病毒性疾病的感染与转归
病毒感染性疾病的基因易感性的研究
病毒感染性疾病的基因易感性研究舒赛男武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科（430030）近10年来，SARS、流感、重症手足口病的暴发流行使得病毒感染性疾病发病机制的研究再次受到人们的广泛重视。
众所周知，目前大部分病毒感染性疾病尚缺乏有效的治疗药物，其结局转归被认为与机体免疫状态密切相关。
而随着人类基因组研究的进展，人们逐渐发现和认识到机体针对各种病原的免疫功能其实很重要的一部分取决于生物个体的基因状况，无论是对细菌、病毒，还是寄生虫感染等，都发现了人类特定易感基因的存在。
对感染性疾病基因易感性的研究，不但有助于阐明疾病的发病机制和保护机制，更可以发现新的预防和治疗的分子靶点，对研发新型免疫调节剂和疫苗等都有很好的指导作用和参考价值。
目前对病毒感染性疾病易感基因的研究主要集中在人类白细胞抗原(HLA)、受体基因多态性、细胞因子多态性等几个方面。
研究感染性疾病易感基因的方法有：①小鼠基因组学研究，主要通过基因敲除小鼠或基因连锁分析找易感基因，缺点是在小鼠中发现的易感基因不一定和人类的功能相同；②筛选候选基因，根据基因的基本功能或与所研究疾病可能的相关性来初步确定候选基因，通过比较病例与正常对照的基因型或等位基因出现的频率来发现易感基因；③ 复杂分离分析，通过分析多个家系中疾病传播的方式，并比较多种遗传路径间的相似性来找到易感基因，在这种方法中，参数的优化较重要；④ 人类基因组分析，这种方法是在对大量家系进行连锁分析和相关分析的基础上进行基因组扫描来发现易感基因。
人类基因组草图的公布，使得连锁分析成为研究感染性疾病基因易感性的有力工具。
通过分析一定范围的基因组，可以发现一些包含某些主要易感性基因的区域。
除连锁分析外，另外一些技术如SNP typing、DNA微列阵技术等也很好的应用在易感基因的研究中。
人类疱疹病毒（Human herpes virus, HHV）是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒，包括α亚科的单纯疱疹病毒1型和2型、水痘带状疱疹病毒，β亚科的巨细胞病毒、人疱疹病毒6型和7型，γ亚科的EB病毒、人疱疹病毒8型。
兽医传染病名词解释汇编
一、名词解释1、感染：病原微生物侵入动物机体，并在一定的部位定居，生长繁殖, 从而引起机体一系列病理反应，这个过程称为感染。
2、隐性感染：在感染后无任何临诊症状而呈隐蔽经过的感染称为隐性感染。
隐性感染动物在抵抗力降低时也能转化为显性感染。
3、显性感染：将出现该病所特有的明显的临诊症状的感染。
4、继发感染：动物感染了一种病原微生物之后，在机体抵抗力减弱的情况下，又由新侵入的或原来存在于体内的另一种病原微生物引起感染称为继发感染。
5、混合感染：由两种以上的病原微生物同时参与的感染，称为混合感染。
6、持续性感染：是指动物长期持续的感染状态。
7、长程感染：又称慢性病毒感染，是指潜伏期长，发病呈进行性且最后常以死亡为转归的病毒感染。
8、顿挫型感染：开始时症状表现较重，与急性病例相似，但特征症状尚未出现即迅速消退、回复健康者，称为顿挫型感染。
9、潜伏期：从病原体侵入机体并进行繁殖时起，直到疾病的最初临诊症状开始出现为止，这段时间成为潜伏期。
10、传染源：传染源：亦称传染来源，是指某种病原体在其中寄居、生长、繁殖，并能排出体外的活的动物机体，也即传染源就是受感染的动物，包括患病动物和病原携带者11、传播途径：病原体由传染源排除后，经一定的方式再侵入其他易感动物所经历的路径。
12、易感动物：易感性:动物对某种病原体缺乏免疫力而容易感染的特性叫做易感性，有易感性的动物叫做易感动物。
（畜群的易感性：指家畜对于某种传染病病抵抗力的大小，是抵抗力大、易感性小。
）13、垂直传播：即从亲代到子代的纵向传播方式。
水平传播：是指传染病在群体之间或个体之间以水平形式横向平行传播。
包括：经胎盘传、播经卵传播、经产道传播。
14、生物性传播：病原体在节肢动物体内经历发育或繁殖地阶段，是完成其生活史或传播中不可缺少的过程。
15、直接接触传播：病原体通过被感染的动物(传染源)与易感动物直接接触(交配、舐咬等)，不需要任何外界条件因素的参与而引起的传播方式。
第一讲 传染病学总论讲述
病 原 体 的 致 病 力
毒力
virulence
-毒力=毒素+其他毒力因子（穿透能力、侵袭
能力、溶组织能力）
毒素：病原体合成的，能损伤宿主细胞
组织或引起细胞及器官功能紊乱的某些化 合物,可分为内毒素和外毒素。
数量
quantity
-同一种传染病中，入侵病原体的数量一般
与致病能力成正比。在不同传染病中，能 引起疾病的最低病原体数量可有较大差异
非特异性免疫 特异性免疫
机 械 屏 障 作 用
外屏障:皮 肤粘膜及 其分泌物; 内屏障— 血脑屏障， 胎盘屏障
体 液 因 子
吞 噬 作 用
细 胞 免 疫
体 液 免 疫
存在于体液中的 补体,溶菌酶, 备 解素(properdin), 血管活性肽和各 种细胞因子(如 TNF)等都可起
清除病原体作用
吞噬细胞存在 于各种组织,其 中中性粒细胞 最为重要,这些 细胞内含大量 溶酶体,可杀灭 被吞噬的病原 体.
传染病防治的长期性和艰巨性 防治传染病任务十分严峻， 肩负的使命任重而道远。
第 —节 感染与免疫 (infection and immunity) 一、感染的概念 二、感染过程中病原体的作用 三、感染过程中免疫应答的作用 四、感染过程的表现
一、感染的概念
感染与免疫(infection and immunity)
组织损伤的机 制（三种）
直接侵犯
毒素作用
免疫机制
重要的病理 生理变化 （急性期）
体温升高
代谢改变
内分泌改变
一、同的入侵门户，只有入侵门户 适当，病原体才能定居、繁殖及引起病变. 如伤寒杆菌必须经口感染，白喉杆菌一般经鼻 咽感染，破伤风杆菌经伤口感染。如果吃进大 量破伤风杆菌是不会感染破伤风的
动物传染病的传染过程和流行过程
动物传染病的传染过程和流行过程一、动物传染病的概念及特征由病原微生物引起，具有一定的潜伏期和临诊表现，并具有传染性的动物疾病，称为动物传染病（Animal infectiou disease）。
如猪瘟、口蹄疫、新城疫等。
传染病的特征：（1）每种传染病都有特定的病原微生物。
如新城疫（ND）——新城疫病毒（NDV）、禽霍乱——多杀性巴氏杆菌。
（2）具有传染性和流行性。
传染性——病原微生物由发病动物传染给健康动物。
流行性——传染病在动物群体中蔓延传播。
（3）被感染动物产生特异性反应。
动物机体发生免疫生物学改变，产生特异性致敏淋巴细胞、抗体和变态反应等。
（4）耐过动物能获得特异性免疫。
指该动物在一定时间内或终生不再感染这种传染病。
如人感染天花康复后—终生不在发此病。
（5）具有一定的潜伏期和特征性临床表现。
如破伤风—潜伏期一般为1~2周，最短为1天，最长可达数月；特征性临床表现为骨骼肌持续痉挛，对刺激反应兴奋性增高。
二、感染的概念及类型病原微生物侵入动物机体，并在一定的部位生长繁殖，从而引起机体一系列的病理反应，这个过程称为传染（感染）。
（infection）动物感染病原微生物后会有不同的临床表现，完全没有临床症状——明显的临床症状，甚至死亡，这种不同的临床表现称为感染梯度（gradient of infection）。
1、外源性和内源性感染外源性感染——病原微生物从机体外界侵入而发生感染，大多数传染病属于这一类。
内源性感染——机体内条件病原微生物引起感染，如猪肺疫、马腺疫等。
2、单纯感染、混合感染和继发感染单纯感染——由一种病原微生物引起的感染；混合感染——由两种以上病原微生物同时引起同一机体的感染，如牛同时患结核病和布鲁氏菌病；继发感染——动物感染一种病原微生物后，机体抵抗力降低情况下，又感染另一种病原微生物。
如猪瘟继发感染多杀性巴氏杆菌。
3、显性感染、隐性感染、顿挫型感染和一过型感染显性感染——有明显临床症状的感染；隐性感染——无任何临床症状出现的感染；顿挫型感染——疫病发生时，开始症状表现很严重，但特征性症状还未出现，动物机体就恢复健康；一过型感染——疫病发生时，开始症状表现很轻，但特征性症状还未出现，动物机体就恢复健康。
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[整理]5动物传染病学.动物传染病学基础知识一、相关概念1、传染：病原微生物侵入动物机体，在一定部位定居，生长繁殖并引起不同程度的病理反应过程，称为传染。
感染：感染是传染的第一步，即病原微生物侵入易感动物。
感染的类型：A、显性感染和隐性感染：病原体侵入机体后，动物表现出该病特有临床症状的感染过程称为显性感染。
显性感染过程中表现出某病的特征性症状的称为典型感染，反之称为非典型感染。
机体不出现任何临床症状，呈隐蔽经过的感染称为隐性感染或亚临床感染。
隐性感染动物体内的病理变化，依病原体种类和机体状态而不同，有些被感染动物虽然外表看不到症状，但体内可呈现一定的病理变化，而另一些隐性感染动物既无临床症状又无病理变化，一般只能通过微生物学或免疫学方法检查出来。
开始症状较轻，特征性症状未出现就恢复的感染过程称为消散型感染(或称一过型)。
开始症状较重，但特征性症状尚未出现即迅速康复的感染过程称为顿挫型感染。
感染临诊表现比较轻缓的称为温和型感染。
B、局部感染和全身感染，C、最急性、急性、亚急性和慢性感染。
D、外源性感染和内源性感染。
E、单纯感染、混合感染、原发性感染、继发感染和协同感染。
F、良性感染和恶性感染。
G、持续性感染与慢病毒感染：持续性感染是指在入侵的病毒不能杀死宿主细胞而形成病毒与宿主细胞间的共生平衡时，感染动物可在一定时期内带毒或终生带毒，而且经常或反复不定期地向体外排出病毒，但不出现临床症状或仅出现与免疫病理反应相关症状的一种感染状态。
持续性感染包括潜伏性感染、慢性感染、隐性感染和慢病毒感染等。
疱疹病毒、披膜病毒、副粘病毒、反转录病毒和朊病毒等科属的成员常能导致持续性感染。
慢病毒感染又称长程感染，是指潜伏期长、发病呈进行性经过最终以死亡转归的感染过程。
慢病毒感染时，被感染动物的病情发展缓慢，但不断恶化且最后以死亡而告终。
朊病毒和慢病毒引起的感染多属此类。
常见的慢病毒感染性传染病有牛海绵状脑病、绵羊痒病、梅迪-维斯纳病，山羊关节炎-脑炎和克雅病等。
传染病基础知识
传染病的流行过程的基本条件
(二)传播途径
病原体从传染源排出后，经过不同方式再侵入其 他易感者的途径。 经空气传播：流感、流脑、麻疹等 经水、食物传播：痢疾、伤寒等 经接触传播（直接和间接）：手、用具、玩具 经媒介节肢动物传播:节肢动物叮咬吸血传播：乙 型脑炎 医源性传播：乙、丙肝、艾滋病 经土壤传播：破伤风、钩虫病 垂直传播
4、病原携带状态
病原体侵入人体后，可在入侵部位或入
侵较远脏器继续生长繁殖，而人体并不
出现疾病现象称病原携带状态。
按病原体不同可分为带毒者、带菌者与带 虫者。
病原携带状态
分类
潜伏期携带者 恢复期携带者 健康携带者（ASC) 急性携带者（3个月内） 慢性携带者（3个月以上）
意义：为重要的传染源
4、病原携带状态
施。但药物预防作用时间短、效果不巩固，易产生耐药性，
因此其应用有较大的局限性。
•
个人防护 养成良好的个人卫生习惯。例如对呼吸道传染病， 尽量避免到人群密集的场所，工作和居住场所保持良好的通 风，与患者接触时使用必要的个人防护用品如口罩等。
（四）传染病暴发的应急措施
根据《传染病防治法》的规定，在甲类和乙类传染病暴发、流行时，当
（二）传染性
是传染病与其他感染性疾病的主要区别。
传染性指病原体能通过某种途径感染他人。 传染病病人有传染性的时期称为传染期，在每 一种传染病中都相对固定，可作为隔离病人的
依据之一。
（三）流行病学特征
传染病的流行过程在自然和社会因素的 影响下，表现出各种特征：
在质的方面有外来性和地方性之分
传染病基础知识
年 月 日
传染 病
细胞因子在感染性疾病中的作用
细胞因子在感染性疾病中的作用在我们的身体内部，存在着一个精妙而复杂的防御系统，以应对各种病原体的侵袭。
而细胞因子，就是这个防御系统中的关键角色之一。
当我们遭遇感染性疾病时，细胞因子会迅速行动起来，发挥着至关重要的作用。
细胞因子是一类由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合成、分泌的具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。
它们就像是身体内部的“信使”，在细胞之间传递着各种信息，协调着免疫系统的反应。
在感染性疾病的早期阶段，细胞因子能够迅速启动免疫应答。
当病原体入侵机体时，巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞会首先识别病原体，并释放出一系列的细胞因子，如白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子α（TNFα）等。
这些细胞因子具有炎症介导作用，能够引起局部血管扩张、通透性增加，使得更多的免疫细胞能够快速到达感染部位。
同时，它们还能激活中性粒细胞等免疫细胞，增强其吞噬和杀伤病原体的能力。
白细胞介素家族中的许多成员在感染性疾病中都扮演着重要角色。
例如，白细胞介素-6（IL-6）在炎症反应中起着重要的调节作用。
当感染发生时，IL-6 水平会迅速升高，它不仅能够促进肝脏合成急性期蛋白，增强机体的抗感染能力，还能调节免疫细胞的增殖和分化。
细胞因子还在调节免疫细胞的发育和分化方面发挥着关键作用。
例如，白细胞介素-2（IL-2）对于 T 细胞的生长、增殖和分化至关重要。
在感染过程中，IL-2 能够促进 T 细胞的活化和增殖，使其能够更好地识别和清除病原体。
而白细胞介素-12（IL-12）则能够诱导初始 T 细胞向 Th1 细胞分化，增强细胞免疫应答，有助于对抗细胞内寄生的病原体。
在感染性疾病的发展过程中，细胞因子的平衡至关重要。
如果细胞因子的产生和调节出现异常，可能会导致病情的恶化。
例如，在某些严重的感染中，TNFα 和 IL-1 等细胞因子的过度释放可能会引发全身性炎症反应综合征（SIRS），导致多器官功能衰竭。
相反，如果细胞因子的产生不足，可能会导致免疫功能低下，使得病原体难以被清除，从而使感染持续存在或反复发作。
艾滋病北医
CDC and WHO AIDS 分类
A类:包括急性HIV感染,无症状HIV感染PGL B类:AIDS一般症状和免疫缺陷致机会感染 C类:神经系统症状和重度机会感染和肿瘤每类 根据CD4T淋巴细胞数和总淋巴数分三级 Ⅰ CD4大于 500/Mm3,总TLC大于2000/Mm3
Ⅱ CD4 200-499/Mm3,总TLC1000-1999/Mm3 ⅢCD4 小于200/Mm3,总TLC小于1000/Mm3
病原学特点
HIV是一种变异性很强的病毒， 各基因变异程度不同， ENV变异程度最高。 变异原因是反转录酶缺乏校正功能导致的 变异种类：随机变异、宿主的免疫选择压力、 病毒DNA与宿主DNA之间的重组、药物选择 压力。 其中不规范抗病毒治疗是变异的主要原因。
流行病学
全球艾滋病病毒感染情况
目前全球艾滋 病病毒感染流 行态势平稳
病原学
逆转录病毒；指一类含有逆转录酶 的单股正链RNA 病毒。 慢病毒亚科,圆形或椭圆形，直径90--140nm HIV有两型：HIV-1和HIV-2-（西非地方性流行，1999年发 现我国也有）。HIV-1为主，HIV复制快（109/日）、变 异率高,嗜淋巴细胞性、嗜神经性。 在外界生存能力差：1000C20分钟灭活，25%以上的酒 精、0.2%次氯酸钠、漂白粉均可灭活.对0.1%福尔马林， 紫外线和r射线不敏感。（对乙肝病毒有效化学消毒剂 都可杀灭HIV) HIV感染后免疫:中和抗体很少,不能清除病毒
• 8-10年
•5. 死亡
•3. 无症状期
HIV感染的三种转归
典型病程： (5-10年 ) 70-80% 快速进展病例： (2-3年)10-15% 长期无进展病例： 小于5%
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病毒性疾病的感染途径与转归
以上资料提示，病毒性疾病的转归与病毒的侵入途径密切相关；而与病毒有无包膜及病毒结构无明显关系。
由口咽途径侵入的病毒无论属RNA或DNA还是有无包膜，大多为自限性疾病；经体液和血液传播的人类病毒性疾病，易形成持续感染。
即使同种病毒由于侵入途径不同，其病毒感染状态也不相同：如幼儿急疹和单纯疱疹的病原体均为人疱疹病毒，幼儿急疹为经口咽(呼吸道)侵入，为自限性疾病；而单纯疱疹为直接接触或体液传播，则为持续感染。
风疹和进行性风疹全脑炎的病原均为风疹病毒，而风疹的感染途径为呼吸道，表现为自限性疾病；进行性风疹全脑炎为母婴垂直传播，则为慢病毒感染。
嗜肝病毒中甲型肝炎和丙型肝炎病毒均为RNA病毒，甲型肝炎病毒由口咽部(消化道)侵入，表现为自限性过程，而丙型肝炎病毒经由血液途径侵入，形成慢性持续感染。
慢病毒感染中朊病毒一般不经过通常的感染途径(呼吸道、消化道)，但可通过接种、角膜移植、消毒不彻底的器械、注射针头等传递，如由人传递给猩猩或人、以及实验动物间的传递等，病毒可在体内复制，但不引起免疫反应，病变组织内找不到病毒颗粒，故认为可能是由不同于一般病毒的传递因子所引起的病变。
现推测朊病毒可能不含核酸。
亚急性硬化性全脑炎的病原虽为麻疹病毒，但其致病因子与普通麻疹不同，有很强的细胞依赖性，不能在自然界存活，所以不能经过通常的感染途径(如消化道和呼吸道)传播。
病毒经上述这两类不同的感染路径导致的疾病转归如此截然不同，以前很少引起人注意过，这种差别的原因和机制就更没有进行过有针对性的研究，以这两种差别为着眼点进行研究，寻找出造成病毒性疾病不同转归的机制(很可能是激发体内的免疫机制有所不同造成的)，有可能为病毒性疾病特别是病毒持续感染状态的发生机制及临床治疗提供新的线索。
血源传播性病毒不能经口咽途径(呼吸道和消化道)传播感染，并非病毒不会进入口咽腔，有报道，从婴幼儿的胃粘膜电镜检查可观测到乙肝病毒颗粒，但并未致病，也未成为病毒携带者，其原因除了这些病毒可能无法通过粘膜屏障侵入机体形成感染外，也不能排除这些病毒经由口咽部侵入时激发启动了某类免疫机制，产生了免疫保护或自限性过程。
虫媒传播的病毒性疾病，病毒由蚊或蜱叮咬直接入血，引起免疫机能紊乱，多侵犯血管和神经系统，大多症状重，预后凶险，如乙型脑炎。
但由于人体并非虫媒传播病毒的自然储存宿主，所以人体最终能将
病毒完全清除，不会成为持续感染。
但有时这类病毒经口咽路径侵入，则其临床症状远较蚊、虫、蜱叮咬感染的症状轻且预后好，如基萨那森林病在实验室气溶胶传播感染时就是如此。
动物源传播的病毒性疾病，病毒大多经破损皮肤直接入血，病情表现症状较重，但同虫媒传播病毒一样，人体不是动物源传播病毒的自然储存宿主，所以不会成为持续感染；动物源传播病毒也可污染食物或经尘埃由消化道及呼吸道进入体内，当这类病毒经口咽路径侵入时，则其临床症状远较直接入血感染的症状轻且预后好，例如流行性出血热实验室呼吸道感染时症状轻，预后好。
经口咽途径感染的病毒性疾病，易转归为自限性，很可能归功于口咽部及其周围丰富的结构特殊的淋巴组织群，口咽部是消化道和呼吸道的共同入口处，而消化道和呼吸道是外界物质进入人体的主要通道，也是各种病原体进入人体的主要通道，因此，长期进化的结果使口咽部成为防御外界病原体进入人体的一个重要关口，该部位的免疫防护作用在机体免疫防御机能中的角色肯定比现有的认识重要得多。
以往对口咽部防御机能的研究从解剖意义上研究得多，相关的免疫学研究则很有限，目前看来很有必要对口咽部淋巴组织群在免疫机能中的局部和全身作用进行更深入的研究。
这方面的研究极可能为病毒免疫学理论和实践提供新的思路和方向，为病毒性疾病的预防和治疗寻找新的途径和方法。