2-(2-氯乙基)-5-氯-6-苯基-3(2H)-哒嗪酮的合成

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哒嗪类化合物综述

１．２哒嗪化合物在药物中的应用
出的中间产物四嗪是挥发性的，它的分离和保存也较为困难。
正是由于哒嗪类化合物具有广泛的药理和生理活性，哒嗪
ＡｅＯＨ．ｔｏｔｅ（３１－１
ＨＮＮＨ２ —
—
类化合物的应用引起了人们广泛的关注。哒嗪化合物无论在医
ＮＡ
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双肼苯哒嚷
磺胺氯哒嚷
甲硫嗣美铵
哒嗪硫磷
Ｍｉｎａ【ｌＯＣｉｎｅ
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西
１．３哒嗪化合物的合成方法
１哒嗪类化合物综述
目前。关于哒嗪化合物的合成文献报道较多，哒嗪化合物的
１．１哒嗪化合物的分类
合成路线主要有以下几种：
根据结构的区别，将哒嗪类化合物分为以下类别ｌ：
ａｎｄｓｙｎｔｈｅｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓｏｆｔｈｅｓｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ，ａｎｄｔｈｅｉｒｆｕｔｕｒｅｏｕｔｌｏｏｋｉｓａｌｓｏｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｐｙｒｉｄａｚｉｎｅｓ；Ｃｌａｓｓｉｃａｔｉｏｎ；Ａｐｐｌｉｃａｔｉ０ｎ
中图分类号：ＴＱ２５
性，如除草、杀虫、抗菌、抗病毒、降压等Ｉ。本文从哒嗪化合物的
分类、在药物中的应用、合成方法等方面对该类化合物的研究
概况进行了简要的综述，并对这类化合物的发展前景进行了展
望。
Ｈ
＼／＼Ｎ、
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ＮＨ２ＣＩ’

5-芳甲氧基-3(2H)-哒嗪酮衍生物的设计、合成与生物活性

ｓｉｆｃｍｐｏｎｄｓａｓｉｃｓｅｈｐｏｏｕｓｗａｌｏｄｓｕｓｄ．
Ｋｅｗｒｓ３２・ｙｉａｉｏｅｓｎｈｓ；ｉｌｇｃｌｃｉｉ；ｔｃｕｅａｔｉｌｉｎｈｐｙｏｄ（Ｈ）ｒｚｎ；ｙｅｉｂｏｏｉａａｔｔｓｕｔ・ｃｖｔｒａｏｓｉ－ｄｎｐｓｖｙｒｒ－ｉｙｅｔ
物，有化合物结构均通过所ＨＮＭＲ，Ｒ和元素分析确证．步生物活性研究表明，化合物８Ｉ初ｏ对２龄家蝇幼虫有明显的抑制作用；化合物８，ｃ８ａ８，ｇ和８对３龄蝗蝻显示出较好的生物活性．对目标化合物的构效关系亦进行了初步探讨．ｊ
关键词
哒嗪酮；合成；生物活性；构效关系
性，同时探索３２一（Ｈ）哒嗪酮环５位取代基的变化对生物活性的影响，本文在前期工作的基础上，设计合成了１５
个未见文献报道的５为芳甲氧基取代的３２）哒嗪酮位（Ｈ一
衍生物８（ｃｅ）Ｓｈｍｅ１，以二龄家蝇幼虫和三龄蝗蝻为试
虫，试了它们的生物活性，以期找到具有良好昆虫生测长调节活性的先导结构．目标物的合成路线如Ｓｈｍｅ１ｃｅ所示．
ＮＭＲ，Ｒｐｃｒｎｌｍｅｔｌａｙｉ．ｎｔｅｐｅｉｎｒｉａｓｙｔｓ，ｏｏｎｏｏｖｏｓｙｄｓｐｅＩｓｅｔａａｄｅｅｎａｌｓｓＩｒｌｎａｈｍｉａｙｂｏｓａｔｃｍｐｕｄ８ｂｉｕｌｉｒｔｄｅｕ
３２一ｙｉａｉｏｅｄｒｖｔｅｒｅｉｎｄａｄｓｎｈｓｚｄｈｉｓｒｃｕｅｒｏｆｒｄｂＨ（Ｈ）ｒｄｚｎｎｅａｉｓｗｅｅｄｓｇｅｎｙｔｅｉｅ．Ｔｅｒｔｕｔｒｓｗｅｅｃｎｍｅｙｐｉｖｉ

关于哒嗪酮类中间体药物及其合成进展

关于哒嗪酮类中间体药物及其合成进展哒嗪酮类中间体药物是指以哒嗪酮作为中间体合成的药物。

哒嗪酮（diazepam）是一种集合了镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和抗抑郁等多种药理作用于一身的全身性中枢神经系统抑制药。

它是一种综合性的药物，被广泛应用于临床治疗各种疾病，如焦虑症、神经衰弱、癫痫、肌肉痉挛、睡眠障碍等。

哒嗪酮类药物的合成进展主要集中在以下几个方面：1. 合成方法的改进：以往的合成方法中，使用的反应条件较为严格，产率低，合成时间长。

近年来，研究人员发展了基于金属催化剂的新合成方法，如使用钯催化剂催化的氢化反应、钯催化的偶联反应等，有效提高了产率和合成效率。

2. 中间体的合成：哒嗪酮类药物的合成中，中间体的合成是关键步骤之一。

研究人员通过改进合成方法、改变反应条件等手段，成功合成了多种中间体，如4-氮杂环辅基苯并[α]-哒嗪酮、N-羰基哒嗪酮、2,3-二氮杂环辅基苯并[α]-吡唑-3-基酮等。

3. 结构调整和修饰：为了提高哒嗪酮类药物的药理活性和药代动力学性质，研究人员进行了结构的调整和修饰。

例如引入芳香基团、酰胺基团、氨基甲酰基团等，改变分子的电子密度和空间构型，从而增强了化合物的生物活性和选择性。

4. 生物合成：近年来，研究人员也关注了利用生物合成方法合成哒嗪酮类中间体药物的可能性。

通过利用微生物、酶等生物催化剂对底物进行催化反应，实现了高效合成哒嗪酮类中间体的目标。

与此哒嗪酮类中间体药物的合成研究也面临一些挑战。

哒嗪酮类中间体药物的合成过程复杂，合成步骤多，需要高度专业的化学技术和仪器设备的支持。

合成哒嗪酮类中间体的成本较高，制约了其在临床上的应用。

哒嗪酮类药物的合成研究还存在一些技术问题，如选择性合成的研究、副反应的控制等方面仍需进一步探索。

哒嗪酮类中间体药物以其多种药理作用和广泛应用领域而备受关注。

随着合成方法和技术的不断进步，相信哒嗪酮类中间体药物的合成研究将会取得更大的突破，为临床治疗提供更安全、高效的药物。

5-(2-氯乙基)-6-氯-1,3-二氢-吲哚酮的合成

5-(2-氯乙基)-6-氯-1,3-二氢-吲哚酮的合成
徐大国;蒋成君
【期刊名称】《浙江化工》
【年(卷),期】2013(44)7
【摘要】以2,5-二氯硝基苯为起始原料,与丙二酸二乙酯缩合,再经过还原、环合,
与乙酰氯进行傅-克酰化反应制得5-(2-氯乙酰基)-6-氯-1,3-二氢吲哚-2-酮,经三乙基硅烷/三氟乙酸还原得到5-(2-氯乙基)-6-氯-1,3-二氢-吲哚酮,总收率68.7％.【总页数】3页(P14-16)
【作者】徐大国;蒋成君
【作者单位】浙江尖峰海洲制药有限公司,浙江台州317000;浙江科技学院生物与
化学工程学院,浙江杭州310023
【正文语种】中文
【相关文献】
1.奥美沙坦酯中4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮和4,5-二氯甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的HPLC法测定 [J], 袁抢云;陈程;王鹏光;李海波;林玉琴;刘占红
2.1-(6-氯-3,4-亚甲二氧基苄基)-2-羧基-5-(2,6-二氯苄氧基)吲哚的合成工艺改进[J], 张学辉;李行舟;于红;李松
3.罗匹尼罗中间体4-(2-苯甲酰氧乙基)-3-氯-1,3-二氢-2H-吲哚啉-2-酮的合成 [J], 王金钢;王松青;曾果
4.2-(2-氯乙基)-5-氯-6-苯基-3(2H)-哒嗪酮的合成 [J], 杜超
5.氯噁唑仑体内代谢物7-氯-5-邻氯苯基-1,3-二氢-1,4-苯骈二氮杂-2-酮的合成[J], 吉民
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2-(2-烃硫基乙基)-6-苯基-5-氯-3(2H)-哒嗪酮化合物的合成

酮具有强烈抑制植物细胞分裂的特性并作为植物生长调节剂应用到农业生产中以来，人们对哒嗪环母体进行了结构修饰，合成出多种哒嗪衍生物。研究表明，多种哒嗪衍生物具有广泛的生物活性，在农药、医药方面有着广泛的应用。目前，哒嗪类衍生物已经成为一类重要的芳香杂环化合物。哒嗪
件下合成了９种未见文献报道的２一（２一烃硫基乙基）一６一苯基一５一氯一３（Ｈ）一哒嗪酮化合物，所有２化合物均经ＩＭＲｘＣＮＲ、ＨＮ１ＭＲ和元素分析对其结构进行了表征。３关键词：哒嗪一（Ｈ）一酮；衍生物；合成３２中图分类号：０２６６文献标识码：Ａ文章编号：１７６２（０１４－０２—０６３－１５２１）００１６
氯一（Ｈ）哒嗪酮化合物，３２一所有合成的化合物
合成路线见图１。
均经Ｉ、Ｍ、ＭＲＮＲＣＮＲ和元素分析ｊＨ对其结构
秀－一。一０
７
一一ｃ＼＼
Ｎ－２Ｈ
４ｃＩｃａｒ２Ｈ３
４Ｃ２ＨＣｂＨＣ２￣
值的杂环化合物。
在前期的研究中，作者曾报道了２一２一（氯乙
基）～５一氯一６一苯基一（Ｈ）一哒嗪酮的合成方３２
法。本文介绍了利用前期合成的２（氯乙基）一２一
一
５氯一一～６苯基一（Ｈ一哒嗪酮、３２）卤代烃和硫
脲为原料在温和的反应条件下合成了９种未见文
一
ｃｌｏ－ｈｒ６一ｐｅｙ —ｐｒａｉ－（Ｈ１一ｎｄｈｌｈｄｏａｂｎｎｉｒａｔｔｇｍｔａ．ｈｎｅｉｃｎｉｏｈｎｌｙｉｚｎ３２ｄｏｅｎａｙｒｒｏｓｄｔｏｅａｉａｒｌＴｅｓｔｓｄ— ａｏｃａｈｕｓｒｎｅｓｉｙｈｓｏ

2-(2-烷氧基乙烯基)-6-苯基-5-氯-3(2H)-哒嗪酮化合物的合成

Ｃａｔｋｌｔｎ，ｃｃｉａｉｎ，ｓｂｔｕｏｒｆｓａｙａｉｌｏｙｌｔｚｏｕｓｔｔｎ，ｅｉｎｔｎ，ｅｅｉｃｔｎｈｙｔｅｉｃｎｉｏｓｏｖｅｄｒａｖｓ２ｉｉｌｍｉａｉｏｈｆｔｒａｉ．ＴｅＳｎｓｓｏｄｔｎｆｅｎｗｅｖｔｅｉｏｈｉｉｆｉｉ
Ｋｅｏｄ：ｙｄｚ３２ｙｗｒｓｐｒａｉｌｎ一（Ｈ）一ｏｅｄｒａｉｓｓｎｅｉｎ，ｅｖｔｅ，ｙｔｓ．ｉｖｈｓ
０介绍
哒嗪类衍生物是一类重要的芳香杂环化合物，具有广泛的生物活性，在农药、药方面有着广泛医的应用。在各种哒嗪的衍生物中，哒嗪酮类化合物是近年国内外研究的热点之一，是一类具有良好这
收稿日期：０１— ２—２２１０６
作者简介：杜
超（９０，，１７一）男贵州贵阳人，阳学院化学与材料科学系实验师，贵贵州大学精细化工研究开发中心２０级硕士研究生。０７
．—－— —
４５・— — － —
在前期的研究中，者曾报道了２一（笔２一氯乙基）一５一氯一６一苯基一３２－（／）一哒嗪酮的合／成方法。本文介绍了利用前期合成的２一（２～氯乙基）一５一氯一６一苯基一３２（Ｈ）一哒嗪酮和相应的醇为原料在温和的反应条件下经付一克
经付一克烷基化、闭环、取代、消除、醚化五步反应合成了５种未见文献报道的新的２一（２一烷氧基乙烯基）一６一苯基一５一氯一３（Ｈ）一哒嗪酮化合物，所有化合物均经Ｉ、ＨＮ３ＭＲ和元素分析对其结２ＲＭＲ１ＮＣ

2一乙基一6一甲基吡嗪的合成工艺

2一乙基一6一甲基吡嗪的合成工艺一乙基一6一甲基吡嗪（简称EMIQ）是一种重要的有机合成物，广泛应用于医药、化工等领域。

本文介绍EMIQ的合成工艺，旨在提供一种指导意义，使读者了解其生产过程及其应用。

首先，EMIQ的合成方法主要有以下步骤：首先将2-氯-6-甲基吡啶和甲基噻吩-2-甲醛按一定比例混合，加入一定量的钠乙烷基溶液，在室温下搅拌反应，反应生成N-(2-甲基噻吩-3-基)吡啶-2-胺。

然后将反应物悬浮于氢氧化钾的水溶液中，并加入一定量的溴乙烷，继续搅拌反应，反应生成EMIQ。

最后，用溶剂萃取法或结晶法从反应液中分离纯化所需的产物。

EMIQ合成的主要方程式为：
2-氯-6-甲基吡啶 + 甲基噻吩-2-甲醛+ NaCH2CH3 → N-(2-甲基噻吩-3-基)吡啶-2-胺 + NaCl + CH3CH2OH
N-(2-甲基噻吩-3-基)吡啶-2-胺+ KOH + BrCH2CH2Br → 一乙基一6一甲基吡嗪 + KBr + H2O
EMIQ的合成工艺需要严格控制温度、反应物比例和反应时间等因素，在实际生产中需要进行反复实验来优化合成工艺。

EMIQ具有很多应用，包括用于防腐剂、化学分析试剂、染料、柔软剂等方面。

在医药领域，EMIQ被广泛应用于抗肿瘤药物、消炎药物等领域。

由于EMIQ具有较好的生物相容性和毒性较小的特点，在抗肿
瘤方面的研究中取得了显著成果。

同时，EMIQ也可用于体内吸收定量的荧光探针，广泛应用于生物化学和医学研究领域。

总之，EMIQ的合成工艺和应用十分重要，本文从合成方法和应用两方面对其进行了详细介绍，希望本文对读者有所帮助。

哒嗪-3(2H)-酮衍生物及其作为PDE4抑制剂的用途[发明专利]

专利名称：哒嗪－3(2H)－酮衍生物及其作为PDE4抑制剂的用途
专利类型：发明专利
发明人：V·达尔皮亚斯,N·阿吉拉尔伊斯基耶多,MA·布伊尔阿尔韦罗,Y·加里多鲁维奥,MP·焦万诺尼,J·格里西亚
费雷尔,W·卢马斯阿马多尔,C·韦尔杰利
申请号：CN200480033113.6
申请日：20041108
公开号：CN1878759A
公开日：
20061213
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本申请公开了具有通式(I)化学结构的新颖哒嗪－e－(2H)－酮衍生物；以及其制备方法，包含它们的药物组合物及其在治疗上作为磷酸二酯酶4的抑制剂的用途。

申请人：奥米罗普罗德思法玛有限公司
地址：西班牙巴塞罗那
国籍：ES
代理机构：中科专利商标代理有限责任公司
代理人：王旭
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氯一６一苯基一（Ｈ）一哒嗪酮。化合物的结构经ＨＭ和 ” Ｎ３２ＮＲＣＭＲ谱得以证实。关键词：糠氯酸；哒嗪酮；合成中图分类号：０２．文献标识码：Ａ６２２文章编号：１７６２（０００６３— １５２１）３—０４００８— ２
ｓｎｈｓｚｄｃｍｐｕｄｒｏｆｍｅｙ１ —ＮＭＲａｄ１Ｃ —ＮｙｔｅｉｏｏｅｎｓａｅｃｎｒｄｂＨｉ３ｎＭＲ
Ｋｅｒｓｍｕｏｈｏｃａｉｙｗｏｄ：ｏｃｌｒｃｄ；ｐｄｉｏｅｙｔｅｉｉａｎｎ；ｓｎｈｓｓｓ
第５卷
第３期
贵阳学院学报（自然科学版）（刊）季
ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＧＵＹＡＮＧＣＪＥＧＩＯＩＬＥ
Ｖ０．Ｎｏ３１５．
２１００年９月
ＮｔｒｌｃｎｅＱａｅｙａａＳｉｃｓ（ｕａｄ）ｕｅ
ＪＯＣ０ＮＲ核磁共振仪；ＥＬＥＸ５Ｍ０上海亚荣生化仪器厂Ｒ５Ｃ１型旋转蒸发仪；Ｅ２Ｓ一上海精密科学仪器有限公司ＷＲＳ一１Ａ型熔点仪；用试剂均所
收稿日期：００— ６—２２１００作者简介：杜超（９０一）男，１７，贵州贵阳人，贵州大学精细化工研究开发中心硕士研究生，研究方向：新农药创制。
得Ｏ，ｔｐ一二氯一＾一苯基一△ Ｂｙ一丁烯酸内酯，ｄ，ｐ一二氯一一苯基一△ 一丁烯酸内酯在无水乙Ｂ醇中与水合肼闭环生成５一一苯基一（Ｈ）氯６一３２哒嗪酮。用无水碳酸钾为缚酸剂，５一氯一６一苯基一（Ｈ）３２一哒嗪酮与１２一二氯乙烷反应，２，将 ’一氯乙基引入到２位的氮原子上生成最终产物。最终产物通过核磁数据确认结构。具体合成路线如
０介绍
哒嗪类化合物是一类具有较高生物活性的杂环化合物，年来文献报道了一些哒嗪类化合物具近有较高的除草、虫杀螨、物生长调节等活性。杀植因而，起广泛关注。引本文介绍的反应经三步反应完成。首先以容易得到的糠氯酸为原料，温和的反应条件下，在制
Ｓｎｈｓｆ－２Ｃｌｒｅｙ）５Ｃｌｒ６ＰｅｙＰｒａｉｏｅ－（ｒ）ｙｔｅｉｏ（一ｈｏｏｔ１ｈｏｏ－－ｈｎｌｙｉｚｎ３２Ｉｓ２ｈｄｎ
ＤＵＣｈａｏ
（ｉｅＣｅｉａＩｄｓｙＲｓａｈＣｎｅ，ｅａｏａｒｆｒｅｅｔｉｅａｄＦｎｈｍｃｕｔｅｅｒｅｔｒＫｙＬｂｒｔｙｏｅｎＰｓｃｎｌｎｒｃｏＧｉｄＢｏｏｉａＥｇｎｅｎｆｄｃｔｎＭｉｉｒ，Ｇｉｏｎｖｒｔ，ｕｙｇＧｉｏ５０５ＣｉａｉｇｌｎｉｅｒｇｏｕａｏｎｓｙｕｚｕＵｉｅｓｙＧｉｕｚｕ５０２，ｈｎ）ｌｃｉＥｉｔｈｉｎａｈＡｓａｔＡｅｔｅｍｔｏａｅｎｄｖｌｅｒｈｒｐａｏｆ－２ｃｌｒｔｙ）－－Ｍｏｂｔｃ：ｎｅｃｖｅｄｈｓｂｅｅｅｏｄｆｅｅａｔｎｏ２（－ｈｏｏｈ１５ｃｍ￣－ｈｎｌｙｄ－ｒｆｉｈｐｏｔｐｒｉｅｐｅｙ —ｐｒａｉｚ－（Ｈ一ｎｏｅｅｓｙａｃｓｉｅｓｒｎｔｒｌｍｃｃｌｉｃｄａｄｂｎｅｅｕｄｒｍｌｏｄｔｎ．Ｔｅｉ３２）ｏｅｆｍｔａｉｃｅｓｌｔｔｇｍａｉｓｕｏｈｏｃａｉｎｅｚｎｎｅｉｃｎｉｏｓｈｎｒｈｌｂａｉｅａｒｄｉ
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ａｎｐ０ｔｓｉａｓＵｍｃｒＯｎａｔａｂｅＣ１ａｃｅｔｏｎｅ２
１实验部分
１１仪器与试剂．
Ｓｅｐ．２００１
２（一乙基）５氯一一一２氯一一６苯基一（Ｈ）哒嗪酮的合成３２一
杜超
（贵州大学精细化工研究开发中心，教育部绿色农药与生物工程重点实验室，贵州贵阳５０２）５０５
摘
要：以易获得的苯和糠氯酸为原料，在温和的反应条件下，经三步反应合成出２一（２一氯乙基）一５一
一
４８一
为国产市售分析纯。
１２中间体及产物的合成．
１２１仅，．．Ｂ一二氯一一苯基一△ 一丁烯酸内一酯（）２合成
ＣｌＣ１
Ａｌ３Ｃ１
ＣｌｏＨ
Ｃ１
２
将１５３、，二氯乙烷２ｍ、．ｇ（）ｌ２一５ｌ丙酮２ Ⅱ 、Ｏｄ无水碳酸钾５置于１０ｌｇ０ｍ烧瓶中８。０回流搅拌，用ＴＣ监测反应进程，Ｌ反应结束后（４小时）将混约，合物冷至室温，滤。滤液用旋转蒸发仪脱溶后得过粗产品。粗产品经色谱柱提纯得２一２一（氯乙基）５一氯一６一苯基一（Ｈ）一哒嗪酮（）．ｇ为３２４０９，黄色粉末ＩＰ５５。产率４％；ＮＲ（ｃ— Ｔ．２— ４；Ｉ．６ＭＨａｅｔｅ—ｄ）：．００— ．５３（Ｉ５Ｐｏｎ６８７５９７６３Ｉ，Ｈ，ｈ—Ｈ）Ｔ，７２５ＳＨ，ｙｄｚｎ．５０（，ｌｐｆａｉｅ—Ｈ）４０７４０１ｉ，．００— ．３１（，２Ｃ２，４４４ｓＨ，Ｈ）．９９—４５８（，２Ｃ２；．１９ＳＨ，Ｈ）＂Ｃ—ＮＭＲ（ｃｔｅ６：ａｅｎ —ｄ）ｏ