15第十五章β—内酰胺类抗生素2已解析
《β-内酰胺类抗生素》课件
消化道不适
β-内酰胺类抗生素可能导致恶心、呕吐等胃肠 道不适症状。
重要的抗生素
成员过敏慎用的抗生素，请严格执行医嘱。
合理使用和注意事项
1
个体化治疗方案
根据具体情况制定个体化的β-内酰胺类抗生素治疗方案度及肝肾功能。
3
联合用药
如果单药疗效不佳，可考虑联合使用其他抗生素。
作用机制
1 细菌细胞壁的破坏
β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌所需的细胞壁合成而发挥杀菌作用。
2 靶向细菌蛋白
β-内酰胺类抗生素可以与特定的细菌蛋白结合，干扰其正常功能。
3 蛋白酶抑制
某些β-内酰胺类抗生素具有抑制细菌蛋白酶活性的作用，从而阻断细菌的生存能力。
常见的临床应用
青霉素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗呼吸道、 尿路、皮肤等感染。
《β-内酰胺类抗生素》 PPT课件
欢迎来到《β-内酰胺类抗生素》PPT课件！本课件将介绍β-内酰胺类抗生素的 定义和分类，作用机制，临床应用，不良反应和禁忌症，合理使用和注意事 项，以及在临床应用中的常见问题。让我们开始探索这一重要领域的知识吧！
定义和分类
β-内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素，其分子结构中包含含有 β-内酰胺环的化学基团。根据其结构和抗菌谱的不同，β-内酰胺类抗生素可 分为多个子类，例如青霉素类、头孢菌素类、单硝基咪唑类等。
头孢菌素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗耐药细菌 引起的感染。
单硝基咪唑类抗生素
用于治疗呼吸道、胃肠、泌尿系 等感染。
不良反应和禁忌症
过敏反应
部分人群对β-内酰胺类抗生素过敏，可能出现 皮疹、荨麻疹等过敏反应。
孕妇和哺乳期妇女
某些β-内酰胺类抗生素在孕妇和哺乳期妇女中 使用可能对胎儿或婴儿产生不良影响。
β-内酰胺类抗生素PPT课件
2021/7/27
10
半合成青霉素——耐酸青霉素
药物 苯氧青霉素类—青霉素V、非奈西林 等
特点 - 耐酸，不耐酶 - 抗菌谱与青霉素G相似，抗菌作用较弱
2021/7/27
11
半合成青霉素 ——耐酶青霉素
药物：
- 甲氧西林 （methicillin）
- 苯唑青霉素类
苯唑西林（Oxacillin)，氯唑西林(cloxaciliin)，双氯西林 （dicloxacillin）
特点：
- 抗菌谱：对G+菌作用<第1代头孢菌素，对G菌作用较强，但对绿脓杆菌无效。
- 对β-内酰胺酶稳定，>第1代头孢菌素。
- 肾毒性<第1代头孢菌素。
应用
严重的G-杆菌感染，败血症等
2021/7/27
17
第三代头孢菌素
药物： - 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮 特点： - 抗菌谱：对G+菌作用<第2代，G-菌作用强，包括铜绿
药物
羧苄西林(carbenicillin) 、替卡西林(ticarcillin) 、呋苄西林 (furbenicillin) 、哌拉西林(piperacillin) 等
特点：
- 不耐酸，不耐酶
- 抗菌谱广，对G+菌、G-菌均有效，包括铜绿假单胞菌。
应用：
主要用于全身性绿脓杆菌感染，亦可用于其他敏感菌引起 的严重感染。
2021/7/27
21
β-内酰胺酶抑制剂
药物 克拉维酸（棒酸）, 舒巴坦, 三唑巴坦
抗菌谱广，但抗菌活性低。 抑制多种β-内酰胺酶
保护不耐酶的β-内酰胺类抗生素，与青霉素类，头孢菌 素类合用有协同作用。 复方制剂： - 奥格门丁(augmentin )：阿莫西林+克拉维酸 - 替门汀(timentin ) 克拉维酸+替卡西林 - 舒他西林(unasyn ) 氨苄西林+舒巴坦 - 舒巴哌酮(sulperazone ) 舒巴坦+头孢哌酮
内酰胺类抗生素2-幻灯片
因含有高活性的β-内酰胺环，与乙酰胞壁酸 五肽的最后二肽即D-丙氨酰-D丙氨酸结构相似， 与转肽酶共价结合，使酶乙酰化，转肽作用不能 进行，交叉连接受阻。
作用特点
1. 杀菌剂：低浓度抑菌，高浓度杀菌； 2. 对G+菌作用强，对G—菌敏感性低。 3. 青霉素对繁殖期细菌作用强，不宜与抑菌
败血症等。 （2）肺炎球菌感染
大叶性肺炎、脓胸、败血症等。 （3）敏感的金葡菌感染
疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。
--G+杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌；还有鼠咬热。
（治疗破伤风、白喉时需加用抗毒血清以中和外毒素， 因主要是外毒素所致症状）
--螺旋体（回归、梅毒及钩端） --放线菌: 大剂量，长疗程
解除气管水肿和痉挛并有升压和强心作用。 2. 必要时加用糖皮质激素和抗组胺药
以加强疗效和防止复发； 3. 其它综合措施
针灸、人工呼吸、吸氧、输液、升压等对症处 理。
2. 耐酶青霉素
耐酶原因：侧链的保护
用途： 用于耐青霉素G的金葡菌感染，对耐甲
氧西林葡萄球菌（MRSA）感染无效，因
MRSA产生了一额外高分子量、低亲和力
的PBP2α能替代正常的PBPs合成细胞壁。 代表药物：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林
特点:
耐酶又耐酸，可口服。
3. 广谱青霉素
主要是氨基青霉素类，如氨苄西林、阿莫西 林、匹氨西林。
第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克 洛等；
第三代：头孢噻肟、头孢克肟、头孢哌酮、头孢曲 松、头孢他啶等；
第四代：头孢吡肟。
头孢菌素类作用特点
1. 对β-内酰胺酶的稳定性： 1＜2 ＜3 ＜4
2. 对肾的毒性：
β内酰胺类抗生素-PPT课件
Penicillin G经酶解生成6-APA
6-APA与相应的侧链酸缩合
临床上半合成青霉素 衍生物钠盐的制备
（二）头孢菌素及半 合成头孢菌素
头孢菌素C(Cephalosporin C)
Cephalosporin C的结构特点
Cephalosporins的母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成。 四元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的“四元环骈五元环”体系的环张力小。 结构中C-2-C-3的双键可与N-1的未共用电子对共轭，比Penicillins更稳定。
他唑巴坦(Tazobactam)
在Sulbactam的化学结构基础上，进行进一步研究发现其2-位甲基被取代后可以得到一系列新结构的化合物，这些化合物的活性更强，其中他唑巴坦(Tazobactam)已经正式上市。
3. 碳青霉烯类
沙纳霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂的过程中，从链霉菌Streptomyces cattleya发酵液中分离得到的第一个碳青霉烯化合物。
碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β-内酰胺抗生素通常称为非经典的β-内酰胺抗生素。 β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺抗生素。
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。
甲氧西林和苯唑西林 结构比较
Oxacillin在弱酸条件，微量铜离子的催化下，发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。在339nm波长处有最大吸收峰。
药物化学智慧树知到课后章节答案2023年下浙江大学
药物化学智慧树知到课后章节答案2023年下浙江大学浙江大学第一章测试1.20世纪新药研究得到迅速发展的主要原因是（）。
A:新药筛选模型和药物合成技术的发展 B:基础研究发展快 C:生物医学理论发展快 D:药物合成技术水平提高答案:新药筛选模型和药物合成技术的发展2.药物化学的研究对象是以下其中之一（）。
A:天然、微生物来源的及合成的药物 B:药物的作用机制 C:各种的西药（片剂、针剂） D:中药和西药答案:天然、微生物来源的及合成的药物3.药物的属性包括（）。
A:有效性 B:可控性 C:安全性 D:化学稳定性答案:有效性;可控性;安全性4.水杨酸是从天然产物中提取得到的活性成分。
（）A:错 B:对答案:对5.在药物分子中引入卤素，可影响药物分子的电荷分布，从而影响与受体的电性结合作用。
（）A:错 B:对答案:对第二章测试1.在测定药物的分配系数（P值）时，药物在生物相中的浓度通常用药物在以下哪一种溶剂中的浓度来代替（）。
A:异辛醇 B:正辛醇 C:正庚醇 D:异庚醇答案:正辛醇2.为防止药物产生中枢神经系统的副作用，应向药物分子中引入（）。
A:酯基 B:烃基 C:卤素 D:羟基答案:羟基3.药物与受体相互作用的键类型包括（）A:共价键 B:疏水作用 C:氢键 D:离子键 E:范德华力答案:共价键;疏水作用;氢键;离子键;范德华力4.药物作用的强弱只取决于游离药物的浓度而不是总浓度（）A:对 B:错答案:对5.药效的强弱一定与药物与受体间的亲和力大小成正比（）A:对 B:错答案:错第三章测试1.酸性药物（）。
A:在组织中更易解离 B:在血液中更易解离 C:在肠道中不易解离 D:在胃中不易解离答案:在胃中不易解离2.药物动力相主要是研究（）。
A:药物从用药部位经随机运行达到最终作用部位的全过程 B:药物的吸收、分布、毒性、代谢和排泄 C:药物从剂型中释放 D:药物－受体在靶组织的相互作用答案:药物从用药部位经随机运行达到最终作用部位的全过程3.药物代谢在药物研究中的意义（）A:解释药物作用机理 B:指导设计适当的剂型 C:提高生物利用度 D:寻找和发现新药答案:解释药物作用机理;指导设计适当的剂型;提高生物利用度;寻找和发现新药4.代谢包含第Ⅰ相生物转化和第Ⅱ相生物转化，而且必须是依次进行的（）A:对 B:错答案:错5.代谢使药物/代谢物从极性小的变为极性大的物质，从水溶性小的物质变为水溶性大的物质（）A:对 B:错答案:对第四章测试1.卡莫司汀属于（）A:氮芥类烷化剂 B:亚硝基脲类烷化剂 C:嘌呤类抗代谢物 D:嘧啶类抗代谢物答案:亚硝基脲类烷化剂2.喜树碱类抗肿瘤药物的作用靶点是（）A:拓扑异构酶I B:胸腺嘧啶合成酶 C:拓扑异构酶II D:二氢叶酸还原酶答案:拓扑异构酶I3.临床上抗代谢抗肿瘤药只有2类，即嘧啶类拮抗剂和嘌呤类拮抗剂。
内酰胺类抗生素
内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床治疗的抗菌药物，它们的发现和研究对抗菌药物的开发和应用产生了重要作用。
本文将对内酰胺类抗生素的基本特征、抗菌机制以及广泛应用进行介绍。
基本特征内酰胺类抗生素是一类含有内酰胺环的β-内酰胺类抗生素，其包括过氧化氢酶抑制剂、磺胺剂、头孢菌素等。
它们的结构特征是由内酰胺环和侧链组成，内酰胺环通常是四元环或五元环，而侧链则根据不同的化学结构可分为各种类型。
内酰胺环是内酰胺类抗生素中发挥生物活性的结构要素之一，它们与靶菌细胞壁中的靶酶结合，从而发挥抗菌作用。
与其他类别的抗生素相比，内酰胺类抗生素的特征是：1) 它们的作用谱广泛；2) 抗菌效果较为显著；3) 安全性较高；4) 抗菌谱容易变化。
抗菌机制内酰胺类抗生素通过结合靶菌细胞壁中的靶酶，抑制该酶对靶菌细胞壁的合成。
这些靶酶通常是细菌细胞外壁的各种酶类，包括β-内酰胺酶、大肠杆菌脂肪酶、转移酶等。
通过结合这些靶酶，内酰胺类抗生素影响了靶菌细胞壁的合成，从而抑制了它们的生长和繁殖。
内酰胺类抗生素的抑菌作用是通过与靶菌细胞壁中的靶酶结合来发挥的。
它们的作用方式通常分为两类：1) 抑制细菌细胞壁的合成；2）破坏细菌细胞壁。
这两种作用方式都会影响到细菌细胞壁的结构和功能，从而抑制细菌的生长和繁殖。
应用范围内酰胺类抗生素在临床上被广泛应用。
它们可以治疗大多数革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌感染，包括结核分枝杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌等。
此外，内酰胺类抗生素还被用于手术和各种创伤感染的预防和治疗。
内酰胺类抗生素的不足之处是它们的抗菌谱容易变化，这让医生在使用这些药物时需要更加谨慎。
此外，由于最近多年社会公众对抗生素滥用和过度使用的关注度增加，医生也需要更加注意在用药时避免出现过度使用和滥用的情况，从而保障患者的健康。
内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床治疗的抗菌药物，它们具有广泛的抗菌作用谱和安全性较高等特征，在临床医学中被广泛应用。
β内酰胺类抗生素知识要点总结
β内酰胺类抗生素知识要点总结一、分类青霉素类：天然青霉素、半合成青霉素；头孢菌素类：一、二、三、四代ˉ非典型的β-内酰胺类、头霉素类；氧头孢烯类：碳青霉烯类、单环β-内酰胺类、β-内酰胺酶抑制药二、抗菌机制作用于青霉素结合蛋白（PBPs），阻碍细胞壁合成，使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化影响抗菌作用因素药物穿透G+球菌细胞壁或G-杆菌外膜(第一道穿透屏障) 难易；药物对B-内酰胺酶（第二道水解屏障）稳定性；药物与PBPs亲和力三、耐药机制1、产生水解酶窄谱酶仅能水解青霉素或头孢菌素；广谱酶水解青霉素和头孢菌素；超广谱酶水解第三代头孢菌素和单环b-内酰胺类，克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生2、牵制机制大量B-内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于G-菌胞膜外间隙；两种或两种以上细菌时，其中一种耐药菌有“牵制机制”，同时也使另一种细菌(可能是敏感菌)受到保护3、PBPs组成和功能发生变化耐药菌株降低PBPs与β-内酰胺类亲和力；耐药菌株增加PBPs合成；耐药菌株产生新的PBPs4、胞壁外膜通透性改变大肠杆菌突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小；铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白，对B-内酰胺类天然耐药5、自溶酶减少细菌对青霉素类抗生素的耐受性，青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌具有正常抑菌作用，而杀菌作用较差。
原因：细菌缺少自溶酶四、青霉素类抗生素（一）青霉素（penicillin）又称苄青霉素、青霉素G抗菌作用1.G+菌。
高度敏感：球菌——肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌；杆菌——白喉杆菌，炭疽杆菌；厌氧杆菌——产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆菌，丙酸杆菌，真杆菌，乳酸杆菌。
敏感但易耐药：金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌——产青霉素酶2. G-菌。
高度敏感：球菌——脑膜炎球菌，韦容球菌；杆菌——流感杆菌，百日咳杆菌；敏感但耐药：淋球菌（产生β-内酰胺酶）临床应用首选用药：溶血性链球菌：扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症；草绿色链球菌：治疗和预防感染性心内膜炎；肺炎球菌：大叶性肺炎，中耳炎；放线菌病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热；与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉敏感但耐药：流行性脑膜炎，淋病不良反应1、变态反应，常见：过敏性休克，溶血性贫血，药疹，药热；罕见：嗜酸粒细胞增多症，颅内压增高。
抗生素类药物分析—β内酰胺类抗生素(药物分析课件)
专属性强，各国药典广 泛采用
（四）色谱法
1、TLC法
对照品 供试品
相同条件比较R
f
和斑点颜色
2、HPLC法
供对试照品品相同条件比较t紫色
+ 0.1%四苯硼钠 →↓白
2. 沉淀反应（青霉素盐） 遇酸→↓
青霉素钾 青霉素钠
H+ 青霉素 白
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
3. 重氮化 - 偶合反应
芳伯氨基
普鲁卡因青霉素 H 普鲁卡因 青霉素
重氮化-偶合反应
红
（三） 光谱法
1、UV法 样品、分解产物
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
-氨基酸 茚三酮 蓝紫色
3. 双缩脲反应
CONH
似肽键
- 内酰胺类
碱性酒石酸铜 （开环分解）
紫
4. 与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮 酚羟基
C6H5 OH
重氮苯磺酸
（偶合）
橙黄色
（二）各种盐的反应
1. K+、Na+的火焰反应
Na+ 焰色→鲜黄色
第二节 β-内酰胺类抗生素
二、鉴别反应 （一）显色反应
1·
羟 肟 酸 铁 反 应
O
R
N7 H
S
61 2
8 N5 4 3
NaOH
CH2R1
O
COOH
O
R
N7 H
S
61 2
HN5 4 3
CH2R1
O
NHOH COONa
O
R
N7 H
6
S