固有免疫

The generation of T-cell receptor ligands
Many viruses produce immunoevasins that interfere with antigen presentation by MHC class I molecules
The peptide-loading complex in the endoplasmic reticulum is targeted by viral immunoevasins.
感染引起的固有免疫应答
NK细胞表面识别HLA-I类分子的 活化或抑制性受体
识别HLA-I类分子的受体，从结构上分为二种： 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 杀伤细胞凝集素样受体（KLR）
感染引起的固有免疫应答
杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）
为免疫球蛋白超 家族（IgSF)成 员，胞外区含有 可与某些HLA-I 类分子结合的结 构域
Pathogens and their products can be found in either the cytosolic or vesicular compartment of cells.
The generation of T-cell receptor ligands
Peptides that bind to MHC class I molecules are actively Transported from the cytosol to the ER
There are two major intracellular compartments, separated by membranes.
The generation of T-cell receptor ligands
The MHC class I and class II molecules deliver peptides to the cell surface from two intracellular compartments
清道夫受体：能够识别多种阴离子聚合物及乙酰 化的低密度脂蛋白。
固有免疫系统的模式识别
TLR是一种能够识别多种病原体并辅助启动 适应性免疫应答的信号受体
固有免疫系统的模式识别
固有免疫系统的模式识别
某些病原体能够直接穿过小肠粘膜或内皮
固有免疫系统的模式识别
细菌脂多糖通过TLR-4激活转录因子NFκB
（1）NKp46和NKp30：表达于所有NK细胞 （2）NKp44：表达于活化NK细胞表面，是活化NK细
胞的特异性标志
感染引起的固有免疫应答
固有免疫样淋巴细胞
一小群淋巴细胞只存在于体内的特殊部位，在 它们特异性的识别抗原之前无需经过克隆性扩增， 因 此 被 称 为 固 有 免 疫 样 淋 巴 细 胞 （ innate-like lymphocytes, ILLs)。
感染引起的固有免疫应答
The generation of T-cell receptor ligands
The MHC class I and class II molecules deliver peptides to the cell surface from two intracellular compartments
固有免疫系统的模式识别
NOD蛋白是细菌感染的胞内感受器
NOD （ nucleotide-binding oligomerization, NOD)蛋白,是一种存在细胞胞浆，能够与病原微生 物相结合并激活 NFκB ，启动炎症反应的蛋白。 NOD1识别革兰氏阴性菌蛋白多糖的降解产物，而 NOD2蛋白与细菌的胞壁酰二肽相结合。
感染引起的固有免疫应答
趋化因子招募细胞至感染部位
趋化因子及趋化因子受体结构
感染引起的固有免疫应答
细胞黏附分子控制炎症反应中白细胞 与内皮细胞的相互作用
吞噬细胞通过整合素与血管内皮黏附
感染引起的固有免疫应答
中性粒细胞离开血管迁移至感染部位
感染引起的固有免疫应答
巨噬细胞在炎症局部释放 TNFα 发挥保护作用，但 是当系统性释放 TNFα 会 导致休克。
NKG2D： 为 NKG2 家 族 成员，与家族中其他成 员的同源性较低，也不 与 CD94 结 合 。 它 识 别 MHC-I类链相关的A/B分 子（MIC A/B）。
感染引起的固有免疫应答
自然细胞毒性受体（NCR）
包 括 NKp46、NKp30 和 NKp44，均属于免疫球蛋白 超家族成员。 NCR 只表达于 NK 细胞表面，是 NK 细胞的 特有标志，通常在 KIR/KLR 丧失识别“自我”时，发挥 杀伤作用
The PA28 proteasome activator binds to either end of the proteasome.
The generation of T-cell receptor ligands
Peptides for transport into the endoplasmic reticulum are generated in the cytosol DRiPs: Defective ribosomal products
固有免疫系统的模式识别
胞膜或胞内蛋白均能作为感受器识别细菌的 蛋白多糖从而激活转录因子表达炎性因子
固有免疫系统的模式识别
TLR及NOD蛋白的激活产生促炎细胞因子、 趋化因子及共刺激分子
固有免疫系统的模式识别
细菌脂多糖促进朗格汉斯细胞的改变
感染引起的固有免疫应答
激活的巨噬细胞分泌大量种类多样的细胞因子
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机体第一道
机体第一道免疫防线
血液中的单核细胞在炎症反应的作用下离开 血管迁移至感染部位。
固有免疫系统的模式识别
病原体特异性受体识别重复模式结构
革兰氏阳性菌、阴性菌细胞壁组成结构
固有免疫系统的模式识别
巨噬细胞甘露糖受体：是一种细胞结合的C型凝 集素受体，能够与很多细菌及病毒表面的糖分子 相结合。
TRiC: TCP-1 ring complex
ERAAP: Endoplasmic reticulum aminopeptidase associated with antigen processing
The generation of T-cell receptor ligands
Retrograde transport from the ER to the cytosol enables exogenous proteins to be processed for crosspresentation by MHC class I molecules Retrotranslocation: retrograde translocation Cross-presentation: The presentation of exogenous antigens by MHC class I molecules to CD8 T cells is called cross-presentation.
作用：是最早被招募到 感染部位的吞噬细胞， 具有强大的非特异性吞 噬杀伤能力。
机体第一道防线
巨噬细胞被病原体激 活，吞噬病原体并启 动炎症反应。
机体第一道防线
吞噬细胞摄取病原微生物后形成的杀菌介质
机体第一道防线
病原体识别、组织损伤启动炎症反应
炎症反应攻克感染的三大功能：
1 传递足够的效应分子及细胞至感染部位并促进 巨噬细胞对侵袭的病原微生物的杀伤活性。 促进局部血液凝滞，从而为阻止感染通过 血液系统进一步扩散提供物理屏障。 促进受损组织的修复。
The generation of T-cell receptor ligands
Newly synthesized MHC class I molecules are retained in the endoplasmic reticulum until they bind a peptide
MHC class I molecules do not leave the endoplasmic reticulum unless they bind peptides.
固有免疫识别后续事件
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胡博
机体第一道防线
上皮表面是机体抵御感染的第一道防线
机体第一道防线
上皮在机体的不同部位 形成了物理及化学屏障
机体第一道防线
病原体进入组织被吞噬细胞 识别、摄取、杀伤
吞噬细胞（phagocytes）主要包括单核吞 噬细胞和中性粒细胞两大类。
机体第一道防线
ITIM ITAM
感染引起的固有免疫应答
杀伤细胞凝集素样受体（KLR）
由 CD94 分 子 和 NKG2 家族不同成员， 通过二硫键共价结合 组成异二聚体。都属 于 C 型凝集素超家族 成员，胞外区均有能 与 HLA-I 类分子结合 的结构域
感染引起的固有免疫应答
NK细胞表面识别非HLA-I类分子 配体的杀伤活化受体
感染引起的固有免疫应答
NK表面有二类功能不同的受体： 其中一类受体与靶细胞表面相应配体结合后， 可激发NK细胞产生杀伤作用，称为杀伤细胞 活化受体 另一类受体与靶细胞表面相应配体结合后，可 抑制NK细胞产生杀伤作用，称为杀伤细胞抑 制受体
感染引起的固有免疫应答
NK细胞杀伤活性依赖于活化或抑制信号间的平衡
The generation of T-cell receptor ligands
Many viruses produce immunoevasins that interfere with antigen presentation by MHC class I molecules