PD诊断治疗讲解学习
最新帕金森病的诊断与治疗 课件教学讲义ppt
帕金森病的鉴别诊断
3.3 皮质基底节变性 ➢ 肌强直运动迟缓，姿势不稳，肌阵挛 ➢ 皮质复合感觉消失，一侧肢体失用，失语，
痴呆等皮质损害症状 ➢ 左旋多巴治疗无效
帕金森病的鉴别诊断
3.4 Lewy小体痴呆
– 痴呆发病在先 (较重)，呈进行性 – 早期反复出现视幻觉 – 波动性认知障碍，突然出现。 – 对称性帕金森征，多为动作减少，震颤轻 – 左旋多巴治疗效果不佳
长 的 时 间 隧 道，袅
帕金森病的诊断与治疗 课件
一、帕金森病的诊断
帕金森病（Parkinson disease， PD），又名震颤麻痹 ，由英国的医生James Parkinson(1817)首先描述。
DA
基底神经节 黑质
DA
尾核
脊
DA
髓
ACh
抑制
前
角
壳核
ACh
运
兴奋
动
神
经
ACh
帕金森病的临床主要症状
运动症状:
✓静止性震颤（抖） ✓肌强直（硬） ✓运动迟缓（慢） ✓姿势步态异常（怪）
帕金森病的临床特征
非运动症状:
精神症状：抑郁、焦虑，认知障碍，幻觉，淡 漠，睡眠障碍
自主神经症状：便秘，体位性低血压，多汗， 性功能障碍，排尿障碍，流涎。
感觉障碍：麻木，疼痛，痉挛，不安腿综合征， 嗅觉障碍
帕金森病的分类
4项主症符合2项,前2项必具备其1；
A.肌肉强直 B.静止性震颤（4－6Hz） C.姿势步态异常 D.运动迟缓
美多芭治疗有效。 血脑脊液检查和脑CT或MRI检查无
明显异常。
步骤Ⅱ：帕金森病的排除标准
✓ 小脑体征 ✓ 直立性体血压 ✓ 锥体束损害 ✓ 肌肉萎缩 ✓ 眼外肌麻痹
PD诊断治疗 PPT课件
NEUROLOGY
震颤麻痹由英国医生James Parkinson(1817年) 首先描述
2018/9/6
2
原发性帕金森疾病是常见的神经系统疾病
• 流行病学 全球：超400万名， >55岁:1% 中国：约170万名， 10万名新发/年 -世界帕金森病协会 中国：>65y：男性：1.7% 女性：1.6% -张振馨教授等调查 • 发病年龄 - 在50-70岁左右 - 很少在30岁之前发病; 4–10%患者在40岁之前发病 • 随年龄增加患病率和发病率都上升
成人起病
DAT显像可用于PD鉴别诊断
a normal volunteer
DRD
juvenile parkinsonism
Sullivan et al. Neurology 2001;56:266-267
进行性核上性麻痹（PSP）
进行性核上性麻痹
临床表现对称性 步态障碍,跌倒 眼球上、下视 姿位反射 躯干姿位 对称 病程早期即出现 不能 早期出现损害 呈伸展位
有助于PD诊断的客观检测手段
脑功能显像
PET
★多巴胺转运体（DAT）: 18F-FPCIT 11C-CFT等 ★ 18F-Dopa ★多巴胺受体显像
SPECT:
经颅超声
99mTc-TRODAT-1，123I-FPCIT等
嗅觉功能检测
PD可以进行脑功能显像的靶点
18F-FPCIT
PET功能显像DAT 可早期诊断PD
99mTc-Trodat-1
SPECT显像DAT 鉴别ET和早期PD
正常对照
ET
早期PD
Wang J, et al. ASN, 2005
最新PD诊断和治疗-中华医学会教学讲义PPT课件
如脑外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中 毒、一氧化碳中毒等。
➢ 没有下列体征：眼外肌麻痹、小脑征、体
位 性低血压、锥体系损害以及肌萎缩。
帕金森病疾病临床分期
➢ Hoehn-Yahr 疾病分期评分
➢I 期 ： 单侧受影响 ➢II 期 ： 双侧受影响但无姿势平衡障碍 ➢III 期 ： 出现姿势平衡障碍 ➢IV 期 ： 病人日常生活明显受限 ，但在他人帮
帕金森病综合征分类（2）
➢ 帕金森叠加综合征(Parkinsonism-plus syndrome)
➢ 进行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy, PSP) ➢ 多系统萎缩（Multiple system atrophy，MSA）
➢ 纹状体黑质变性（Striatonigral degeneration，SND） ➢ Shy-Drager综合征（SDS） ➢ 橄榄桥脑小脑萎缩（Olivopontocerebellar atrophy，OPCA）
➢ 小便排泄困难或/和直立性低血压，多在 疾病晚期，使用左旋多巴后。
➢ 疾病晚期，部分病人可合并痴呆或抑郁等 精神症状。
影像学检查
➢磁共振成像（MRI）：T2图像见到中脑黑质区 变薄或大小不规则以及尾核变小和密度减低。 ➢[18F]dopa-PET和I123 β-CIT标记多巴胺转运蛋 白（Dopamine transporter,DAT）的SPECT扫 描可帮助诊断早期病人。
有帕金森病综合征和其它症状的一组神经变性 疾病。
帕金森病综合征分类（1）
➢ 原发性帕金森病(Primary) ➢ 继发性帕金森病(Secondary)
➢药物引起（抗精神病药） ➢感染（脑炎、梅毒） ➢代谢性（肝脑变性、缺氧、甲状腺功能紊乱） ➢结构性（脑肿瘤、脑积水、脑外伤） ➢中毒性（CO、二硫化碳、锰、氰化物、MPTP） ➢血管性（动脉硬化）
药效动力学 pd-概述说明以及解释
药效动力学pd-概述说明以及解释1.引言1.1 概述药效动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程以及与药物剂量之间关系的学科。
它对于药物研发和治疗的安全性和有效性评估具有重要意义。
在药物研发过程中，药效动力学的应用可以帮助科学家们了解药物的药效特性和药物在人体内的行为，从而优化药物的剂量和给药方案。
在临床治疗中，药效动力学的研究可以帮助医生们确定最佳剂量和给药频率，以达到理想的治疗效果。
药效动力学的研究内容主要包括药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。
药物的吸收是指药物从给药途径进入血液循环的过程，药物的分布是指药物在体内的各个组织和器官之间的分布情况，药物的代谢是指药物在体内经过一系列的化学反应转化为代谢产物的过程，药物的排泄是指药物及其代谢产物通过肾脏、肝脏、肠道等途径被排除体外的过程。
药效动力学的研究方法主要包括体外实验和体内实验。
体外实验主要通过体外试验模拟体内条件，研究药物在体外的物理化学性质以及对生物体的影响。
而体内实验则在动物或人体上进行，通过测定药物在体内的浓度-时间曲线来了解药物的药效特性。
此外，药效动力学研究还可以借助数学模型和计算机模拟等方法，进行定量分析和预测。
通过对药效动力学的研究，可以更好地理解药物与生物体之间的相互作用，为药物研发和临床治疗提供科学依据。
同时，药效动力学的研究也面临一些挑战，如个体间的差异、药物与药物之间的相互作用等。
因此，未来在药效动力学的研究中，需要不断改进和发展研究方法，以提高药物研发和治疗的效果。
药效动力学的重要性不仅体现在理论研究中，同时也对药物行业和临床医学产生深远的影响。
1.2 文章结构本文分为引言、正文和结论三个部分。
下面将对各个部分的内容进行介绍。
引言部分首先对药效动力学进行概述，阐述其在药物研发和治疗中的重要性。
其次，对文中的结构进行简要说明，展示后续各个章节的内容安排。
最后，明确本文的目的，即通过对药效动力学的讨论，增加对该领域的理解和认识。
36.PD病人教育
儿茶酚胺氧位-甲基-转移酶抑制剂 ----答是美（托卡朋）、安托卡朋
1、答是美----中枢性和周围性儿茶酚胺氧 位-甲基-转移酶抑制剂 2、安托卡朋----周围性儿茶酚胺氧位-甲基转移酶抑制剂 3、副作用----腹泻，运动障碍，恶心，肌 震挛、失眠、转胺酶升高----与L-dopa有 关
左旋多巴的副作用
帕金森病的药物治疗
北京医院神经内科
药物治疗的一般原则
1、长期终身服药，以基本控制或改善病情为主 2、遵从医嘱服药，不能擅自加减药物或无故停 药 3、请不要单一按药品说明书上推荐的方法和剂 量服药 4、经济、合理用药，采用药物治疗方案个体化 5、以最小的剂量维持尚佳的疗效（病情缓解率 达60%）
6、采用“剂量滴定法”开始服药 7、坚持“细水长流、不求全效”的原则。 （延长PD药物有效治疗期） 8、权衡利弊，适时联合用药 9、出现任何不良反应后，及时就诊，调整 服药剂量或治疗方案 PD不能治愈，药物治疗只能改善病情， 延缓发展。
剂末现象
•合并用药（DA激动剂 +复方左旋多巴） •加用复方左旋多巴 •金刚浣胺 •司来吉林 •抗胆碱能药物 •减少每次剂量，增加 服药次数 •调整膳食 •多巴胺受体激动剂转 换 •COMT抑制剂
出现多动
•降低复方左 旋多巴剂量 •提高多巴胺 受体激动剂 剂量 •多巴胺受体 激动剂转换 •考虑手术治 疗
▲最好餐后服用吸收不受蛋白质影响 ▲常见副作用：恶心、食欲减退、体位性低血压 ▲失眠和嗜睡、心律紊乱和幻觉妄想等精神症状
四、单胺氧化酶抑制剂----司来吉林 （又称咪多吡，优麦克斯）
1、MAO-B抑制剂 2、抑制突触间隙DA的再摄取 3、抑制突触前膜DA受体----促进DA的合 成和释放
4、清除氧游离基，具有抗衰老作用 5、与L-dopa合用时，可以增加其疗效，减 少其用量 6、多主张早期单独应用 7、具有轻度抗抑郁和抗痴呆的作用 8、常见副作用----兴奋。 ----运动障碍，恶心、失眠 与L-dopa有关。
药理学讲稿之第十五章 抗帕金森氏病和治疗老年性痴呆药
第十五章抗帕金森氏病药帕金森氏病（PD）：又叫震颤麻痹，是一种慢性进行性以运动障碍为主要表现的锥体外系疾病。
临床主要表现为肌肉震颤、肌肉强直、运动障碍，（面具脸、慌张步态、小写症），严重的还会出现知觉、识别和记忆功能障碍。
绝大多数发生在中老年人。
病变部位：黑质-纹状体多巴胺神经通路；机理：多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能相对增强——张力增高脊髓前角DA Ach DAAch生理病理解释：对于正常人体来说，黑质里有DA能神经元，由此发出上行纤维投射到纹状体（尾核和壳核），以DA为神经递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用；同时，尾核中有胆碱能神经元，它们与尾核-壳核神经元形成的突触是以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角的运动神经元有兴奋作用；两种递质相互拮抗，处于相对平衡状态。
帕金森氏病患者由于黑质病变，DA合成减少，造成黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，兴奋大于抑制，故出现肌张力增加，运动障碍症状。
治疗原则：从两方面着手，一是增加DA能神经的功能，拟多巴胺类药；二是降低乙酰胆碱的作用，用胆碱受体阻断药。
第一节拟多巴胺类药包括左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺和溴隐亭一、左旋多巴：L-多巴，L-dopa，多巴胺的前体物质。
左旋酪氨酸酪氨酸羟化酶左旋多巴多巴胺脱羧酶多巴胺（一）药动学特点：口服易吸收95%主动转运小肠吸收1%BBB 脑99%外周（副作用）经肾排出。
注意事项！！！！！：1、合用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼），使更多的左旋多巴通过BBB进入脑内生成DA；2、不宜与利血平合用，利血平是一种CA耗竭药，DA也是一种CA；3、禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强；4、吸收速度与胃排空、胃PH、和高蛋白饮食有关，排空延缓、PH降低、高蛋白饮食，可使吸收速率慢；5、久用可致蛋氨酸缺乏。
（二）作用与用途：作用：补充纹状体内DA的不足。
用途：1、对多种原因引起的帕金森氏病有效（1）症状轻>症状重，年轻>年老；（2）肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差；（3）起效慢，2-3周才会出现体征改变，1-6月才能获得最大疗效，但作用持久；（4）对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效——阻断DA受体；2、治疗肝昏迷：肝昏迷：伪递质生成增多；L-多巴——DA——NA——拮抗伪递质的作用——正常功能恢复——苏醒——不能改善肝功能——暂时使用。
帕金森病的诊断与治疗(完整版)
帕金森病的诊断与治疗（完整版）帕金森病（PD）是一种多见于中老年人的神经系统变性疾病。
调查结果显示，在65岁以上人群中PD患病率约1.7％，我国目前至少有200万PD患者，随着我国步入老龄社会，患病人数正在持续增长。
临床主要表现为运动迟缓、静止性震颤、肌强直以及姿势步态的异常。
除以上运动症状以外还包括许多非运动症状，有些非运动症状出现在运动症状之前，如嗅觉减退、疼痛、睡眠障碍、精神情绪异常、便秘、认知功能障碍等。
运动症状和非运动症状均严重影响患者及其照料者的生活质量，给家庭和社会带来沉重的负担。
一、PD的诊断2015年国际运动障碍协会提出了新的PD诊断标准，并且提出了临床前期、前驱期和临床期的概念，更方便研究和临床诊断。
临床前期是指神经变性已经出现，但是没有明显的临床症状和体征；前驱期是指已经出现某些非运动症状或轻微的症状体征，但仍不足以做出PD的诊断；临床期则是基于典型的运动症状做出PD的诊断。
新的诊断标准仍是首先要符合帕金森综合征的诊断，即运动迟缓为核心，静止性震颤或肌强直至少一项。
新的诊断标准将支持项简化为4条，分别为：单个肢体静止性震颤（既往或本次检查）；多巴胺能药物治疗具有明确且显著的有效应答；出现左旋多巴诱导的异动症（疾病早期不易出现）；存在嗅觉丧失或心脏间碘苄胍（MIBG）闪烁显像法显示存在心脏去交感神经支配。
二、PD的治疗帕金森病的治疗方面，2016年出版了最新的中国帕金森病及运动障碍学会关于PD治疗的专家共识。
共识提到，PD的治疗原则既要考虑运动症状也要考虑非运动症状；治疗的方法包括药物、手术、体育锻炼以及其他康复、心理咨询及照料护理等。
药物是首要的和关键的，外科手术是药物治疗的有益补充。
不论哪种方法目前治疗仅能改善症状而不能治愈该病，因此治疗不能只看眼前而不考虑将来。
在疾病的早期，运动锻炼和疾病修饰性药物是首先要考虑的；药物应从小剂量开始逐渐增加剂量以减少运动并发症的发生。
中国PD患者发生异动症的比率明显低于西方国家，与我们遵从的用药原则有关。
pd治疗指南读解
重震颤并明显影响日常生活能力的患者
pd治疗指南读解
• 3. 治疗药物
(1)抗胆碱能药 :适用于有震颤者,L-dopa治疗无效。
• 常用药物：苯海索 (安坦 ) ,用法 1～2 mg, 3次 /d。 • 副作用：口干，便秘，闭角型青光眼及前列腺肥大； • 无震颤者不用,老年患者慎用，大于65岁禁用 。
pd治疗指南读解
二、症状性治疗
(一 ) 早期 PD治疗 Hoehn--Yahr Ⅰ-Ⅱ级 1. 何时开始用药 早期暂缓用药：病情未对患者造成心理或 生理影响 ,应鼓励患者坚持工作 , 参与社会 活动和医学体疗。
症状性治疗:影响日常生活和工作能力 。
pd治疗指南读解
2. 首选药物原则 (图 1) 老年前期 ( < 65岁 ) ,且不伴认知障碍 ,可首选方案 : ①DR激动剂; ②司来吉兰 ,或加用维生素 E; ③复方L-dopa +3-氧位甲基转移酶抑制剂(COMTI); ④金刚烷胺和 (或 )抗胆碱能药:震颤明显而其他抗 PD药
pd治疗指南读解
• 1. 运动并发症的治疗 : 症状波动和异动症 晚期治疗中最棘手的不良反应 ,
• 治疗原则: 药物剂量、用法等治疗方案调整
手术治疗 (主要是脑深部电刺激术 )。
• (1)症状波动的治疗 • 包括剂末现象、延迟“开 ”或无“开 ”反应、不
可预测的“关期 ”发作。
pd治疗指南读解
处理原则 1）服用复方L-dopa同时 ,首选增加DR激动剂；
pd治疗指南读解
四、鉴别诊断中需要注意的问题 PD的典型特征也可见于其他运动障碍疾病 ,故在鉴别诊
断中需要注意以下问题。 1)静止性 4～6 Hz震颤 , PD 最常见（70% ～90%）
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帕金森病的排除标准
－步骤II
发病3年后，仍是严格的单侧受累 核上性麻痹 小脑征 早期即有严重的自主神经受累 早期即有严重的痴呆,伴记忆力、语言和行为障碍 锥体束征阳性（Babinski征 + ）帕Fra bibliotek森病的排除标准
－步骤II
CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水
用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）
临床表现对称性 步态障碍,跌倒 眼球上、下视 姿位反射 躯干姿位 行走时摆臂动作 面容 眨眼 静止性震颤 肌张力障碍和强直的部位 手部变形 对左旋多巴的反应 左旋多巴诱导的异动症 “剂末”、“开关”现象
进行性核上性麻痹 对称 病程早期即出现 不能 早期出现损害 呈伸展位 可有 惊恐面容 3-5次/分钟 不常见 更多出现在躯干 无 无或差 极少 不常见
频发疲劳； • 期6：（新皮层单模式）意识错乱，
视幻觉，痴呆，精神症状。 4
帕金森症状的诊断
-- 步骤I
运动减少
随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，重复性动作的运 动速度及幅度均降低。
至少符合下述一项
▪肌肉强直 ▪静止性震颤4-6Hz ▪姿势不稳
非原发性视觉、前庭功能、脑功能及本体感受功能障碍造成
帕金森疾病的症状及体征
PD诊断治疗
原发性帕金森疾病是常见的神经系统疾病
• 流行病学 全球：超400万名， >55岁:1%
中国：约170万名， 10万名新发/年
-世界帕金森病协会
中国：>65y：男性：1.7%
女性：1.6%
-张振馨教授等调查
• 发病年龄 - 在50-70岁左右 - 很少在30岁之前发病; 4–10%患者在40岁之前发病
有助于PD诊断的客观检测手段
脑功能显像
PET
★多巴胺转运体（DAT）: 18F-FPCIT 11C-CFT等
★ 18F-Dopa
★多巴胺受体显像
SPECT: 99mTc-TRODAT-1，123I-FPCIT等
经颅超声 嗅觉功能检测
PD可以进行脑功能显像的靶点
18F-FPCIT PET功能显像DAT 可早期诊断PD
成人起病
似PD表现 小剂量多巴制剂即显效 长期应用不出现PD中见到的副作用
（药效衰退和异动症）
DAT显像可用于PD鉴别诊断
a normal volunteer
DRD
juvenile parkinsonism
Sullivan et al. Neurology 2001;56:266-267
进行性核上性麻痹（PSP）
嗅觉测定有助于早期诊断PD
依据
PD早期(甚至是亚临床阶段）即存在嗅觉减退 帕金森综合征没有该临床现象
缺陷和不足
特异性差（脑外伤和老年痴呆症，鼻部疾病）
PD的鉴别诊断
特发性震颤 多巴敏感性肌张力障碍 进行性核上性麻痹 弥漫性Lewy小体痴呆 Shy-Drager综合征 皮质基底节变性 原发性进展性冻结步态
非特异性早期症状
早期症状
临床症状
易疲劳 兴趣及动力缺失
抑郁的情绪 肌痛 头昏 背痛
2020/6/10
自发运动减少
精细动作能力受损 抑郁
便秘等植物神经功能 症状 震颤
静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势平衡障碍 植物神经功能症状 精神症状
6
帕金森病的排除标准
－步骤II
反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状 反复的脑损伤史 确切的脑炎病史 有眼球运动障碍 在症状出现时，应用精神抑制药物 病情持续性缓解
特发性震颤
各年龄组均可起病 病程长，进展缓慢 常有家族史（60％） 震颤为姿位性，累及手、头、声音。
β受体阻滞剂有效，多巴制剂无效。 无强直和动作迟缓 饮酒后常能缓解
123I-FP CIT SPECT显像DAT用于ET的鉴别
Asenbaum S. J Neural Transm, 1998,105:1213-28
PD
Piccini P, Lancet Neurol, 2004
99mTc-Trodat-1 SPECT显像不同严重程度PD
正常对照
早期PD
晚期PD
王坚，等. 2003.
经颅超声用于早期诊断PD
PD组中脑黑质超声回声显著增强 可能与PD者黑质铁含量增高有关
Becker, J Neurol 2002
• 随年龄增加患病率和发病率都上升
2020/6/10
2
帕金森病的神经病理
正常人
帕金森患者
黑质：正常
中脑黑质脱色
2020/黑6/1质0 神经元形态、数量正常
黑质神经元的丢失
3
帕金森病病理并非始于黑质致密部
——Braak病理分级
大脑 中脑 桥脑 延髓
2020/6/10
• 运动前期1：（延髓:IX,X运动神经 背核,前嗅核,嗅球,中央网状带） 嗅觉障碍
A: MRI融合 B: 正常对照 C: 早期PD（HY I级） D: 晚期PD（HY IV级）
18F-FPCIT PET功能显像DAT可用于客观评价PD的严重度
Wang J,et al. J Neurol, 2007
18F-DOPA PET imaging in PD
Healthy control
• 运动前期2：（延髓和桥脑被盖： 中缝核尾側，网状巨细胞核(NRMC)， 蓝斑－蓝斑下区复合体LC）睡眠， 头痛，运动减少，情感；
• 运动前期3：（+中脑: 黑质致密部 SN，杏仁核A，中脑被盖部桥脑大 脑脚核PPN，基底前脑巨细胞核） 色觉，体温调节，认知，抑郁，背 疼；
• 期4：（丘脑和基底节）四主症； • 期5：（新皮层多模式）运动波动，
接触过MPTP 1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶 一种阿片类镇痛剂的衍生物 对黑质细胞有特异性毒性
帕金森病的支持性诊断标准
－步骤III
确诊帕金森病需要符合≥3项
单侧起病 静止性震颤 逐渐进展 发病后多为持续性的不对称性受累 对左旋多巴的治疗反应非常好（70-100%） 严重的左旋多巴导致的异动症 左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年） 临床病程10年以上（含10年）
99mTc-Trodat-1 SPECT显像DAT 鉴别ET和早期PD
正常对照
ET
早期PD
Wang J, et al. ASN, 2005
多巴敏感性肌张力障碍
儿童起病
女性多见（6-16岁） 多表现为动作迟缓，有晨轻暮重。 小剂量复方多巴制剂有显效
婴儿起病 类似脑瘫表现，痉挛性步态为主 说话和智能正常