效应T细胞
免疫学T细胞发育活化分化与效应机制课件
记忆机制
T细胞能够形成免疫记忆 ，使得机体在再次遭遇相 同病原体时能够迅速而有 效地发起免疫应答。
T细胞的主要功能
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细胞毒效应
通过直接杀伤被病原体感染的 细胞，如病毒感染的细胞或肿
瘤细胞。
辅助功能
协助其他免疫细胞，如B细胞 ，活化和产生抗体。
调节功能
通过分泌细胞因子等方式调节 免疫应答的强度和方向，防止
T细胞的主要效应功能
细胞毒效应
辅助效应
通过释放细胞毒性颗粒，直接杀伤被病原 体感染的细胞或肿瘤细胞。
通过分泌细胞因子，激活并辅助其他免疫 细胞，如B细胞、NK细胞等，共同发挥免 疫效应。
炎症效应
免疫调节效应
通过分泌炎症因子，促进局部炎症反应， 有利于病原体的清除和组织修复。
通过分泌调节性细胞因子，参与免疫反应 的负反馈调节，防止免疫反应的过度激活 和自身免疫病的发生。
定义
T细胞效应机制是指T细胞在识别并结合特异性抗原后，通过一系列信号传导和基因表达调控，最终发挥免疫效应 的整个过程。
特点
具有特异性、多样性、调节性和记忆性。T细胞能够识别并结合特异性的抗原，通过不同的效应机制来清除感染 源，并且在整个过程中受到严格的调控，以确保免疫反应的适当性和有效性。一旦T细胞经历过抗原刺激，就会 形成免疫记忆，以便在再次遭遇相同抗原时更快、更有效地发起免疫反应。
T细胞分化是指T细胞从前体细胞 逐步发育为成熟T细胞的过程，包 括细胞的增殖、表面标志的变化 以及功能性的获得。
意义
T细胞分化是免疫系统发育的重要 环节，它产生了多样性的T细胞， 用于识别并应对各种不同的抗原 ，从而维护机体的免疫平衡。
T细胞分化的主要路径
t 细胞的分类
t 细胞的分类
T细胞主要分为以下三种类型：
1. 初始T细胞：也称为naive T cell，指从未接受过抗原刺激的成熟T 细胞，处于细胞周期的G0期，存活期短，表达CD45RA和高水平的L-选择素（CD62L），参与淋巴细胞再循环，主要功能是识别抗原。
初始T细胞在外周淋巴器官内接受DC提呈的pMHC刺激而活化，并最终分化为效应T细胞和记忆T细胞。
2. 效应T细胞：也称为effector T cell，Teff，存活期短，除表达高水平的高亲和力IL-2受体外，还表达整合素，是行使免疫效应的主要细胞。
效应T细胞主要是向外周炎症部位或某些器官组织迁移，并不再循环至淋巴结。
3. 记忆T细胞：也称为memory T cell，Tm，可由效应T细胞分化而来，也可由初始T细胞接受抗原刺激后直接分化而来。
其存活期长，可达数年，再次接受相同抗原刺激后可迅速活化，并分化为效应T细胞，介导再次免疫应答。
Tm表达CD45RO和黏附分子（如CD44），参与淋巴细胞再循环。
即使没有抗原或MHC分子的刺激，Tm仍可长期存活，通过自发增殖维持一定数量。
细胞免疫基本过程
细胞免疫基本过程细胞免疫是人体免疫系统中的重要组成部分，它起着保护机体免受外界病原体侵袭的作用。
细胞免疫的基本过程包括抗原识别、抗原递呈、淋巴细胞激活和效应反应等环节。
细胞免疫的过程始于抗原识别。
当病原体侵入机体后，它们会释放出一些特定的分子，被称为抗原。
这些抗原能够被免疫系统中的特定细胞识别出来，通常是通过与细胞表面上的抗原识别受体结合来实现的。
这些抗原识别受体主要存在于两类细胞上：一类是B淋巴细胞，另一类是T淋巴细胞。
抗原递呈是细胞免疫的下一个重要环节。
当抗原被识别后，它们需要被递呈给T细胞，以便T细胞能够对其进行识别并作出相应的反应。
这个过程通常由抗原递呈细胞完成，它们可以是吞噬细胞或是其他类型的免疫细胞。
吞噬细胞会将病原体吞噬并将其分解成小片段，然后将这些片段与自身的抗原递呈分子结合，并呈现在细胞表面上。
而其他类型的免疫细胞则通过其他的机制将抗原递呈给T细胞。
接着，淋巴细胞激活是细胞免疫的关键一步。
一旦抗原被递呈给T 细胞，T细胞就会被激活。
这个过程通常需要依赖于受体信号传导和共刺激分子的相互作用。
在这个过程中，T细胞将会接收到来自抗原递呈细胞的信号，并通过一系列的信号转导过程来激活自身。
一旦T细胞被激活，它就会开始扩增并分化为效应T细胞，同时也会产生一些细胞因子，以促进免疫反应的进行。
效应反应是细胞免疫的最终阶段。
在这个过程中，效应T细胞会定位并杀伤感染细胞。
效应T细胞通过识别并结合感染细胞表面上的抗原递呈分子，然后释放一系列的细胞因子来诱导感染细胞的凋亡。
这些细胞因子可以促使感染细胞发生凋亡，从而清除病原体。
总结起来，细胞免疫的基本过程包括抗原识别、抗原递呈、淋巴细胞激活和效应反应等环节。
这些环节相互协作，共同保护机体免受外界病原体的侵袭。
细胞免疫的正常功能对于维持人体的健康至关重要，而对这一过程的深入理解也有助于我们开发更有效的免疫治疗策略。
效应T细胞
病毒在侵染细胞时，其蛋白质外壳 是不能进入到人体细胞的，所以被病毒 侵染的人体细胞外头就多了病毒的蛋白 质外壳，因此被侵染的人体细胞与未被 侵染的人体细胞又有所不同。T细胞的作 用正是在此，T细胞在受到抗原刺激时分 化成效应T细胞和记忆T细胞，效应T细胞 就是专门识别被病毒侵染的细胞的，并 且能与被侵染的细胞进行特异性结合， 之后使其分解，让里头的病毒无法繁殖 或是暴露出来。
作用过程
效应T细胞的Байду номын сангаас伤作用 过程示意图
病毒在入侵人体后还未进入到人体细胞前， 主要存在于人的体液中。在此时主要由B淋巴细 胞起作用，这种方式叫体液免疫，B细胞在受到 抗原直接或是间接的刺激分化成效应B细胞（即 浆细胞）和记忆B细胞，浆细胞会产生抗体，抗 体会与病毒或病菌进行特异性结合。但是有一 部分的病毒还是可能进入到人体细胞中的，当 病毒进入到人体细胞时，体液免疫中的浆细胞 产生的抗体就奈何不了进入到人体细胞的病毒 了。此时就轮到T细胞起作用了。
效应T细胞
定义 应用学科 主要功能 作用过程
应用学科：
免疫学、免疫系统、免疫细胞
定义：
初始T细胞经抗原刺激 后发生增殖、分化而成,能 合成、表达并分泌多种膜 分子和可溶性分子而发挥 效应。
主要功能
具有释放淋巴因子的功能,T细胞接受抗 原刺激后，经过增殖、分化， T淋巴细胞形 成效应T细胞，在此过程中，有一小部分T细 胞成为记忆细胞，这个阶段称做感应阶段。 效应T细胞与宿主细胞接触，激活靶细 胞内的溶酶体酶,并最终导致宿主细胞裂解死 亡。同时，效应T细胞还能释放出免疫活性 物质--淋巴因子，如白细胞介素，干扰素等。 淋巴因子大多通过加强各种有关细胞的 作用来发挥免疫效应，例如，白细胞介素-2 能诱导产生更多的效应T细胞，并且增强效 应T细胞的杀伤力。 效应T细胞具有特异性，识别被抗原入 侵的宿主细胞。
T淋巴细胞的分类
辅助性T细胞
Th1: 分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细 胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。 Th2:分泌IL-4, 高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。
Tfh（T follicular helper cells）定位于淋巴滤泡，主要 负责辅助B细胞的T细胞亚群。
Th1 & Th2 polarisation may be influenced by the type of infection
IFN- NK cell
Mast cell Macrophage IL-12 IFN-
IL-4
Th0
Th1
Th2
Counter regulation of Th cell subsets
症反应和自身免疫病。
Effector functions of Th1 cells
IFN- IFN-
pCTL
Th1
Inflammatory Th1 T cell Macrophage
IL-2
CTL
Lysis of target
Activated macrophage
IL-12
Induction of CTL differentiation
低表达BLIMP1 和 Th2相关的CCR4。
The multi-signal pathway for Tfh cell generation
CXCL13与CXCR5结合 趋化Th细胞至GC
T cell–B cell border
T cell zone
Antibody class switching is directed by cytokines produced by Th1 and Th2 cells
t细胞杀伤实验原理
t细胞杀伤实验原理
T细胞杀伤实验，也称为细胞毒性实验，是一种用于评估T细胞免疫反应的实验。
这种实验的原理是评估T细胞对目标细胞的毒性或杀伤作用，通常在研究和诊断免疫相关疾病、肿瘤疫苗研发和药物筛选等领域中使用。
以下是T细胞杀伤实验的基本原理：
1.准备目标细胞：首先，需要准备一组目标细胞，通常是肿瘤细
胞或感染的细胞。
这些目标细胞通常已被标记或标记有某种标
记物，以便测量其毒性或存活率。
2.准备T细胞：从实验对象的外周血液或免疫组织中分离和培养
T细胞。
这些T细胞通常是CD8+细胞，也被称为细胞毒性T细
胞（CTL）或效应性T细胞（Teffs）。
3.混合T细胞和目标细胞：将培养的T细胞与准备好的目标细胞
混合在一起，使它们相互作用。
T细胞识别目标细胞上的抗原，
通常是由MHC分子呈递的。
4.目标细胞杀伤：T细胞与目标细胞相互作用后，如果T细胞识
别到抗原并被激活，它们会释放细胞毒性分子，如穿孔素或介
导凋亡的细胞因子，以杀伤目标细胞。
这导致目标细胞的死亡
或溶解。
5.评估毒性：经过一定时间的共培养后，实验者可以使用不同的
方法来评估T细胞对目标细胞的毒性，例如通过流式细胞术、
荧光显微镜或细胞毒性测定试剂来测量目标细胞的死亡或溶解。
通常，这些方法使用某种标记物来识别死亡或受损的细胞。
T细胞杀伤实验的结果可以提供有关T细胞的活性和毒性的信息，可用于评估免疫应答、研究肿瘤免疫疗法的效果，或进行药物筛选等研究。
这种实验在免疫学和生物医学研究中具有重要意义。
T细胞——精选推荐
T细胞卡罗林斯卡医学院研究结果表明，与已经产⽣抗体的⼈相⽐，对新冠病毒免疫的所谓T细胞，免疫⼒是其⼤约两倍。
通过对新冠肺炎中重症的患者的检测表明，他们⼤部分⼈表现出强⼤的T细胞防御能⼒和抗体防御能⼒。
卡罗林斯卡医学院在⼀份新闻稿中写道，虽然在症状较轻的⼈中，并不总是能够发现他们是否已产⽣抗体，但是许多患者都有T细胞。
T细胞是⼀种⽩细胞，专门识别被病毒感染的细胞，是我们免疫系统的重要组成部分。
我是T细胞，免疫细胞家族中的杀⼿。
免疫细胞家族中从不缺杀⼿，我的兄弟B细胞，巨噬细胞都是杀⼿。
但我不⼀样，我是家族⾥的“头号杀⼿”。
我能够分清外来的感染源、组织以及⾃⾝的癌细胞将他们直接杀死；有时候忙不过，我也会分泌淋巴激素“叫醒”其他的免疫细胞，帮我⼀起杀敌；杀完了敌⼈，我也能及时收⼿，从不恋战，他们说我拥有“调节或抑制免疫”的能⼒。
正是因为我如此“机智能⼲”，业务能⼒超群，我们免疫家族中⼀半的功勋章都是由我打下的。
不是我吹，如今⼤热的免疫疗法中的两⼤顶梁柱：PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T疗法都是以我为基础⽽诞⽣的。
这不，国内刚刚获批的两⼤“抗癌神药”——Opdivo和Keytruda都是我的孩⼦。
⼀、虽然我瞎，但我有天线.要说我为什么能这么厉害，这还得感谢我的母亲——⾻髓⼲细胞，把我⽣的如此与众不同。
听说我出⽣的那⼀刻，天上下起了太阳⾬，算命先⽣说这可是天⼤的吉兆。
但我们T细胞占尽优势，却唯独有⼀个缺点——视⼒不好。
没有办法靠着⾃⼰的眼睛来发现癌细胞，只有靠着别的细胞找来了癌细胞的信息——特异性抗原，才能顺藤摸⽠的找到犯罪分⼦“癌细胞”，将其⼀击毙命。
所幸的是，虽然我们瞎，但我们每个T细胞出⽣时都会随⾝携带着⼀个信号天线——TCR。
有了它就能做到“⼈在家中坐，知晓天下事”。
同时，我们正是通过信号天线接受到了其他细胞送过来的信息。
正所谓“千⾥送鹅⽑，礼轻情意重”，正是因为我们免疫家族的团结⼀致，互帮互助，才能多年连续蝉联癌症“克星”的美誉，我的成功⾃然也少不了其他兄弟姐妹的帮助和⽀持。
9.6T细胞应答的效应
三、T细胞应答的效应不同类型的效应性T细胞作用于不同靶细胞，其生物学效应及机制各异。
以下重点介绍CD4+Th1和CD8+T细胞介导的细胞免疫效应。
（一）Th1细胞的效应Th1细胞可分泌IFN-γ、IL-2和TNF-β等细胞因子，主要参与细胞免疫应答，通过募集和活化巨噬细胞而引发迟发超敏反应，在宿主抗胞内病原体感染中发挥重要作用。
例如，某些胞内寄生的病原体（如结核杆菌和麻风杆菌）可在巨噬细胞的吞噬小体内存活和生长，并逃避特异性抗体和CTL的攻击，但Th1细胞可通过活化巨噬细胞及释放各种活性因子而清除之（图9-8）。
图9-8 Th1细胞介导的细胞免疫效应1．Th1细胞对巨噬细胞的作用Th1细胞可产生多种细胞因子，通过多途径作用于巨噬细胞。
（1）激活巨噬细胞活化的Th1细胞可通过分泌IFN-γ等细胞因子，以及表达CD40L与巨噬细胞表面CD40结合等途径，向巨噬细胞提供敏感信号，促进其激活。
活化的巨噬细胞通过产生NO和超氧离子、促进溶酶体与吞噬体融合、合成并释放各种抗菌肽和蛋白酶等机制杀伤胞内寄生的病原体。
活化的巨噬细胞高表达B7和MHCⅡ类分子，其提呈抗原和激活CD4+T细胞的能力更强；分泌的IL-12等可促进Th0细胞向Th1细胞分化，进一步增强Th1细胞应答的效应。
（2）杀伤慢性感染的巨噬细胞慢性感染胞内寄生菌的巨噬细胞丧失活化能力，反而成为病原体的庇护所。
Th1可通过表达FasL、分泌TNF而杀伤慢性感染的巨噬细胞。
（3）诱生并募集巨噬细胞至感染部位Th1细胞产生IL-3和GM-CSF，促进骨髓造血干细胞分化为巨噬细胞；Th1细胞产生TNF-α、TNF-β、MCP-1等，促进巨噬细胞从血管内渗出，并被募集至感染灶发挥效应。
2．Th1细胞对T细胞的作用Th1细胞产生IL-2等细胞因子，可促进Th1、CTL等增殖，从而使免疫效应放大。
3．Th1细胞对B细胞的作用Th1细胞可辅助B细胞产生具有强调理作用的抗体（如IgG1、IgG3），促进巨噬细胞吞噬病原体。
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效应T细胞杀 伤作用过程 示意图
பைடு நூலகம்
•
当病毒进入到人体细胞时，体液 免疫中的浆细胞产生的抗体就奈何不 了进入到人体细胞的病毒了。此时就 轮到T细胞起作用了。病毒在侵染细胞 时，其蛋白质外壳是不能进入到人体 细胞的，所以被病毒侵染的人体细胞 外头就多了病毒的蛋白质外壳，因此 被侵染的人体细胞与未被侵染的人体 细胞又有所不同。
• 感应阶段： 这一阶段与体液免疫的感应阶段
• 效应阶段
：在这一阶段，效应T细胞与被抗 原入侵的宿主细胞（即靶细胞）密切接触，激活 靶细胞内的溶酶体酶，使靶细胞的通透性改变， 渗透压发生变化，最终导致靶细胞裂解死亡。细 胞内的抗原也因失去藏身之所而被抗体粘附，失 去反抗之力，接着被吞噬系统的细胞所吞噬。
• 病毒在入侵人体后还未进入到人体细胞前 ，存在于人的体液中。此时主要由B淋巴细 胞起作用，这种方式叫体液免疫，B细胞在 受到抗原直接或间接地刺激分化成效应B细 胞（即浆细胞)和记忆B细胞，浆细胞会产 生抗体，抗体会与病毒或病菌进行特异性 结合。但是有一部分地病毒还是可能进入 到人体细胞中，当病毒进入到人体细胞时 ，体液免疫中的浆细胞产生的抗体就奈何 不了进入到人体细胞的病毒了。此时就轮 到T细胞起作用了。
• 病毒侵染细胞时，其蛋白质外壳是不能进 入到人体细胞的，所以被病毒侵染的人体 细胞外头就多了病毒的蛋白质外壳，因此 被侵染的人体细胞与未被侵染的人体细胞 又有所不同。T细胞的作用正是 在此，T细 胞在受到抗原刺激时分化成效应T细胞和记 忆T细胞，效应T细胞就是专门识别被病毒 侵染的细胞的，并且能与被侵染的细胞进 行特异性结合，之后使其分解，让里头的 病毒无法繁殖或是暴露出来。
基本相同。
• 反应阶段 ：T细胞接受抗原刺激后，开始进行
一系列的增殖、分化，形成效应T细胞。在这个过 程中，有一小部分T细胞成为记忆细胞。当同一种 抗原再次进入机体时，记忆细胞就会迅速增殖、 分化，形成大量的效应T细胞，继而产生更强的特 异性免疫反应。
•
T细胞的作用正是在此，T细 胞在受到抗原刺激时分化成效应T 细胞和记忆T细胞，效应T细胞就 是专门识别被病毒侵染的细胞的， 并且能与被侵染的细胞进行特异性 结合，之后使其分解，让里头的病 毒无法繁殖或是暴露出来。
病毒在入侵人体后，在还未进 入到人体细胞前，主要存在于人的 体液中。在此时主要由B淋巴细胞 起作用，这种方式叫体液免疫，B 细胞在受到抗原直接或是间接的刺 激分化成效应B细胞（即浆细胞） 和记忆B细胞，浆细胞会产生抗体 ，抗体会与病毒或病菌进行特异性 结合。但是有一部分的病毒还是可 能进入到人体细胞中的，
效应T细胞
组员：
• 初始T细胞经抗原刺激后 发生增殖、分化而形成， 能合成、表达并分泌多种 膜分子和可溶性分子而发 挥效应。
• 具有释放淋巴因子的功能,T细胞接受抗原刺激后，经过增 殖，分化， T淋巴细胞形成效应T细胞，在此过程中，有 一小部分T细胞成为记忆细胞，这个阶段称做感应阶段。 • 效应T细胞与宿主细胞接触，激活靶细胞内的溶酶体酶,并 最终导致宿主细胞裂解死亡。同时，效应T细胞还能释放 出免疫活性物质--淋巴因子，如白细胞介素，干扰素等。 • 淋巴因子大多通过加强各种有关细胞的作用来发挥免疫效 应，例如，白细胞介素-2能诱导产生更多的效应T细胞， 并且增强效应T细胞的杀伤力。 • 效应t细胞具有特异性，识别被抗原入侵的宿主细胞。