第8章胃肠道毒理学
毒理学基础整理
特点：？
因素：
（1）化学物的脂溶性和水溶性
同时有亲水性和亲脂性的分子通过胃肠道壁；亲脂性较强的分子，静水层是限速屏障；亲水性较强的化合物则上皮细胞膜是屏障。
（2）胃肠道的酸碱度
（3）消化道内容物的数量和性质、胃肠的蠕动和排空速度以及肠道菌丛等也可对吸收产生一定的影响。
2.呼吸道
特点：
（1）肺泡数量多、表面积大、肺泡气与血液之间距离短、肺内血液灌注量大等特点，经肺吸收十分迅速，仅次于静脉注射。
17、代谢解毒：外源化学物经过生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物的过程
18、代谢活化：一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致癌和致畸作用的现象
第三章
（1）基本概念（需背诵）：
生物转运：外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化
生物转化：又称代谢转化，是指外源化学物转化为新的衍生物的过程，形成的产物结构与性质均发生了改变。
与消除速率常数成反比
清除率：指单位时间内，机体所有途径能够消除的外源化学物占有的血浆容积值。CL同样是一个反映机体清除外源化学物效率的参数。
生物利用度：指外源化学物进入机体时的吸收率。利用此参数可以比较外源化学物以不同途径进入机体时的吸收程度。
计算公式为：
F = AUC（非静脉注射途径）/ AUC（静脉注射途径）
5.经肺排泄：（1）体温下以气态存在的物质（2）挥发性液体如乙醇
6.其他途径：
（1）脑脊液
（2）乳汁排出
（3）汗液和唾液
（4）毛发和指甲
（6）生物转化的意义及主要类型。
意义：一、代谢解毒与代谢活化
二、外缘化学物溶解度的变化
I相反应和II相反应
环境毒理学复习
环境毒理学复习第一章绪论环境毒理学的研究方法一、体外试验1.器官水平包括器官灌流和组织培养两种方法。
2.细胞水平细胞培养可用于外来化合物的毒物和致癌性的各种过筛实验。
3.亚细胞水平4.分子水平体外试验的优点是：简单、快速、经济、条件易于控制。
缺点是：体外试验与整体实验不同，缺乏神经-体液调节因素等的控制，不能全面反映整体状况下的生物学效应。
二、整体内实验实验动物：小白鼠、大白鼠、兔子(中国菜兔、新西兰大白兔）、比格犬、马、猴子。
1.急性毒性实验指一次染毒或24小时内重复染毒的毒性实验研究；2.亚急性毒性实验或称为亚慢性毒性实验，一般认为1～3个月为宜。
3.慢性毒性实验一般指6个月以上到终生染毒的毒性实验。
三、流行病学调查在毒理学研究中，一个突出的问题是动物实验研究与人群流行病学调查研究结果往往不尽一致，容易出现“假阳性”、“假阴性”的情况。
因而，单纯依赖动物实验以至仅仅通过某一体外实验方法得出的“结论”都不一定是可靠的。
完整的方法是将实验室研究与人群流行病学调查有机地结合起来，用微观研究进行毒性筛选、机理探讨，并为宏观研究提供所需观察指标；而宏观研究则为微观研究提供选题方向，并进行验证。
第二章污染物在环境中的迁移和转化二物理－化学性迁移（一）风化淋溶作用风化淋溶作用是指环境中的水在重力作用下运动时通过水解作用使岩石、矿物中的化学元素溶入水中的过程，其作用的结果是产生游离态的元素离子。
风化淋溶与地区性疾病关系(二)溶解挥发作用溶解作用：大气环境中，二氧化硫等酸性气体在高空中遇到水蒸气就会溶解成硫酸及亚硫酸，冷却后成为酸性降水。
挥发作用：一方面是各种挥发性强的污染物，通过挥发作用迅速逸散入空气中；另一方面是当污染物的挥发作用低于水或其它溶剂的挥发作用时，便会造成污染物的浓缩，使污染物的毒作用浓度大大增高，从而造成危害。
(三)酸碱作用酸性环境使大多数污染物形成易溶性化合物，促进了污染物的迁移。
大量的三价铝进入土壤溶液或河流湖泊等水体，便成为杀伤树木或水生生物的毒物。
卫生毒理学学习指导
卫生毒理学学习指导第一篇：卫生毒理学学习指导<<卫生毒理学>>学习指导毒理学基础是以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。
毒理学主要分为三个研究领域，既描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。
虽然每个领域都有其明显的特征，但三者互为关联。
它是预防医学、环境医学、临床营养、妇幼卫生等专业必须掌握的一门专业基本技能和研究手段。
根据专业业务培养目标及业务培养意义，本课程教学目的是培养学生辩证唯物主义和预防为主的观点，使学生深入理解外来化合物、物理因素及生物因素与人体健康的关系，掌握毒理学的基础理论、基础知识和基本操作技能，并了解学科发展方向，为以后在专业课的学习中运用毒理学基础理论和实验方法打下坚实的基础。
本课程教学中要贯彻循序渐进和理论结合实际的原则。
力求采取启发式教学方法，鼓励学生独立思考，培养学生分析问题、解决问题的能力。
本课程的复习要求同教学大纲提出的教学要求一致，分为掌握、熟悉和了解。
掌握、熟悉的内容属必考范围，了解的内容在考试中比重较小。
第一章绪论1、掌握毒理学的概念：毒理学、卫生毒理学。
2、了解毒理学的研究领域、发展史以及毒理学展望。
第二章毒理学基本概念1、掌握：外源化合物、毒物、毒性、毒性作用、危险度；表示毒性的常用指标(致死剂量、LD50和最大耐受剂量、观察到损害效应的最低剂量、未观察到损害效应的剂量、阈剂量)、毒作用带、剂量、效应、反应、剂量-量反应关系、剂量-质反应关系、剂量-反应关系曲线的形式及其转换；损害作用的特点。
2、熟悉：毒理学的任务和目的及研究方法；毒性作用分类；选择毒性和靶器官，生物学标志；非损害作用的特点和正常值的概念。
第三章外源化学物在体内的生物转运与转化1、掌握：生物转运的基本概念；被动转运、主动转运和膜动转运的特点；影响吸收、分布和排泄的主要因素；生物转化的概念和意义；Ⅰ相反应、Ⅱ相反应的概念、反映类型、参与的代谢酶的种类，影响生物转化的因素。
《毒理学基础》复习资料
第一章绪论《毒理学基础》第5版，供预防医学类专业用人民卫生出版社主编：王心如（一）概念毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
（二）研究内容毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)第二章毒理学基本概念毒物(poison)：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。
毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。
剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。
相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。
中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。
毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。
当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。
毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种表现。
损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。
毒理学大纲(华西预防医学)
《毒理学基础》教学大纲供预防医学专业用教学目的及要求毒理学是从生物医学角度研究化学物质对生物体的损害作用及其机制的科学，是预防医学一门重要的专业基础课程，为预防医学和卫生检验专业学生的必修课。
通过学习这门课，了解毒理学基本内容，掌握毒理学的研究方法与应用。
基本要求：掌握毒理学的基本概念、基本理论和基本实验技能。
了解外来化学物在体内的运转和代谢，化学物的中毒机制。
基本掌握毒物的一般毒性，致畸性和致癌性的实验方法和评价。
下划双线示应掌握内容，下划单线示熟悉内容；句尾的“*”示教学难点，其它部分应有所了解。
）第一章绪论毒理学(toxicology)的定义。
毒理学的三个主要研究领域：描述毒理学（descriptive toxicology）、机制毒理学(mechanistic toxicology)和管理毒理学(regulatory toxicology)；毒理学研究内容、方法、任务和在医学科学中的地位。
毒理学发展史及毒理学展望。
第二章毒理学基本概念第一节毒物（toxicant）以及外来化学物（xenobiotics）的概念；毒性(toxicity)及其分级。
损害作用（adverse effect）与非损害作用（non- adverse effect）*。
第二节毒效应谱(spectrum of toxic effects)，靶器官(target organ)，毒作用(toxic effect)及分类，选择性毒性，高危人群。
生物学标志（biomarker）概念，暴露生物学标志物，效应生物学标志物，易感生物学标志物，毒理学意义。
第三节剂量（dose）的概念。
剂量和暴露特征，效应、反应（response）、剂量-量反应关系(graded dose-response relationship)和剂量-质反应关系(quantal dose-response relationship) *；常见的剂量-反应关系曲线形式类型，S型曲线*、剂量－反应关系的应用及其毒理学意义。
毒理名词解释大全
毒理学第一章绪论毒理学：研究外源化学物对生物体的损害作用以及两者直降的相互作用的学科，为保护生物体的健康和安全提供了依据。
毒理学的任务：1、化学结构与毒性作用关系2、毒物动力学3、中毒机理和中毒诊断4、化学物的安全性毒理学评价及卫生标准制定5、生态都行的研究与评估第二章动物毒理学的基本概念1、毒物：在一定条件下，能对活的机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
2、毒素：是由活的机体产生，切化学结构上位完全清楚地一类特殊物质。
3、毒性：是指外援化学物对机体的易感部位引起有害生物学作用的能力。
化学物的毒性大小是相对的，既只要达到一定的剂量水平，所有的化学物均具有毒性而低于某一剂量时，又都不具有毒性。
接触条件对化学物毒性的影响：1、染毒途径静脉注射＞腹腔注射＞肌内注射＞经口注射＞经皮染毒2、染毒时间3、染毒频率4、染毒期限急性、亚急性或蓄积性、亚慢性和慢性4、危险性：表示化学物对机体引起有害生物学作用的可能性大小。
是指外源化学物在特定的接触条件下，对机体产生损害作用可能性的定量估计。
(外源化学物的毒性大和危险性大小不是一个概念，毒性大，极小量致死，但是接触少，因而危险性大；毒性小，危险性也可能会大)。
5、安全性：安全性与危险性是相对的概念，理论上安全性是指无危险性（零危险度）或危险度可忽略的程度。
但是实际上不可能会存在绝对的无危险性。
6、致死剂量(LD)：是指某种外源化学物引起机体死亡的剂量，一般用mg/kg表示。
7、绝对致死剂量（LD 100）:是指外源化学物引起的受试动物全部死亡的最低浓度，如果降低此浓度，就会有动物存活。
8、最小致死剂量（MLD或LD 01）：指外源化学物使受试动物群体中个别动物出现死亡的剂量。
9、最大耐受量（LD 0）:指外源化学物不引起受试动物死亡的最高剂量。
10、半数致死量（LD50）：是指给受试动物一次或者24h内多次染毒后引起半数动物出现死亡的剂量，也称致死中量。
2014毒理学重点
毒理学老师划的重点考试题型：一、选择题二、填空题（名词解释穿插在里面）三、判断题四、计算题（送分题：联合作用类型）五、问答题第一章绪论（P8）1、食品毒理学的定义和研究对象定义：食品毒理学是研究食品中有毒有害物质的性质、来源及对人体损害的作用与机制，评价其安全性并确定这些物质的安全限量以及提出预防管理措施的一门学科。
研究对象：外源化学物？第二章食品毒理学基础（P33）（主要考名词解释）1、名词解释：什么是毒物、毒性、毒作用？各自如何分类？毒物：在一定条件下，进入人机体后，积累一定的量，能与体内体液和组织发生生物化学作用或生物物理变化，扰乱或破坏机体的正常生理功能，引起暂时性或持久性的病理状态，甚至危及的有害物质。
按人们接触得方式，以接触较小剂量时，可引起生物体产生有害作用的化学物。
分为外源性化学物（包括人为添加的、食品生产原料自身产生或有害微生物产生的、无意加入的、食品加工过程中产生的）、内源性化学物（食品在人体内消化、吸收以及代谢过程中可能产生的有害中间产物或终产物）毒性：指外源化学物与集体接触或进入体内的易感部位，能引起损害作用的相对能力，简化为外源化学物在一定条件下损伤生物体的能力。
分为剧毒、高度毒、中等毒、低毒、微毒。
毒性作用：也叫毒性反应，指外源化学物引起机体发生生理生化技能异常或组织结构病理变化的反应。
分为变态反应（也叫过敏反应、超敏反应）、特异体质反应、速发与迟发作用、局部与全身作用、可逆与不可逆作用、功能、形态损伤作用。
2、判断急性毒性的指标有哪些？毒性参数：上限参数&下限参数（安全限值ADI不是毒性参数）上限参数：在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数，即致死剂量或浓度“：绝对致死剂量或浓度LD100或LC100、半数致死剂量或浓度LD50或LC50、最小致死剂量或浓度MLD,LD01或MLC,LC01、最大非致死剂量或浓度LD或LC下限参数：指有害作用阈剂量及最大未观察到有害作用剂量。
毒理学基础考点
Toxicology：毒理学，研究所有外源因素对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
Spectrum of toxic effects：毒效应谱，指机体暴露（接触）外源化学物质后，产生的效应取决于外源化学物质的性质和剂量，可引起多种变化,表现为：1、机体对外源化学物的负荷增加；2、意义不明的生理生化改变；3、亚临床改变；4、临床中毒；5、死亡Selective toxicity:选择性毒性,指一种化学物只对某种生物产生损害，对其他种类生物无害；对机体某一组织和器官有毒性，对其他组织器官则无毒性。
LD50/LC50：半数致死剂量或浓度，指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度，用以表示急性毒性的大小Toxic effect zone：表示化学毒物毒性和毒作用特点的重要参数。
半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带。
急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带。
急性毒作用带值小，引起死亡的危险性大。
慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大。
Toxicokinetics：毒物动力学，指研究外源化学物的数量在ADME过程中随时间变化的动态规律的学科。
Accumulation：蓄积作用，指外源化学物连续、反复地进入机体，且吸收速度或总量超过代谢转化排除的速度或总量是，外源化学物逐渐增加并贮留的现象。
Storage depot：贮存库，指外源化学物蓄积的部位，可作为贮存库的有血浆蛋白、肝脏、肾脏、脂肪组织、骨骼。
Biotransformation：生物转化，指外源化学物在体内精力酶促或非酶促反应形成代谢产物的过程。
Metabolic detoxication：代谢解毒，指外源化学物经过生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物。
Metabolic activation：代谢活化或生物活化，指一些外源化学物经过生物转化毒性作用但未减弱反而明显增强，甚至产生致突变致癌甚至致畸变作用的现象。
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二、胃—功能 功能
贮存食物; 1. 贮存食物; 消化食物（分泌胃酸和胃蛋白酶） 2. 消化食物（分泌胃酸和胃蛋白酶）; EPGE)保护胃粘膜 3. 分泌花生四烯酸的代谢产物(前列腺素EPGE)保护胃粘膜; 分泌花生四烯酸的代谢产物(前列腺素EPGE)保护胃粘膜;
(1)前列腺素抑制剂(如阿司匹林) (1)前列腺素抑制剂(如阿司匹林)含减弱胃粘膜的细胞保护机 前列腺素抑制剂 制。 (2)抑制环氧化酶的活性能导致脂氧化酶的代谢产物的作用 (2)抑制环氧化酶的活性能导致脂氧化酶的代谢产物的作用 增强，脂氧化酶代谢产物是强力血管收缩剂， 增强，脂氧化酶代谢产物是强力血管收缩剂，能引起胃 或肠粘膜缺血。 或肠粘膜缺血。
三、*（三）肠道毒性作用损伤的机理-1
1. 坏死
a. 毒物直接损伤 b. 干扰细胞的代谢途径 c. 缺血，如砷 缺血，
2. 抑制有丝分裂,影响肠道上皮的更新 抑制有丝分裂, 3. 分泌紊乱
a. b. c. d. 神经刺激：拟副交感神经类药物 副交感神经阻滞剂 神经刺激： 渗透性泻药: 硫酸镁溶液, 渗透性泻药: 硫酸镁溶液,甘露醇 刺激内源性化学物导致腹泻: 前列腺素； 刺激内源性化学物导致腹泻: 前列腺素；组胺 激活腺苷酸环化酶: 激活腺苷酸环化酶: 如霍乱毒素
二、胃
• 被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉，药物 被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉， 由肝门静脉，进入体循环。 由肝门静脉，进入体循环。药物吸收通过胃肠道粘膜 可能被粘膜中的酶代谢。进入肝后， 时，可能被粘膜中的酶代谢。进入肝后，亦可能被生 物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“ 物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“首过 代谢” 首过效应” 代谢”或“首过效应”。 • 药物的首过效应愈大，被代谢越多，其血药浓度愈小， 药物的首过效应愈大，被代谢越多，其血药浓度愈小， 药效受到明显的影响。 药效受到明显的影响。
呕吐的机理
• 髓质呕吐中心，此中心可接 髓质呕吐中心， 受来自咽部和胃部的各种类 型的刺激，胃扩张，• 化学感受器发动区富含组胺、 富含组胺、 乙酰胆碱和多巴胺的受体。 乙酰胆碱和多巴胺的受体。 该区对吗啡、麦角碱、 该区对吗啡、麦角碱、吐根 糖浆及其它一些毒物敏感。 糖浆及其它一些毒物敏感。 多巴胺能拮抗剂、 多巴胺能拮抗剂、蕈毒碱拮 抗剂和Ⅰ 抗剂和Ⅰ型组胺拮抗剂是常 用的止吐剂。 用的止吐剂。
细 质双 层
膜结构中存在许多特 殊的载体与酶促系统， 殊的载体与酶促系统， 能与某些药物专一地 结合
• 胃肠壁对药物吸收的难易受着多种因素的影响如酸碱度 药物在小肠部位的吸收最为重要。 等。药物在小肠部位的吸收最为重要。 • 药物透过消化道的上皮细胞 进入门静脉或淋巴管 转 运至循环系统是口服给药的吸收过程。 运至循环系统是口服给药的吸收过程。
三、（三）肠道毒性作用损伤的机理-2
4．蠕动紊乱 ．
神经刺激： a. 神经刺激：拟副交感神经类药物 副交感神经阻滞剂 b. 渗透性泻药 引起液体在肠腔内聚积引起反射性肠道蠕动 c. 直接刺激物(如蓖麻油、芦荟、强心苷或皂苷等)刺激肠壁 直接刺激物(如蓖麻油、芦荟、强心苷或皂苷等) 平滑肌， 平滑肌，增加肠道的蠕动
第八章 药物对胃肠道的毒性作用
(Toxic effects of drugs on intestines and stomach)
口服药物的吸收
• 口服药物的吸收主要通过胃肠吸收。而胃肠壁对药物的 口服药物的吸收主要通过胃肠吸收。 吸收方式主要是通过简单扩散 少数是通过主动转运 简单扩散， 主动转运。 吸收方式主要是通过简单扩散，少数是通过主动转运。
第二节 药物对胃肠道毒性作用及其机理
咽和食管 食管） 一、上消化道（口、咽和食管） 直接接触未经溶解或代谢的药物． 直接接触未经溶解或代谢的药物． 1．作用因素： 引起口、咽和食管直接 作用因素： 引起口、 刺激的常见药物或有毒物，如酸、 刺激的常见药物或有毒物，如酸、碱、 甲醛、烃类物、酚类等。 甲醛、烃类物、酚类等。
*肠道细菌与药物代谢
• 口服药物和参与肠肝循环的药物(包括静注、肌注或皮下 口服药物和参与肠肝循环的药物(包括静注、 肠肝循环的药物 注射的药物) 在体内不可避免的要与肠道细菌接触。 注射的药物)，在体内不可避免的要与肠道细菌接触。 • 肠道细菌可以产生各种代谢酶，主要有水解酶，氧化还 肠道细菌可以产生各种代谢酶，主要有水解酶， 原酶，裂解酶和转移酶等。 原酶，裂解酶和转移酶等。 • 药物在肝脏中结合葡糖苷酸后，随胆汁分泌至肠道。被 药物在肝脏中结合葡糖苷酸后，随胆汁分泌至肠道。 细菌水解为母体化合物而重吸收， 细菌水解为母体化合物而重吸收，如此形成的肝肠循环 有利于药物的吸收，但同时也可能诱导代谢酶的活性。 有利于药物的吸收，但同时也可能诱导代谢酶的活性。 • 许多植物食品中含有生氰的糖苷类，在胃肠道内水解生 成的氰化物容易引起中毒。如苏铁在β—葡糖苷酸酶作 用下生成的苷元具有肝毒性和致癌性．且毒性和酶的活 性呈正相关。
三、（二）大肠 、（二
• 大肠粘膜上有皱纹但没 大肠粘膜上有皱纹但没 有绒毛， 有绒毛，有效吸收表面 积比小肠少得多。 积比小肠少得多。 • 另一方面，药物通过结 另一方面， 肠的速度较慢。 肠的速度较慢。并且结 肠中分泌液量小， 肠中分泌液量小，因而 药物释放后可得较高的 浓度梯度， 浓度梯度，有利于药物 的吸收。 的吸收。 • 功能:分泌,蠕动。 功能:分泌,蠕动。
分泌粘液和碳酸氢盐以保护胃粘膜免受酶和胃酸的损伤; 保护胃粘膜免受酶和胃酸的损伤 4. 分泌粘液和碳酸氢盐以保护胃粘膜免受酶和胃酸的损伤; 储存、分泌5 羟色胺 组胺和促胃酸激素 羟色胺、 激素。 5. 储存、分泌5—羟色胺、组胺和促胃酸激素。
二、胃—药物胃毒性作用的机理 药物胃毒性作用的机理
胃黏膜细胞坏死； 1. 胃黏膜细胞坏死； a. 直接损伤 b. 影响黏膜上皮细胞分泌黏液和碳酸氢盐 影响前列腺素的黏膜保护机制(阿司匹林、脂氧化酶) c. 影响前列腺素的黏膜保护机制(阿司匹林、脂氧化酶) 胃黏膜细胞生成； 2. 胃黏膜细胞生成； 胃黏膜细胞是代谢旺盛的细胞，所有影响DNA DNA合成和抑 胃黏膜细胞是代谢旺盛的细胞，所有影响DNA合成和抑 制有丝分裂的药物都可能会影响其生长 抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌； 3. 抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌； 4. 胃蠕动紊乱； 胃蠕动紊乱； 胃肠肽（CCK、SEC、MOT、GIP） 神经刺激。 胃肠肽（CCK、SEC、MOT、GIP）;神经刺激。 影响5 羟色胺 组胺和促胃酸激素的分泌从而影响胃的消 羟色胺、 5. 影响5—羟色胺、组胺和促胃酸激素的分泌从而影响胃的消 化功能。 化功能。
• 胃本身的运动有两种，一种是全胃性的紧张性收缩， 胃本身的运动有两种，一种是全胃性的紧张性收缩， 另一种是以波形向前推进的蠕动运动。 另一种是以波形向前推进的蠕动运动。胃蠕动可使食 物和药物充分混合，同时有分散和搅拌作用， 物和药物充分混合，同时有分散和搅拌作用，使与胃 粘膜充分接触，有利于胃中药物的吸收。 粘膜充分接触，有利于胃中药物的吸收。 • 在胃液与胃蠕动的作用下，*口服的药物在胃内的停留 在胃液与胃蠕动的作用下， 过程中大部分可被崩解、分散、和溶解。 过程中大部分可被崩解、分散、和溶解。但由于胃缺 乏绒毛，故吸收面积有限， 乏绒毛，故吸收面积有限，除一些弱酸性药物有较好 吸收外，大多数药物吸收较差。 吸收外，大多数药物吸收较差。
一、上消化道
• 正常临床用药的情况下， • 上消化道能吸收一些低 正常临床用药的情况下， 上消化道的损伤很少见。 上消化道的损伤很少见。 分子量和高脂溶性的物 质。 在药物毒理学实验中， 除具有刺激性药物在口 服时引起上消化道黏膜 损伤，单纯由药物毒性 引起的损伤通常发生在 下消化道。
二、胃
二、胃
二、胃—药物急性胃中毒的症状 药物急性胃中毒的症状
1．唾液分泌过多、恶心、腹部肌肉紧缩等表现(呕吐之前)； 唾液分泌过多、恶心、腹部肌肉紧缩等表现(呕吐之前) 呕吐中心) 2．呕吐(呕吐中心)，呕吐物的性状能为确定中毒的性质提供 线索； 线索； 食症或异食癖； 3. 食症或异食癖； 腹痛，表现为焦虑、紧张、翻滚，踢打腹部； 4．腹痛，表现为焦虑、紧张、翻滚，踢打腹部； 腹胀，因胃麻痹或胃胀气所致。 5．腹胀，因胃麻痹或胃胀气所致。 绿色;亮绿色或黄色; *亮红色或黑色;异 味
二、药物胃中毒的病理学变化
三、（一）小肠 、（一
• 小肠粘膜面上分布有许 多环状褶壁， 多环状褶壁，并拥有大 量指状突起的绒毛。 量指状突起的绒毛。具 有与药物接触的广大面 积。 • 小肠是药物的主要吸收 部位， 部位，也是药物主动转 运吸收的特异性部位。 运吸收的特异性部位。 • 吸收机理主要通过简单 扩散， 扩散，与药物电离度有 关。
第一节 胃肠激素与胃肠运动
• 胃肠运动受两方面方面因素调节，一是肠道神经系统， 胃肠运动受两方面方面因素调节，一是肠道神经系统， 一是体液因素。而胃肠激素—胃肠肽 胃肠肽对两者均有重要 一是体液因素。而胃肠激素 胃肠肽对两者均有重要 调节作用。它们不仅以内分泌方式影响胃肠运动， 调节作用。它们不仅以内分泌方式影响胃肠运动，而 且还作为肠道肽能神经纤维的神经递质对胃肠运动进 行调节。 行调节。 • 胃肠肽中、以内分泌为主要作用方式的有胃泌素(GAS)、 胃肠肽中、 内分泌为主要作用方式的有胃泌素(GAS)、 为主要作用方式的有胃泌素(GAS) 胆囊收缩素(CCK) 促胰液素(SEC) 胃动素(MOT) (CCK)、 (SEC)、 (MOT)、 胆囊收缩素(CCK)、促胰液素(SEC)、胃动素(MOT)、胰 多肽(PP)、抑胃肽(GIP)等；而以胃肠神经肽为主要作用 多肽(PP)、抑胃肽(GIP)等 而以胃肠神经肽为主要作用 (PP) (GIP) 胃肠神经肽 方式的有血管活性肠肽(VIP) (VIP)、 物质(sP) 生长抑素(S 方式的有血管活性肠肽(VIP)、P物质(sP) 、生长抑素(S S)、甘丙肽(GAL) 脑啡肽(ENK) (GAL)、 (ENK)等 S)、甘丙肽(GAL)、脑啡肽(ENK)等。 • 药物可通过对胃肠肽的干扰影响胃的功能。 药物可通过对胃肠肽的干扰影响胃的功能。 胃肠肽的干扰影响胃的功能