第二章药效学
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2 药效学
第二章 药物效 应动力学
Pharmacodynamics
药) -----研究药物对机体的 作用、作用规律及作用机制。
一、 药物的基本作用
兴奋
药物 机体原有机能 抑制
惊厥
麻痹
二、药物作用的主要类型
局部作用-未入血
（一）按作用部位分
吸收作用-入血后
（三）、受体与药物的相互作用
D+R
DR
E
D--药物 R--受体 DR--药物与受体复合物 E--效应 亲和力：药物与受体的结合能力 内在活性：药物引起效应的能力 激动剂--亲和力+内在活性 拮抗剂--亲和力+无内在活性
药物其他作用原理（自学）
• 一、改变理化性质-如抗酸药中和胃酸 • 二、影响酶的活性-如新斯的明抑制胆碱酯 酶 • 三、参与或干扰机体的代谢过程-如维生素 • 四、影响递质的释放或激素的分泌-如抗甲 亢药 • 五、影响细胞膜通透性 • 六、影响免疫功能
2.毒性反应（toxic reaction） 剂量过大、用药时间过长或机体过于敏感发 生的危害性反应、甚至死亡。
（1）急性毒性（acute toxicity）因使用剂量过大 而立即发生的毒性作用。多损害循环、呼吸、神经 系统功能。 （2）慢性毒性（chronic toxicity）长期用药因药 物蓄积而逐渐发生的毒性作用。常损害肝、肾、造 血器官、内分泌器官。
特殊毒性(special toxic reaction)， 也称“三致反应”， 是药物损伤细胞遗 传物质所致的特殊 毒性作用或潜在性 毒性作用 致癌 (carcinogenesis)、 致畸 (teratogenesis)、 致突变 (mutagenesis)
3. 后遗效应（residual effect） 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时所残 存的生物效应。如催眠药次晨嗜睡 4. 反跳现象（withdrawal reaction）又称停药 反应 用药过程中突然停药或减量太快，使原有疾 病加重的现象。
Pharmacodynamics
药) -----研究药物对机体的 作用、作用规律及作用机制。
一、 药物的基本作用
兴奋
药物 机体原有机能 抑制
惊厥
麻痹
二、药物作用的主要类型
局部作用-未入血
（一）按作用部位分
吸收作用-入血后
（三）、受体与药物的相互作用
D+R
DR
E
D--药物 R--受体 DR--药物与受体复合物 E--效应 亲和力：药物与受体的结合能力 内在活性：药物引起效应的能力 激动剂--亲和力+内在活性 拮抗剂--亲和力+无内在活性
药物其他作用原理（自学）
• 一、改变理化性质-如抗酸药中和胃酸 • 二、影响酶的活性-如新斯的明抑制胆碱酯 酶 • 三、参与或干扰机体的代谢过程-如维生素 • 四、影响递质的释放或激素的分泌-如抗甲 亢药 • 五、影响细胞膜通透性 • 六、影响免疫功能
2.毒性反应（toxic reaction） 剂量过大、用药时间过长或机体过于敏感发 生的危害性反应、甚至死亡。
（1）急性毒性（acute toxicity）因使用剂量过大 而立即发生的毒性作用。多损害循环、呼吸、神经 系统功能。 （2）慢性毒性（chronic toxicity）长期用药因药 物蓄积而逐渐发生的毒性作用。常损害肝、肾、造 血器官、内分泌器官。
特殊毒性(special toxic reaction)， 也称“三致反应”， 是药物损伤细胞遗 传物质所致的特殊 毒性作用或潜在性 毒性作用 致癌 (carcinogenesis)、 致畸 (teratogenesis)、 致突变 (mutagenesis)
3. 后遗效应（residual effect） 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时所残 存的生物效应。如催眠药次晨嗜睡 4. 反跳现象（withdrawal reaction）又称停药 反应 用药过程中突然停药或减量太快，使原有疾 病加重的现象。
药理学第2章 药效学
Type II (Antibody-dependent cytotoxicity)
1. opsonization of the host cells whereby phagocytes stick to host cells by way of IgG, C3b, or C4b and discharge their lysosomes
2 . 非竞争性拮抗 ①最大反应降低 ②曲线不平行右移
二、药物作用机制
(一) 非特异性药物作用机制 主要与药物理化性质有关:
1、改变渗透压 如口服硫酸镁，静注甘露醇。 2、脂溶作用 如乙醚。 3、络合作用 如二巯基丁二酸钠。 4、改变 pH 值 如碳酸氢钠、氢氧化铝。
Opsonization During Type-II Hypersensitivity
IgG reacts with epitopes on the host cell membrane. Phagocytes then bind to the Fc portion of the IgG and discharge their lysosomes.
4. 迟发型Ⅳ型变态反应:接触性皮炎，药热等。
Type I (IgE-mediated or anaphylactic-type)
Type- I Hypersensitivity: Production of IgE in Response to an Allergen
Type- I Hypersensitivity: Allergen Interaction with IgE on the Surface of Mast Cells Triggers the Release of Inflammatory Mediators
第2 中药药效学
H
5
此外，作用平和，不产生明显偏热、偏寒反 应的药，又称为平性。但实际上仍略有偏温、 偏凉的不同。故一般仍称药性有四气，而不称 五气。
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6
在长期的医疗实践中，古代劳动人民认为凡能 治疗热证的药物，便认为属寒性或凉性药；能治 疗寒证的药物，便认为属热性或温性药。
具有清热、解毒、凉血、滋阴、泻火功能治疗 热证的中药多属寒、凉药。
• 此外从质地来看，花、叶及质轻的药材多能 升浮，种子、果实、质重的药材多能沉降。
H
32
2 归经的现代研究
• 中药归经理论是中药药性理论的重要组成部分。 • “归”是指药物作用的归属，即药物作用的部位。 • “经”是指经络及其所属脏腑。归经是指中药对机
体脏腑经络选择性的作用。
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33
• 祖国医学认为每一证候都是脏腑、经络发病 的表现，故将治疗某脏腑经络病证的药物就归入 某经。如黄连可泻心火，故入心经。
• (2)量效和时效关系；
• (3)毒副作用大小；
• (4)与同类药比较，在药效与毒副反应上有何特点或优 点等。临床前药理研究须为临床验证提供有说服力的 药效与毒理数据。中药复方新药药理研究的方法以整 方研究为主。
H
44
• 4.揭示复方配伍关系 • 5.探索药效物质基础
H
45
二、中药复方药理的研究方法
H
34
（1）归经与药效作用及部位相关性研究
• 通过对429味常用中药的药理作用和其归 经关系进行分析，发现两者之间存在有明显 的规律性联系，而且这种相关性与中医理论 基本一致。 如：具有抗惊厥作用的钩藤、天麻、全蝎、 蜈蚣等22味中药均入肝经。
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35
• 止血作用的仙鹤草、白及等21味药入肝经率 85.8％，与肝为藏血器官有关。 • 止咳作用的中药杏仁、百部等18味，化痰作 用的中药桔梗、前胡、远志等23味，平喘作用的 中药麻黄、地龙、款冬等13味，入肺经率分别为 100％、100％和95％，与肺主呼吸，为贮痰之器 一致 。
第二章药效学
慢性毒性：长期用药后出现。
多损害肝、肾、骨髓、内分泌。
变态反应（过敏反应）
用药以后发生的免疫异常反应
与毒性反应的区别
与剂量和疗程无关。 与药理作用无关。 不可预知。
不良反应的其他表现形式
后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度 以下时残存的效应。 继发作用：药物治疗作用所引发的不良后 果。治疗矛盾，治疗作用引起的。 三致作用：致畸胎、致突变、致癌。 特异质反应:服用个别药物出现的特殊反 应。
但是，仅用治疗指数评价药物 的安全性存在一定缺陷。如图 2-4所示，A、B 两药的治疗指 数相同，但实际上A 药比B 药 安全。因为A 药在95%和 99%有效量时，即ED95 和 ED99 时没有动物死亡；而B 药在ED95 和ED99时分别有 10%和20% 的动物死亡。因 此，还应参考安全范围评价药 物的安全
激动剂（agonist，Ag） 亲和力，=1.0 拮抗剂（antagonist，Ant） 亲和力，=0 部分激动剂（partial agonist） 亲和力，0<<1
竞争性拮抗剂
某些拮抗剂与激动 剂相互竞争与受体 结合，可降低激动 剂与受体结合的亲 和力，但不降低内 在活性，此类拮抗 剂称为竞争性拮抗 剂。 Emax不变 曲线右移
小
药 物 作 用 的 双 重 性 防治作用 （治病）
结
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
不良反应 （致病）
副作用、毒性反应、变态反应、 后遗效应、继发反应、特异质反 应、依赖性等
药物作用的差异性
种属差异：不同种的动物对药物反应不同 种族差异：不同人种对药物反应不作用的选择性 药物作用的两重性 药物作用的差异性 药物作用的量效关系
2第二章 中药药效学
清开灵颗粒 清开灵胶囊 清开灵片 清开灵软胶囊 清开灵滴丸
同注射液
同注射液
温热病引起的高热不退， 烦躁不安，咽喉肿痛， 舌红或绛，苔黄，脉数， 湿热型肝炎和上呼吸道 感染症
example 药材
胆酸、猪去氧胆 酸、珍珠母、栀 子、水牛角、板 蓝根、黄芩苷、 金银花
清开灵由8味药材组成，鉴定了9类 40多种有机成分和10余种无机元素 组分
问题：给药方案、采血时间、含药血清的 处臵、添加方式等 含药脑脊液进行中药对中枢神经系统的药 效观察明显优于含药血清
（3）分子生物学与生物芯片技术
采用中药DNA和RNA技术、基因技术、基 因工程技术、基因芯片技术以及基因组 学与蛋白组学技术，从分子水平上去阐 明中药及其复方的分子作用机制
（4）与色谱、波谱技术相结合 谱效关系研究
2.研究内容
中药药效学
中药毒理学 药性理论 配伍关系 物质基础
防治作用 不良反应
3.研究方法
实验药理学方法 正常动物、器官、组织、
细胞、亚细胞、受体
实验治疗学方法 疾病和中医证的动物模
型、器官、组织、细胞、亚细胞、受体
临床药理学方法 健康自愿者或患者
合理利用动物模型
剂量达阈 值方产生 效应
药物浓度/剂量
4.作用缓慢、温和
5.作用相对不稳定
二、研究的基本思路
植物药研究思路
现代科学技术+中医药特色
植物药（天然药物）研究思路
(Raw opium)
(Opium tincture)
(Poppy)
现代科学技术+中医药特色
以中医药理论为指导，以中医临床用药经 验为基础 中药复方研究，以药探理，如活血化瘀、 清热解毒、扶正固本等 与中医临床相结合
第02章+药效学基础
20
唾液分泌↓
口干 扩瞳 心率↑ 心率↑ 解痉
21
阿托品
(Atropine)
抑制瞳孔括约肌 解除迷走神经对 心脏的抑制 内脏平滑肌松弛
(2) 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity) 用量过大或使用时间过长而发生的不 良反应。严重，可预知， 良反应。严重，可预知，可避免 。 急性毒性 (Acute toxicity) 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
22
急性毒性 (Acute toxicity)： 定义：用药后立即发生的毒性反应。 定义：用药后立即发生的毒性反应。 特点：多为剂量过大所致，常表现为心 特点：多为剂量过大所致， 血管、呼吸功能的损害。 血管、呼吸功能的损害。
23
慢性毒性 (Chronic toxicity) ： 定义： 定义：有的在长期使用蓄积后逐渐产生 的毒性反应。 的毒性反应。 特点：多表现为肝、 特点：多表现为肝、肾、骨髓的损害。 骨髓的损害。
碘分布于甲状腺比其他组织高１万倍。 碘分布于甲状腺比其他组织高１万倍。
不同组织酶的分布和活性差别大， 不同组织酶的分布和活性差别大，药物在不同组 织的代谢速率不同 组织中受体分布不均一， 组织中受体分布不均一，不同组织受体分布的数 量和类型存在差异
13
四、药物作用的两重性
定义： 定义：指药物一方面改变机体的生理生化或病理 过程，达到防治疾病或改善生产性能的效果， 过程，达到防治疾病或改善生产性能的效果，称 为治疗作用或有益作用。另一方面，也可能引起 治疗作用或有益作用。另一方面， 机体生理生化过程紊乱或结构损伤等反应， 机体生理生化过程紊乱或结构损伤等反应，称为 不良反应或有害作用。 不良反应或有害作用。
唾液分泌↓
口干 扩瞳 心率↑ 心率↑ 解痉
21
阿托品
(Atropine)
抑制瞳孔括约肌 解除迷走神经对 心脏的抑制 内脏平滑肌松弛
(2) 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity) 用量过大或使用时间过长而发生的不 良反应。严重，可预知， 良反应。严重，可预知，可避免 。 急性毒性 (Acute toxicity) 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
22
急性毒性 (Acute toxicity)： 定义：用药后立即发生的毒性反应。 定义：用药后立即发生的毒性反应。 特点：多为剂量过大所致，常表现为心 特点：多为剂量过大所致， 血管、呼吸功能的损害。 血管、呼吸功能的损害。
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慢性毒性 (Chronic toxicity) ： 定义： 定义：有的在长期使用蓄积后逐渐产生 的毒性反应。 的毒性反应。 特点：多表现为肝、 特点：多表现为肝、肾、骨髓的损害。 骨髓的损害。
碘分布于甲状腺比其他组织高１万倍。 碘分布于甲状腺比其他组织高１万倍。
不同组织酶的分布和活性差别大， 不同组织酶的分布和活性差别大，药物在不同组 织的代谢速率不同 组织中受体分布不均一， 组织中受体分布不均一，不同组织受体分布的数 量和类型存在差异
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四、药物作用的两重性
定义： 定义：指药物一方面改变机体的生理生化或病理 过程，达到防治疾病或改善生产性能的效果， 过程，达到防治疾病或改善生产性能的效果，称 为治疗作用或有益作用。另一方面，也可能引起 治疗作用或有益作用。另一方面， 机体生理生化过程紊乱或结构损伤等反应， 机体生理生化过程紊乱或结构损伤等反应，称为 不良反应或有害作用。 不良反应或有害作用。
第二章药效学讲解
功能提高——兴奋
咖啡因
功能正常
功能降低
2、抑制作用(inhibition)
功能降低——抑制
安定
功能亢进
功能正常
3、补充治疗：
• 机体缺乏了一些东西，使器官功能异常，
补充
例：贫血——缺铁或叶酸——+
硫酸亚 铁
叶酸
4、化疗
• 用化学药物抑制
•
杀灭 病原体（细菌抗、生真素菌）
•
寄生虫
•
肿瘤细胞 抗肿瘤
• 生理（躯体）依赖性：成瘾性 吗啡、鸦片、杜冷丁等阿片类制剂 用药时会使机体生理状态发生变化 停药后机体会出现严重的戒断症状，如烦 躁、流涎、流眼泪、出汗、呵欠等 客观要求连续用药；
•精神依赖性：习惯性 欣快感——主观了要求用药——复吸
四、量效关系
• （一）概念：在一定的剂量范围内，药物 剂量与效应成正比关系，称为量效关系。
（二）不良反应
副作用 毒性反应 后遗效应 *停药反应 变态反应 *特异质反应
r阈应素缓se①②性应③t时应长急系慢髓is浓。后慢w尔①停如doa特① ② ③ 效 ④ 床非i特①反②一有③性统性、发由一不选d产避疗exl度，。i后剂药长如突l点t较u表与 与 用 反i毒易毒内e点是应与致效反治hr生免程c高择生于般a以肾。量后期长然re：严性受性分ld现剂 原 药 应：药药，应g疗r的。而a下上过、应e期停e反累反泌，性于药不ir重ci理物用严cf因量 有 理 程d危仅增aa目f时腺大血用应。应等服药te；ici致低常物严w遗原重药ro害靠加o人无 效 拮 度c：：。残皮e的或药肾后用tstina传有程理②性增疗o尚循多使;用作重y存质、关 应 抗 差体浓上，可的lcnn异的度拮包环累反加效t可rc的 功内度腺原乐药;剂用因无药异i药e括、及r常 药 与抗o应 剂 受预a药 能蓄已 皮定有a药关解大n三呼肝理量特理s所 理 剂药。 量 限c知理 恢y积降 质疾、致吸、不救，致 作 量解效t效;异或 。；效 复i过至 激病普(、肾致o的 用 成救同无临应延神、多加萘n③癌经骨。洛重、 。 ④致而比畸难异、例以致。。突避变免)和。生殖毒性。
药理学Chapter2：药效学
① Concept ② Type
• The term “ligand” denotes the chemical agents that recognize and bind to receptors.
5. Receptor theory:
① Occupation theory;
② Rate theory; • Exterior ligand Drug, Toxin, Ag;
药物的构效关系
Ehrlich认为：药物是通过“一般化学反应”而作用于 细胞的。
1. 在药理作用相同的化合物中有时可具有相同的化学
基团或官能团；
2. 同系化合物的主要结构相同，作用性质也大体相同
，而药理作用在系列上升过程中也随之增强，达峰 值后下降；
3. 药物分子电子密度的分布对药物作用存在明显的影
占领学说的发展 Development of occupation theory
..
pD2→affinity index (亲和力指数)
Ariens(1954)：→intrinsic activity (内在活性)
E DR D ( 0<<1) RT K D D E max
不良反应 adverse drug reaction (ADR)
I.
概念 The effect that is not the accord with the purpose of
drug use, whicቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ is lead to the harm & pain of the
patient. The therapeutic effect & side effect are the intrinsic properties of the drug.
• The term “ligand” denotes the chemical agents that recognize and bind to receptors.
5. Receptor theory:
① Occupation theory;
② Rate theory; • Exterior ligand Drug, Toxin, Ag;
药物的构效关系
Ehrlich认为：药物是通过“一般化学反应”而作用于 细胞的。
1. 在药理作用相同的化合物中有时可具有相同的化学
基团或官能团；
2. 同系化合物的主要结构相同，作用性质也大体相同
，而药理作用在系列上升过程中也随之增强，达峰 值后下降；
3. 药物分子电子密度的分布对药物作用存在明显的影
占领学说的发展 Development of occupation theory
..
pD2→affinity index (亲和力指数)
Ariens(1954)：→intrinsic activity (内在活性)
E DR D ( 0<<1) RT K D D E max
不良反应 adverse drug reaction (ADR)
I.
概念 The effect that is not the accord with the purpose of
drug use, whicቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ is lead to the harm & pain of the
patient. The therapeutic effect & side effect are the intrinsic properties of the drug.
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6. 特异质反应(idiosyncrasy)先天性遗传异 常所致的反应。
7. 停药反应(withdrawal reaction) 是指长 期用药时突然停药出现的原有疾病加剧， 又称反跳现象(rebound reaction)。
第二章药效学
不良反应类型
长期用药引起的机体反应性变化：
1. 耐受性（tolerance）：机体在连续
3. 特殊毒: 三致。
第二章药效学
不良反应类型
3. 变态反应（ (allergic reaction) 速发型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型变态反应
迟发型Ⅳ型变态反应
• 特点：不剂量无关，不易预知 • 致敏物：药物、代谢产物或杂质
第二章药效学
4. 继发性反应：治疗矛盾，治疗作用引起 的不良效果，如二重感染。
5. 后遗效应(after effect) 是指停药后血药 浓度下降至低于产生效应的阈浓度时仍 然残存的药理效应。
细胞内受体
第二章药效学
同种调节
异种调节
受体的调节
受体下调 受体脱敏
特异性 非特异性
第二章药效学
受体Байду номын сангаас调 受体增敏 反跳现象
受体学说
• 占领学说 (occupation theory) ： • 备用受体学说及速率学说 (rate theory) ：
亲和力及内在活性
药物 -- 受体 复合物的解离速度。 • 变构学说 (allosteric theory) 及能动受体
多次用药后反应性降低（急性耐受性， 交叉耐受性）
耐药性（drug resistance）：病原体
或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物
的敏感性降低，也称抗药性。
2. 依赖性 精神依赖
躯体依赖(生理依赖)
第二章药效学
不良反应与药物浓度关系示意图
drug concentration
最小中毒浓度 毒性反应 停药
第二章 药物对机体的作用—药效学
药物效应动力学( Pharmacodynamics ) 研究药物对机体的作用。在整体、系 统、器官、细胞及分子水平上阐明药 物的作用和作用机制。
药物作用的基本规律 药物的量效关系 药物的作用机制
第二章药效学
第一节 药物的基本作用
药理作用(action)
药物
靶点 结合
第二章药效学
药物作用与药理效应
肾上腺素
血压上升
肾上腺素激动血管平滑肌α受体（作用）
血管平滑肌收缩
血压上升（效应）
第二章药效学
（二）药物作用的方式 1. 局部作用：直接作用 2. 全身作用：吸收作用
第二章药效学
二、药物作用的选择性和两重性
（一）药理作用选择性(selectivity): 是指 药物引起机体产生效应的范围的专一 或广泛程度。
（二）药物作用的两重性 治疗作用 不良反应
第二章药效学
药物作用的两重性：
➢治疗作用(therapeutic effect) ：是指符 合用药目的、有利于防治疾病的药物作 用。
➢分为：对因治疗、对症治疗、补充治 疗或替代治疗。
➢不良反应(adverse drug reaction， ADR)： 是指那些不符合用药目的，并 引起患者其他病痛或损害的反应。
NE
选择性和特异性
心肌
均较高药理效应
明显药效强
β-receptor
药物作用的特异性和选择性举例 第二章药效学
不良反应类型
2. 毒性反应(toxic reaction)
1. 急性毒性(acute toxicity) 以损害循 环、呼吸及神经系统功能为主，可 危及生命。
2. 慢性毒性(chronic toxicity) 常损害 肝、肾、造血器官及内分泌等器官 的功能。
第二章药效学
不良反应的类型
1.副作用（side effect） 2.毒性反应（toxic reaction） 3.变态反应 (allergic reaction) 4.继发性反应 (secondary reaction) 5.后遗效应 (after effect) 6.特异质反应 (idiosyncrasy)
Receptor
Ligand
α GTP β γ
G-protein
第二章药效学
C
N
C a2+
Po4 Po4
Po4 Po4
第二章药效学
受体特性：
1.特异性（specificity）： 与受体的结构专一性 及立体选择性有关。
2.高亲和力（high affinity）及灵敏（sensitivity)
3.饱和性（saturality）：受体数量有限，不随配 体浓度增加而增加。
第二章药效学
不良反应类型
1. 副作用(side effect)：是指药物在治 疗剂量时产生的与治疗目的无关的作 用。 产生副作用的原因是药物作用的选择 性低，效应范围广。
问：side effect 可否预知？能否避免？
第二章药效学
心
Atropine
血管
M-receptor
平滑肌 腺体 中枢
选择性不高 药理效应广泛 易出现副作用
4.可逆性（reversibility）：可被其他配体或药物 竞争性置换。
5.多样性 (multiple-variation) ：同一受体可分 布于不同细胞， 产生不同效应。
6.生物体存在内源性配体:
第二章药效学
受体类型：
按部位（三类）
膜受体：存在于靶细胞膜上：α、β、DA 胞浆受体：存在于靶细胞胞浆内，皮质激
副作用
最小有效浓度 特异质反应
停药反应
变态反应
后遗效应
图中 ：代表连第续二章给药效学药维持期间 time
第二节 受体理论
受体（receptor）是特异性介导细胞信 号转导的功能蛋白质。 受体可由一个或数个亚单位(subunit)组 成，形成分子上的特殊立体构型，称为 结合位点或受点(receptor site)。
素，性激素
胞核受体：存在于靶细胞胞核内，甲状腺
素
第二章药效学
受体的类型 (按机制)
G蛋白
偶联
受体
(Gs,Gi, Gp,Go)
配体门 控离子 通道受 体
酪氨酸 细胞内 其他酶 激酶受 受体 类受体 体
第二章药效学
G蛋白偶联受体
第二章药效学
配体门控离子通道受体
第二章药效学
酪氨酸激酶受体
第二章药效学
机体生理、 生化功能或 形态的变化
兴奋 exicitation
效应
作用机制 (action mechanism)
第二章药效学
抑制 inhibition
一、药物作用的性质和方式： （一）药物作用的性质 药理作用与药理效应
药物作用：原发作用 药物效应：功能的改变 药物的基本作用： 兴奋——机体原有功能水平 抑制——机体原有功能水平
7. 停药反应(withdrawal reaction) 是指长 期用药时突然停药出现的原有疾病加剧， 又称反跳现象(rebound reaction)。
第二章药效学
不良反应类型
长期用药引起的机体反应性变化：
1. 耐受性（tolerance）：机体在连续
3. 特殊毒: 三致。
第二章药效学
不良反应类型
3. 变态反应（ (allergic reaction) 速发型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型变态反应
迟发型Ⅳ型变态反应
• 特点：不剂量无关，不易预知 • 致敏物：药物、代谢产物或杂质
第二章药效学
4. 继发性反应：治疗矛盾，治疗作用引起 的不良效果，如二重感染。
5. 后遗效应(after effect) 是指停药后血药 浓度下降至低于产生效应的阈浓度时仍 然残存的药理效应。
细胞内受体
第二章药效学
同种调节
异种调节
受体的调节
受体下调 受体脱敏
特异性 非特异性
第二章药效学
受体Байду номын сангаас调 受体增敏 反跳现象
受体学说
• 占领学说 (occupation theory) ： • 备用受体学说及速率学说 (rate theory) ：
亲和力及内在活性
药物 -- 受体 复合物的解离速度。 • 变构学说 (allosteric theory) 及能动受体
多次用药后反应性降低（急性耐受性， 交叉耐受性）
耐药性（drug resistance）：病原体
或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物
的敏感性降低，也称抗药性。
2. 依赖性 精神依赖
躯体依赖(生理依赖)
第二章药效学
不良反应与药物浓度关系示意图
drug concentration
最小中毒浓度 毒性反应 停药
第二章 药物对机体的作用—药效学
药物效应动力学( Pharmacodynamics ) 研究药物对机体的作用。在整体、系 统、器官、细胞及分子水平上阐明药 物的作用和作用机制。
药物作用的基本规律 药物的量效关系 药物的作用机制
第二章药效学
第一节 药物的基本作用
药理作用(action)
药物
靶点 结合
第二章药效学
药物作用与药理效应
肾上腺素
血压上升
肾上腺素激动血管平滑肌α受体（作用）
血管平滑肌收缩
血压上升（效应）
第二章药效学
（二）药物作用的方式 1. 局部作用：直接作用 2. 全身作用：吸收作用
第二章药效学
二、药物作用的选择性和两重性
（一）药理作用选择性(selectivity): 是指 药物引起机体产生效应的范围的专一 或广泛程度。
（二）药物作用的两重性 治疗作用 不良反应
第二章药效学
药物作用的两重性：
➢治疗作用(therapeutic effect) ：是指符 合用药目的、有利于防治疾病的药物作 用。
➢分为：对因治疗、对症治疗、补充治 疗或替代治疗。
➢不良反应(adverse drug reaction， ADR)： 是指那些不符合用药目的，并 引起患者其他病痛或损害的反应。
NE
选择性和特异性
心肌
均较高药理效应
明显药效强
β-receptor
药物作用的特异性和选择性举例 第二章药效学
不良反应类型
2. 毒性反应(toxic reaction)
1. 急性毒性(acute toxicity) 以损害循 环、呼吸及神经系统功能为主，可 危及生命。
2. 慢性毒性(chronic toxicity) 常损害 肝、肾、造血器官及内分泌等器官 的功能。
第二章药效学
不良反应的类型
1.副作用（side effect） 2.毒性反应（toxic reaction） 3.变态反应 (allergic reaction) 4.继发性反应 (secondary reaction) 5.后遗效应 (after effect) 6.特异质反应 (idiosyncrasy)
Receptor
Ligand
α GTP β γ
G-protein
第二章药效学
C
N
C a2+
Po4 Po4
Po4 Po4
第二章药效学
受体特性：
1.特异性（specificity）： 与受体的结构专一性 及立体选择性有关。
2.高亲和力（high affinity）及灵敏（sensitivity)
3.饱和性（saturality）：受体数量有限，不随配 体浓度增加而增加。
第二章药效学
不良反应类型
1. 副作用(side effect)：是指药物在治 疗剂量时产生的与治疗目的无关的作 用。 产生副作用的原因是药物作用的选择 性低，效应范围广。
问：side effect 可否预知？能否避免？
第二章药效学
心
Atropine
血管
M-receptor
平滑肌 腺体 中枢
选择性不高 药理效应广泛 易出现副作用
4.可逆性（reversibility）：可被其他配体或药物 竞争性置换。
5.多样性 (multiple-variation) ：同一受体可分 布于不同细胞， 产生不同效应。
6.生物体存在内源性配体:
第二章药效学
受体类型：
按部位（三类）
膜受体：存在于靶细胞膜上：α、β、DA 胞浆受体：存在于靶细胞胞浆内，皮质激
副作用
最小有效浓度 特异质反应
停药反应
变态反应
后遗效应
图中 ：代表连第续二章给药效学药维持期间 time
第二节 受体理论
受体（receptor）是特异性介导细胞信 号转导的功能蛋白质。 受体可由一个或数个亚单位(subunit)组 成，形成分子上的特殊立体构型，称为 结合位点或受点(receptor site)。
素，性激素
胞核受体：存在于靶细胞胞核内，甲状腺
素
第二章药效学
受体的类型 (按机制)
G蛋白
偶联
受体
(Gs,Gi, Gp,Go)
配体门 控离子 通道受 体
酪氨酸 细胞内 其他酶 激酶受 受体 类受体 体
第二章药效学
G蛋白偶联受体
第二章药效学
配体门控离子通道受体
第二章药效学
酪氨酸激酶受体
第二章药效学
机体生理、 生化功能或 形态的变化
兴奋 exicitation
效应
作用机制 (action mechanism)
第二章药效学
抑制 inhibition
一、药物作用的性质和方式： （一）药物作用的性质 药理作用与药理效应
药物作用：原发作用 药物效应：功能的改变 药物的基本作用： 兴奋——机体原有功能水平 抑制——机体原有功能水平