常见感染性疾病曹彬
PK-PD优化抗菌治疗与蒙特卡罗模拟,抗感染药物PK-PD 理论的临床应用

PK/PD多面观:从理论到实践副标题:——用PK/PD指导临床抗菌药物使用专家圆桌会全纪录作者:伊文来源:中国医学论坛报我国细菌耐药问题严重,为了推动抗菌药物的合理使用,《中国医学论坛报》于2013 年9 月25 日在北京召开了“用PK/PD 指导临床抗菌药物的使用”专家圆桌会。
会议由中国人民解放军总医院刘又宁教授担任主席,来自全国药学、呼吸、血液、重症、感染以及检验领域的专家进行了多学科讨论。
中心发言PK/PD优化抗菌治疗与蒙特卡罗模拟讲者:中国人民解放军总医院临床药理研究室王睿世界卫生组织在2011年4 月7 日世界卫生日提到,今天不采取行动,对于多重耐药菌感染,明天将无药可用。
如何更好地应对多重耐药菌的感染?2004年,查理(Charles)提出了优化抗菌治疗的概念。
抗菌药物药动学/药效学(PK/PD)分类及其在临床用药方案设计中的应用已得到国内外学者的普遍认同。
根据PK/PD,可将抗菌药物分为3类:浓度依赖性、时间依赖性以及与时间有关,但抗菌活性持续时间较长的药物(图1)。
对于浓度依赖性药物,可日剂量单次给药,使其峰浓度较高;对于时间依赖性药物,最好按日剂量分次给药;对于第三类抗菌药,根据药物种类不同,有不同的给药方案。
PK/PD参数与疗效的相关性见表。
通过药物与临床疗效相关性的研究,可获得PK/PD参数的达标值。
在进行PK/PD计算或考察给药方案是否合理时,可应用蒙特卡罗模拟的方法,这是一种基于“随机数”的计算方法。
为什么需要蒙特卡罗模拟?原因如下:①通过体外、动物与患者的研究,可得到抗感染治疗所需的PK/PD 参数与目标值;②临床无法获得每1例患者的PK/PD 参数;③大样本人群和(或)细菌群体参数可以指导临床用药;④人群和(或)细菌的参数差别极大,但有一定分布规律,利用蒙特卡罗模拟发现这种规律,可得到在某种感染中采用某种用药方案时可取得目标值的概率。
蒙特卡罗模拟中有两个重要参数:达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)。
先天性耳前瘘管合并感染的手术治疗

先天性耳前瘘管合并感染的手术治疗摘要】目的探讨耳前瘘管感染的手术时机,方法及疗效。
方法分析我院43例耳前瘘管感染期门诊行手术切除的临床资料。
结果 43例中40例一期愈合,七日拆线,3例感染,坚持每日换药,抗感染,术后2周伤口愈合拆线。
随访一年无复发。
结论及早彻底切除病灶是治疗耳前瘘管的首选治疗方法.【关键词】耳前瘘管感染先天性耳前瘘管是常见的耳科疾病,为胚胎期形成耳廓的第一,第二腮弓的小丘样结节融合不良或第一腮沟封闭不全所致。
瘘管是一种可有分枝而变曲的盲管,其外口常位于耳轮脚前上方,官腔覆盖有复层鳞状上皮,腔内含有鳞屑物,挤压瘘口周围,偶有少许粘稠上皮腺样物自瘘口溢出,一旦感染则红肿痛而化脓,可反复发作。
本病属外生不全的常染色体遗传性疾病。
感染的耳前瘘管手术切除是最有效的治疗方法。
我科自2005年-2009年治疗先天性耳前瘘管合并感染43例,先报告如下:1 资料与方法1.1 一般资料 2005年-2009年门诊共治疗先天性耳前瘘管合并感染的共43例,其中男24例,女19例,年龄12-63岁。
单侧瘘管38例,双侧5例(至少有一侧感染)。
复发少者1次,多者达12次.发病部位中,耳屏间切迹15例,耳轮脚前16,耳轮脚12例。
在43例中18例合并感染曾作过切排手术。
1.2 治疗方法(1)瘘管脓肿形成期,宜顺着脓肿形成处低位经皮纹方向梭形切排引流,血管钳分开切口,充分排脓,清除腔内的腐烂组织,3%的双氧水彻底冲洗脓腔,再用甲硝唑,庆大霉素冲洗术腔,最后腔内留一小橡皮引流条,每天换药,酌情撤除引流条,同时予以抗感染药治疗至感染被控制。
(2)瘘管切除术:成人采用局麻,不能配合的小孩给予全麻。
患者仰卧,头偏向对侧。
瘘口周围以1%普鲁卡因作皮下浸润,用泪道探针顺瘘口探及各分枝,然后在瘘管口周围作梭形切口,切开皮肤及皮下组织后,顺探针方向逐一剔除各管道及各分枝摘除干净,并切除可疑的病变组织及瘢痕组织直至周围正常组织。
第三次脓毒症和脓毒性休克定义国际共识解读

摇药物剂量
平均动脉压 约苑园皂皂匀早
员
摇咱滋早辕渊噪早辕皂蚤灶冤暂 多巴酚丁胺渊任何剂量冤或多巴胺臆缘 圆
多巴胺 跃缘或渊去甲冤肾上腺素臆园郾员 猿
多巴胺 跃员缘或渊去甲冤肾上腺素 跃园郾员 源
肝脏
摇胆红素
员郾圆耀员郾怨渊圆园耀猿圆冤
员
摇咱皂早辕凿造渊滋皂燥造辕蕴冤暂 圆郾园耀缘郾怨渊猿猿耀员园员冤
杂陨砸杂非特异性诊断标准渊如发热或白细胞增 多冤仍将有 助 于 感 染 的 一 般 诊 断遥 这 些 发 现 与 感 染的某些特异性表现渊如皮疹尧肺实变尧尿痛尧腹膜 炎冤共同提示最可能的感染部位及 致病微生 物遥
然而袁杂陨砸杂可能仅仅反映适当的宿主反应袁而不是 失调的反 应遥 脓 毒 症 可 引 起 器 官 功 能 障 碍袁提 示 其病理生理机制远 较感 染 及 其 伴 随 的 炎症 反 应 更 为复杂遥细胞损害 是 导致 器 官 系 统 发 生 生 理 和 生 化异 常 的 基 础袁共 识 对 致 命 性 器 官 功 能 障 碍 的 强 调与上述观 点 相 符袁在 这 种 情 况 下袁所 谓 野重 症 脓 毒症冶就显得多余了遥 圆郾圆摇 确 定 患 者 脓 毒 症 的 临 床 标 准 摇 共 识 指 出 目 前没有临床 方法能 反映失调 的宿主 反应这 一概 念遥不过袁正如 圆园园员年专家共识提出的扩展诊断 标准袁许 多 床 旁 和 常 规 实 验 室 检 查 结 果 可 提 示 炎 症或器官功能障碍 的 存 在遥因 此 专 家 组 需 要 评 估 哪些临床 标 准 最 能 适 用 感 染 患 者 脓 毒 症 的 判 断遥 通过医院内感染患者的大数据分析袁在 陨悦哉对可 疑感染患者用 杂韵云粤评分渊表 员袁受试者工作曲线 下面积 越园郾苑源曰怨缘豫悦陨园郾苑猿耀园郾苑远冤预测死亡风险 优于 杂陨砸杂标准渊受试者工作曲线下面积 越园郾远源曰 怨缘豫悦陨园郾远圆耀园郾远远冤遥专家组推荐用 杂韵云粤评分 圆分或以上代表器官障碍遥基础的 杂韵云粤值应假 定为 园袁除非在感染前已经有器官功能障碍渊急性 或慢性冤遥杂韵云粤评分 圆分以上感染患者医院总体 病死率风险为 员园豫袁这高于 杂栽抬高的心梗患者 渊愿郾员豫 冤遥基 于 患 者 基 础 风 险 水 平 袁圆分 以 上 感 染
痰热清佐治小儿毛细支气管炎的效果及对血清中CRP影响

表2 观 察 组 与对 照组 治疗 前 、治疗后 CR P变化 的比 较 ( / mgL)
患 者 均应 用抗 感染 、激 素 、解 痉 、止 咳等 常 规治疗 ,必 要 时吸 痰 。观察 组在常规治 疗的基 础上 加用痰 热清注 射液进行 治疗 ,治疗 7 d
后观察疗效 。
与 治疗 前比较 P<O0 .5
±堕垦垫 堕龟21年1 月第8 第3期 Gi Ci Mece oebr00V1,o3 00 1 誊 3 u efh a di , vme21 o8N . do n in N , . 3
【] 曹 彬 , 柏 蔷 . 洲 《 人 下 呼 吸 道感 染 诊 治 指 南》 简 介 [] 2 蔡 欧 成 J. 中 华 结核 和 呼吸杂 志 , 0 , (0:1—1. 2 6 91) 77 8 0 2 7 [】 李俊 , 环 . 西沙 星序 贯 治疗 老 年人 社 区获 得性 肺 炎 的临 床 3 余荣 莫 研究 [ - JI ]临床肺 科杂 志 , 0 , () 8.8 2 838: 699 0 1 9
甘露醇加地塞米松治疗小儿急性感染性喉炎的疗效观察

1资 料与 方法 1 . 1一般资料
随机选 择20 年 1 至2 l年 1 09 月 O 1 月我院收 治的8例 急性感染 性喉炎 O
Байду номын сангаас
注 : 与对 照 组 比较 ,P<0 5 . ,差异 具有 统 计 学意 义 0
2 两组患者临床疗效 比较分析 I 2 见表 2 。表 2 结果 表 明 :对照 组4 例 患儿 ,总有效率 为7 . 0 75 %;治 疗 组4 例患 儿 ,总 有效 率为 9 .%,明显 高于 对 照组 ,经 统计学 分 0 5 O
[ . 医 院感染 杂 志, 0,93: 537 J 中华 ] 2 91() 3 —3 . 0 3
甘露醇加地塞 米松 治疗/, 急性 感染 性喉炎 的疗效观察 J ,L J
任 章 平 高 明
( 鄂州市 中心 医院,湖北 鄂州 4 6 0 ) 3 0 0
【 摘要 】 目的 探 讨甘 露 醇加地 塞 米松 治疗 小 儿急性 感 染性喉 炎 的疗 效 效果 。方法 回顾 性 分析我 院近 年 来收 治 的 8 例 急性 感 染性喉 炎 患儿 O 的 临床 资料 。结 果 治疗 组 4 患 儿 ,声 嘶 、 犬吠样 咳嗽 、喉 鸣等主 要 症状 的 消失 时 l明 显 少于对 照 组 ,经统 计 学分 析 , < 0 5 O例  ̄ ' - I P . ,差 异 0
表 1 两组患 儿主要 症 状 消失 时间 比较 分析 ( 土S ) ,d
急 性感染 性喉 炎好 发于春 秋两 季 ,常 见于3 以下婴幼 儿 ,是较 岁 为常见 的上 呼吸道感染 。 由于 其发病急 ,病 情险恶 ,如不及 时救治 , 可能危及 患儿 的生命安 全… 。近年 来 ,我 院采用 甘露醇 加地 塞 米松治 疗 小儿急性 感染性 喉炎 ,取得 了较为满意 的临床效果 ,现将具 体资料 分析 如下 。
成人下呼吸道感染诊治指南解读

欧洲呼吸学会诊成人下呼吸道感染诊治指南解读首都医科大学附属北京天坛医院呼吸科www bronchoscopy cn张杰简要介绍2005年12月欧洲呼吸学会(ERS)和欧洲临床微生物和感染病协会(ESCMID)共同颁布了“成人下呼吸道感染诊治指南”以下简称《指南》。
该《指南》包括了3种最常见的社区成人下呼吸道感染(LRTI)的诊断和治疗建议:社区获得性肺炎(CAP)慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重(AECOPD)慢塞肺疾病急重支气管扩张急性加重既往CAP指南存在很多不足之处,主要表现为临床证据不充分,且仅限于CAP,较少提及AECOPD的诊治。
2005年ERS与ESCMID组织相关领域的专家回顾分析了近4000 篇文献,共同修订了这个指南,并在这个指南中首次推荐了AECOPD的诊治方案。
国内解读的文章 何权赢:欧洲《成人下呼吸道感染诊治指南》的启示,中华结核和呼吸杂志,2006,29(10):656~657。
曹彬,蔡柏蔷:欧洲《成人下呼吸道感染诊治指南》简介,中华结核和呼吸杂志,2006,29指南》简介中华结核和呼吸杂志(10):717~720。
张静萍陈佰义欧洲呼吸学会和欧洲临床微张静萍,陈佰义:欧洲呼吸学会和欧洲临床微生物与感染病学会对成人下呼吸道感染诊治指南的修订,中华内科杂志,2006,45(12):南的修订中华内科杂志)1030~1034。
解读内容门诊处的相关问题LRTI处理的相关问题LRTI的诊断和鉴别诊断LRTI在门诊的治疗住院LRTI处理的相关问题CAPAECOPD支气管扩张急性加重LRTI的预防非疫苗接种预防LRTI疫苗接种预防LRTILRTI的诊断和鉴别诊断当患者因呼吸道症状(如咳嗽、咳痰、气短、胸痛)来看病时,临床医生要考虑到3个问题:来看病时临床医生要考虑到个问题1.1. 出现这些症状是由感染性因素还是非感染性因素引起的(如哮喘、COPD、心力衰竭、心肌梗死)?2. 如果是呼吸道感染,是呼吸道的哪部分发生感染? 是急性支气管炎还是肺炎??3. 感染的可能病原体是什么? 是病毒感染还是细菌感染?几个需要关注的问题1.何时须考虑到吸人性肺炎? 当吞咽困难患者出现急性呼吸道感染症状时,首先要想到吸人性肺炎,这种患者就诊时,胸部线检查X 是必要的。
常见感染性疾病曹彬

2021/1/11
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3
医疗机构相关肺炎(HCAP)的定义
• 本次感染前90天住院史(>2天) • 住养老院或康复医院 • 本次感染前30天接受静脉抗生素、化疗
或伤口护理的 • 定期到医院接受血液透析治疗的
2021/1/11
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4
HAP的感染途径和危险因素
• HAP病原菌来源:
2021/1/11精品医学ppt Nhomakorabea2
医院获得性肺炎(HAP)的定义
• 住院后48小时发生的肺炎
– 发热 – 白细胞升高 – 脓性分泌物 – 胸片新出现的浸润影
• 发病率:5-10/1000次住院
– 气管插管病人:比例增加20倍
• 病死率:高达70%
– 1/3-1/2由感染直接造成 – 病死率更高:合并菌血症,绿脓或不动杆菌感染
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6
HAP的病原学
– 对于免疫功能基本正常患者:
• 多由细菌感染造成 • 致病菌种类由住院时间、基础疾病、是否使用过抗生素等
多种因素决定 • 经常是多种细菌的混合感染 • 病毒感染/真菌感染少见
2021/1/11
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7
全体标本
呼吸道常见病原菌
菌名
%
绿脓杆菌
21
大肠杆菌
18
肺炎克雷伯菌 14
高3-10倍
• VAP的病死率为24-50%,某些特殊情况下,或 者肺部感染由高危病原菌引起时,病死率可高 达76%
2021/1/11
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11
早发性VAP和迟发性VAP
• 早发性VAP: 在开始机械通气的前4天发病
• 迟发性VAP: 开始机械通气后5天或5天以上发病
超声诊断输卵管系膜囊腺瘤1例

[ ] Sthhn r P,Ma e I ' eG,e a. r t ocl eig— 7 ascada 1 t wT,Gdr i h , t 1 Cy o ca m nni pc t : l i 1 danscadteaet vre [ ] erlI i, i cic . i ot n hrtucoevw J .Nuo n a s na g i r i i d
微 结 构 观 察 [] 中 华病 理 学 杂 志 ,04 3 :2 J. 2 0 ,344—4 8 2.
[0 Z c S , en N, r t Pl o r c p c c i C" n 1] i k E LugA F n s o M. um n y r t c o s I d l a y o es : a
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疫力 低下及 鸟 类 接触 史 的患 者 外 , 也 不 能 忽视 免 但 疫功 能正 常 的 中青 年男 性发 病 。 由于 痰及 血清 学检
pt l i f dns[ ] JC m u ss Tm g, 0 2 6 30— a oo ci ig J . o pt st o or 20 ,2 : 3 h g n A i
3 4. 3
[ ] Vl e A i e , ̄ o s , t 1 A u si tyf le8— 2 ihzR ,Ln nP IcmiJ e a. ctr pr o i r s c d e e ar au
和 呼 吸 杂 志 ,02 2 :1 Nhomakorabea—6 2 20 ,56 0 1 .
[ ] Sr iC 6 a s A.Cyt ocl ugdsaei ai t w iot I f — o r o ca ln i s ptn et u V i e pc e n es h H n c
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2020/11/24
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2
医院获得性肺炎(HAP)的定义
• 住院后48小时发生的肺炎
– 发热 – 白细胞升高 – 脓性分泌物 – 胸片新出现的浸润影
• 发病率:5-10/1000次住院
– 气管插管病人:比例增加20倍
• 病死率:高达70%
– 1/3-1/2由感染直接造成 – 病死率更高:合并菌血症,绿脓或不动杆菌感染
鲍曼不动3
假单胞菌属 2
不动杆菌属 2
乙酸钙不动 2
变形杆菌群 3
2020/11/24
菌数 2126 1868 1449 1066 972 315 299 228 183 180 345
菌名
%
绿脓杆菌
25
肺炎克雷伯菌 16
鲍曼不动杆菌 11
阴沟肠杆菌 10
2020/11/24
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12
HAP的窄谱抗菌素治疗
• 革兰阴性肠杆菌 (不包括绿脓)
– 肠杆菌属. – 大肠杆菌 – 克雷伯菌属. – 变形杆菌属. – 粘质沙雷菌属
• 流感嗜血杆菌
• MSSA
• 肺炎链球菌
2020/11/24
抗菌素:
• 2nd代或无抗绿脓活性的3rd代头孢 菌素
• Beta-内酰胺/beta-内酰胺酶抑制剂 • Ertapenem • 左氧氟沙星,莫西沙星* • 克林霉素+氨曲南*
• 有合并症与无合并症的呼吸道感染病原体特点
– 无合并症的呼吸道感染-最常见是革兰氏阳性菌 – 有合并症的呼吸道感染-最常见是革兰氏阴性杆菌 ( 大肠杆菌,肺炎克雷伯氏菌,绿脓杆菌,不动
杆菌属 )
• 社区获得性肺炎和医院获得性肺炎的病原体特点
– 社区获得性肺炎-多为敏感菌,最常见的是肺炎双球菌 – 医院获得性肺炎-多为耐药菌,可有大肠杆菌,肺炎克雷伯氏菌,绿脓杆菌或肠杆菌属
2020/11/24
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3
医疗机构相关肺炎(HCAP)的定义
• 本次感染前90天住院史(>2天) • 住养老院或康复医院 • 本次感染前30天接受静脉抗生素、化疗
或伤口护理的 • 定期到医院接受血液透析治疗的
2020/11/24
医学ppt
4
HAP的感染途径和危险因素
• HAP病原菌来源:
– 环境:水、空气、医疗器械 – 病人之间、病人与医护人员之间
2020/11/24
医学ppt
5
医院获得性肺炎(HAP)的临床诊 断
Johanson criteria(Ann Intern Med 1972;77:701-6)
• 必要条件:胸片新出现的浸润影 • 同时满足下列至少一项临床表现:
– 发热 – 白细胞升高 – 脓性分泌物
2020/11/24
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常见感染性疾病
北京协和医院呼吸科
曹彬
2020/11/24
医学ppt
1
呼吸道感染
• 急性与慢性呼吸道感染的病原体特点
– 急性呼吸道感染-病毒,支原体,革兰氏阳性球菌( 链球菌, 肺炎双球菌,葡萄球菌) – 慢性呼吸道感染-支原体,难治性细菌病原体( 绿脓杆菌 )感染加重,常由流感嗜血杆菌或肺炎双
球菌引起
* 青霉素过敏
Am J Crit Care Med 2005; 171: 388-416
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13
HAP的广谱抗菌素治疗
主要致病菌 加上:
– 绿脓 – 不动杆菌
MRSA
2020/11/24
氨基糖苷或抗绿脓的喹喏酮(环丙沙星或大 剂量左氧氟沙星) Plus:
• 抗绿脓的青霉素
• 头孢哌酮/舒巴坦,头孢他定,头孢吡肟
高3-10倍
• VAP的病死率为24-50%,某些特殊情况下,或 者肺部感染由高危病原菌引起时,病死率可高 达76%
2020/11/24
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11
早发性VAP和迟发性VAP
• 早发性VAP: 在开始机械通气的前4天发病
• 迟发性VAP: 开始机械通气后5天或5天以上发病
• 两组VAP的常见病原菌不同 • 早发性VAP病人的预后较好
6
HAP的病原学
– 对于免疫功能基本正常患者:
• 多由细菌感染造成 • 致病菌种类由住院时间、基础疾病、是否使用过抗生素等
多种因素决定 • 经常是多种细菌的混合感染 • 病毒感染/真菌感染少见
2020/11/24
医学ppt
7
全体标本
呼吸道常见病原菌
菌名
%
绿脓杆菌
21
大肠杆菌
18
肺炎克雷伯菌 14
20
Guidelines for HA医P.学Spepmt in Respir Crit Care Med 2002,23:4579
VAP的定义
• 气管插管或开始机械通气(MV)48小时 以后发生的肺炎
2020/11/24
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10
VAP的流行病学
• 接受机械通气的病人中占8-28% • 气管插管病人接受机械通气,肺炎的危险性升
2020/11/24
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引起产科/妇科感染病原体的特点
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败血症患者常分离到的致病菌
• 大肠杆菌 • 绿脓杆菌 • 克雷克雷伯菌 • 金黄色葡萄球菌 • 肠球菌
2020/11/24
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首选舒普深的败血症性疾病
• 急性白血病并发的败血症 • 恶性肿瘤并发的败血症 • 肝硬变并发的败血症 • 严重烧伤并发的败血症 • 新生儿发生的败血症
大肠杆菌
5
嗜麦芽胞菌 4
菌数 1486 962 677 576 431 233
陈民钧,医王学辉ppt. 中华医学杂志. 2003,83: 375
8
早期
链球菌 流感杆菌
中期
晚期
MSSA 消化链球菌
MRSA 肠杆菌 肺克,大肠 绿脓杆菌
入院天数
13
2020/11/24
不动杆菌
嗜麦芽窄食单胞菌
5
10
15
• 感染途径:
– 口咽部定植菌的微量吸入
– 气管插管气囊上方污染分泌物的积聚(VAP)
• 危险因素:
– 病人本身基础疾病
• 各种急慢性疾病、昏迷、营养不良、长期住院
– 感染控制措施不当
• 不洗手、呼吸治疗仪器消毒不严
– 各种干预措施
• 镇静药物、激素和免疫抑制剂、气管插管、复杂大手术、抗生素滥用、
胃管肠内营养
• 氨曲南
• 亚胺培南,美罗培南 • Beta-内酰胺/beta-内酰胺酶抑制剂
Plus:
利奈唑胺 or 万古霉素
Am J Crit Care Med 2005; 171: 388-416
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14
首选舒普深进行治疗的呼吸道感染
• 伴有感染的支气管扩张 • 肺脓肿 • 脓胸 • 呼吸机相关性肺炎 • 慢性支气管炎急性加重