05-009 注射用水贮存罐及管道清洁规程(废弃)
303.注射用水贮存及输送过滤系统清洗消效果验证方案
TS江西捷众生物化学有限公司企业标准大容量注射剂车间注射用水贮存及输送系统清洗消效果再验证方案YZ·TS·01·303-06二○一○年江西捷众生物化学有限公司大容量注射剂车间注射用水贮存及输送系统清洗消效果再验证方案1．概述注射用水贮存及输送系统的清洗消毒是清除微生物污染的有效途径之一，为保证清洗消的有效性，应定期对清洗消效果进行验证。
注射用水贮存及输送系统于2000年8月投入使用，并按规定对清洁方法进行了验证、再验证，上次完成验证时间为2009年11月。
根据GMP及相关法规的要求和公司《验证管理规程》规定，计划于今年10月份对大容量注射剂车间注射用水贮存及输送系统清洗消效果进行再验证，本次验证方式采用同步验证，验证工作由验证工作小组（1）完成。
2．验证目的通过验证试验提供足够的数据和文件依据，验证该设备清洁规程所定的清洗消方法是可靠的，能够防止污染，保证产品内在质量。
3. 验证判断标准3.1目检：应无可见残留物；3.2残留检测：用酸度计检测最终冲洗水，应呈中性。
3.3微生物限度检查：按规定方法取样检查，其结果应≤10CFU/100ml。
3.4细菌内毒素：按规定方法取样检查，其结果应≤0.25EU/ml。
5.验证人员及职责负责验证实施，数据的收集、审核、分析以及验证报告的编制、会签等。
5．验证内容5.1 清洗消毒方法：用2%的碳酸钠或氢氧化钠循环冲洗30min后用注射用水冲洗至中性，用纯蒸汽消毒30分钟，再用注射用水冲洗。
5.2清洗消毒后检查5.2.1清洗后检查：目测（嗅）已清洗注射用水贮罐和管道，无可见残留物或残留气味；用酸度计检测最终冲洗水PH值5-7，电导率≤1.3us/cm(25℃时)。
5.2.2消毒后检查5.2.2.1取样位置：注射用水储水罐总出水口、注射用水总送水口、注射用水总回水口及各使用点(见附表)。
5.2.2.2取样工具处理：将锥形瓶充分洗涤后用注射用水荡洗三次沥干，用牛皮纸包好放入电热恒温箱中250℃，45min干热灭菌。
谈制药用水系统的清洁、灭菌
谈制药用水系统的清洁、灭菌
关一鸣
【期刊名称】《科技创新与应用》
【年(卷),期】2012(000)020
【摘要】《药品生产管理规范》（2010年修订）第九十八条规定：纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀;储罐的通气口应当安装不脱落纤
维的疏水性除菌过滤器;管道的设计和安装应当避免死角、盲管。
第九十九条规定：纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。
纯化水可采用循环,注射用水可采用70℃以上保温循环。
第一百条规定：应当对制药用水及原水的水质进行定期监测,并有相应记录。
第一百零一条规定：应当按照标准操作规程
对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒,并有相关记录。
发现制药用水微生物污染
达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作过程处理。
本文着重讨论如何对制药用水系统进行清洁、消毒（灭菌）以及清洁、消毒（灭菌）的频率该如何制定。
目的：通过合理的验证过程制定制药用水系统的清洁、消毒（灭菌）周期与方案,使制药
用水系统的日常维护满足新版GMP要求。
【总页数】1页(P132-132)
【作者】关一鸣
【作者单位】哈药集团制药总厂,黑龙江哈尔滨150086
【正文语种】中文
【中图分类】TQ46
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注射用水的贮存、输送、使用要求
注射用水的贮存、输送、使用要求注射用水的贮存、输送、使用要求1 GMP对注射用水制备设备的要求(1)设备的设计、选型、安装应符合生产要求，便于操作、维修和保养，并能防止差错和减少污染。
(2)材质：凡与注射用水、二次蒸汽接触的部分必须采用316L不锈钢材料，非直接接触部分则可用304不锈钢，非金属材料应无毒、耐蚀、无微粒析出，不被高纯水溶解，在高温下不变形。
(3)设备应结构简单，与纯水、蒸馏水、纯蒸汽接触的表面应光洁（内壁表面粗糙度Ra≤0.4μm）平整，易于清洗、消毒、灭菌并耐受规定的压力，符合在线清洗CIP和在线灭菌SIP要求。
(4)设备所用冷却剂、滑润剂不得对纯水、蒸馏水、纯蒸汽产生污染。
(5)所配置的管道、管件、阀门符合卫生要求、配置的仪表，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求。
2 注射用水的贮存、输送、使用要求GMP第34条明确规定“纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。
储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。
管道的设计和安装应避免死角、盲管。
储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。
注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。
注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放”。
据此及第31、32条对设备的规定作为设计者及选择者的重要依据。
2.1贮罐的材质、结构应满足前述的“GMP”基本原则外，对于几个防止污染，便于CIP和SIP的设计细节供参考。
2.1.1贮罐内的管口结构按常规，进料管应插入罐内，并做45°坡口，但此固定式的插入口，易造成清洗、消毒的死角，易藏菌纳垢。
故笔者认为，管口不得插入罐内，焊口必须与罐壁取平并抛光，此口作为插入管的套管，插入管与罐口作法兰活动连接，可符合清洗灭菌的要求。
2.1.2 清洗罐内的清洗应由可360°旋转的高压水清洗球来完成，故应根据罐的几何尺寸、计算其清洗水的覆盖面决定清洗球的个数及位置。
纯水蒸馏水贮罐管道呼吸器的清洗标准操作程序
1目的建立纯水、注射用水贮罐及管道的清洗标准操作程序2范围工艺用水系统的纯水和蒸馏水贮罐及管道之清洗操作。
3责任3.1 制水班长负责组织纯水系统操作工正确实施贮罐及管道的清洗操作。
3.2 车间工艺员、质监员负责清洗质量的监督和检查，使清洗符合质量要求。
3.3 制水系统操作工有按操作规程正确操作的责任。
4参考文件SOP文件之作业指导文件5内容5.1 去离子水贮罐及管道清洗。
5.1.1 正常生产一月内清洗一次。
5.1.2 打开排污阀、排出贮罐中的存留水。
5.1.3 打开贮罐上盖，操作人进入罐内，用洗衣粉或洗涤剂刷洗六面。
5.1.4 用饮用水冲洗3次，每次应排干净水。
5.1.5 从离子水站打入1~2%（W/V）的碱液，刷洗后，从各岗位去离子水使用点放出。
5.1.6 使用合格去离子水冲洗管道和贮罐，分次冲洗和排水，直至各使用点出水和贮罐贮水符合要求。
5.2 蒸馏水贮罐及管道清洗、消毒。
5.2.1 正常生产每月清洗一次，消毒每周一次。
5.2.2 打开蒸馏水贮罐上入孔，进入罐内，用洗涤剂刷洗罐内壁，用去离子水冲洗5次，排干水。
5.2.3 启动蒸馏水机制水，用注射用水冲洗贮罐内壁5次，至洗涤水符合注射用水要求。
5.2.4 冲洗后贮罐存装1/3体积的蒸馏水，停止制水，开启夹层蒸汽阀门，加热煮沸贮水，同时将注射用水管道上所有阀门打开，使水产生的蒸汽流向各管道，保持蒸汽流通30分钟。
5.2.5 蒸汽消毒后，关闭蒸汽阀门，关闭各管道上的阀门，开启水泵使循环15分钟，排净贮罐及管道内水，关闭所有阀门。
5.3 贮罐呼吸器的清洗5.3.1 取下呼吸器，用纯水冲洗2遍，再用注射用水冲洗二遍。
5.3.2 用75%酒精擦拭。
5.3.3 取出微孔滤膜芯，放入纯水中漂洗二遍，再用注射用水冲洗二遍。
洗完后用75%的酒精浸泡10分钟。
5.3.4 清洗处理后呼吸器及滤膜，按规定安装贮罐上。
5.4 注意5.4.1 经常观察贮罐是否洁净。
5.4.2 生产一周或停产两天后再生产，均应对贮罐及管道冲洗或消毒。
储罐及输水管道清洗消毒验证实施方案书
*****制药厂有限公司储罐及输水管道清洗消毒验证方案验证项目：储罐及输水管道清洗消毒验证项目编号：VL05832方案制定日期：年月日方案批准日期：年月日起草：职务：审核：职务：批准：职务：****制药厂有限公司验证领导机构验证小组职责公司验证领导小组组长：批准验证草案，批准验证报告。
公司验证办公室主任：提出验证项目及实施计划，审查验证方案及验证报告，负责验证文件的管理。
各分支验证小组组长：组织制定、审核验证方案，并组织实施验证报告。
验证成员的职责：根据验证方案分专业进行实施，记录验证数据，填写验证报告。
目录一、概述…………………………………………………………………………… Summarize二、目的…………………………………………………………………………… Purpose三、验证参与部门及责任…………………………………………………………Validation department and it’s duty四、相关标准操作规程………………………………………………………… Correlated standard operation procedure五、清洗消毒程序…………………………………………………………… The precedlure of cleaning and sterilizing1、清洗消毒频次…………………………………………………The frequency of cleaning and sterilizing2、清洗剂的类型…………………………………………………Wash’s type3、清洗消毒方法和步骤…………………………………………The method with step of cleaning and sterilizing4、清洗消毒后的检查验收………………………………………Wash to disinfection the empress’s check to check befor e acceptance六、验证内容…………………………………………………………Validation contents<一）化学验证……………………………………………………Chemistry Validation<二）微生物验证…………………………………………………Micoorganism Validation七、验证记录…………………………………………………………Validation records八、趋势分析图…………………………………………………………Trend analysis diagram九、验证报告及最终评价………………………………………………Validation report and finaliy evaluate十、批准…………………………………………………………………Approval一、概述：根据要求，每4周要认真按清洁规程对储罐及输水管道进行一次大清洗并进行消毒。
注射剂车间制水系统清洁操作规程
1、目的：规范制水系统设施设备清洁的管理，保证工艺用水质量。
2、范围：离子交换装置，多效蒸馏水机、贮水罐、锰砂过滤器，精密过滤器，制水系统不锈钢管路。
3、责任：岗位操作工、岗位班长、车间质量监督员。
4、程序：4.1设备清洁的负责人、实施人。
4.1.1制水设备由操作工负责清洁。
4.1.2由岗位班长负责检查。
4.1.3由车间质量监督员负责监督。
4.3离子交换柱清洁：4.3.1实施的条件及频次4.3.1.1离子交换柱外部清洁：操作工使用前或使用后清洁一次。
4.3.1.2离子交换柱填充物处理：用酸碱再生处理，每两周一次。
4.3.2清洁地点：就地清洁。
4.3.3清洁剂：饮用水，2%洗涤灵水溶液。
4.3.4清洁方法：4.3.4.1外部清洁：操作工每班分别用洁净擦布蘸饮用水或2%洗涤灵水溶液、擦洗离子柱外壳，操作面板及其它部位。
4.3.4.2内部填充物再生处理：每两周处理一次。
4.3.5清洁工具的存放：使用完的清洁工具用2%洗涤灵水溶液清洗干净，再用饮用水冲洗后，存放在制水间自然晾干。
4.3.6清洁效果评价：离子交换柱外表面清洁无污迹，无灰尘。
内部填充物：恢复树脂交换能力，清洗树脂间和树脂表面的杂质，使树脂层松散。
4.4 多效蒸馏水机的清洁：4.4.1实施的条件及频次。
4.4.1.1多效蒸馏水机外部清洁：操作工每班对设备外壳及附属管路，阀门进行清洁一次。
4.4.1.2多效蒸馏水机外部清洁：产水量明显下降时，对蒸馏水机内部进行酸洗除垢和钝化处理。
4.4.2 清洁地点：就地清洁。
4.4.3 清洁剂：纯化水。
4.4.4清洁方法：4.4.4.1外部清洁：操作工每班用擦布蘸纯化水擦拭蒸馏水机外壳及附属管路、阀门等。
4.4.4.2内部清洁：用氢氟酸、硝酸、纯化水配以1：2：3比例调合后，用多级泵打入多效蒸馏水机内室，对内壁进行清垢和纯化处理，具体清洗由厂家来人或在厂家指导下清洗。
4.4.5清洁工具存放：使用完的擦布用2%洗涤灵水溶液漂洗干净，用纯化水冲洗后，存放制水间自然干燥。
注射用水系统清洗消毒标准管理程序
清洗、消毒周期：
储罐清洗一般每半年进行一次，管道清洗是在每天开始制备供水前。
注射用水系统消毒周期为每天管道清洗之后，开始制备供水前。
清洗消毒结束后及时做好记录。
附表一注射用水系统清洁消毒记录（）
注射用水系统清洗消毒标准管理程序
标 准 操 作 程 序
部门：设备动力部
主题：注射用水系统清洗消毒
编号：
共1页第1页
起草人：
部门审核：
QA审核：
批准人：
日期：日期：ຫໍສະໝຸດ 日期：日期：新订：
变更原因：
生效日期：
变更：
1.目的：建立一个注射用水系统的清洁消毒标准程序，防止微生物滋生和污染。
2.范围：适用于注射用水储罐和输送管道的清洗，消毒。
3.责任：工艺用水制备岗位操作人员对实施本规程负责
4.程序：
储罐清洗
4.1.1停止运行注射用水输送泵，关闭控制箱电源。
4.1.2开启储罐底部排放阀门，放尽注射用水储罐内的存水，打开罐顶密封盖板。
4.1.3清洁人员穿无菌工作服，戴好口罩，进入储罐。
4.1.4先用丝光毛巾擦洗储罐内壁，目检内壁无积渍后，利用纯化水冲洗三遍。取最后沥下的水进行测定，符合纯化水水质标准，则清洗完毕。
[下载自.管理资源吧]管道清洗
4.2.1放尽输送管道存水后，关闭管道系统上所有使用点阀门，打开排放口阀门，缓慢向管道内送入纯蒸汽,将管道内残余水压出,直至排放口全部为蒸汽。
4.2.2用新制备的注射用水进行管道冲洗，冲洗2—3分钟后放尽管道内存水。
储罐与管道消毒灭菌
4.3.1关闭管道上各使用点阀门，稍稍开启储罐底部排放阀门。
纯化水储罐、输送管道清洁消毒操作规程
文件制修订记录2.0适用范围：预处理水箱、中间水箱、纯化水储罐、输送管道。
3.0责任者：动力车间主任、纯水冷冻班长、生产各车间、纯水站操作人员。
4.0内容：4.1每月中旬的第一个周日，对预处理水箱、中间水箱、纯化水储罐、输送管道清洗、消毒。
4.2清洁剂、消毒剂的配制：1%的洗洁精溶液 100ml的洗洁精加纯化水配至10000ml混匀75%的乙醇溶液 7895ml的95%乙醇加纯化水配至10000ml混匀4.3预处理水箱的清洁、消毒4.3.1配制清洁剂和消毒剂，准备清洗工具。
4.3.2进入水箱清洁者将手、胶鞋和人梯用清洁剂清洗干净。
4.3.3排空预处理水箱中的余水，一人从人孔进入水箱内，一人在入口处帮助递送清洁抹布和清水。
4.3.4用1%的洗洁精溶液浸润清洁抹布，拧干清洁抹布后(不滴液)擦洗内壁两遍，罐盖朝内侧和难擦洗的地方应擦洗四遍，最后用清水浸润清洁抹布擦洗内壁及灌盖内侧两遍。
4.3.5用75%的乙醇溶液浸润清洁抹布，拧干清洁抹布后(不滴液)擦洗内壁、罐盖内侧，全部消毒一遍，最后制预处理水冲洗30分钟。
4.3.6预处理水箱经清洁消毒后，以目视方法检测合格，处于待运行准备状态。
4.4中间水箱的清洁、消毒4.4.1进入水箱清洁者将手、胶鞋和人梯用清洁剂清洗干净。
4.4.2排空预处理水箱中的余水，一人从人孔进入水箱内，一人在入口处帮助递送清洁抹布和清水。
4.4.3用1%的洗洁精溶液浸润清洁抹布，拧干清洁抹布后(不滴液)擦洗内壁两遍，罐盖朝内侧和难擦洗的地方应擦洗四遍，最后用清水浸润清洁抹布擦洗内壁及灌盖内侧两遍。
4.3.4用75%的乙醇溶液浸润清洁抹布，拧干清洁抹布后(不滴液)，擦洗内壁、罐盖内侧，全部消毒一遍，最后用离子交换后的水冲洗30分钟。
4.3.5中间水箱经清洁消毒后，以目视方法检测合格，处于待运行准备状态。
4.5纯水储罐和输送管道的清洁、消毒4.5.1打开喷淋球管道阀门，用纯水输送泵循环清洗纯化水储罐20分钟后排空储罐。
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延边草仙药业有限公司企业标准
目的
规范注射用水贮罐及管道清洁程序，保证注射用水质量。
范围
适用于注射用水贮罐及管道的清洗、消毒工作。
责任
水处理工序生产操作人员负责实施。
内容
1 清洁范围注射用水贮罐及管道内壁和外壁。
2 清洁周期
2.1 内壁正常生产时每周清洁消毒一次或停产1天以上后再生产前清洁消毒一次。
2.2 外壁每天一次。
3 清洁地点原地。
4 所用清洁剂、消毒剂
4.1 注射用水，饮用水。
4.3 消毒剂纯蒸汽。
5 清洁程序
5.1 内壁
5.1.1 将注射用水贮罐及管道内的注射用水全部排放。
5.1.2 开启多效注射用水机，利用多效注射用水机产121℃纯蒸汽对贮
罐及管道消毒15分钟，汽消毒中应随时将管道中积存的冷凝水排尽，以便蒸
汽畅通无阻。
5.1.3 蒸汽消毒结束后，将压力传感器内积液排净后开启注射用水机，控制流量为3t，边加入注射用水，边排放，至储罐及回水口各检测项符合标准。
5.2 外壁
5.2.1 每天用饮用水冲洗干净。
5.2.2 每周用抹布沾取饮用水冲洗干净。
6 清洁工具及其处理方法、存放地点
6.1 抹布用饮用水冲洗干净，将水分挤出，放于一般生产区域清洁工具存放间。
6.2 盆饮用水冲洗干净，放入一般生产区域清洁工具存放间。
7 注意事项注射用水贮罐及管道应在清洁后24小时之内使用。
8 清洁效果评价所产注射用水符合《注射用水质量标准》。
9 清洁有效期
9.1 外壁24小时。
9.2 内壁一周。
培训
1 培训部门：四车间
2 培训对象：四车间制水岗位操作人员。