小细胞肺癌的治疗现状及进展2013.19

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小细胞肺癌靶向药物治疗进展

小细胞肺癌靶向药物治疗进展

小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度恶性的肺癌类型,通常生长迅速并具有高度侵袭性。

目前临床上针对小细胞肺癌的治疗方法主要包括化疗、放疗和靶向治疗。

而靶向药物治疗是近年来针对小细胞肺癌的重要进展之一,不仅提高了患者的生存率,也减轻了治疗的副作用。

本文将为您介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展。

小细胞肺癌的发病机制包括多种因素,其中与EGFR (表皮生长因子受体)、ALK (酪氨酸激酶)、ROS1和BRAF等因素的异常变异有关。

这些变异使得小细胞肺癌细胞对于相关信号通路异常活跃,从而促进了癌细胞的生长和扩散。

针对这些变异进行靶向治疗成为了小细胞肺癌治疗的重要手段之一。

针对EGFR变异的治疗已经在非小细胞肺癌中取得了显著的成效,而在小细胞肺癌中的应用也广泛受到了关注。

近年来,针对EGFR变异的靶向药物治疗在小细胞肺癌中的疗效也得到了验证。

靶向EGFR的药物奥希替尼在小细胞肺癌患者中显示出了较好的疗效,不仅可以延长患者的生存期,还可以减轻治疗的副作用。

EGFR的其他靶向药物如吉非替尼、埃克替尼等也在小细胞肺癌治疗中取得了一定的进展。

除了EGFR和ALK外,ROS1、BRAF等靶点在小细胞肺癌治疗中也日益受到关注。

针对这些靶点的靶向药物治疗也在临床上取得了一定的成效,为小细胞肺癌患者的治疗提供了更多的选择。

小细胞肺癌的靶向药物治疗在近年取得了显著的进展,为患者提供了更多的治疗选择。

目前靶向药物治疗在小细胞肺癌中的应用仍面临一些挑战,如耐药性、副作用等问题。

未来的研究方向将集中在解决这些问题,提高靶向药物治疗的疗效和安全性,为小细胞肺癌患者带来更好的治疗效果。

小细胞肺癌靶向药物治疗进展

小细胞肺癌靶向药物治疗进展

小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌(SCLC)是肺癌的一种亚型,但由于它的高度侵袭性和早期转移的倾向,治疗难度较大。

过去的几十年中,针对SCLC的治疗进展较为缓慢,但最近的一些研究表明,靶向药物治疗或联合化疗,已经取得了一些显著的进展。

1.针对EGFR的治疗虽然EGFR(T790M)阳性在非小细胞肺癌中已有广泛的研究,但在SCLC中这种突变的出现却极为罕见。

针对EGFR突变的一些化学药物,如第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂有限被研究。

Iressa和Tarceva是两种已经被FDA批准治疗非小细胞肺癌的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,在SCLC领域中也有一些临床前的数据可以参考。

在一个早期的研究中,其中17例SCLC患者中有2例呈现出EGFR突变,使用Tarceva治疗后,肿瘤缩小。

2.针对PI3K的治疗PI3K是一个激酶,可以通过调节许多细胞功能,并对肿瘤的生长和进展产生影响。

由于它在多个癌症类型中的作用,因此它已经成为靶向药物和化疗药物的一个主要研究方向。

在SCLC中,针对PI3K的治疗主要是小分子抑制剂,如BYL719和BKM120等,这些药物的作用是抑制PI3K激酶的活性。

此外,目前有许多研究正在开展,以评估针对PI3K管道其他分子的治疗策略。

免疫检查点阻断剂成为肺癌的主要治疗方式之一。

针对PD-L1的特异性抗体的使用在治疗非小细胞肺癌中已被广泛研究。

近年来,人们逐渐认识到,免疫治疗可以在SCLC领域中产生重大影响。

PD-L1抗体已被证明在SCLC和NSCLC中都是有效的。

例如,在一项针对PD-L1的单克隆抗体的治疗试验中,316例SCLC患者中,大约23% 的患者取得了部分缓解或稳定状态的疗效。

小细胞肺癌病例报告医学课件

小细胞肺癌病例报告医学课件

contents•病例介绍•病例分析目录•小细胞肺癌概述•诊断与治疗现状•结论与展望患者基本信息01020304症状与体征01020304咳嗽呼吸困难体重下降胸痛初步检查通过支气管镜检查获取病变组织样本支气管镜检查病理学诊断诊断过程肿瘤大小肿瘤细胞形态肿瘤边界病理学诊断病理学特点手术切除化疗方案放疗方案030201治疗方案手术过程化疗反应放疗反应随访复查治疗过程及效果定义分类定义与分类SCLC的预后通常较差,因为大多数患者在确诊时已处于晚期,生存期较短。

流行病学特点预后发病率吸烟环境因素遗传因素病因学研究影像学检查使用CT、PET-CT等影像技术,观察肿瘤的大小、位置、与周围组织的毗邻关系,评估有无淋巴结转移和远处转移。

病理学诊断通过组织活检、细胞学检查等方式获取病变组织,进行形态学和免疫组织化学染色,以确定肿瘤类型和分化程度。

内窥镜检查对于肺部肿瘤,可采用支气管镜、纵隔镜等内窥镜检查方法,获取病理组织,明确诊断。

诊断方法及标准对于早期小细胞肺癌患者,手术切除肿瘤是首选的治疗方法,术后辅以放疗和化疗,可提高治愈率。

手术切除放疗化疗靶向治疗通过高能射线照射肿瘤,杀灭肿瘤细胞,缓解症状,提高生活质量。

采用细胞毒性药物,杀灭肿瘤细胞,抑制肿瘤生长,减轻症状。

针对特定基因突变或蛋白质表达异常,使用靶向药物进行治疗。

治疗方案及效果免疫治疗个体化治疗耐药性问题治疗面临的挑战与未来发展小细胞肺癌的危害与影响致死率较高01严重影响生活质量02社会经济负担增加03研究成果与突破新型药物治疗个性化治疗联合治疗未来发展趋势与展望早期筛查与预防免疫治疗与靶向治疗的进一步发展。

小细胞肺癌的治疗困境与挑战

小细胞肺癌的治疗困境与挑战
Mcl-1的过表达可能预测靶向 Bcl-2和Bcl-xl的ABT-263的耐 药。
研究结论
•大多数SCLC病人外周血中存在CTCs •每7.5mL血中CTCs 数值最高>500个 •治疗后,CTCs阳性率下降 •疾病进展时,CTC水平升高
提示:SCLC的恶性程度高,血行转移发生早,对SCLC患者 进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。
总人群OS
PS评分0-1分的人群OS
研究结论
对于广泛期小细胞肺癌,卡铂+依托泊苷化疗的基础上联 合Obatoclax,客观缓解率、OS和PFS有延长的趋势.
Obatoclax减少了一线6周期化疗的复发率,与体外研究 的协同作用一致.
Obatoclax增加了一过性中枢神经系统毒性,但总的耐受 性良好.
总人群 155 155 141 141
Odds P (Fisher’s;
ratios
1-sided)
1.21
0.107
1.20
0.033
1.20
0.116
1.20
0.021
治疗反应包括SD根据6周后第2次评估确认 CR: 完全缓解; PR:部分缓解; SD: 疾病稳定
总人群PFS
PS评分0-1分的人群PFS
4(0-5648)
CTC,mean±SE
203.2±118.5
CTC≥2,%(95% CI) 68.6(55.0-79.7)
Posttreatment
49 39 0(0-253) 10.2±5.9 26.5(16.2-40.3)
At Relapse
38 37 1(0-510) 44.6±16.8 67.6(51.5-80.4)
8/29/2021

小细胞肺癌的治疗

小细胞肺癌的治疗

(3)远处转移(M)。 MX:远处转移不能评估。 M0:无远处转移。 M1:有远处转移。 M1a:胸膜播散(包括恶性胸膜积液、恶性心包 积液、胸膜转移结节);对侧肺叶的转移性结节。 M1b:胸腔外远处转移。 大部分肺癌患者的胸腔积液(或心包积液)是由肿 瘤所引起的。但如果胸腔积液(或心包积液)的多 次细胞学检查未能找到癌细胞,胸腔积液(或心包 积液)又是非血性或非渗出性的,临床判断该胸腔 积液(或心包积液)与肿瘤无关,这种类型的胸腔 积液(或心包积液)不影响分期。
7
TNM分期
(1)原发肿瘤(T)。 TX :原发肿瘤不能评估,或痰、支气管冲洗液找 到癌细胞但影像学或支气管镜没有可见的肿瘤。 T0 :没有原发肿瘤的证据。 Tis:原位癌。 T1:肿瘤最大径≤3cm,周围被肺或脏层胸膜所包 绕,支气管镜下肿瘤侵犯没有超出叶支气管(即没 有累及主支气管)。 T1a:肿瘤最大径≤2cm。 T1b:肿瘤最大径 >2cm且≤3cm。
3
小细胞肺癌简介
一般认为小细胞肺癌起源于支气管粘膜或腺上皮内的 Kulchitsky细胞(嗜银细胞),属APUD(amine precursor uptake decarboxylation)瘤。也有人认为其起源于支气 管粘膜上皮中可向神经内分泌分化的干细胞。小细胞肺癌 是肺癌中分化最低,恶性程度最高的一型。多发生于肺中 央部,生长迅速,转移较早。光镜下,癌细胞小而呈短梭 形或淋巴细胞样,胞浆少,形似裸核。癌细胞密集成群排 列,由结缔组织加以分隔,有时癌细胞围绕小血管排列成 团。电镜观察超微结构,瘤细胞胞浆中含有典型的轴样神 经内分泌颗粒,但颗粒的量多少不等,并证明和5-HT及 ACTH有关。从免疫组织化学研究看,瘤细胞对NSE,5-HT, CgA,另有部分病例(10%)对Sy呈阳性反应,证明小细胞癌 具有神经内分泌的功能。另外,在同一肿瘤中同时对CK和 EMA呈阳性免疫组织化学反应。

小细胞肺癌治疗进展ppt课件

小细胞肺癌治疗进展ppt课件
L-myc: 有无转移,术后预后有关
P53—— 恶性程度、病期、发展
14
8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤,起源于Kulchitsky细胞 合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、 催乳素、蟾皮肽等 监测病情发展 Cushing’s 生存期短 化疗能改善旁癌综合征,但对神经系统综合征无效
2. 术后、放疗后 + 化疗 包括I期,消灭残存的癌组织, 提高长期生存率
3. III期、IV期 4. 治疗后复发或转移
22
(三)SCLC有效化疗药物
1. SCLC常用化疗药物
药名 缓解率(%) 剂量和用法
主要不良反应
IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5
膀胱出血
Mesna 400mg(v) tid 5
18% 20-25% 14% 10-15%
3
小细胞肺癌(SCLC)——10-25%
SCLC:生长迅速,转移快, 恶性度高,易早期转移 平均自然生存期仅3-6月 预后差
4
SCLC治疗的历史发展
60年代前: 60年代: 70年代:
80年代:
手术 不可手术,化疗 化疗+辅助放疗,手术仍持否定 手术+化疗(后期) 化疗RR:40-50% 化疗+手术+化疗 建立多学科治疗模式 化疗RR:60-90%
5
一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点
1. 恶性度最高,治疗需“强” 2. 发展最快,倍增时间(TD)短75.9天
90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织 侵犯、淋巴道、远道转移, 局限期:30—40%,广泛期;60-70% 治疗要争速度,抢跑道,打主动仗, 步步紧跟

小细胞癌最佳治疗方案

小细胞癌最佳治疗方案小细胞肺癌是一种具有高度侵袭性和早期转移倾向的恶性肿瘤。

由于其发展迅速且容易在早期就扩散到其他部位,小细胞肺癌的治疗方案具有特殊的挑战性。

本文将介绍并讨论小细胞肺癌的最佳治疗方案。

一、手术治疗对于小细胞肺癌,手术治疗的作用相对有限。

由于该癌症常在早期就已转移扩散,手术切除的机会较少。

然而,在临床上,对于早期小细胞肺癌患者,当病变局限于肺部且没有明显转移时,手术治疗可能仍然是一种有效的治疗选择。

二、化疗化疗是目前治疗小细胞肺癌的主要方法。

通常采用的方案是将顺铂与依托泊苷联合使用。

这一化疗方案已被广泛认可,并取得了良好的治疗效果。

顺铂与依托泊苷的联合应用可以有效地抑制癌细胞的增殖,并减少转移的风险。

对于无手术切除可能性的晚期小细胞肺癌患者,化疗是常用的治疗方式。

三、放疗放疗在小细胞肺癌治疗中具有重要的地位。

放疗可以用来控制原发肿瘤的生长,减少症状和缓解疼痛。

对于局限期患者,放疗结合化疗可以有效提高生存率和缓解症状。

对于广泛期患者,放疗可以用来缓解症状,改善生活质量。

四、免疫治疗近年来,免疫治疗在肿瘤治疗中取得了显著的进展,也为小细胞肺癌患者带来了新的希望。

免疫检查点抑制剂如PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂已被证明在小细胞肺癌的治疗中表现出良好的疗效。

这些药物可以激活患者自身的免疫系统,增强对癌细胞的免疫攻击能力。

免疫治疗相对较新,但正在不断发展,并在许多临床试验中取得了积极的结果。

五、靶向治疗靶向治疗是根据肿瘤的特定突变或异常基因表达来选择特定的药物进行治疗。

目前已发现在小细胞肺癌中存在着一些靶向可治疗的突变,如EGFR、ALK等。

对于存在这些突变的患者,靶向药物可以显著提高治疗效果并减少毒副作用。

综上所述,小细胞肺癌的最佳治疗方案通常是综合治疗。

对于早期患者而言,手术切除可能会是有效的治疗选择。

对于晚期患者,化疗联合放疗可以带来良好的治疗效果。

此外,免疫治疗和靶向治疗也为小细胞肺癌患者带来了新的治疗机会。

小细胞肺癌的治疗现状与进展

小细胞肺癌的治疗现状与进展
刘莹莹;贾晓峰
【期刊名称】《山西医药杂志》
【年(卷),期】2016(045)005
【摘要】小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种生物学上相对复杂的恶性肿瘤,其发病率占肺癌总数的12%~15%[1]。

研究显示,肺癌发病危险多与吸烟时间及强度相关,在SCLC发病人群中吸烟因素尤其明显,所占比例超过90%[2]。

目前SCLC分期较多采用美国退伍军人医院肺癌研究组(VALG)制定的二期分类法:将SCLC分为局限期(limited stage disease,LD)和广泛期(extensive stage disease,ED)两大类。

【总页数】5页(P544-548)
【作者】刘莹莹;贾晓峰
【作者单位】053000 河北省衡水市第四人民医院外二科;河北省衡水市第二人民医院内四科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.非小细胞肺癌放射治疗的现状与进展 [J], 唐敏;杨志祥;罗阔
2.胸腔镜下肺段切除术治疗非小细胞肺癌的研究现状与进展 [J], 陈晓峰;谈宇龙
3.非小细胞肺癌分子靶向治疗的现状与进展 [J], 李屹;张丽楠;刘永琦;杨磊
4.靶向治疗时代下的非小细胞肺癌化疗现状与进展 [J], 周严;韩宝惠
5.转移性非小细胞肺癌的化学治疗现状与进展 [J], 齐全;赵文英
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小细胞肺癌晚期应采取什么方法治疗

小细胞肺癌晚期应采取什么方法治疗小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型,常常在早期就已扩散到身体其他部位。

晚期小细胞肺癌的治疗常常具有挑战性,但仍有一些方法可以用来帮助患者延长生存期和提高生活质量。

本文将回顾顶级医疗研究中的治疗方法,并探讨小细胞肺癌晚期患者的治疗选择。

一、化疗对于晚期小细胞肺癌患者,化疗通常是首要治疗选择。

小细胞肺癌对化疗药物敏感,因此系统性化疗是控制肿瘤生长和扩散的关键手段。

根据患者的病情和身体状况,医生可能会选择单一药物或多种药物联合使用。

主要的化疗药物包括顺铂、依托泊苷和卡铂等。

化疗方案通常会持续数周或数个月,周期会根据患者的反应和耐受性进行调整。

二、放疗放疗是小细胞肺癌的常用治疗手段,可以用于控制肿瘤的生长,减轻症状并改善生活质量。

对于晚期小细胞肺癌,放疗往往结合化疗进行。

放疗可通过直接杀灭肿瘤细胞或抑制其增殖来发挥作用。

放疗可以局部控制肿瘤,减轻症状,例如缓解胸痛、胸闷以及呼吸困难等。

同时,对于晚期患者而言,放疗还可以减少转移和缓解骨痛等症状。

三、免疫治疗免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法,已经在晚期小细胞肺癌的治疗中显示出一定的潜力。

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。

PD-1和PD-L1抑制剂是目前用于治疗小细胞肺癌的免疫检查点抑制剂。

这些药物可以抑制肿瘤细胞对免疫系统的抵抗,从而增加免疫系统攻击癌细胞的能力。

然而,免疫治疗并非适用于所有患者,医生需要综合考虑患者的病情和特点来确定最佳治疗方案。

四、靶向治疗靶向治疗是指通过特异性作用于肿瘤细胞的特定靶点来发挥药物治疗作用。

靶向治疗在晚期小细胞肺癌中有限,但针对ALK基因重排、EGFR突变等特定基因变异的药物已经被开发出来。

如果患者的肿瘤存在这些特定基因变异,靶向治疗可能会成为一种有效的治疗方法。

然而,靶向治疗并非对所有晚期小细胞肺癌患者有效,因此需要进行基因检测来确定患者是否适合进行靶向治疗。

综上所述,晚期小细胞肺癌的治疗是一个复杂而具有挑战性的过程。

小细胞肺癌治疗新进展


1000mg/m2, d1 40-50mg /m2, d1 2mg, d1
❖ CAE
CTX ADM VP-16
1000mg/m2, d1 40-50mg/ /m2, d1 100-120mg/m2, d1-3
第14页
SCLC常用旳化疗方案(二)
❖ IP CTP-11 60mg/m2 d1,8,15 ( IC ) PDD 60 mg/m2 (CBP Auc 6) d1
❖ 目前所应用旳第7版TNM分期是IASLC 1999年始发起一项国际 性旳项目,旨在通过对肺癌病人进行国际多中心旳数据研究 分析以修订既往旳TNM分期系统,其已提交AJCC/UICC,并被 采纳
❖ IASLC推荐对SCLC采用TNM分期,并将TNM分期系统中I~III 期定义为局限期,而TNM分期系统中旳IV期定义为广泛期

大o多rPAE数研altP究AE为阴性16成.6 果,NR只有个别研究获得阳性
❖ F成e果lt,。19交87替化疗C可AV考-E虑P在特C定AV人a群ltE进P行选33择3 。13.7
14.2 NR NR 0.56 缓和后序贯放疗 第23页
LS-SCLC化疗时限与疗程数旳随机临床研究
作者,年代
方案比较
第18页
最佳治疗方案—摸索?
❖ 两项有关SCLC化疗旳荟萃分析提供了有关循证医学证据
❖ 第一种荟萃分析—顺铂作用? ❖ 记录19个临床研究,4054例患者 ❖ 比较含铂方案与不含铂方案 ❖ 减少1年死亡风险20%(P=0.002) ❖ 1年生存率绝对提高4.4% ❖ 治疗毒性有关死亡未增长
确证了顺铂在治疗SCLC中旳重要性
❖ 在一系列治疗LS-SCLC或ES-SCLC旳研究中,EP方 案皆显示出良好旳疗效:
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世界最新医学信息文摘 2013年第13卷第19期50小细胞肺癌的治疗现状及进展卢军1,强光亮2,刘德若2(1.吉林敦化市中医院 胸外科,吉林 敦化 133700;2.北京中日友好医院 胸外科,北京 100029)摘要:小细胞肺癌是一种侵袭性极高的恶性肿瘤,往往在诊断该病的时候就已有远处转移,预后差。

目前,无论局限期或广泛期小细胞肺癌的主要治疗模式均为联合化疗。

化疗是最基本的治疗,放疗起着巩固治疗的作用,疗效好者可以考虑辅予手术治疗,预防性全脑照射在局限期小细胞肺癌的治疗中具有较高的临床价值。

关键词:小细胞肺癌;化疗;放疗中图分类号:R734.2. 文献标识码:B DOI:10.3969/j.issn.1671-3141.2013.19.0260 引言肺癌为一种恶性程度较高的肿瘤性疾病,其发病率和死亡率居各种恶性肿瘤之首。

小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC),约占所有新发肺癌的16%~20%。

因SCLC具有生长迅速,恶性程度高,转移早的生物学特性,往往在诊断该病的时候就已有远处转移。

如果不对其病情进行及时有效的干涉,患者将在几个月内死亡。

SCLC的肿瘤细胞对化疗和放疗都非常敏感,尤其是联合化疗方案。

近年来对SCLC生物学行为理解的加深以及治疗方案与技术的不断发展,逐渐增强了治疗这一疾病的能力。

本综述重点阐述SCLC的分期、治疗现状及相关进展。

1 分期SCLC目前共有三种分期方法,包括美国癌症联合委员会与国际抗癌联盟(AJCC/UICC)TNM 分期,美国退伍军人肺癌协会(VALG)分期以及国际肺癌研究协会(IASLC)的分期法。

由于大多数SCLC患者被确诊时已无手术根治的指征,因此TNM 分期并不常用于SCLC。

而SCLC的分期对于诊断、治疗和判断预后尤为重要。

临床采用的分期方法多为美国退伍军人肺癌协会制定的分期系统,因其简便性和临床适用性得到了广泛认可。

该分期根据患者的病灶范围将SCLC分为局限期(1imited stage disease,LD)和广泛期(extensive stage disease,ED)。

LD:肿瘤位于一侧胸腔,能够在一个放射治疗野内包括[1];ED:肿瘤的发展已扩散到胸腔以外。

2 小细胞肺癌的治疗2.1 局限期SCLC的化疗目前,局限期SCLC的初始治疗仍推荐依托泊苷联合顺铂(EP方案)作为标准的一线化疗方案。

EP方案(VP-16+DDP)已经取代CAV方案[环磷酰胺(CTX)+多柔比星(阿霉素,ADM)+ 长春新碱(VCR)]成为局限期SCLC最常应用的联合化疗方案。

此外,由于VP-16和DDP仅导致较轻度的粘膜毒性与血液毒性反应,且间质性肺炎的发生率较低,故EP方案更易与胸部放疗联用。

EP方案通常每3周为1个周期,共4~6个周期。

DDP于每一化疗周期的第一天进行静脉滴注,剂量为75~100mg/㎡,VP-16于第1、2、3 天静脉滴注,每日剂量为80~120 mg/㎡。

研究结果显示超过6个周期的EP方案不但无助于提高存活率,同时,即便增加剂量并不改善其总生存期,反而增加了毒性反应,其中包括治疗相关性死亡。

综合大量的临床试验得出了以下结论:一线治疗时联合化疗方案要优于单药化疗,即使是在老年或一般状态较差的患者中也同样如此。

含铂类方案疗效优于非铂类方案[2]。

目前并没有3药或4药的联合方案显示比VP-16与铂类的两药联合方案更为有效。

EP方案具备相互协同作用以及良好的耐受性,与其他方案相比较具备同等或更佳的生存期,所以直至今天仍是标准治疗方案。

与顺铂相比,卡铂具有同等的疗效以及较好的耐受性,因此,在临床治疗时常可取代顺铂。

所以目前临床上通常采用4~6个周期的EP或EC方案作为标准治疗方案来治疗局限期SCLC,在临床上取得了较好的反应率,并延长了生存期。

 2.2 广泛期SCLC的化疗广泛期SCLC初始化疗方案的选择包括EP(依托泊苷+顺铂)、EC(依托泊苷+卡铂)、IP(伊立替康+顺铂)、IC(伊立替康+卡铂)及CAV(环磷酰胺+阿霉素+长春新碱)。

Cornely等[3]进行了沙柔比星(sabarubicin)联合DDP一线治疗广泛期SCLC的研究,沙柔比星是第三代蒽环类药物。

主要的不良反应发生在胃肠道(84%)和血液系统(76%)。

沙柔比星联合DDP一线治疗广泛期SCLC最大耐受剂量为沙柔比星80mg/㎡和DDP80mg/㎡,该方案一线治疗广泛期SCLC是安全有效的Brien等[4]进行了氨柔比星(amrubicin)单药或联合DDP对照依托泊苷联合DDP方案(EP)一线治疗广泛期SCLC的研究。

氨柔比星是人工合成的蒽环类药物和潜在的拓扑异构酶Ⅱ抑制剂。

第2组DDP60mg/㎡第1天联合氨柔比星40mg/㎡第1天~第3天使用,3组的有效率分别为61%、77%和63%。

氨柔比星联合DDP显示了最高的有效率。

以上研究显示,沙柔比星与氨柔比星均有较好的心脏安全性和疗效,值得进一步研究。

国内现正进行盐酸氨柔比星联合顺铂与依托泊苷联合顺铂化疗对照治疗广泛期SCLC的Ⅲ期临床试验(方案编号:D0750018)[5],现阶段试验表明在氨柔比星联合顺铂组骨髓抑制较明显,故在实际应用中需密切注意3级以上中性粒细胞减少的发生。

2.3 复发的SCLC二线治疗目前还没有标准二线治疗方案,唯一被推荐的药物拓扑替康可应用于一线治疗后3~6个月复发的患者。

2010年版NCCN指南关于SCLC二线化疗的推荐为: 2个月~3个月内复发且PS评分为0分~2分的患者可考虑应用的药物为异环磷酰胺、紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、伊立替康、拓扑替康等。

这类患者具有高度耐药性,称为难治性SCLC。

2个月~3个月后至6个月内复发的称为敏感性,可考虑应用拓扑替康(1级证据)、环磷酰胺联合阿霉素和长春新碱、吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇、口服依托泊甙和长春瑞滨;6个月后复发的可维持一线治疗方案。

即敏感复发可以再次应用既往的一线治疗方案,难治复发则需要考虑上用二线化疗方案及其他治疗手段。

2.3.1 吡铂 吡铂(picoplatin)是一种为了克服铂类药物耐药而新合成的铂类化合物,Ciuleanu等[6]进行了吡铂联合最佳支持治疗与单独支持治疗对难治性或6个月内进展的曾行一线化疗的SCLC的Ⅲ期随机研究。

这一研究认为吡铂可作为SCLC的二线治疗药物之一。

2.3.2 氨柔比星 Hirose等[7]进行了氨柔比星联合卡铂治疗难治性或复发SCLC患者的研究。

该方案被认为对难治·综述·世界最新医学信息文摘 2013年第13卷第19期51性或复发的SCLC患者是安全有效的。

氨柔比星与卡铂均有明显骨髓抑制作用,实际应用中需高度重视可能出现的骨髓抑制。

2.3.3 拓扑替康联合贝伐单抗 Waterhouse等[8]进行了拓扑替康联合贝伐单抗二线治疗SCLC的Ⅱ期临床研究。

这种联合方案的边缘获益不能完全排除。

贝伐单抗在SCLC中的应用有待进一步评价。

2.4 SCLC的胸腔放射治疗(TRT)胸腔放疗为局限期SCLC联合治疗的重要组成部分。

患者经过化疗取得了较高的缓解率,然而胸内复发率很高,放射治疗对于局限期SCLC患者生存质量的影响日益受到关注。

结合放疗的时机对生存率有怎样的影响,基础理论分析表明结合早期放疗可以降低化疗和/或放疗的细胞耐受性。

能够杀灭化疗耐受细胞,降低远处转移;以及减少肿瘤细胞加速再增殖;晚期结合放疗能够减少照射范围,降低治疗的副反应;使部分起初无法放疗者可以进行放疗。

一个包括13项针对局限期SCLC以比较放化联合治疗与单纯化疗前瞻性随机试验的荟萃分析结果显示,尽管各临床试验的化疗方案、放射剂量及联合治疗的时机各异,但胸腔放疗的使用可明显提高存活率:接受联合放化疗者的3年存活率较仅接受化疗者高5.4%[9]。

许多临床试验组评价了化疗联合放疗的时间顺序问题。

Fried等[10]回顾性分析7项临床Ⅲ期研究结果:早期放疗定义为化疗开始后9周内且为第3周期化疗前进行放疗,晚期放疗定义为化疗开始9周后或3周期化疗后进行放疗。

在超分割的治疗研究中,Bogart等报道310例经诱导化疗后261例无进展被随机分为分段超分割和常规分割放疗组,中位生存率分段超分割组22.4%。

常规分割组为13.4%,2年的无病生存率分段超分割组为45%,常规分割组为3l%。

此结果有力的支持了局限期SCLC是超分割治疗的良好肿瘤模型。

但超分割放疗组发生Ⅲ级放射性食管炎的机率也明显上升(P<0.01)。

3 小细胞肺癌的手术治疗由于SCLC具有快速播散的恶性行为模式,往往在诊断SCLC时已有远处脏器转移,因此手术不作为治疗SCLC的常规选择。

但手术对某些SCLC患者确有益处。

临床医师应慎重考虑手术,术前应该仔细全面评估疾病进展的程度,包括肿瘤病灶本身、淋巴结、转移病灶、患者的一般情况等。

 对于真正SCLC早期(TNM IA和IB)的患者,手术应该是最佳的治愈手段。

虽然目前尚无循证医学证据支持,但我们还是建议早期患者选择手术切除病变的肺叶,再联合术后正规化疗的方案。

TNMⅡ期患者术前可靠的淋巴结分期比较困难,临床分期与手术病理分期可能存在一定的差异,但手术切除病变组织、明确分期、联合术后化疗对这些预后尚可的患者是可行的选择。

TNMⅢ期患者不建议进行手术治疗,由于术前分期检查手段不够准确,很多真正的Ⅲ期患者纵隔镜检查阴性,临床诊断为Ⅱ期,在手术打开直视胸腔、切除肺叶、完成淋巴结清扫后病理才确诊为Ⅲ期。

这种情况下,术后联合应用EP方案(铂类+依托泊苷)化疗和放疗应该是最为稳妥的选择,这个建议也还需前瞻性的临床试验结果来进一步验证。

经验已证明有一些SCLC患者能够从手术获益,因此制定明确的SCLC手术指征非常重要。

Dusment和Goldslra已较具体地列出了SCLC病例选择手术治疗的适应证,即那些:①病变局限单个/单侧肺叶;②一般情况较好;③无系统功能受损表现;④PET/CT-代谢/影像改变一致的SCLC患者能够从手术比化疗受益更多。

由于SCLC病例容易存在选择性偏倚、难以准确分期、不能进行匹配对照,目前缺少评价肺叶切除手术疗效的相关报道。

4 小结目前临床上EP或EC方案作为标准治疗方案来治疗局限期SCLC,取得了较好的反应率,并延长了生存期。

IP方案诱导化疗后与放疗同步治疗局限期SCLC具有较好的疗效和安全性,值得进一步评价。

新一代蒽环类药物包括沙柔比星与氨柔比星在广泛期SCLC的一线治疗中有较好疗效与心脏安全性,值得进一步开展临床研究。

新合成的铂类化合物吡铂及新合成的蒽环类药物氨柔比星用于SCLC二线治疗具有较好的疗效和安全性。

同步放化疗作为局限期SCLC的标准治疗方案。

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