作参见《LYOFLEX 5.0爱德华冷干机运行操作规程》6.1.9 将灌装后西林瓶分别放入LYOMAX5.0爱德华冻干机内。
摆放顺序规定为由上至下，从左至右，从内至外。
每层装载3盘培养基样品，并装载1盘空瓶以保持冻干机内平衡，共24盘，见下图中A1, A3, A7, A9, B1, B3, ……。
其中A9、B9、C9、D9、E9、F9为空瓶盘。
B1B2B3B4B5B6B7B8B9A1A2A3A4A5A6A7A8A9C1C2C3C4C5C6C7C8C9D1D2D3D4D5D6D7D8D9E1E2E3E4E5E6E7E8E9F1F2F3F4F5F6F7F8F9图2 LYOMAX5.0爱德华冻干机摆放图6.1.10:灌装全部结束时关闭LYOMAX5.0爱德华冻干机的门。
开启冻干机，模拟冻干过程如下：6.1.10.1板层降温至5℃后装载产品6.1.10.2板层降温至5℃保持60分钟6.1.10.3 开启冷凝器降温60分钟，保证低于-45℃。
6.1.10.4 然后开启真空泵，抽真空至前箱压力达到0.35bar时关闭真空泵。
6.1.10.5 真空模拟30分钟（控制产品温度不低于3℃，前箱压力保持0.35±0.02bar）。
6.1.10.6 补空气破真空并全压塞。
6.1.10.9全压塞后对西林瓶进行轧盖操作。
为区分各盘样品，出箱后将灌装后样品按盘号单独放到轧盖机上料盘，分别进行轧盖操作。
轧盖后收集至原收集盘内，并做好标记。
进箱方向6.1.11灌装中的正常干扰因素（如无注明，均为在培养基灌装中进行）序号因素次数至少具体实施灌装室人员（最多）灌装人员QA监督员维修人员Z1 装量检查23 灌装注射用水时检查3次（每2小时一次），灌装培养基时检查20次（每15±3分钟一次），3 1 --Z2 调节加塞高度 2 开始灌装和灌装量到达第5盘时进行3 1 --Z3 处理胶塞轨道堵塞8 每4盘进行一次(包括WFI灌装) 3 1 -- Z4 空瓶/破瓶剔除 4 每4盘进行一次 3 1 -- Z5 胶塞上料8每4盘进行一次(包括WFI灌装) 3 1 -- Z6 换班至少3 灌装过程中每次有人员离开灌装室 3 1 -- -- 环境监测-- 具体见6.2 3 1 --6.1.12 fill)培养基灌装中的非正常干扰因素（如无注明，均为在培养基灌装中进行）序号因素次数具体实施灌装室人员（最多）灌装人员QA监督员维修人员F1 灌装速度为40% 1 前10盘使用40％灌装速度进行灌装，第11盘开始恢复正常灌装速度85％3 1 --F2 灌装机停机60分钟以上1灌装完第11盘时，停止灌装60分钟，然后重新排气泡，继续灌装3 1 --F3 设备维修 1 灌装完第14盘时进行一次设备维修，打开灌装机台面下控制箱，模拟检查维修。
维修时间约90分钟，之后用70％乙醇对西林瓶灌装机台面上各部件进行擦拭，后继续进行灌装。
3 1 1F4 更换灌装机组件 1 在设备维修（F3）进行同时将灌装机组件拆下，重新清洗并湿热灭菌，再安装到灌装机上，用70％乙醇对西林瓶灌装机台面上各部件进行擦拭，待F3结束后继续进行灌装。
3 1 --6.1.13 /灌装成品各盘对应干扰因素a.培养基盘数正常干扰非正常干扰.序号Z1 Z2 Z3 Z4 Z51 灌装注射用水时每两小时进行一次，灌装培养基时每15分钟一次。
√√F12 √F13 √F14 F15 √√F16 √F17 √F18 F19 √F110 √F111 √F212 F213 √F214 √F3、F415 √F3、F416 F3、F417 √F3、F418 √F3、F4b. WFI/注射用水正常干扰盘数次数总计1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13Z1 /灌装注射用水时每两小时进行一次。
3 Z3 √√√ 3Z5 √√√ 36.2 环境监测无菌灌装过程中的环境检测按照正常动态监测进行，环境监测记录和压差记录参见附件。
阿奇霉素冻干粉针剂工艺
阿奇霉素冻干粉针剂试制的实用工艺本品系采用阿奇霉素无菌冻干粉针剂，按干品计算每mg效价必须>600阿奇霉素。
其操作过程为：单位原料—称量—配剂—除菌过滤—灌装—半加塞—冷冻干燥—轧盖—灯检。
本产品从西林瓶的清洗、灭菌到灌装，配剂在局部百级的洁净室中进行，胶塞和铝塑盖的消毒在灭菌柜中进行，使用时在万级洁净区的局部百级环境中进行操作。
灌装后进行半加塞，装满一托盘后立即加套圈送入博医康Pilot10-15T干燥机冻干，待冻干结束后压塞、出柜送入轧盖、灯检、贴签。
我们将试制的三批产品按药典进行全面检测，完全符合药典要求并作为GMP 产品认证产品上报。
试制工艺过程如下：1．在配制好的阿奇霉素粉针剂溶液要除菌过滤时，取消了常规的粗滤、精滤几道复杂工艺，而几种不同的孔径的滤膜重叠在一起，全过程一次完成，达到了除菌效果，比分几次过滤造成损失要少得多，且药液澄清透明无毛点，符合GMP要求。
2．使用不锈钢限位器。
产品冻干后，在干燥箱内进行真空压塞封口时，为了不受产品的数量限制，各层搁板上可放置不锈钢限位器，使不同规格的产品都可同样进行压塞封口，保证产品小瓶不被压坏。
3．在容器小，冻干产品装量多的情况下，再无法用双倍水样法和真空压力回升法来确定冻干何时结束时，可采用注射用水与产品一起冻干，根据注射用水升华完毕就可确定产品冻干的结束时间。
4．在冻干过程中利用博医康Pilot10-15T冻干机自身系统调节真空度，并控制在8-13Pa，而大部分时间真空泵不运转，全程时间可缩短6-8小时。
在冻干最初阶段，真空泵一般停止30分钟起动一次，每次运转5-7分钟，但冻干后期真空泵每隔2-3小时才运转一次，时间约5分钟，节约了能源（水电）和机器的磨损，提高了产品的质量，降低了成本。
5．当某些产品溶液冻结后，由于蒸发面积大，瓶口小，无法使用半加塞冻干时，只好直接敞开瓶口冻干，待冻干结束后取出产品瓶，用手工无菌操作将丁基胶塞盖在瓶口上，任其自然摆放，再送入能自动压塞的冻干机干箱内抽真空2小时，真空度控制在40Pa左右时，再进行自动压塞封口，出箱后经高频火花真空检测仪，逐瓶检测，其真空率高达99.5％左右。
冻干粉针制剂灌装车间-8页文档资料
冻干粉针制剂灌装车间专业：药剂设备制造与维护班级：药剂二班学号：0922201姓名：白光辉0 图纸目录：1（Ⅰ）.初步设计说明书2（Ⅱ）.工艺设备一览表（附化验室仪器）3（Ⅲ）.自控仪表一览表（略）4（Ⅳ）.通风设备明细表（略）5（Ⅴ）.冻干粉针制剂灌装工艺流程图6（Ⅵ）.车间设备布置图7（Ⅶ）.建筑平、立面图（略）8（Ⅷ）.空调系统流程图（略）Ⅰ—0 目录：一、产品方案（一）产品名称和性质（二）产品质量规格（三）产品包装方式二、工艺过程简述三、主要设备选型四、主要原料、辅料、包装材料及动力系统消耗量五、生产制度六、生产过程中间体分析七、仪表及自动控制八、技术保安、防火及空气净化（一）工艺物料的性质及生产过程的特点（二）消防（三）通风九、车间配电十、车间维修十一、车间布置十二、土建十三、岗位定员十四、存在的问题及建议十五、主要技术经济指标附表：1、工艺设备一览表2、自控仪表一览表（略）3、通风设备明细表（略）附图：1、冻干粉针制剂灌装工艺流程图2、分装车间设备布置图（略）3、建筑平、立面图（略）4、空气调节系统流程图（略）Ⅰ—1 产品方案1、产品名称冻干粉针制剂D2、产品性质用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末、冷冻干燥是将溶液在低温下预先冻结成固体，然后在低压条件下，从冻结状态直接升华除去水分的一种干燥方法。
3、产品规格2ml（采用7ml瓶）4、年产量2000万瓶日产量 6.7万瓶5、包装方式一盒十瓶，纸盒包装Ⅰ—2 工艺过程简述一、胶塞的处理先在胶塞酸洗灌（6101）中加入适量常水，再加工业盐酸配制成2%的水溶液，然后将橡胶塞倒入并浸没在水溶液中，搅拌1小时；放掉酸水，用自来水冲洗后，将橡胶塞移入胶塞洗涤机（6102）中加水、通蒸汽煮沸5分钟；停止通汽、用常水冲洗（搅拌）2小时，再用脱盐水冲洗两次，第三次加二甲基硅油搅拌半小时，沥干；送胶塞干燥消毒剂（6103）中，在115°~120°C下进行3小时干燥消毒，然后由无菌室内取出，冷至室温备用。
冻干粉针剂灌装车间的设计
冻干粉针剂灌装车间的设计0 图纸目录I．初步设计说明书II．工艺设备一览表III．自控仪表一览表IV．通风设备明细表V．工艺流程图VI．车间设备布置图VII．建筑平、立体图VIII．空调系统流程图I 初步设计说明书一、产品方案二、工艺过程简述三、主要设备选型四、主要原料、辅料、包装材料及动力系统消耗量五、生产制度六、生态产过程中间体分析七、仪表及自动化控制八、技术保安、防火及空气净化九、车间配电十、车间维修十一、车间布置十二、土建十三、岗位定员十四、存在问题及建议十五、主要技术经济指标附表附图一、产品方案（一）产品名称和性质：该产品为冻干粉针制剂，需要在无菌环境中完成。
（二）产品规格：4ML（采用7ML瓶）（三）包装方式：灌装在西林瓶中。
二、工艺过程简述（1）胶塞的处理：先在胶塞酸洗罐中加入适量常水，再加工业盐酸配制成2%的水溶液，然后将橡胶塞倒入并浸没在水溶液中，搅拌1小时；放掉酸水，用自来水冲洗后，将橡胶塞吸入胶塞洗涤机中加水，通蒸汽煮沸5分钟；停止通气、用常水冲洗2小时，再用脱盐水冲洗两次。
第三次加二甲基硅油搅拌半小时，沥干；送交赛干燥消毒机中，在115~120℃下进行3小时干燥消毒，然后由无菌室内取出，冷至室温备用。
（2）原料的处理：原料瓶先用清水擦净表面浮沉，再用石碳酸溶液擦拭一遍，然后放入原料消毒间，其门用胶布封好，再通甲醛蒸汽进行消毒，最后由无菌室取出备用。
（3）空瓶的处理：空瓶在超声波洗瓶机上进行冲洗、洗瓶，再由传送带送至隧道烘箱，在180~220℃的高温下干燥灭菌。
（4）分装、轧盖、包装：已干燥消毒灭菌的空瓶在传送带上经检查，将不合格瓶挑出，合格瓶送至吸粉分装机进行装粉及压橡胶塞，然后通过轧盖传送带，送至轧盖机，经120℃烘干1小时的铝盖套入并轧紧；再通过邓健传送带在如光下进行目检，合格品送至自动贴标机上，先经烫蜡封口，然后再进行贴标签；贴好瓶签的成品人工进行50瓶装盒，每盒放说明书一张，经检查无缺瓶、破瓶货漏贴、歪贴等，就进行封盒，每20盒装进麻板箱交库。
冻干粉针无菌灌装方案
冻干粉针无菌灌装方案设备准备：1.冻干机：用于将溶液冻干成冻干粉。
2.灌装机：用于将冻干粉填充到针剂中。
3.灭菌设备：用于对针剂进行灭菌处理。
4.浓度计：用于测量冻干粉的浓度。
5.瓶子和针头：用于存放和灌装冻干粉。
操作步骤：1.准备工作：a.检查设备的清洁和运行状态，确保设备符合灌装要求。
b.准备无菌灭菌的瓶子和针头。
2.冻干粉制备：a.准备适当浓度的溶液。
b.将溶液倒入冻干机中。
c.设置冻干机的温度和压力，并开始冻干过程。
d.监控冻干粉的浓度，确保达到要求的浓度。
3.灌装：a.打开灌装机，将针头连接到注射器。
b.使用注射器将冻干粉填充到预灭菌的瓶子中。
c.控制填充的速度和压力，使冻干粉充分填满瓶子，并确保没有气泡。
4.灭菌：a.将灌装好的瓶子放入灭菌设备中。
b.根据指定的灭菌条件进行灭菌，如高温高压灭菌或化学灭菌。
c.监控灭菌过程，确保灭菌的有效性。
5.验证：a.从灌装好的瓶子中取样，进行微生物检测和化学检测。
b.确保样品合格后，批准产品的灌装。
清洁：1.灌装机清洁：a.关闭灌装机，清空残留的冻干粉。
b.使用适当的清洁剂对灌装机进行清洁，确保去除所有污垢和残留物。
c.定期进行灌装机的维护和保养。
2.瓶子和针头清洁：a.使用适当的清洁剂清洗瓶子和针头，并用水彻底冲洗干净。
b.对瓶子和针头进行灭菌处理，确保无菌状态。
以上是冻干粉针无菌灌装方案的一个简要介绍，通过严格的操作和验证，能够确保产品的质量和安全性。
(完整版)冻干粉针制剂灌装车间设计
冻干粉针制剂灌装车间设计0图纸目录1．初步设计说明书2．工艺设备一览表（简化表）3．自控测量仪表设备一览表(略) 4．通风设备明细表（略）5．工艺流程图6．车间布置设备图7．建筑平、立面图（略）8．空调系统流程图（略）I 初步设计说明书I—0 目录一、产品方案二、工艺过程简述三、主要设备选型四、主要原料、包装材料及动力系统消耗量（略）五、生产制度六、生产过程中间体分析（略）七、仪表及自动控制（略）八、技术安全、防火及空气净化（略）九、车间配电（略）十、车间维修十一、车间布置十二、土建（略）十三、岗位定员（略）十四、存在问题及建议十五、主要技术经济指标(略)附表：1．工艺设备一览表2．自控仪表一览表（略）3．通风设备明细表（略）附图：1．工艺流程图2．车间设备布置图3．建筑平、立面图（略）4．空调系统流程图（略）I—1 产品方案（一）产品名称和性质冻干粉针剂D，是一种常用的注射剂型，遇水溶解。
（二）产品规格5ml，采用7ml瓶存储。
（三）产品包装方式无菌药用西林瓶包装，6瓶每盒。
I—2 工艺过程简述（一）胶塞的处理传统处理工艺：胶塞酸洗——自来水冲洗——胶塞洗涤机蒸汽煮，常水冲洗（搅拌）——注射用水冲洗，硅油搅拌，沥干——送胶塞干燥消毒机干燥消毒——由无菌室驱除，冷至室温备用现今有一步化的免洗胶塞，可省略以上步骤，取出灭菌后即可使用。
（二）药液的配制采用封闭液体循环配制机组，原辅料投入后在密闭的配制罐和管路系统中自动完成浓配、稀配、砂蕊过滤器粗滤、微孔滤膜过滤器精滤。
（三）西林瓶的处理西林瓶经过拨盘进入转笼。
随着转笼的转动，由超声波清洗后，用针管插入式高压水、汽循环冲洗瓶内壁，喷淋装置洗瓶子外壁，从而达到清洗效果。
转笼转一周后由拨盘推动的西林瓶将清洗好的瓶子呈散装形式自动进入隧道灭菌烘箱之中，并设有超声波元件损坏时由报警装置报警。
在网带式隧遭灭菌烘箱智能系统的监控下，瓶子随网带的输送依次进入隧道灭菌箱的预热区，高温灭菌区(温度≥350℃,灭菌时间≥5min)和低温冷却区。
(整理)冻干粉针制剂灌装车间
冻干粉针制剂灌装车间专业：药剂设备制造与维护班级：药剂二班学号：0922201姓名：白光辉0 图纸目录：1（Ⅰ）.初步设计说明书2（Ⅱ）.工艺设备一览表（附化验室仪器）3（Ⅲ）.自控仪表一览表（略）4（Ⅳ）.通风设备明细表（略）5（Ⅴ）.冻干粉针制剂灌装工艺流程图6（Ⅵ）.车间设备布置图7（Ⅶ）.建筑平、立面图（略）8（Ⅷ）.空调系统流程图（略）Ⅰ—0 目录：一、产品方案（一）产品名称和性质（二）产品质量规格（三）产品包装方式二、工艺过程简述三、主要设备选型四、主要原料、辅料、包装材料及动力系统消耗量五、生产制度六、生产过程中间体分析七、仪表及自动控制八、技术保安、防火及空气净化（一）工艺物料的性质及生产过程的特点（二）消防（三）通风九、车间配电十、车间维修十一、车间布置十二、土建十三、岗位定员十四、存在的问题及建议十五、主要技术经济指标附表：1、工艺设备一览表2、自控仪表一览表（略）3、通风设备明细表（略）附图：1、冻干粉针制剂灌装工艺流程图2、分装车间设备布置图（略）3、建筑平、立面图（略）4、空气调节系统流程图（略）Ⅰ—1 产品方案1、产品名称冻干粉针制剂D2、产品性质用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末、冷冻干燥是将溶液在低温下预先冻结成固体，然后在低压条件下，从冻结状态直接升华除去水分的一种干燥方法。
3、产品规格2ml（采用7ml瓶）4、年产量2000万瓶日产量 6.7万瓶5、包装方式一盒十瓶，纸盒包装Ⅰ—2 工艺过程简述一、胶塞的处理先在胶塞酸洗灌（6101）中加入适量常水，再加工业盐酸配制成2%的水溶液，然后将橡胶塞倒入并浸没在水溶液中，搅拌1小时；放掉酸水，用自来水冲洗后，将橡胶塞移入胶塞洗涤机（6102）中加水、通蒸汽煮沸5分钟；停止通汽、用常水冲洗（搅拌）2小时，再用脱盐水冲洗两次，第三次加二甲基硅油搅拌半小时，沥干；送胶塞干燥消毒剂（6103）中，在115°~120°C下进行3小时干燥消毒，然后由无菌室内取出，冷至室温备用。
冻干粉针剂车间培养基模拟灌装验证方案
冻干粉针剂车间培养基模拟灌装验证编订人＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿编订日期＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿会签批准人＿＿＿＿＿＿＿＿批准日期＿＿＿＿＿＿＿＿＿目的：建立一个冻干粉针培养基模拟灌装工艺再验证方案，以规范冻干粉针车间培养基模拟灌装工艺验证工作，证明所生产的无菌产品可以在规定的环境、工艺和操作下能有效防止微生物污染，同时确定无菌灌装室内允许的最多人员数量，使生产的注射剂符合产品质量标准，尤其符合无菌标准要求。
范围：冻干粉针生产线无菌工艺的验证。
责任：设备工程管理部经理、质量管理部经理、质控主管、质保主管内容：1.概述培养基模拟灌装是在与实际生产相同的工艺条件和操作方法下，模拟灌装经除菌过滤的胰酪胨大豆胨肉汤培养基适量到抗生素瓶中，压塞后，在3~6℃条件下冻干，轧盖后，按规定条件进行培养，以确认无菌灌装工艺的可靠性。
在此验证之前,空气系统、水处理系统、灭菌系统等验证工作均已完成。
2.验证目的通过培养基模拟灌装试验证明，在无菌灌装过程中所采用的各种方法和规程，可使微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，并提供保证所生产产品的无菌性的置信度达到可接受的合格标准的证据。
对整个无菌灌装过程进行验证试验，根据验证结果来评估生产线正常运转时对微生物控制的状况，判断生产过程的可靠性，利用培养基模拟灌装试验来证明，在正常状态下，生产过程是可靠的，满足当产品污染的概率为0.10%时，无菌性的可信限为95%的要求。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。
3. 验证分工3.1验证小组3.1.1负责验证方案的审批。
3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3负责验证数据及结果的审核。
3.1.4负责验证报告的审批。
3.1.5负责发放验证证书。
3.1.6负责再验证周期的确认。
3.2设备工程部3.2.1负责组织验证所需厂房、设施、设备、仪器的验证。
冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案
目录1.概述2.验证标准3.培养基性能测试4模拟灌装过程操作规程及操作人员控制5 操作过程及无菌环境控制与监测6 取样计划及取样点7 模拟灌装8 微生物培养9 试验结果评价10再验证安排11 验证结果与评价1、概述无菌灌装是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将经灭菌的无菌药液灌封于灭菌后的容器中，制成无菌药物的过程。
无菌灌装验证，是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证，如：洁净厂房、公用系统、灭菌设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式灭菌干燥器、热循环烘箱等）验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。
培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。
1.1、验证目的用和实际生产工艺相同的条件与操作方法（包括生产环境），向冻干制品容器（西林瓶）内灌装经除菌过滤器过滤的培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认工艺过程的可靠性。
证明在冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程以防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。
1.2、验证范围此验证方案适用于粉针车间冻干粉针剂灌装过程验证。
1.3、责任生产部门、质保部门（QA、QC）、工程部门责验证方案的执行，主要工作内容如下：2、验证标准a.根据可信限为95%时污染概率小于0.1%的要求b培养基无菌灌装模拟试验合格标准为：模拟灌装数量5000瓶，污染控制数量≤1/瓶c阳性对照样培养阳性，阴性对照样培养阴性；连续验证3次，应合格。
3、培养基性能测试模拟分装试验采用TSB/SCDM胰酶酪胨大豆培养基，通过下述试验对培养基微生物生长性能进行确认。
首先根据标准操作规程制备培养基并灭菌后备用。
3.1 微生物生长性能试验将上述灭菌后的培养基分装于100支试管中，在一半数量的试管中接种枯草杆菌，接种量为<100CFU；在另一半数量的试管中接种白色念珠菌，接种量为<100CFU。
冻干粉针无菌灌装方案
*****冻干粉针无菌灌装验证方案文件编号：执行前批准签字页部门起草人签字起草日期制造部质量保证部职责部门审核人签字审核日期制造部职责.部门批准人签字批准日期质量保证部职责1.目的本验证用胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶液代替****冻干粉针的产品溶液，进行工艺模拟试验，检查和证明按照《注射用*****工艺规程》()所规定的生产工艺、设备及人员能够生产出符合《注射用****质量标准》()无菌试验项下要求的产品。
2.范围本次验证的范围适用于注射用*****生产的全过程，包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、容器工具的处理、称量、调剂、除菌过滤、中控取样、动态下环境监测、无菌灌装、模拟冻干、轧盖过程，并在灌装过程中模拟的正常与非正常干扰活动。
3.责任者及职责3.1部门职责:工程部：保证所有动力系统的正常供应保证生产区域内的环境符合规定要求完成设备和设备上仪表的校验协助制造部完成验证程序制造部：起草、审核并批准验证方案和验证报告按照验证方案内容和生产操作规程进行操作完成验证记录质量保证部：审核并批准验证方案和报告监督验证实施过程质量控制部:样品无菌检查和培养基生长试验环境监测运营总监：审核并批准验证方案和验证报告3.2 验证小组成员：职责组长组织该验证工作，生产监督组员无菌灌装人员，负责按照方案实施无菌灌装过程及实施正常和非正常的干扰。
无菌灌装准备人员，负责无菌灌装物品的准备和灭菌冻干人员，负责操作冻干机维修人员，负责模拟设备维修状态QC检测人员，负责样品的无菌检查和培养基生长试验QC人员，负责环境监测QA人员，起草验证方案并负责工艺监督3.3 灌装过程中人员分工I项目人员安装灌装机组件注射用水灌装过程培养基灌装过程出箱轧盖4.验证简介本次验证考察按照工艺规程的要求进行的称量调剂、除菌过滤、湿热灭菌、西林瓶清洗灭菌、灌装和冻干过程是否可以满足无菌的要求，本次验证还考察人员的操作是否符合无菌要求,是否会对产品带来微生物方面的污染.在验证中还模拟了几种有可能发生的正常干扰和非正常故障，以考察在处理故障时，是否会对产品产生不良影响。
冻干粉针无菌灌装方案
*****冻干粉针无菌灌装验证方案文件编号：执行前批准签字页1.目的本验证用胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶液代替****冻干粉针的产品溶液，进行工艺模拟试验，检查和证明按照《注射用*****工艺规程》()所规定的生产工艺、设备及人员能够生产出符合《注射用****质量标准》()无菌试验项下要求的产品。
2.范围本次验证的范围适用于注射用*****生产的全过程，包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、容器工具的处理、称量、调剂、除菌过滤、中控取样、动态下环境监测、无菌灌装、模拟冻干、轧盖过程，并在灌装过程中模拟的正常与非正常干扰活动。
3.责任者及职责3.1部门职责:工程部：保证所有动力系统的正常供应保证生产区域内的环境符合规定要求完成设备和设备上仪表的校验协助制造部完成验证程序制造部：起草、审核并批准验证方案和验证报告按照验证方案内容和生产操作规程进行操作完成验证记录质量保证部：审核并批准验证方案和报告监督验证实施过程质量控制部:样品无菌检查和培养基生长试验环境监测运营总监：审核并批准验证方案和验证报告3.3 灌装过程中人员分工4.验证简介本次验证考察按照工艺规程的要求进行的称量调剂、除菌过滤、湿热灭菌、西林瓶清洗灭菌、灌装和冻干过程是否可以满足无菌的要求，本次验证还考察人员的操作是否符合无菌要求,是否会对产品带来微生物方面的污染.在验证中还模拟了几种有可能发生的正常干扰和非正常故障，以考察在处理故障时，是否会对产品产生不良影响。
考察在灌装区人员最多的情况下对无菌过程的影响。
影响无菌灌装结果的主要因素包括：空气处理系统、水系统、洁净蒸汽系统、灭菌系统、清洗过程、人员等方面。
此次验证是按照《验证管理规程》进行模拟验证。
5.设备和物料5.1验证过程中使用的设备清单5.3验证所用的参考文件均为现行版。
6.验证工艺规程灌装室 Filling※滤后培养基的无菌检查 ※每15分钟检查一次灌装量 ※正常干扰和非正常干扰此次无菌灌装共进行1批，待培养的成品不少于5000支，按照工艺要求，无菌灌装从过滤结束到灌装完毕共进行12小时。