抗肿瘤的生物技术药物
抗肿瘤药物的研发及其作用机制研究
抗肿瘤药物的研发及其作用机制研究肿瘤是一种常见的癌症，给人们的身体健康带来了极大的威胁。
为了治疗肿瘤，抗肿瘤药物的研发就显得非常重要。
抗肿瘤药物是一种治疗肿瘤的化学物质，能够控制或抑制癌细胞的生长和繁殖，从而达到治疗肿瘤的目的。
一、抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物可以根据不同的药理学作用机制进行分类，包括细胞周期特效药物、细胞周期非特效药物、生物制剂以及免疫调节药物等。
细胞周期特效药物主要是针对分裂期的肿瘤细胞，可以影响肿瘤细胞在有限的时间内完成DNA复制以及细胞分裂，从而达到杀伤癌细胞的效果。
比如说紫杉醇、紫杉醇的衍生物以及羧环化合物等。
细胞周期非特效药物的作用机制较为复杂，主要是通过抑制DNA或RNA的合成，影响肿瘤细胞的正常生长和分裂，从而达到治疗肿瘤的目的。
比如说氟脲嘧啶、咪唑类药物、碳酸盐药物等。
生物制剂指的是基于生物技术研发的抗肿瘤药物，包括单克隆抗体药物、蛋白质药物、基因治疗药物等。
其作用机制主要是针对癌细胞表面的特定分子，从而影响癌细胞的信号传递或免疫调节，从而达到治疗肿瘤的目的。
免疫调节药物目前在抗肿瘤药物领域中正在快速发展，它们的作用机制主要是通过调节人体的免疫系统对肿瘤的反应，从而达到消除癌细胞的效果。
比如说PD-L1抑制剂等。
二、抗肿瘤药物的研究发展历程抗肿瘤药物的研究始于20世纪的20年代。
那时候，科学家首次以能够杀死癌细胞的药物为目标进行研究。
经过近一个世纪的努力，抗肿瘤药物的种类也越来越多，治疗效果也越来越好。
早期的抗肿瘤药物研究主要是以天然植物、动物及微生物来源的生物化合物为主，如鹤望子碱等。
而随着化学合成技术的不断发展，大规模的化学合成化合物也逐渐成为研究重点。
比如说环磷酰胺、丝裂霉素等。
在近几十年的发展过程中，抗肿瘤药物的研究越来越依赖于计算机模拟技术、分子生物学技术，以及细胞生物学技术等。
这些技术在药物发现、药物设计以及药物筛选方面提供了更为科学的手段，并且极大地促进了抗肿瘤药物的快速发展。
医学-抗肿瘤药物综述
化疗药物通常为化学合成的小分子或高分子物质，通过注射、口服或局部给药方式进入体内，作用于肿瘤细胞 DNA、RNA或蛋白质合成过程，抑制肿瘤细胞生长、分裂或诱导其凋亡，从而达到治疗目的。常见的化疗药物 包括烷化剂、抗代谢药、抗生素类等。
靶向治疗药物
总结词
靶向治疗药物是一种新型抗肿瘤药物，通过特异性地作用于肿瘤细胞表面的靶点来抑制其生长和扩散 。
激素治疗药物如雌激素、雄激素等，通过调 节内分泌系统来抑制肿瘤生长；生物反应调 节剂如干扰素、白细胞介素等，通过调节免 疫系统来增强其对肿瘤细胞的攻击能力。其 他抗肿瘤药物还包括基因治疗、细胞治疗等 新型治疗方法，仍处于研究阶段。
抗肿瘤药物的疗效与
03
副作用
化疗药物的疗效与副作用
化疗药物的疗效
化疗药物通过抑制肿瘤细胞的生 长和分裂，从而达到缩小肿瘤、 控制病情的目的。
并克服耐药性。
免疫联合放疗
02
放疗可以增强肿瘤细胞的免疫原性，与免疫治疗联合使用可提
高对肿瘤细胞的杀伤力。
免疫联合热疗
03
热疗可以刺激免疫反应，与免疫治疗结合使用可增强抗肿瘤效
果。
个体化用药的进一步发展
1 2
基因检测与药物选择
通过基因检测确定个体对特定药物的反应，从而 选择最适合患者的药物。
实时监测与调整
联合用药研究进展
01
02
03
联合化疗
通过同时使用多种化疗药 物，以提高疗效、降低耐 药性和减少毒副作用。
联合免疫疗法
结合免疫疗法和化疗或其 他治疗方法，以增强抗肿 瘤免疫反应。
联合靶向治疗
针对不同靶点联合使用多 种靶向药物，以提高疗效 和降低耐药性。
生物技术药物制剂
生物技术药物制剂生物技术药物制剂是利用生物技术方法生产的药物，具有高效、高准确性、低毒副作用等特点。
这些药物种类繁多，主要包括蛋白质药物、生物工程制剂和核酸药物等。
随着生物技术的不断发展和进步，生物技术药物制剂已成为国际上最具发展潜力和前景的新型药物。
一、蛋白质药物蛋白质是一种大分子化合物，由氨基酸组成，且具有复杂的结构和功能。
蛋白质药物是利用生物技术生产的药物，广泛应用于抗肿瘤、治疗糖尿病、治疗类风湿性关节炎等领域。
1.1 重组蛋白重组蛋白是一种人工合成的蛋白质，可通过重组DNA技术将其生产出来，具有较高的活性和稳定性。
市场上最常见的重组蛋白药物包括利妥昔单抗、重组人胰岛素、重组干扰素等，具有疗效确切、作用迅速、不易反复等特点。
1.2 抗体药物抗体药物是一种利用生物技术创造出的抗体，可用于治疗多种疾病，包括癌症、肿瘤和自身免疫性疾病等。
目前市场上可供选择的抗体药物有多达数十种，但最为知名的恐怕是赫赛汀，它是人体细胞系生产的单克隆抗体，可用于治疗癌症等疾病。
1.3 生长激素生长激素是一种由垂体腺分泌的蛋白质激素，可用于治疗多种生长障碍和缺陷。
利用生物技术生产的人类生长激素(HGH)、瑞格利诺(RHGH)等，具有较高的生物活性和安全性，被广泛应用于医疗领域。
二、生物工程制剂生物工程制剂是指通过利用现代生物工程技术生产的一类药物，包括：蛋白质药物类、核酸药物类、免疫调节剂、疫苗等。
现已广泛应用于肿瘤治疗、细胞治疗、创伤修复等领域，具有优异的生物活性和安全性。
2.1 基因工程药物基因工程药物是利用基因重组技术生产的药物，主要包括生长激素、胰岛素、干扰素和重组细胞因子等，具有较高的活性和稳定性。
其中，最典型的基因工程药物为重组人胰岛素，这种药物由基因工程技术合成，不但可以提高胰岛素的生物效价，而且能够更好地控制血糖，减少并发症的发生。
2.2 细胞治疗药物细胞治疗药物是利用细胞工程技术研制的药物，主要包括干细胞疗法、细胞培养物及重组细胞等。
“魔法子弹”ADC药物——乳腺癌的克星
100多年前，免疫学之父Paul Ehrlich （如图1所示）首次提出“魔法子弹”的设想，即选择性地向目标细胞输送毒性药物，而避免伤害人体正常细胞的概念。
之后，“魔法子弹”ADC （Antibody -Drug Conjugate ）药物开创于生物技术和药物研发领域，是一种结合抗体、毒素和连接子的复合物，用于精确靶向肿瘤细胞并释放药物。
它的历史可以追溯到20世纪80年代，当时科学家开始尝试将抗体与毒素结合，以增强抗肿瘤治疗的效果。
图1 免疫学之父Paul Ehrlich乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，具有很强的异质性。
传统的化疗、内分泌治疗和放疗对于不同类型的乳腺癌患者效果各自受限。
ADC 药物利用其高度特异性的抗体识别癌细胞表面的靶点，并通过连接药物分子的化学链将细胞毒性药物传递到癌细胞内部。
一些ADC 药物已经在乳腺癌治疗中进行了临床试验，并取得一些出色的治疗效果。
最早的ADC 药物是通过化学手段将毒素与抗体连接而成，但这种方法存在许多限制和挑战。
随着科技的进步和对ADC 技术的深入研究，研究人员开始采用更精确的方法来制造ADC 药物。
其中一个重要的突破是使用基因工程技术生产抗体。
这些抗体可以特异性地结合到肿瘤细胞表面的抗原上，从而实现更准确的靶向治疗。
另一个关键的进展是连接子的开发。
连接子是将抗体与毒素连接在一起的分子，它能够在抗体与毒素之间建立稳定的化学键。
这种连接子需要具备足够的稳定性，以便在血液循环中保持连接，又能在抗体与肿瘤细胞结合后迅速释放毒素。
“魔法子弹”ADC 药物的进一步发展还受益于对肿瘤细胞生物学和信号传导途径的深入了解。
研究人员可以根据不同肿瘤类型的特征选择适当的抗原作为靶点，并设计相应的ADC 药物。
“魔法子弹”ADC 药物的起源可以追溯到对抗体、毒素和连接子的深入研究，以及对肿瘤生物学的进一步认识。
这些技术和知识的不断发展促使ADC 药物在肿瘤治疗领域取得显著进展，并成为一种重要的治疗策略之一。
分子靶向抗肿瘤药物研究进展
分子靶向抗肿瘤药物研究进展分子靶向抗肿瘤药物是一种特定靶点向肿瘤细胞发挥杀伤作用的药物。
与传统的化疗药物相比，分子靶向抗肿瘤药物具有更好的选择性和更少的副作用。
随着分子生物学和生物技术的快速发展，越来越多的分子靶点被发现和验证，从而推动了分子靶向抗肿瘤药物的研究和开发。
本文将介绍几种近年来研究较多的分子靶向抗肿瘤药物。
第一种是激动剂药物。
激动剂药物可以促进分子靶点的活性，从而增强肿瘤细胞的死亡。
其中一种代表性的药物是激动剂EGFR抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。
EGFR是一种用于细胞生长、分化和凋亡的受体酪氨酸激酶，EGFR异常活跃是肿瘤形成和发展的驱动因素之一、目前已经开发出多种EGFR抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼等。
这些药物通过与EGFR结合，阻断其激活信号，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。
第二种是抑制剂药物。
抑制剂药物可以与分子靶点结合，从而阻断其活性，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。
其中一种代表性的药物是VEGFR抑制剂，用于治疗结直肠癌和乳腺癌等。
VEGFR是一种血管内皮生长因子受体，与肿瘤的新生血管生成密切相关。
目前已经开发出多种VEGFR抑制剂，如舒尼替尼和赫赛汀等。
这些药物通过与VEGFR结合，阻断其信号通路，从而抑制肿瘤细胞的血管生成和生长。
第三种是激活剂药物。
激活剂药物可以与分子靶点结合，激活其活性，从而促进肿瘤细胞的死亡。
其中一种代表性的药物是PARP抑制剂，用于治疗卵巢癌。
PARP是一种与DNA修复相关的酶，PARP抑制剂能够干扰DNA修复机制，导致肿瘤细胞的DNA损伤积累，最终导致肿瘤细胞的死亡。
此外，还有一些其他类型的分子靶向抗肿瘤药物，如HER2抑制剂、BRAF抑制剂和ALK抑制剂等。
这些药物在治疗乳腺癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌等肿瘤中显示出较好的疗效。
总之，分子靶向抗肿瘤药物是一种具有较好靶向性和较少副作用的治疗策略。
随着分子生物学和生物技术的进展，越来越多的分子靶点被发现和验证，为分子靶向抗肿瘤药物的研究和开发提供了新的机遇。
抗肿瘤无机药物简介 (终极版)
抗肿瘤无机药物简介9090722*【摘要】：自从顺铂作为抗肿瘤药物被开发利用以来，无机药物已经成为新一类的抗肿瘤化疗药物。
本文参阅相关文献，简单介绍铂、钌、铜、稀土、硒等抗肿瘤药物的抗肿瘤机制及药理作用。
并对抗肿瘤无机药物在今后的一个时期的研究方向作了简单的展望。
【关键词】：抗肿瘤；无机药物癌症作为疾病中的第二大死亡原因，严重威胁着人类的健康，全世界每年约有700 万人死于癌症。
其中我国每年有150万人死于癌症，癌症已成为我国各类死因的头号杀手。
1969年美国密歇根州立大学的生物物理学家Barnett Rosenberg，偶然发现顺铂具有抗肿瘤活性，激发了人们对抗癌无机药物的关注。
美国国家癌症研究所曾对周期表中的55个元素的一万一千种金属及其化合物，做了系统的、大规模实验动物试验，发现镓、；钌、铅、铂、钒、锡等式中金属元素的10%的试验化合物，具有抗肿瘤活性。
【1】此外被科学家称之为人体微量元素中的“抗癌之王”的硒，其化合物也具有广泛的抗癌作用。
本文正式在这种背景下，对抗肿瘤铂配合物、抗肿瘤钌配合物、抗肿瘤铜配合物、抗肿瘤稀土配合物以及硒的抗肿瘤化合物做一个简单介绍。
1、抗肿瘤铂配合物【2】第 1代铂配合物抗肿瘤药物：顺铂[Cisplatin顺式-二氨二氯合铂(‖) CDDP ]，用于临床上治疗睾丸癌、头颈肿瘤和膀胱癌、妇科肿瘤等 40多种肿瘤，顺铂已成为最广泛使用的抗肿瘤药物之一。
顺铂属细胞周期非特异性药物 ,其抗癌机制一般认为：主要作用于DNA 上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶，形成 DNA单链内或双链间两点的交叉连接，从而破坏 DNA 的结构。
它可通过损伤细胞的DNA而诱导肿瘤细胞凋亡，最终导致癌细胞的死亡。
但CDDP 主要有两个明显的不足：一是毒副作用，氧化损伤可能是导致顺铂产生毒性的机制之一；而是对于常见的人类肿瘤类型没有抗癌活性级出事阶段后产生抗药性。
第2代铂配合物抗肿瘤药物：卡铂[也称碳铂，Carboplatin，顺-1,1-环丁烷二羧酸二氨基合铂，CBP；JM8]，80年代开发的，现在仍是临床使用的主要抗肿瘤药物。
抗肿瘤药物的研究进展与临床应用
抗肿瘤药物的研究进展与临床应用肿瘤是当今严重威胁人类健康的疾病之一，其发生发展与细胞的异常增殖和分化密切相关。
抗肿瘤药物作为一种重要的治疗手段，一直是医学界关注的研究领域。
本文将对抗肿瘤药物的研究进展与临床应用进行介绍。
近年来，随着生物技术和药物研发技术的快速发展，抗肿瘤药物研究取得了长足的进步。
首先是分子靶向药物的研究，这种药物能够针对肿瘤细胞特有的分子靶点发挥作用，起到抑制肿瘤生长和扩散的作用。
例如，通过研究BRAF突变及磷酸化水平的变化，开发出来的BRAF抑制剂在治疗黑色素瘤患者中取得了很好的疗效。
其次是免疫治疗药物的研究，这种药物的作用机制是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
目前，免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等在临床上取得了一些重要的突破。
此外，还有RNA干扰技术、细胞生物治疗等新的治疗手段也正在不断地进行研究与开发。
抗肿瘤药物的研究进展不仅体现在药物的创新上，还包括药物的制备工艺、给药途径、治疗方案等方面。
针对肿瘤细胞的异质性和多样性，研究人员通过将多种不同的抗肿瘤药物结合使用，形成联合化疗方案，以增加抗肿瘤药物的疗效。
另外，研究人员还通过改变药物的制备工艺和给药途径，提高药物的生物利用度和靶向性，减少药物的副作用。
例如，纳米技术的应用使得药物可以更加精确地释放到肿瘤细胞附近，提高药物的疗效。
在临床应用方面，抗肿瘤药物的个体化治疗逐渐得到重视。
随着基因检测技术的发展，医生可以根据患者的基因组信息，选择更加适合的药物进行治疗，从而提高治疗的效果。
同时，临床试验也在不断地进行，新的抗肿瘤药物被不断地引入到临床实践中。
此外，还有一些新的治疗方法正在逐渐普及，如放射治疗、影像引导治疗等。
抗肿瘤药物的研究进展与临床应用是一个持续发展的领域，需要不断地投入研究资源和人力物力。
未来，我们期待新的技术和治疗方法的出现，能够更好地帮助患者战胜肿瘤疾病。
同时，也需要加强基础研究和临床实践之间的合作，加速科研成果的转化与应用，为肿瘤患者提供更好的治疗方案和医疗服务。
抗肿瘤药物的研究进展
抗肿瘤药物的研究进展随着现代医学技术的不断发展，抗肿瘤药物的研究也得到了前所未有的关注。
抗肿瘤药物在防治各类恶性肿瘤方面具有重要作用，被广泛应用于临床治疗。
本文将从抗肿瘤药物的分类、作用机制以及研究进展三个方面进行探讨。
一、抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物根据其化学性质及作用方式，可分为细胞周期特异性药物和非细胞周期特异性药物两大类。
1. 细胞周期特异性药物：主要作用于分裂期的肿瘤细胞，如DNA 合成抑制剂（如苯丝氨酸、氟脲嘧啶）、微管抑制剂（如紫杉醇）以及DNA链断裂引发药物（如环磷酰胺）等。
2. 非细胞周期特异性药物：对细胞周期无特异性，能够抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，如顺铂、长春碱等。
二、抗肿瘤药物作用机制抗肿瘤药物作用于肿瘤细胞，最终导致其死亡。
肿瘤细胞死亡的方式主要有凋亡、坏死、自噬等。
而药物对肿瘤细胞死亡的作用作用主要包括以下几个方面：1. 诱导肿瘤细胞凋亡：抗肿瘤药物能够直接或间接影响凋亡信号通路，使癌细胞失去活力并进入凋亡的过程。
2. 干扰细胞周期：抗肿瘤药物可干扰细胞周期，使癌细胞停留在不利于增殖的周期中，使其无法复制和分裂。
3. 抑制血管生成：肿瘤细胞对于血管生成具有依赖性，在抗肿瘤药物作用下，可抑制肿瘤内部的血管生成，导致肿瘤细胞缺乏氧气和营养，最终致死。
4. 干扰DNA合成：抗肿瘤药物可使癌细胞DNA合成受到干扰，从而使癌细胞不能够进行正常的DNA合成与修复，最终导致其死亡。
三、抗肿瘤药物的研究进展1. 化学合成药物研究方向：目前药物化学家主要从两个方面着手，一方面致力于合成更为有效的抗肿瘤药物，另一方面则是合成更为安全的抗肿瘤药物。
2. 抗肿瘤药物靶向治疗方向：在精准医学背景下，靶向治疗成为了其中一种治疗方向。
例如：癌细胞表面及细胞内分子标志物及信号通路等，这使得靶向化疗成为可以被更好的接受的治疗方向。
靶向药物在治疗肿瘤方面更容易提供更为有效的治疗方式，改善患者的生存质量，缓解他们病痛。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
B淋巴细胞
骨髓瘤细胞
杂交瘤
BB
B
瘤
瘤瘤
HAT选择培养液（黄嘌呤、氨基喋呤和胸腺嘧啶） 选择培养 骨髓瘤细胞因缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶而死亡
分离单个细胞进行克隆化培养
检测到所需 的X抗体
检测到所需 的X抗体
扩大培养
注入小鼠腹腔 大量单克隆抗体
体外培养
细 胞 杂 交 瘤 技 术
鼠 单 抗
什么是抗体（ Antibody，Ab ）？
由分化成熟的终末B细胞--浆细胞合成、分泌的一类能与相应 抗原（ antigen ，Ag ）特异性结合的具有免疫功能的糖蛋白。 1 2 4
Ag
3
B 抗体 ，Ab
一个 B 细胞只能生产一种抗体，对付某一 抗原決定基。
1
B1
Ag
2 3
4
B2 B3 B4
多克隆抗体
3. 治疗肿瘤放化疗后出现的白细胞减少的 G-CSF 4. 治疗肺癌、乳腺癌和结直肠癌的 anti-VEGF 抗体 Avastin
5. 治疗类风湿关节炎的 anti-TNFα抗体Enbrel、Remicade
单克隆抗体药物
Monoclonal Antibodies on the Market
Type
免疫组织化学
原位杂交
赫赛汀®用法用量
首剂
每周方案 首剂
三周方案
4mg/kg，90分钟内
静脉滴注，观察2小时 用法用量 维持剂量 2mg/kg，每周一次， 30分钟静脉滴注
8mg/kg，90分钟内
静脉滴注，观察2小时
维持剂量 6mg/kg，每三周一 次，30分钟静脉滴注
440mg 冻干粉针剂 20ml 无菌注射用水
June 2003
Murine Radiolabeled CDR-grafted
June 2003
October 2003
Chimeric
Erbitux Colorectal cancer
Avastin（Bevacizumab） colon and rectum cancer
Imclone and
Bristol-Myers Squibb Genentech
噬 菌 体 抗 体 库
抗体库的优点：
越过了细胞融合的步骤，省时省力。 扩大了筛选容量，易于获得高亲和力抗体。 不需进行人工体内免疫。
单克隆抗体药物：Trastuzumab
商品名：赫赛汀 英文名：Herceptin 通用名：注射用曲妥珠单抗 (Trastuzumab )
针对HER2的特异性单克隆抗体，用于治疗HER2过度表达的 转移性乳腺癌
单克隆抗体
基因工程抗体 抗体库
多克隆抗体
抗 原
BA L B /c
31 2 4
免 疫
1 2 3 4
31 2 4
传统抗血清
所有抗体混合
单克隆抗体
1975年建立了单克隆 抗体技术（淋巴细胞 杂交瘤技术）。 1984年获得诺贝尔医 学和生理学奖。
注射特定 抗原蛋白
培养骨髓瘤细胞 B淋巴细胞 骨髓瘤细胞 融合
大鼠 小鼠
产量高、操作比 小鼠麻烦 少用 易操作、多用
HAMA反应
人 单 抗
人人杂交瘤
人鼠杂交瘤
人B细胞、骨髓瘤 细胞融合 人B细胞、鼠骨髓 瘤细胞融合
单克隆抗体的不足：
目前单克隆抗体均是鼠源性抗体，应用于人体内可产生人 抗鼠抗体（human antimouse antibody, HAMA) 人体的排斥反应 人体内半衰期只有5-6小时 到达靶组织的药量仅有1％
单克隆抗体药物 抗肿瘤的生物技术药物
杨春华 讲师 2014.5.14
2007年全球医药市场达到6750亿美元左右，增速为5-6%，其中生物 制药市场收入为450亿美元，增速为13-14% 。 生物制药占医药产业8.8-10%，其中美国市场占62%，欧洲占25%， 日本占7%。 美国已产业化的基因工程药物200种，占药品总销售额的10%。 我国生物技术药物研究和开发起步较晚，已有20多种基因工程药物和 疫苗上市，正在进行临床试验的品种近100种。 2005年我国医药生物技术产品总销售额达到350亿元。
细胞核
2
1 4
细胞膜 A = HER2 DNA B = HER2 信使RNA C = HER2 受体蛋白 1 = 基因拷贝数 2 = mRNA 转录 3 = 细胞表面受体蛋白表达 4 = 细胞外受体功能域释放
HER2正常表达 细胞 (HER2–) (~2万个受体）
HER2过表达的细胞(HER2+) (100–200万个受体）
免疫球蛋白 基因载体的构建 H链嵌合载体
L 链嵌合载体
共转染细胞
抗体分泌细胞
鼠VH 鼠VL
人CL 人CH
CDR移植
CDR序列 CDR序列
鼠单克隆抗体
人抗体
人源化抗体
小分子抗体
小分子抗体的优点： 分子质量小，免疫原性低。 易于进入实体瘤周围的微循环。 无Fc片段，不易与具有Fc受体的非靶细胞结合，用于免疫诊断 时成像清晰。 构建较简单，易于操作和改造。 可在细菌中表达，易于大量生产。
21
基因工程抗体
为了降低免疫原性，降低相对分子量，增加穿透力，开发了新 的基因工程抗体。
恒定区人源化
可变区人源化
鼠单抗 100% 鼠源
鼠/人嵌合单抗 (66-75 % 人源)
人源化单抗 (90-95 % 人源)
100% 人源
人-鼠嵌合抗体基因工程改造策略
Pr 鼠VH
启动子
人 CH
Pr
鼠VL
人 CL
Marketer
Genentech Novartis ohnson & Johnson Roche
Approved
November 1997 May 1998 August 1998 December 1997
CDR-grafted
Medimmune
June 1998
CDR-grafted
Genentech
疗程建议
转移性乳腺癌至少6个月
辅助治疗一年
所需溶液的体积 = 体重（Kg）剂量（4mg/Kg负荷量或2mg/Kg维持量）
21（mg/ml，配置好溶液的浓度）
曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案
AC - TH
• 阿霉素(或表阿霉素)联合环磷酰胺，1 / 21天×4周期，然后紫杉醇或多西紫杉醇 4周期，同时曲妥珠单抗周疗 2 mg/kg（首剂 4 mg/kg） • 或三周一次 6 mg/kg（首剂8mg/kg），共 1年
重组DNA衍生的人源化单克隆抗体
可单药使用,不良反应轻，耐受性好,可在门诊治疗 疗效显著，中位缓解时间长
• HER2
• 人类表皮生长因子受体-2
Human Epidermal growth Factor Receptor-2
HER2 • 分子量185 kDa的糖蛋白: – 细胞外区（配体结合区） – 跨膜区（传导信号） – 细胞内区（激酶活性） 细胞外 细胞膜 细胞内
February 2004
CDR-grafted
February 2004
单克隆抗体技术在我国的发展.
1979 - 1980 国内个别单位开始单抗的研制 1984年以前 基本是技术方法的建立和完善 1985年以后 单抗为基础的诊断试剂用于研究和临床 1987年以后 单抗的体内诊断和治疗制剂被列 入863计划 1992年 2005年 我国第一个单抗衍生物被SDA批准进入临床 第四军医大学研制的治疗肝癌新药——碘131 美妥昔单抗注射液，这是全球第一个专门用于 治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物.
B4
B4 B4 单克隆抗体
• 在V区中，某些特定位置的氨 基酸残基的组成和排列顺序高 度可变，称为HVR，或互补 决定区（CDR）。 • VL区和VH区各存在个3CDR • FR1~4为骨架区，稳定HVR的 结构。
• Fab段：抗原结合片段 • Fc段：可结晶段
Fab
Fc
抗体的发展过程
多克隆抗血清
小分子抗体的缺点： 与抗原结合活性相对较弱。 半衰期短。
抗体库
抗体库技术： 用基因克隆技术克隆全套抗体的重链和轻链的可变区 基因，然后重组到特定的表达载体中，转化特定的宿主 细胞表达有功能的抗体分子，并通过亲和筛选获得特异 性抗体可变区基因的技术。 利用抗体库技术筛选到的抗体可变区基因可被用于构 建基因工程抗体。
Markห้องสมุดไป่ตู้ter
IDEC Pharmaceuticals and Schering AG Abbott Laboratories
Approved
March 2002
December 2002
CDR-grafted
Genentech and Novartis Corixa and GlaxoSmithKline Genentech and Xoma
Chimeric Chimeric Chimeric CDR-grafted
Product
Rituxan Non-Hodgkin's lymphoma SimulectOrgan rejection prophylaxis RemicadeRheumatoid arthritis,Crohn's disease Zenapax Organ rejection prophylaxis Synagis Respiratory syncytial virus Herceptin Metastatic breast cancer Mylotarg Acute myeloid leukemia
EGF EGFR
TGF
TGF