HPC法测定体液中氨溴索浓度及其药代动力学参数L
溴的药物动力学及药效动力学
期的全身放射性。结果 Ｂ 和 Ｎ ｒ ａ
的排 泄率 与伴 随钠离 子 的阴离 子 无 关 ，而 与 动 物 的 钠 摄 入 量 呈 正 比 例 ；溴 的半 衰期 与钠 摄 入量 呈 负 相 ０
１． ） ］ ．８ｄ［ １７４－ ． ） ］ ８２ （９ ． ． ２２ ｈ 。 ６３ ｈ 、６ ９ （６ ． Ｉ ４ ｈ 和 ．４ｄ［ １７８－ ． ） ］ － ３ ｔ － ２
溴的生物半衰期强烈地依赖于氯和钠 的摄人量。Ｒ Ｕ 等＿ 的研究结果表明，大鼠摄人的 Ａ ＷＳ １
收稿 日期 ：２ １ ０ １—０ ９—０ ５
在药物 动 力 学 研 究 中 ，最 需 要 了解 的 参 数 包 括 反 映 药 物 吸 收 速 率 和 程 度 的 峰 质 量 浓 度
（ ） ｃ 、达峰时间（ ｍ ） ｒ 。 、药物浓度 一时间曲线下面积 （ Ｕ ） Ａ Ｃ ；反映药物情况的表现分布容积 （ ｄ ，以及反映药物从血液循环 中清除特点的吸收半衰期 （ ） ｖ） 、清除半衰期 （ ） 、体 内平均 驻 留时 间（ Ｒ ） Ｍ Ｔ 和清除率 （ Ｌ 等 。 Ｃ）
秦俊 法 陈磐华。
（． 中 国科 学院上 海应 用物 理研 究所 ，上 海 １ ２ １０ ； ０８０ ２ 上海 市嘉 定 区 中心 医院 ，上 海 ２ １０ ） ． ０ ８０
摘 要 ：本世纪 以来 ，含溴药物及其临床应用 的研究得 到了空前 的发展 ，在 ２ ０ ０ １— ２ １ ０ ０年十年
图 ３ Ｂ 半 衰 期 与 Ｎ 半 衰 期 的 关 系 ｒ ａ
溴的生物半衰期亦与年龄和代谢活动相联系。Ｐ Ｖ Ｌ Ａ等 借助于。 ｒ Ａ ＥＫ 的 能谱测定研究 Ｂ
HPLC法测定盐酸氨溴索有关物质
、
、
仪器 与试药
１ ． 仪器
高 效液 相色 谱仪 （ 岛津 Ｌ Ｃ 一 ２ ０ Ａ Ｔ ｖ ｐ泵 ，Ｓ Ｐ Ｄ一 ２ ０ Ａ ｖ ｐ紫 外 检 测
器） ，Ｕ Ｖ ２ ４ ５ ０紫外 一可 见分光 光度 计。 ２样 品及试药
信噪 比约为 １ ０ ：１ ，得 盐酸氨 溴索 的定 量限 为 ０ ． ２ ｎ ｇ ，杂质 Ｂ的定
氨溴索与各杂质分 离良好 。结论 该方法专属性 强、灵敏度 高、重复性好 ，可用于有关物质的检 测。
关键词 ：盐酸氨溴索 有关物质 高效液相 色谱 法
盐 酸 氨溴 索 （ Ａ ｍ ｂ ｒ ｏ ｘ ｏ ｌ Ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ） 为溴 己新 的活 性 代谢 产
未对 本 品的 已知 杂质进 行 控制 ，为 有效 控 制产 品质 量 ，本 文 采 用高效
液相 色 谱 （ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ ）法 ，参 考有 关文 献 ＿ ２ ＿ 。 对盐 酸氨 溴 索 中有关 物 质 进
ｎ ＝ ６ ） ，盐酸 氨溴索浓 度 与峰面积 线性 良好。
３ 精 密度 试验
要 ： 目的 建立 高效液 相 色谱 法测 定 盐酸氨 溴索有 关物 质的 方 法。 方法 采 用 Ｗ ｅ ｌ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ— Ｃ１ ８（ ５ ｉ ｎ，４ ６ ＂ ２ ５ ０ ｍｍ） 色谱 柱 ，流动 相 为
０ ． ０ １ ｍｏ ｌ ／ Ｌ 磷 酸氢二铵 溶液 （ 用磷酸调 ｐ Ｈ值 至 ７ ． ０ ）～ 乙 腈 （ ５ ０ ： ５ ０ ） ， 检 测波长 ２ ４ ８ ｎ ｍ，流速 为 １ ． ０ ｍ ｌ ／ ｍ ｉ ｎ ， 进样量为 ２ ｏ １ 。结果 在该 色谱条件 下，盐酸
高效液相色谱法测定盐酸氨溴索注射液中有关物质含量
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ａ ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｆ ｏ ｒ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｓ ｕ ｂ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ Ａ ｍ ｂ ｒ ｏ ｘ ｏ ｌ Ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ Ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ
Ｇｕ ｏ Ｙｉ ｎ ｇ ｓ ｈａ ｎ ，Ｚｈ ａ ｎ ｇ ，Ｌｉ Ｙ ａｈ
ｆ Ｈ ｅ ｂ ｅ ｉ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｉ ａ ｌ ｆ ｏ ｏ ｄ ａ ｎ ｄ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ｉ ｎ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ， Ｓ ｈ ｊ ｉ ｉ ａ ｚ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ， Ｈｅ ｂ ｅ ｉ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ０ ５ ０ ０ １ １ Ｊ
高效液相色谱法ห้องสมุดไป่ตู้定盐酸氨溴索注射液中有关物质含量
郭盈杉 ， 张 毅， 李 燕
０ ５ ０ ０ １ １ ） （ 河北 省食 品药 品检 验 院 ， 河北 石 家庄
摘要 ： 目的 建立盐酸氨 溴索注射液 中有关物质 定量 的高效液相 色谱（ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ ） 法。 方法 采 用高效液相 色谱双波长法测定含量 。 色谱 柱为
Ｘ Ｂ—Ｃ １ ８ ￣ － （ Ａ ｇ ｉ ｌ ｅ ｎ ｔ Ｚ ｏ ｒ ｂ ａ ｘ ２ ５ ０ ｍ ｍ ｘ ４ ． ６ ｍ ｍ， ５ ｔ ｘ ｍ） ， ０ ． ０ １ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ磷 酸 氢二 铵 溶 液 （ 用磷 酸 调 节 ｐ Ｈ至７ ． ０ ） 一乙腈 （ ４ ２： ５ ８ ） 为流 动 相 ， 检
HPLC-MS／MS法测定人血浆中氨溴索浓度
ＨＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法测定人血浆中氨溴索浓度［摘要］目的建立测定人血浆中盐酸氨溴索浓度的液相色谱质谱质谱联用法(HPLC-MS-MS)。
方法血浆中加入内标曲马多，经液液萃取后离心，取上清液吹干，再用甲醇复溶。
色谱系统：SYMMETRYTM C18柱(150 mm× 3.9 mm， 5 μm)，流动相由20 mmol·l-1乙酸铵水溶液∶甲醇(10∶90)组成，流速为0.6 ml·min-1。
质谱检测方式：多重反应监测(MRM)。
用于定量分析的离子对分别为质荷比(m/z)379.0→m/z 263.9(氨溴索)和m/z 264.2→m/z 58.1(内标曲马多)。
结果盐酸氨溴索线性范围为0.1~400.0 ng·ml-1，最低检测浓度为0.1 ng·ml-1；标准曲线相关系数r≥0.99。
结论HPLC-MS/MS法具有专属、灵敏、准确、操作简单及快速的优点，可以用于测定人血浆氨溴索浓度。
［关键词］盐酸氨溴索；液相色谱-质谱-质谱法；血浆盐酸氨溴索(ambroxol hydrochloride)又名盐酸溴环己胺醇，化学名为反-4- ［(2-氨基-3,5-二溴苯甲基)氨基］环己醇盐酸盐，是溴己新的体内活性代谢物。
氨溴索是一种呼吸道润滑祛痰药，能促使呼吸道表面活性物质形成，调节浆液性与黏液性物质的分泌，增加中性黏多糖分泌，减少酸性黏多糖合成，并促进代谢，使呼吸道黏液理化性质趋正常，利于排出［1］。
本实验参考国内外文献［2-3］，以曲马多为内标，旨在建立液相色谱-质谱-质谱联用(HPLC-MS-MS)测定人血浆样品中的氨溴索含量的方法，适用于该药临床口服给药的药代动力学和生物利用度的研究，为临床用药提供参考。
1 资料与方法1.1 药品与试剂氨溴索和曲马多(内标)同为中国生物药品检定所生产，氨溴索批号：200301，纯度为99.5%；曲马多批号：171242-200302，纯度为97.9%。
药物一致性评价
一致性评价获益
➢ 鼓励企业开展一致性评价工作。通过一致性评价的药品品种，由食品 药品监管总局向社会公布。
➢ 药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注；开展药品上市许可 持有人制度试点区域的企业，可以申报作为该品种药品的上市许可持 有人，委托其他药品生产企业生产，并承担上市后的相关法律责任。
➢ 通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机 构应优先采购并在临床中优先选用。
药代动力学（药动学）研究：
+ 对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入 体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行 比较。
+ 在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研 究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清） 中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释 放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指 标Cmax和AUC进行评价。
➢ 同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中 采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。
➢ 通过一致性评价药品生产企业的技术改造，在符合有关条件的情况下， 可以申请中央基建投资、产业基金等资金支持。
仿制药一致性评价的具体任务
+ 2007年10月1日前批准的国家基本药物目录中的化学药品仿制药口服 固体制剂。292个品种，17897个批准文号，1883个药品生产企业，应在 2018年底前完成一致性评价。其中需开展临床有效性试验和存在特殊情 形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注 册。
– 其中15个试点产品于2013年7月31日前完成评价方法和标准的制定
Votalin 25mg ECT – 其它于2013年9月30日前评价方法和标准的制定
HPLC法测定盐酸氨溴索注射液的含量和有关物质
（ ． ｍ ｘ ０ ５ ｍ） ４ ６ｍ ２０ｍｍ， 色谱柱 ， 流动相 为 ０ ０ ｏ ・ Ｉ磷酸 氢二铵 溶液（ ． １ｍ ｌ Ｌ １ 用磷 酸调 ｐ Ｈ值至 ７ Ｏ ． ）一乙腈 （０ ５ ） 流 ５ ：０ ，
速 为 １０ｍＬ・ ｉ ～， 测 波 长 为 ２ ８ｎ ． ｍｎ 检 ４ ｍ。 结果
・８ Βιβλιοθήκη ４・齐 鲁 药 事 ・ ｌ Ｐ ａ ａ ｕｃ ｆｉ ２ １ ｏ ３ ， ． Ｑｉ ｈｒ ｃ ｔ ｌ ａｓ ０ ２ Ｖ １ １ Ｎｏ２ ｕ ｍ ｅｉ Ａ ｒ ａ ．
ＨＰ Ｃ法测 定 盐 酸 氨 溴 索注 射 液 的含 量 和 有 关 物质 Ｌ
付 建 ， 苏贵 勇 ， 海桥 赵
Ｈ ｄｏｈ ｒ ｅＩｊｃｉ ． ｔｏ ｓ Ｔ ｅＷｅｃｒｍ —Ｃ８ ｏｕ ｎ ４ ６ｍ × ０ ｍ， ｍ） ａ ａ ｏｔ ． ｈ ｂ ｅｐａｅｗ ｓ ｙ ｒｃｌ ｉ ｅｔ ｎ Ｍｅｈ ｄ ｈ ｌ ｏ ｏｄ ｎ ｏ ｈ １ｃｌｍ （ ． ｍ ２ ０ｍ ５ ｗ ｓ ｄｐｅ Ｔ ｅｍｏｉ ｈｓ ａ ｄ ｌ
水 为 本 公 司制 水 车 间 生 产 纯 化 水 。 ２ 方 法 与 结 果
液， 用与含量测定项下相 同方法处理该 溶液并在 本实验色谱 条件 下进样 ， 色谱 图见图 １ 。说明空 白辅料对盐 酸氨溴索 的
含量测定无 干扰。
ｎ
、
２ １ 盐酸 氨溴 索含量测定 ． ２ １ １ 样 品溶液 的制备 ．． ２ １２ 色谱条件 ．． 精 密量取 本品样 品 ２ｍ 两 份平 Ｌ，
（． １ 山东方 明药业集团股份 有限公 司， 东 菏泽 ２ ４ ０ ；． 山 ７ ５０ ２ 中国药科 大学， 苏 南京 ２０ ０ 江 １０ ９； ３ 山 东大学药 学院 ， 东 济南 ２ ０ １ ） ． 山 ５ ０ ２
氨溴索注射液说明书
氨溴索注射液说明书【药品名称】通用名称：氨溴索注射液商品名称：＿____英文名称：Ambroxol Injection【成份】本品主要成份为氨溴索，其化学名称为反式－4-（2-氨基－3,5 二溴苄基)氨基环己醇盐酸盐。
【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。
例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张及支气管哮喘的祛痰治疗。
术后肺部并发症的预防性治疗。
早产儿及新生儿婴儿呼吸窘迫综合征（IRDS）的治疗。
【规格】＿____ml：＿____mg【用法用量】成人及 12 岁以上儿童：每天 2 3 次，每次 15 30mg，缓慢静脉输注。
严重病例可以增至每次 30mg，每日 2 次。
6 12 岁儿童：每天 2 3 次，每次 15mg。
2 6 岁儿童：每天3 次，每次 75mg。
2 岁以下儿童：每天 2 次，每次 75mg。
婴儿呼吸窘迫综合征（IRDS）的治疗：每日用药总量以婴儿体重计算 30mg/kg，分 4 次给药，应使用注射泵给药。
【不良反应】本品通常能很好耐受。
轻微的上消化道不良反应曾有报道，主要为胃部灼热、消化不良和偶尔出现的恶心、呕吐等。
过敏反应极少出现，主要为皮疹。
极少病例报道出现严重的急性过敏性反应，但其与盐酸氨溴索的相关性尚不能肯定，这类病人通常对其他物质亦产生过敏。
【禁忌】已知对盐酸氨溴索或其他配方成分过敏者禁用。
【注意事项】1、警告该药品在上市后安全性监测中有严重过敏性休克的报告，故用药后应密切观察患者，一旦出现过敏反应，应立即停药，并给予对症治疗。
2、慎用肝肾功能不全者慎用。
胃溃疡患者慎用。
支气管纤毛运动功能受阻及呼吸道出现大量分泌物的患者（恶性纤毛综合征患者等，可能有出现分泌物阻塞气道的危险）慎用。
3、特殊人群孕妇及哺乳期妇女：临床前试验及用于妊娠 28 周后的大量临床经验显示，对妊娠没有不良影响。
但妊娠期间，特别是妊娠前三个月应慎用药物，药物可进入乳汁，但治疗剂量对婴儿应无影响。
MS法测定人血浆中氨溴索、克仑特罗和阿莫西林的开题报告
LC/MS/MS法测定人血浆中氨溴索、克仑特罗和阿莫西林的开题报告一、研究背景氨溴索、克仑特罗和阿莫西林是常用于治疗呼吸系统感染等疾病的抗生素和解热镇痛药物。
这些药物的疗效与安全性在临床应用中备受关注。
因此，开展药物的药代动力学和毒理学研究具有重要意义。
药物在体内代谢过程中会生成一系列代谢物，数量和种类也会随着不同个体或不同时间的变化而有所差异。
药物的代谢物在体内的含量和作用具有重要的生物学意义。
因此，测定药物和其代谢物在人体内的浓度和代谢动力学参数，有助于深入了解药物在人体内的代谢路径和动力学过程。
液质联用技术（LC/MS/MS）是一种灵敏度高、选择性好、定量范围广的现代分析方法，已经广泛应用于生物样品中药物和代谢物的分析。
本研究将采用LC/MS/MS方法测定人血浆中氨溴索、克仑特罗和阿莫西林及其代谢物的浓度，分析其药代动力学参数。
二、研究内容和目的本研究的目的在于开发一种快速、灵敏、精确、可靠的LC/MS/MS 测定方法，用于测定人血浆中氨溴索、克仑特罗和阿莫西林及其代谢物的浓度，包括药物在体内的代谢产物。
同时，通过测定这些药物及其代谢产物在人体内的代谢和排泄规律，进一步了解这些药物的药代动力学参数，为其安全有效的临床应用提供有力的依据。
三、研究计划1. 药物和试剂的准备：收集人血浆样品，而后购买氨溴索、克仑特罗和阿莫西林等药物的标准品（国家药品标准物质中心），并为药物制备质精度和量精度的浓度曲线。
2. 建立LC/MS/MS测定方法：在保证选择性和灵敏度的情况下，选择最适合药物和代谢物检测的离子反应监测方式和萃取条件，建立可靠的LC/MS/MS测定方法。
3. 生物样品处理：建立生物样品的前处理方法，包括血浆样品的前处理（如蛋白质沉淀、微量萃取、液液萃取）和代谢产物的稳定性处理等。
4. 测定与分析：应用已建立的LC/MS/MS方法对样品进行测定和分析，并得出药物及其代谢产物在人体内的浓度和代谢动力学参数。
HPLC法测定盐酸氨溴索注射液的含量和有关物质
HPLC法测定盐酸氨溴索注射液的含量和有关物质付建;苏贵勇;赵海桥【摘要】目的建立高效液相色谱法测定盐酸氨溴索注射液的含量和有关物质的方法.方法采用Welchrom-C18(4.6 mm×200 mm,5 μm)色谱柱,流动相为0.01 mol·L-1磷酸氢二铵溶液(用磷酸调pH值至7.0)-乙腈(50∶ 50),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为248 nm.结果盐酸氨溴索在0.091～0.212 mg·mL-1范围内线性关系良好,相关系数r=0.999 9,平均回收率为99.60%(n=9).结论采用高效液相色谱法测定盐酸氨溴索注射液的含量和有关物质,方法简便,结果准确可靠.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2012(031)002【总页数】4页(P84-87)【关键词】盐酸氨溴索注射液;含量测定;有关物质;高效液相色谱法【作者】付建;苏贵勇;赵海桥【作者单位】山东方明药业集团股份有限公司,山东,菏泽,274500;中国药科大学,江苏,南京,210009;山东方明药业集团股份有限公司,山东,菏泽,274500;山东大学药学院,山东,济南,250012;山东方明药业集团股份有限公司,山东,菏泽,274500;山东大学药学院,山东,济南,250012【正文语种】中文【中图分类】R927.2盐酸氨溴索(Ambroxol hydrochloride)为溴己新的体内活性代谢物，适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病的治疗;手术后肺部并发症的预防性治疗;早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫症(IRDS)的治疗。
《中国药典》2010年版［1］仅收载了原料药及口服制剂的含量和有关物质测定方法，对注射液并未收载，进口药品注册标准(标准号:JX20030067)及文献［2］虽采用高效液相色谱法测定其含量和有关物质，但对盐酸氨溴索中可能存在的杂质没有控制，流动相组成及方法各不相同，本文建立了新的高效液相色谱法测定盐酸氨溴索注射液的含量和有关物质，该方法快速、准确、重现性好、灵敏度高，可用于盐酸氨溴索注射液的质量控制。
HPLC法测定体液中氨溴索浓度及其药代动力学参数
HPLC法测定体液中氨溴索浓度及其药代动力学参数张立超;胡晋红;李珍;宋洪杰【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2000(015)003【摘要】建立了HPLC测定人血浆及尿中盐酸氨溴索含量的方法;HypersillC18柱(4.6mm×250mm,5μm),乙腈-甲醇-0.Olmol/L磷酸盐缓冲液-四氢呋喃(35:35:27.5:2.5,V/V)为流动相,流速1.5ml/min,检测波长242nm.结果表明;最低检测浓度为5ng/ml,血药浓度在10～320ng/ml范围内线性良好,尿药浓度在0.25～8.0μg/ml范围内线性良好,氨溴索生物半衰期为(4.21±0.93)h.【总页数】2页(P115-116)【作者】张立超;胡晋红;李珍;宋洪杰【作者单位】第二军医大学附属长海医院药学部,上海,200433;第二军医大学附属长海医院药学部,上海,200433;第二军医大学附属长海医院药学部,上海,200433;第二军医大学附属长海医院药学部,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.HPLC法测定大鼠血浆中色胺酮的浓度及药代动力学参数 [J], 李捷;缪珊;王四旺;王剑波;谢艳华2.HPLC-MS法测定大鼠血浆中双-O-甲基四氢呋喃愈创木素 B的浓度及药代动力学参数 [J], 徐春蕾;刘史佳;居文政;陈勇;张芳;李祥3.RP-HPLC荧光法测定兔血浆中BWYJ的浓度及药代动力学参数测定 [J], 杨丹莉;黄林;袁牧;吴芹;陆远富;聂晶;谢笑龙4.反相高效液相色谱法测定体液中哌拉西林浓度及其药代动力学研究 [J], 褚志杰;李珍;唐世新;范国荣;计一平;胡晋红5.RP-HPLC法测定家兔血浆中甲苯喹哌浓度和药代动力学参数 [J], 谢晓燕;程务本;周智善;秦芝玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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ｍｉｔ ｒ ｆａ ｅ ｏ ｉ ｉ — ｔ ａ ｏ一 ． １ ｌＬ ｐ ｏ ｐ ａｅｂ ｆｅ －ｅｒ ｈ ｄ ｏ ｕ ａ ３ ｘ ｕ ｅ ｏ ｃ ｔ ｎｔ Ｉ ｍｅ ｈ ｎ ｌ０ ０ ｍｏ ／ ｈ ｓ ｈ ｔ ｕｆ ｒｔｔａ ｙ ｒ ｆ ｒ ｎ（ ５：３ ｒｅ ５：２ ． ７ ５：２ ５，Ｖ／ ． ． Ｖ）
何药 品， 空腹 口服兰勃 素胶 囊 １ （５ ）给药后 ０ 粒 ７ｍｇ ， ，
１ ０ １５ ２０ ２ ５ ３ ０ ４ ０ ６ ０ ９ ０ １ ，５ ２ｈ分 ． ， ． ， ． ， ． ， ． ， ． ，． ， ． ， ２ １ ，４
进 样 ， 标 准 曲 线 为 Ｈ ： ６ ６９ 一 ２． ， 得 ０．ｃ ４８ ｒ一
一
２ ６ 药 动 学研 究 男 性 健 康 志 愿 者 ８名 ， 龄 ． 年 （２１ ２ ． ３士 ０ ６ ） 体 重 （ １ ９ 士 ３ ６ ） ｇ 身 高 ． ０ 岁． ６．４ ．５ ｋ ，
０９９ ， ．９０ 检测 限为 ０ １ｇＳ Ｎ＝３ ， ．ａ （／ ）血浆 中最低检 取 健康 人空 白尿 ， 密 加入 Ａｍｂ标 准 溶液使 成 精
关 词 笔 键 莹盈迭查 垄 垦； 奎鎏 亳 塑垦 ； 堡 尿 宴； 塾查
中圈分 类号 ： ６ ． Ｒ９ ９ １
Ｄｅ ｅ ｍ ｉ ｔｏ ｆ ａ ｂｒ ｘ ｌ ｈ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉ ｅ ｉ ｈ ｍ ａ ａ ｍ ａ ａ ｒ ｎｅ ｔ ｒ ｎａ ｉ ｎ ｏ ｍ ｏ ｏ ｙ ｒ ｃ ｌ ｒｄ ｎ ｕ ｎ ｐｌ ｓ ｎｄ ｕ ｉ ａ ｄ ｐ ａ ｍ ａ ｏ ｉ ｅ ｉ ｒ ｍ ｅ ｅ ｙ Ｈ ＰＬＣ ｎ ｈ ｒ ｃ ｋ ｎ ｔｃ ｐａ ａ ｔ ｒ ｂ
０ ９９ ， ． ９ ９ 线性 范 围 ０ ２ ～８ ０ ｇ ｍｌ ．５ ． ｇ ／ 。
别取静脉 血 １ ５ ｌ肝素 抗凝后分 离血 浆 。尿 样分段 ．ｍ ，
收 集 ０ ４ ４ ，～ １ ，２ １ ， ５ ２ ｈ尿 液 ， 取 ～ ， ～８ ８ ２ ｌ ～ ５ １ ～ ４ 量
２４ 回 收率 试验 空 白血 浆 加入 Ａ ． ｍｂ标 准 溶液 ，
盐 酸氨 溴 索 （ｍｂｏ ｏ ｈ ｄ ｏｈｏ ｉ ， ｍｂ 是 ａ ｒｘ ｌ ｙ ｒｃ ｌｒ ｅ Ａ ） ｄ 溴 己新的 活性 代谢 产物 ， 为新 一代 粘痰 溶解 荆 ， 促 能
所 ， ． ｍｍ×２ ０ ４６ ５ ｍｍ， ， 动相 采 用 乙腈 一 ５ ｍ） 流 甲醇－ ０ ０ ｍｏ／ ． １ ｌＩ 磷酸盐 缓 冲液 （ Ｈ ７ Ｏ 一 ｐ ． ） 四氢 呋哺 （ ５： ３ ３ ２ ． ２ ５， ５： ７ ５： ． ） 流速 １ ５ ｌ ｎ， 测波长 ２ ２ ｍ ． ｍｌｍｌ 检 ４ｎ 氨 溴索 的保 留时间为 ４ ３ ｍ ｎ ．０ ｉ。 ２ ２ 血 （ 样 预处 理 ． 尿） 取 血浆 ０ ７ 置 １ ｍｌ 心 ． ｍｌ ０ 离
１ 仪器与 试药 １１ 仪器 ． １２ 试 药 ． Ｌ 一０ Ｃ 】 ＡＤ型 泵｛ Ｐ —Ｏ Ｐ Ｓ Ｄ Ｉ Ａｖ二襁 管阵列 Ａｒ ａ ｂ对照 品 （ 京海 光 应用化 研究所 南
管 中 ， 入 ００ｍｏ／ 磷 酸 盐 缓 冲 液 （ Ｈ １． ） 加 ．１ ｌ Ｌ ｐ ００ ０７ ， 旋 混 合 ｌ ｎ 加 入 ５ 乙 醚 ， 旋 ２ ｎ， ．ｍｌ涡 ｍｉ， ｍｌ 涡 ｍｉ
Ｓｈ ｎｇｈ ０ ３） ａ ａｉ２０ ４３
ＡＢ Ｔ Ｓ ＲＡＣ Ａｎ ＨＰＬ ｔ ｏ ｆ ｅ ｅ ｍ ｉ ａ ｉ ｎ ｏ ｍｂ ｏ ｏ ｙ ｒ ｃ ｌ ｒｄ ｎ ｈ ｍａ ｌ ｓ ａ ａ ｄ ｕ ｉ ｅ－ ａ Ｔ Ｃ ｍｅ ｈ ｄ ｏ ｔ ｒ ｎ ｔ ｆ ｄ ｏ ａ ｒ ｘ Ｉ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉ ｅ ｉ ｕ ｎ ｐ ａ ｍ ｎ ｒｎ Ａ ｓ ｈ ， ｅ ｔ ｂ ｉｈ ｄ ｓａ ｌ ｅ ．Ｔｈ ｎ ｌ ｔｃ ｌｃ ｌ ｍｎ ｗａ ｐ ｒ ｉ Ｃ Ｂ ４ ６ ｓ ｅ ａ ａ ｙ ｉａ ｏ ｕ ｓ Ｈｙ ｅ ｓｌ （ ． ｍｍ × ２ ０ ｍ ，５ ｍ ） Ｔｈ ｂ ｌ ｐ ａ ｅ ｗａ ｈ ５ｍ ／ ａ ． ｅ ｍｏ ｉ ｈ ｓ ｓ ｔ ｅ ｅ
使 成 ２ ， ０ ，０ ｎ ／ ， ２ ２项 下 处理 后进 样 ， ０ １ ０ ３ ０ ｇ ｍｌ按 ． 与 相 应的水 标准峰 高相 比得到绝对 回收率 ， 血浆标 准曲
体积后 留样 样品均置 一２ ℃保 存 。 ０
结 果 血 药 浓 度 见 图 １ 一 １８ ３ 士 １ ． １ ｇ …Ｃ ４． ６ ７９ｎ ／
（７．１ ５１ ）ｍ， 试前 血 常规 、 １４３士 ．０ｃ 受 尿常 规 、 肾功 肝
能、 ｘ线和心 电图检查均 正常 。试 验前一月 内未服任
测 浓度为 ５ ｇ ｍｌ ｎ／ ０ ２ ， ． ，． ，． ，． ． ５ ０ ５ １ ０ ２ ０ ４ ０和 ８ ０ ｇ ｍｌ按 上法处 理 后 ．￣ ／ ，
：
衰 ２ 屎 中氨滇 索回收率测定结果 （一５ － 一 ）
—＝］＿ —百—— 广 ＿ ＿
围 １ 健康志愿者 口服 ７ ｍ ５ ｇ兰勃素的血药一 时间曲线
２５ 精密度 试验 同上法 配制低 、 、 ． 中 高三种 浓度的 血浆 和尿 标准 品各 ５份 ， 同法 测定 ， 算 方法 的 日 按 计 内及 日间精密度 ， 结果 见表 ３和表 ４
Ｚ ａ ｇ Ｌｉｈ ｏ ｈ ｎ ｃ ａ ，Ｈｕ Ｊｎ ｏ ｇ ｉＺ ｅ ｎ ｏ ｇ Ｈｏ ｇｉ Ｃ ａ ｇ ａ ｓｉ ｌ ｅ ” ｌａｙ肘 ｉ Ｕ ｉｅ ＇ ｉｈ ｎ ，Ｌ ｈ ｎ ａ ｄ Ｓ ｎ ｎ ｊ ｅ（ ｈ ｈ ｉＨｏｐｔ Ｓ ｄ Ｍｉｔｒ ａ ｉ ｄｆ ｒ ｉ ｔ
２ 方法与 结果 ２１ 色谱条件 ． Ｈｙ ｅｓｌ 柱 （ ｐ ｒｉＣ 中科 院 大连 化 物
西 北 药 学杂 志
２０ ００年 ６月
第１ ５卷
第３ 期
度进 行线性 回归 。结果 表 明 ， Ａｍｂ在 １ ～３ ０ ｇ ｍｌ ０ ２ｎ ／ 范 围 内线性 良好 ， 回归方程 为 Ｈ 一 ５ ０ Ｃ＋ ４ ． １ｒ ．４ ０９ ，
峰高定量 。
检测 器 ；ｌｓ Ｃ １ Ｃ ａｓ 一０色谱工作 站（ Ｌ 日本 岛津
提供 ， 量 为 ９ ． ） 兰 勃 索 胶 囊 （ 国爱 的发 药 含 ９７ ； 法
厂 ，５ ／ ， 号 ９０ １） ７ ｍｇ 粒 批 ７ ５ １
２ ３ 血 浆 （ ） 准 曲线 取 健 康 人 空 白 血 浆 （ ． 尿 标 ６ 份 ） 依次加入 Ａｒｂ标 准液 使成 １ ， ０ ４ ，０ １ ０ ， ａ ０ ２ ，０ ８ ， 和 ６ ５ ０ ｇ ｍｌ按 ２ １ 法处 理后进 样 ， ２ｎ ／ ， ． 方 以所 测峰 高ｉｅｃ ｎ ｅ ｔａ ｉｎｗａ ． ５ ． ￣ ／ ．Ａ ｉｇｅｄ ｓ ｆ ｍｂ ｏ ｏ ｙ ｒ ｃ ｌｒ ｅｃ ｐ ２ ｎ ／ ，ｔ ａ ｒｎ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ｓ０ ２ ～８ Ｏ ｇ ｍ１ ０ ｏ ｓｎ ｌ ｏ ｅｏ ａ ｒｘ ｆ ｄ ｏｈｏｉ ａ ｈ ｄ
３ ０ ｒｍｉ 心 ６ ｉ ， 醚 层 ４ 加 入 ０ ０ ｍｏ／ ０ ０／ ｎ离 ａ ｒｎ 取 ｍｌ ． １ ｌＬ
盐酸 １０１涡旋 ｌ ｎ ３０ｒｍｌ ０＃， ｍｉ，００／ ｎ离 － ｍｉ， Ｌ６ ｎ 醚层弃
去 ， 样 Ｚｖ 。取 尿 样 ０ １ ， 入 磷 酸 盐 缓 冲 液 进 ｏｌ ． ｍｌ 加 ０１ ， 旋 混 合 ｌ ｎ 加 ２ ． ｍｌ 涡 ｍｉ， ｍｌ乙 醚 ， 旋 ２ ｎ 涡 ｍｉ， ３ ０ ｒｒｉ ０ ０／ ｎ离心 ６ ｉ ， ａ ｍ ｎ 取醚层 ｌ ， ｍｌ同法处理 。 标法 外
Ｔｈ ｏ ｒ ｔ ｓ１ ５ ／ ｉ．Ｔｈ ｅ ｅ ｔｒｓｔａ ４ ｎ ．Ｔｈ ｉｅ ｒｒｎ ｅｏ ｌｓ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ｎ ｗａ ｅｆ ｗ ａｅｗａ ． ｍｌｍ ｎ ｌ ｅｄ ｔｃｏ ｅ ｔ２ ２ ｍ ｅｌ ａ ａ ｇ ｆｐａ ｍａ ｃ ｎ ｅ ｔａｉ ｓ １ ｎ ｏ ０
ｓ ｌ ｓ ｔ ｋ ｎ ｏ ａ ｌ ｙ ｅｇ ｔｈ ａ ｔ ｙ ｖ ｌ ｎ ｅ ｒ ．Ｔｈ ｅ ｅ ｆａ ｂ ｏ ｏ ｎ ｐ ａ ｍａ ａ ｄ ｕ ｉ ｅ ｗａ ｏ ｅ ｍ ｉ ｅ ｕ ｅ ｗａ ａ ｅ ｒ ｌ ｂ ｉ ｈ ｅ ｌ ｏ ｕ ｔ ｅ ｓ ｙ ｈ ｅ ｌｖ ｌｏ ｎ ｒ ｘ ｌ ｌｓ ｎ ｒ ｓ ｄ ｔ ｒ ｎ ｄ ｉ ｎ ｗｉｈ ｔ ｉ ｍｅ ｈ ｄ．Ｔｈ ｅ ｕ ｔ ｈ ｗｅ ｈ ｉ ｌ ｇｃ ｌｈ ｌ ｌ ｅ ｏ ｍｂ ｏ ｏ ｓ ４ ２ ｈ ｔ ｈｓ ｔｏ ｅ ｒ ｓ ｌ ｓ ｏ ｄ ｔ ｅ ｂ ｏ ｏ ｉａ ａ ｆ ｉ ｆａ ｒ ｘ ｌ ｓ ｒ ｗａ ． １ ． ＫＥＹ Ｗ ＯＲＤＳ ａ ｂ ｏ ｏ ｙ ｒ ｃ ｌ ｒｄ ｍ ｒ ｘ ｌ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉ ；ｐ ａ ｍａ ｃ ｎ ｅ ｔａ ｉ ｎ；ｕ ｉ ｅ ｃ ｎ ｅ ｔ ａ ｉ “ ｈ ｌｓ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔｏ ｒｎ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ；ＨＰ Ｃ ０ Ｌ
长 ２ ２ ｍ。 结 果表 明 ： 低 检 测 浓 度 为 ５ ｇ ｍｌ血 药 浓 度 在 １ ～ ３０ ｇ ｍｌ 围 内线 性 良好 ， 药浓 度 在 ０ ２ ４ｎ 最 ｎ／ ， ０ ２ｎ ／ 范 尿 ．５
～
８ Ｏ ｇ ｍｌ ． ｖ ／ 范围 内线性 良好 ， 氨溴索生物半衰 期为 （． ｌ ． ３ ｈ ４ ２ 士０ ９ ） 。 文 献标识码 ： Ａ
进 支 气管纤 毛排 空运 动 ， 有利 于气 道分 泌物 的排 出 。
它毒性 低 ， 祛痰和 改善肺 功能作 用较 强 。本文参考 有 关文 献“ ， ：建立 了 血药 浓度 和尿 药浓 度 测定方 法 ， 并
测 定 了健康 志愿 者 口服 缓释 胶囊 兰勃 素 的血 药和 尿 药浓 度 ， 研究其体 内过程 及开发新剂 型提供检测 手 为 段和 参考 依据 。
西北药学杂志
２ ０ 年 ６月 ００
第 １卷 ５
第 ３期
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药剂 ・
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