临床药代动力学研究要点及实例分析讲解共41页
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训练临床药代动力学研究要点及实例分析
重复给药试验设计是指给予受试 者一定剂量的药物，多次给药后 观察药物的代谢和排泄情况。这 种设计可以了解药物在体内的蓄 积情况以及药物的长期疗效和安 全性。
临床等效性试验设计
临床等效性试验设计是指比较两 种不同剂型的药物在临床上的等 效性。这种设计可以比较不同剂 型药物的生物利用度以及药物的 疗效和安全性。
代谢组学与药代动力学结 合
利用代谢组学技术全面揭示药物在体内的代 谢过程和作用机制，为新药研发和个性化用
药提供有力支持。
个体化用药与精准医疗的结合
基因组学与药代动力学的整合
通过基因组学技术识别个体差异对药代动力学的影响 ，为个体化用药提供科学依据。
实时监测与调整用药方案
通过实时监测药物在体内的浓度和代谢情况，及时调 整用药方案，提高治疗效果并降低不良反应。
训练临床药代动力学研究要 点及实例分析
目录
• 临床药代动力学研究概述 • 临床药代动力学研究方法 • 临床药代动力学研究实例分析 • 临床药代动力学研究面临的挑战
与解决方案 • 未来临床药代动力学研究展望
01
临床药代动力学研究概述
定义与目的
定义
临床药代动力学研究主要探讨药物在 人体内的吸收、分布、代谢和排泄过 程，以及这些过程与药物疗效和安全 性的关系。
通过临床药代动力学研究，可以 了解个体差异对药物疗效和安全 性产生的影响，为个体化治疗提 供科学依据，实现精准医疗。
02
临床药代动力学研究方法
药代动力学参数计算
清除率（CL）
清除率是指单位时间内机体从血浆中清除药物的能力，单位为 L/h或L/kg/h。计算公式为：CL = V/AUC，其中V为表观分布
临床药代动力学研究的重要性
临床药代动力学的研究要点及实例分析
双盲, lisin/20, H/25
5-120
060 代谢物资料，口服和静注
s
开放, x3
nv
100
077 生物等效性，DMPC/Merck, L+H
sx2
开放, x2, +H6.25
nv
50
078 生物等效性， DMPC/Merck, L+H
sx2
开放, x2, +H12.5
nv
50
075 生物等效性， DMPC/Merck, 胶囊/片剂
s
开放,口服和静注
nv
50
013 静注药动学
sx5
双盲, 安慰剂, ascd nv
1- 40
017 静注药动学/药效学 L-158,641
s
双盲, 安慰剂, ascd nv
(代谢)
003 药动学
s
双盲, 安慰剂, ascd nv
10-300
007 药动学，药效学
7天
双盲, 安慰剂
nv
100
063 药动学，老年人
001 升压素 resp，血管紧张素-I
s
开放, 安慰剂
nv
2.5- 40
003 /D 升压素 resp，血管紧张素-II
s
双盲, 安慰剂, x Dup532 nv
100
006 升压素/剂量 resp，血管紧张素-II
sx4
开放, 安慰剂
nv
40-120
033升压素/vasc resp，血管紧张素-I，血管紧张素-II s x 4
12周
双盲, 无安慰剂, enal htn
有效性, severe htn, combin 12周
临床药代动力学研究要点及实例分析讲解课件
色谱法 免疫学方法 微生物学方法
方法确证：
特异性 标准曲线和定量范围 定量下限 精密度和准确度 提取回收率
20
临床药代动力学研究的要点
分析方法的建立与确证
方法学质控
标准曲线 质控样品 SOP、GCP
对方法学研究 给予应有的重视
常见问题：方法学确证 方法学质控
21
实例分析
• 克拉霉素的药代动力学研究：
试验设计－5
• 采样点的确定
– 血样
• 给药前 • 吸收相 • 分布相 • 消除相 • 采血持续时间
– 尿样
• 给药前 • 开始排泄 • 排泄高峰 • 排泄基本结束
27
临床药代动力学研究的要点
试验设计－6
• 药代动力学参数估计
– Ka
– Tmax – Cmax – AUC – Vd
– Kel – T1/2 – MRT – Cl
试验设计－9
• 药物代谢产物的药代动力学研究 • 药物－药物相互作用的药代动力学研究 • 患者的药代动力学研究 • 特殊人群的药代动力学研究
– 肝功能受损 – 肾功能受损 – 老年人 – 儿童
31
临床药代动力学研究的要点
试验设计－10
• 种族差异问题 • 个体差异问题 • 临床药代动力学与药效动力学的相关性
s
双盲, 安慰剂, 静注
htn
(代谢)
034 药效学自主/肾脏
sx4
双盲, 安慰剂, x4
nv
100
043 药效学，肾素－血管紧张素－醛固酮系统 6周
双盲, 安慰剂, 依那普利 htn
25,100
018 药效学，前列腺素，女性
4周
sbl, longitudinal
方法确证：
特异性 标准曲线和定量范围 定量下限 精密度和准确度 提取回收率
20
临床药代动力学研究的要点
分析方法的建立与确证
方法学质控
标准曲线 质控样品 SOP、GCP
对方法学研究 给予应有的重视
常见问题：方法学确证 方法学质控
21
实例分析
• 克拉霉素的药代动力学研究：
试验设计－5
• 采样点的确定
– 血样
• 给药前 • 吸收相 • 分布相 • 消除相 • 采血持续时间
– 尿样
• 给药前 • 开始排泄 • 排泄高峰 • 排泄基本结束
27
临床药代动力学研究的要点
试验设计－6
• 药代动力学参数估计
– Ka
– Tmax – Cmax – AUC – Vd
– Kel – T1/2 – MRT – Cl
试验设计－9
• 药物代谢产物的药代动力学研究 • 药物－药物相互作用的药代动力学研究 • 患者的药代动力学研究 • 特殊人群的药代动力学研究
– 肝功能受损 – 肾功能受损 – 老年人 – 儿童
31
临床药代动力学研究的要点
试验设计－10
• 种族差异问题 • 个体差异问题 • 临床药代动力学与药效动力学的相关性
s
双盲, 安慰剂, 静注
htn
(代谢)
034 药效学自主/肾脏
sx4
双盲, 安慰剂, x4
nv
100
043 药效学，肾素－血管紧张素－醛固酮系统 6周
双盲, 安慰剂, 依那普利 htn
25,100
018 药效学，前列腺素，女性
4周
sbl, longitudinal
药物代谢动力学ppt课件精选全文完整版
• 主动转运(active transport) • 易化扩散(facilitated diffusion)
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
临床药代动力学研究及相关问题胡蓓教学课件ppt
研究范围
不同人群（如儿童、老年人、孕妇、肝肾 功能障碍者等）、不同病理状态（如疾病 、基因突变等）及不同给药方式（如口服 、静脉注射、皮下注射等）下的药代动力 学特征。
研究方法与步骤
研究方法
实验法、计算法、模型法等。
研究步骤
先进行动物实验，测定各种参数，然后进行人体研究，测定血药浓度，利用计算机进行数据处理和模 型建立，最后进行临床验证和推广应用。
定义
临床药代动力学（Clinical Pharmacokinetics）是研究药物在人体内的吸收、分布包括药物剂量的确定、给药方案的制定、不良反应的预测和药物疗效的评价等 。
研究内容与范围
研究内容
药物的体内过程、药物代谢动力学、药物 浓度-时间关系、个体差异及影响因素等。
推动新药研发
临床药代动力学研究是新药研发过程中的重要环节，研究结果为新药在人体内的 吸收、分布、代谢和排泄等特性的预测提供依据，有助于新药的发现和开发。
研究的伦理与法规遵从
遵守伦理规范
临床药代动力学研究需要遵循医学伦理和药 物临床试验规范，确保受试者的权益得到充 分保障，研究结果的科学性和可靠性。
新药的代谢和排泄情况也是药代动力学研究的重要内容 之一。药物的代谢方式和途径、排泄方式和途径都会影 响药物的疗效和安全性，同时也会对药物的研发和改进 产生影响。
04
临床药代动力学研究中的问题与挑战
研究数据的分析与解释
数据分析的复杂性
临床药代动力学研究涉及大量的生物样本检测，数据处 理繁琐，需要准确、精密的实验技术和设备，以及严格 的质量控制措施。
数据解读的挑战
药代动力学研究数据不仅需要理解和掌握相关理论，而 且需要结合患者的具体情况进行综合分析，这对于临床 医生来说具有较大的挑战。
临床药物代谢动力学
P-糖蛋白的作用是将药物（包括其他化学物质）从细胞内转运到细胞外，降低细胞内的药物浓度。P-糖蛋白在药物吸收、分布、代谢等过程介导了重要的外排作用 。
药物转运体（举例）
P-糖蛋白在ADME过程介导的外排作用 引自：Lemahieu W, Maes B. Current Enzyme Inhibition, 2007; 3: 217-241.
t1/2的计算
一室模ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 二室模型 当药物在体内符合一级动力学过程时，其消除半衰期与血药浓度水平无关。
指单位时间内机体清除药物的速率，其单位有：L/h，mL/min等 。
总清除率 CL总 = CL肾 +CL肾外
01
02
清除率（CL）
CL的计算
根据静注剂量与药-时曲线下面积的比值计算 静脉给药： 血管外给药：
多次静脉注射负荷剂量的确定
多次给药方案的确定
求D,τ
多次血管外给药
给药方案的调整
T为滴注持续时间
多次静脉滴注给药 维持剂量 滴注速率
多次静脉滴注给药
01
给药间隔时间
02
负荷剂量 如果负荷剂量不是首次给予，给予时的血药浓度为Cb，那么
03
给药方案的调整
当t1/2 > 24 h，一般每日给药一次，给药间隔时间小于t1/2，初始剂量高于2倍的维持剂量。
09
K12
10
K21
11
K代表消除速率常数
12
一室模型与二室模型的比较（静脉注射）
一室模型与二室模型的比较
一房室模型 （血管外给药）
二房室模型 （血管外给药）
C，V
X0
K
中央室 XC，VC