肿瘤免疫治疗讲座PPT课件
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肿瘤的免疫治疗课件
肿瘤的免疫治疗课件一、引言肿瘤是一种由恶性细胞组成的疾病，对人类健康造成了巨大威胁。
传统的癌症治疗方法如手术、化疗和放疗，虽然能够在一定程度上控制肿瘤的生长，但也常常伴随着严重的副作用。
与传统治疗方法相比，免疫治疗具有更好的选择性，可以帮助患者激活自身免疫系统来对抗肿瘤。
本课件将重点介绍肿瘤的免疫治疗方法及其原理。
二、免疫治疗的基本原理1. 免疫系统的作用免疫系统是人体防御外来病原体和异常细胞的重要组成部分，主要分为细胞免疫和体液免疫两种方式。
细胞免疫通过活化T细胞和自然杀伤细胞来清除肿瘤细胞，而体液免疫主要通过抗体介导的机制来识别和破坏肿瘤细胞。
2. 免疫检查点免疫检查点是一种生物分子，它们可以通过调节免疫应答的平衡来控制免疫反应的强度和持续时间。
免疫检查点如PD-1和CTLA-4等，对于抑制机体免疫应答具有重要作用。
肿瘤通常会利用免疫检查点来逃逸免疫攻击，而免疫治疗可以通过靶向免疫检查点来恢复T细胞的杀伤能力。
三、免疫治疗的方法1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是最常见的肿瘤免疫治疗药物，它们可以通过抑制免疫检查点分子来激活T细胞，增强机体免疫应答。
目前，PD-1和CTLA-4抑制剂已经在多种肿瘤治疗中得到应用，并取得了显著的临床效果。
2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统来识别和消灭肿瘤细胞的治疗方法。
肿瘤疫苗一般由抗原、免疫佐剂和递送系统组成，可以激发机体产生抗肿瘤免疫应答。
肿瘤疫苗的研究和开发是免疫治疗领域的重要方向之一。
3. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种将患者自身的T细胞进行基因改造，使其能够识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。
CAR-T细胞疗法通过采集患者的T细胞，经过体外培养和基因改造后再注入患者体内，从而增强机体对肿瘤的免疫反应。
四、免疫治疗的前景与挑战1. 前景免疫治疗作为癌症治疗的新方法，已经取得了一些令人瞩目的临床效果。
随着对免疫系统研究的不断深入，未来还可以通过针对免疫细胞亚群的调控来提高免疫治疗效果。
《肿瘤免疫治疗讲座》PPT课件
• 细胞治疗 ：肿瘤特异性 CTL
肿瘤诱导的A精P选Cppt课件
12
Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2.
Regression is ongoing seven years later
精选ppt课件
14
精选ppt课件
15
精选ppt课件
16
转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗
精选ppt课件
17
白细胞素介-2 (IL-2)
1. IL-2治疗作用? 2. 治疗方案如何? 3.IL-2相关毒性？
精选ppt课件
18
IL-2 600,000 or720,000 IU/kg 静滴15 分 钟， q8h ，共14 次 休息6 -9 天后，继续同样治疗
精选ppt课件
45
*BMS-936558/MDX-1106/ONO-4538
CA209-003：研究背景
PD-1抗体：完全人源化 IgG4抗人体PD-1阻断抗体
对PD-1具有高亲和力；阻 断PD-L1(B7-H1)和/或PDL2(B7-DC)的结合
阻断PD-1/PD-L1的相互作 用使得抗肿瘤效果得以持 续
Gettinger S, et al. 2012 ESMO Abstract 1237PD.
精选ppt课件
46
Ribas et al. NEJM 2012; 366:2517-2519.
CA209-003 研究背景 – 抗-PD1抗体的I期临床研究
精选ppt课件
47
Topalian et al, NEJM 2012; 366;2443-2454.
《肿瘤免疫治疗讲座》PPT课件
精选ppt课件
24
In summary, IFN-a improves response rates but not OS and cannot be recommended for treatment of metastatic malignant melanoma.
精选pt课件
25
Anti-CTL-A4 (anti-CD152)
1940-50年代：TSTA（肿瘤特异性移植抗原）的提出。
1970年代： IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。
1980年代： Steven. Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤
1984年，美国国立癌症研究院史蒂夫•罗森伯格(Steve Rosenberg)团 队成功地用高剂量白细胞介素2(IL-2)治愈第一例病人，给肿瘤免疫治
PR: 5% vs 10% receiving IL-2 alone vs IL-2/IFN-alpha (P = .30).
IL-2(10.2 months) vs IL-2/IFN-alpha (9.7 months).
精选ppt课件
J Clin Oncol 1993; 11:19692–31977.
APC recruits T cells
able to recognise
tumour antigens
T
APC
T
精选ppt课件
CTL
CTL
CTL recognise and destroy other tumour cells
8
精选ppt课件
9
被动免疫治疗
• 单克隆抗体抗肿瘤作用机制：
MØ NK
• 细胞治疗 ：肿瘤特异性 CTL
肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件
（ Immunol. Commun., 1975, 4, 201–217）
1980年的实验研究首次
报道了抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫功能的抑制
作用（ J Exp Med. 1980;151:69-80）
14
1990首次获得抑制性T 细胞克隆并明确提出体
内存在抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫的抑制作用
（ J Immunol, 1990,145,2359-64）
正相 调控
免疫平 衡状态
负相 调控
11
肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群
调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived
suppressor cells, MDSCs） 肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated
The process of M activation
rested M
signal
病原体
1
2
3
responsive M
stimulated M
LFA-1
activated M
细胞增生 趋化，rst signal: MAF/IFN-, MSF
second signal: LPS/IFN-, MSF,CK,
Gp100 、MART 癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白（AFP） CD10、CD20 前列腺特异抗原(PSA)
肿瘤 宫颈癌 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
约50%人类肿瘤 约10%人类肿瘤 乳腺癌等 黑色素瘤
黑色素瘤等
黑色素瘤
结肠癌等多种肿瘤
肝癌
B淋巴瘤
前列腺癌
10
二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制
1980年的实验研究首次
报道了抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫功能的抑制
作用（ J Exp Med. 1980;151:69-80）
14
1990首次获得抑制性T 细胞克隆并明确提出体
内存在抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫的抑制作用
（ J Immunol, 1990,145,2359-64）
正相 调控
免疫平 衡状态
负相 调控
11
肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群
调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived
suppressor cells, MDSCs） 肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated
The process of M activation
rested M
signal
病原体
1
2
3
responsive M
stimulated M
LFA-1
activated M
细胞增生 趋化，rst signal: MAF/IFN-, MSF
second signal: LPS/IFN-, MSF,CK,
Gp100 、MART 癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白（AFP） CD10、CD20 前列腺特异抗原(PSA)
肿瘤 宫颈癌 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
约50%人类肿瘤 约10%人类肿瘤 乳腺癌等 黑色素瘤
黑色素瘤等
黑色素瘤
结肠癌等多种肿瘤
肝癌
B淋巴瘤
前列腺癌
10
二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制
《肿瘤免疫治疗PPT课件》
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种创新的个体化免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞，取 得显著的治疗效果。
个体化免疫治疗的前景
个体化免疫治疗是未来肿瘤治疗的重要方向之一，通过根据患者的个体特征和肿瘤的遗传变异实现精确治疗，提高 疗效和生存率。
肿瘤免疫治疗的挑战和未来发展
肿瘤免疫治疗的分类
免疫检查点抑制剂
这种治疗方法通过阻断免疫细胞上 的抑制性受体，使免疫细胞恢复活 力，增强抗肿瘤免疫应答。
CAR-T细胞疗法
该疗法利用改造的T细胞，使其能 够直接识别和攻击肿瘤细胞，发挥 抗肿瘤作用。
个体化免疫治疗
根据患者的个体特征和肿瘤基因变 异，设计并应用特异性免疫治疗方 案，提高治疗效果。
耐药性
肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫监视，导致治 疗耐药性的发生。
疗效评估
目前还需要进一步完善肿瘤免疫治疗的疗效评估方 法，以便更好地指导治疗策略的选择。
副作用
一些免疫治疗方法可能会引起免疫系统过度激活， 导致严重的副作用。
技术发展
随着技术的进步，肿瘤免疫治疗将迎来更多机会和 挑战，带来更好的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的研究进展
1
靶向免疫细胞
研究人员正在寻找更精准的方法来激活和引导特定免疫细胞的攻击能力。
2
克服免疫逃逸
通过了解肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，研究人员希望开发出针对性的免疫治疗策略。
3
多模式联合治疗
结合不同的免疫治疗方法，可以提高疗效并减少耐药性。
免疫检查点抑制剂的应用
免疫检查点抑制剂是最常用的免疫治疗方法之一，通过阻断T细胞上的抑制受体，提高T细胞的活性和抗肿瘤作用。
肿瘤细胞免疫治疗ppt课件
放射治疗癌症还有如下缺点： 放疗无法根治已转移扩散的癌细胞。 放疗只针对看得见的病灶起作用，不能杀死所有的癌细胞。 放疗会降低人体免疫力，带来一系列全身性的功能紊乱与失调，如胃
肠功能紊乱、恶心呕吐、腹胀、低烧不退、食欲下降等。
免疫治疗是一种新兴 的、具有显著疗效的肿瘤治疗 模式，是一种自身免疫抗癌的 新型治疗方法。肿瘤细胞免疫 疗法它是运用生物技术和生物 制剂对从病人体内采集的免疫 细胞进行体外培养和扩增后回 输到病人体内的方法，来激发， 增强机体自身免疫功能，从而 达到治疗肿瘤的目的。肿瘤细 胞免疫疗法是继手术、放疗和 化疗之后的第四大肿瘤治疗技 术。
例约337万例，比2010年增加28万例——这相当于每分钟就有6个人得癌。 年报数字是如何得出的 全国肿瘤防治办公室的陈万青教授说，根据分布在全 国各地的项目点上报的数据统计，2011年全国新增癌症病例337万例，比 2010年增加28万例。
传统肿瘤(癌症)治疗方法之一【手 术】
3
手术治疗癌症是对癌症组织进行全部或局部的切除，效果直接迅速。 甚至，有些发生部位不是很险恶的早期原位癌，采取根治性手术，有 完全治愈的可能。但由于手术给机体带来的损伤，会使患者的免疫力 降低，术后容易出现一系列并发症。
肿瘤生物治疗特点
8
清除微小病灶和 残余肿瘤细胞
增强机体免疫功 能
肿瘤生物
治疗特点
增强放、化疗的
靶向性强
敏感性
无明显毒副作用
治疗流程
9
5、经过多个疗 程的治疗，有 效杀除患者体 内肿瘤细胞， 促进康复，改 善患者的生活
质量。
1、用先进的 血细胞分离机 采集患者自身 一定量的外周 单核细胞。
2、在GMP实验 室里，分离单个 核细胞置于培养 瓶中，加入培养 液和细胞因子刺
肠功能紊乱、恶心呕吐、腹胀、低烧不退、食欲下降等。
免疫治疗是一种新兴 的、具有显著疗效的肿瘤治疗 模式，是一种自身免疫抗癌的 新型治疗方法。肿瘤细胞免疫 疗法它是运用生物技术和生物 制剂对从病人体内采集的免疫 细胞进行体外培养和扩增后回 输到病人体内的方法，来激发， 增强机体自身免疫功能，从而 达到治疗肿瘤的目的。肿瘤细 胞免疫疗法是继手术、放疗和 化疗之后的第四大肿瘤治疗技 术。
例约337万例，比2010年增加28万例——这相当于每分钟就有6个人得癌。 年报数字是如何得出的 全国肿瘤防治办公室的陈万青教授说，根据分布在全 国各地的项目点上报的数据统计，2011年全国新增癌症病例337万例，比 2010年增加28万例。
传统肿瘤(癌症)治疗方法之一【手 术】
3
手术治疗癌症是对癌症组织进行全部或局部的切除，效果直接迅速。 甚至，有些发生部位不是很险恶的早期原位癌，采取根治性手术，有 完全治愈的可能。但由于手术给机体带来的损伤，会使患者的免疫力 降低，术后容易出现一系列并发症。
肿瘤生物治疗特点
8
清除微小病灶和 残余肿瘤细胞
增强机体免疫功 能
肿瘤生物
治疗特点
增强放、化疗的
靶向性强
敏感性
无明显毒副作用
治疗流程
9
5、经过多个疗 程的治疗，有 效杀除患者体 内肿瘤细胞， 促进康复，改 善患者的生活
质量。
1、用先进的 血细胞分离机 采集患者自身 一定量的外周 单核细胞。
2、在GMP实验 室里，分离单个 核细胞置于培养 瓶中，加入培养 液和细胞因子刺
肿瘤的免疫治疗 ppt课件
PPT课件
8
PPT课件
9
作用机制
• 在T细胞激活过程中，T细胞与树突细胞需 要为期8～20小时的稳定接触。而PD-1与PDL1的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定 接触的产生，从而导致T细胞激活过程的中 止。
• 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是 提高PD-1配体PD-L1,PD-L2在肿瘤微环境中的 表达量。
PPT课件
11
已上市的PD-1/PD-L1抗体
PPT课件
12
适 应 症
• 自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被FDA正式 批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝 癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇 金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度 不稳定（MSI-H）的实体瘤。 • 此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴 性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺 癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、 恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他 多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的 疗效。
2
肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的开 关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的 突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折：细胞毒性 T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因于1987年被克 隆）；程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死 亡蛋白1配体1（PD1-PDL1）1mg/kg16%3mg/kg26%
10mg/kg
15%
3年OS
5年OS
13%
PPT课件
26%
《肿瘤免疫治疗》课件
1 预防性疫苗
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例：
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子， 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活， 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞，提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法，激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同， 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合，增强免疫细胞活性，激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合，恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合，增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合，增强T细胞的攻击 能力。
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例：
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子， 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活， 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞，提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法，激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同， 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合，增强免疫细胞活性，激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合，恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合，增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合，增强T细胞的攻击 能力。
(医学课件)肿瘤免疫治疗
肿瘤疫苗
淋巴细胞治疗
利用患者自身或供体的淋巴细胞，通过体外培养和扩增后回输到患者体内，以攻击肿瘤细胞。例如，CAR-T细胞疗法已在某些类型的白血病和淋巴瘤中取得成功。
树突状细胞治疗
树突状细胞是一种能够激活其他免疫细胞类型的细胞，通过将肿瘤抗原呈递给免疫系统，树突状细胞疗法有助于刺激免疫反应攻击肿瘤。
肿瘤免疫治疗发展历程
肿瘤免疫治疗机制
02
肿瘤免疫应答
肿瘤细胞会刺激机体免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗体、淋巴因子、细胞因子等，从而引发一系列的免疫应答反应。
肿瘤免疫应答是机体对肿瘤细胞的一种自然防御反应
细胞免疫主要通过激活T淋巴细胞、NK细胞等对肿瘤细胞进行杀伤；体液免疫主要通过产生抗体与肿瘤细胞结合，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
与放疗联合
化疗可抑制肿瘤细胞增殖，同时对免疫细胞进行调节，提高免疫治疗效果。
与化疗联合
肿瘤免疫治疗与其它治疗方法联合应用
谢谢您的观看
THANKS
小分子抑制剂治疗
肿瘤免疫治疗临床应用
04
肿瘤免疫治疗适用于多种癌症类型，包括但不限于黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等。
适应症
肿瘤免疫治疾病等免疫系统疾病，以及晚期肿瘤患者等。
禁忌症
适应症与禁忌症
早期临床试验
肿瘤免疫治疗早期临床试验主要探索免疫治疗的安全性和有效性，以及最佳给药方案和剂量。
皮肤毒性
免疫治疗可能引发恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，需注意饮食调节和补充营养。
胃肠道反应
部分免疫治疗可能导致过敏性哮喘、呼吸困难等呼吸道反应，需及时就医处理。
呼吸道反应
03
随访观察
针对已出现的不良反应，需进行长期随访观察，及时调整治疗方案，并关注患者的生活质量。
《肿瘤免疫治疗》PPT课件
ZHAN Hai-lun，et al. Chinese Medical Journal 2012;125(21):3771-3777
122例非小细胞肺癌
36例腺癌，18例鳞癌
Lili Yang,et al.Cancer Immunol Immunother (2013) 62:65–73
DC-CIK细胞免疫技术
➢肾癌 137例 分成三组：DC-CIK，TNF-α，对照组
调节性T细胞明显下降
五年生存率：100%，93.3%，88.9%
33个GBM病人 平均存活时间（月）：
17.2 vs 10.2 1年生存率
88% vs 36%
Dillman et al.J Immunother Volume 32, Number 9, November–December 2009
活性杀伤的免疫细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL) 来源于肿瘤组织,引流淋巴结，胸腹水； 分离后用高浓度IL-2诱导，主要是CD8+的T细胞； 同时用免疫抑制剂能增加TIL效果； 效果是LAK的50-100倍，副作用小，细胞存活周期长；
DC-CIK细胞免疫技术
➢抗原附载：多肽,肿瘤细胞裂解物,肿瘤细胞； ➢效应细胞：CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞） ➢特点：结合了DC附载的靶向性特异性和CIK的快速增殖,光谱杀瘤能力；
DC-CIK细胞免疫技术
➢NIH clinical trials: 12项临床试验 ➢治疗：鼻咽癌，胃癌，乳腺癌，胰腺癌，肝细胞肝癌，食道癌，肾癌；
Nathalie Labarrie`re ,et al. Cancer Immunol Immunother (2002) 51: 532–538
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APC recruits T cells able to recognise tumour antigens
T
APC
T
.
CTL
CTL
CTL recognise and destroy other tumour cells
8
.
9
被动免疫治疗
• 单克隆抗体抗肿瘤作用机制：
MØ NK
Apoptosis induction
(calicheamicin)
CD20
(131In / 90Y)
.
111
主动免疫治疗
• 疫苗策略-
： 多肽/蛋白质疫苗 核酸疫苗 DC疫苗
• 细胞治疗 ：肿瘤特异性 CTL
肿瘤诱导的APC .
112
Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2.
PR: 5% vs 10% receiving IL-2 alone vs IL-2/IFNalpha (P = .30).
IL-2(10.2 months) vs IL-2/IFN-alpha (9.7 months).
.
J Clin Oncol 1993; 11:1922369–197
.
224
1985年： 生物治疗概念的提出
.
4
Steven Rosenberg says his
30-year push for an immune-based assault
on melanoma is working at last
.
5
2010年 Dendreon公司经历15年开发，花费十亿美 元的治疗性肿瘤疫苗-Provenge(sipuleucel—T) 将 成为首个在美国获准的治疗性肿瘤疫苗，用于治疗转 移型激素难治性晚期前列腺肿瘤。
.
6
.
7
How can we harness the immune response?
Tumour cell present
Broken up to release antigens
Ab / ADCC / cytokine attack
B
Th
Th cells educate other T/B cells
肿瘤免疫治疗
.
1
.
2
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗是通过激发或调动机体的免疫系 统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制 和杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗模式，属于肿 瘤生物治疗范畴。
.
3
肿瘤免疫治疗研究的历史背景：
1891年:纽约一名外科医生William Coley用细菌来治疗肿瘤的试验开 始，经历了漫长的探索，遭遇重大挫折。
Regression is ongoing seven years later
Rosenberg (2001) Nature, 411;381-4
.
113
Effectiveness of multiple antigen vaccines
Patient with multiple metastatic melanomas treated with tyrosinase / gp100 / MART vaccine
1940-50年代：TSTA（肿瘤特异性移植抗原）的提出。
1970年代： IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。
1980年代： Steven. Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤
1984年，美国国立癌症研究院史蒂夫•罗森伯格(Steve Rosenberg) 团队成功地用高剂量白细胞介素2(IL-2)治愈第一例病人，给肿瘤免疫 治疗带来一线曙光。
.
J Clin Oncol 1999; 17: 2101195–2116
.
220
.
221
ORR: 16% CR: 6% 4% 获得持久完全缓解. 1998年，IL-2 被 FDA 批准治疗转移性黑色素瘤 。
.
222
IFN-a
85 例晚期黑色素瘤病人随机 IL-2 4.5 X 10 6U/m2 + IFN-alpha 3 X 106 U/m2 对比IL-2 4.5 X 10 6U/m2
.
330
Ipilimumab +Dacarbazine for Previously Untreated Metastatic Melanoma
.
331
.
332
.
333
Mar. 25, 2011 – The U.S. Food and Drug Administration (FDA) announced today its approval of a new treatment for advanced melanoma.----ipilimumab
In summary, IFN-a improves response rates but not OS and cannot be recommended for treatment of metastatic malignant melanoma.
.
225
Anti-CTL-A4 (anti-CD152)
.
114
.
115.116Fra bibliotek转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗
.
117
白细胞素介-2 (IL-2)
1. IL-2治疗作用? 2. 治疗方案如何? 3.IL-2相关毒性？
.
118
IL-2 600,000 or720,000 IU/kg 静滴 15 分钟， q8h ，共14 次 休息6 -9 天后，继续同样治疗
Complementmediated
cytotoxicity
.
ADCC
Conjugated to toxin / isotope
110
Antibody-based immunotherapy
Name
Rituxan Herceptin Campath
Erbitux Avastin
Malignancy
B cell lymphoma Breast, lymphoma
B-CLL Colo-rectal Colo-rectal
Target CD20 Her-2/neu CD52 EGFR VEGF
Name
Mylotarg
Bexxar
Malignancy
AML
B cell lymphoma
Target
CD33
ipilimumab (MDX-010) tremelimumab (CP-675,206)
.
226
.
227
Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma
.
228
N Engl J Med 2010
.
229