抗胆碱能药物在哮喘治疗中的应用
《儿童支气管哮喘规范化诊治建议(2020年版)要点
《儿童支气管哮喘规范化诊治建议（2020年版）要点哮喘是儿童期最常见的呼吸道慢性疾病，国内患病率呈持续上升趋势，疾病负担严重。
《儿童支气管哮喘规范化诊治建议（2020年版）》，结合国内儿童哮喘的临床诊治经验及研究数据，对儿童哮喘规范化诊治提出建议，有助于提高哮喘的临床管理水平。
关于儿童支气管哮喘的长期治疗和急性发作期的治疗，该建议主要提出以下内容。
长期治疗方案1. 常用治疗药物：治疗哮喘的药物主要分为缓解药物、控制药物和附加药物3大类：（1）缓解药物用于快速解除支气管痉挛、改善症状，常用的有短效β2受体激动剂（SABA）、吸入短效抗胆碱药物等。
代表药物为吸入型SABA，在出现哮喘症状时按需使用，不宜单用。
其代表药物沙丁胺醇能快速、强效舒张支气管，有效改善气道阻塞，缓解患儿症状。
左旋沙丁胺醇是其发挥药物疗效的主要成分，疗效更好，不良反应更小，用药剂量更少。
（2）控制药物通过抗炎作用达到控制哮喘的目的，需每日用药并长期使用，主要包括吸入糖皮质激素（ICS）、白三烯受体拮抗剂（LTRA）、ICS-长效β2 受体激动剂（LABA）复合制剂等。
ICS是哮喘控制治疗的优选药物，但是长期使用时要注意可能产生的不良影响。
LTRA可有效抑制半胱氨酰白三烯，改善呼吸道炎症，是儿童哮喘控制治疗的备选一线药物。
我国仅有孟鲁司特可应用于儿科临床，LTRA 单药治疗方案适用于轻度儿童哮喘的控制治疗，该药也可与ICS 联合应用于中、重度儿童哮喘的治疗。
（3）附加药物主要以抗IgE单克隆抗体（奥马珠单抗）为代表的生物制剂、长效抗胆碱能药物（LAMA）如噻托溴铵等，主要应用于难治和重症哮喘。
此类药物作为前述控制药物的附加治疗，不单独使用。
近年来生物制剂的研发和临床应用研究取得了很大的进展，奥马珠单抗已在我国儿科临床应用中取得了较好的疗效，抗白细胞介素5抗体（美泊利单抗）也已在国外被批准用于6岁及以上严重嗜酸粒细胞性哮喘儿童。
2. ≥6 岁儿童哮喘的长期治疗方案：分为5级，通过对儿童哮喘症状控制水平及急性发作次数和严重度的综合评估，考虑适时升级或降级治疗。
采用心率变异性分析抗胆碱能药物治疗前后哮喘患者自主神经的变化
ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｐ ａ ｒ ａ ｍ ｅ ｔ ｅ ｒ ｓ Ｈ Ｘ ｉ ａ ｏ ， Ｓ Ｈ Ｅ Ｎ ｒ ｉ ｎ Ｊ， Ｌ Ｉ Ｕ Ａ ｏ （ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ
Ｋ ｕ ｎ ｍ ｉ ｎ ｇ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｋ ｕ ｎ ｍ ｉ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｆ ｏ Ｒ ｅ ｓ ｐ ｉ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｋ ｕ ｎ ｍｉ ｎ ｇ Ｇ ｅ ｅｒ ｎ ａ ｌ
Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆ ｏ Ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ ｄ ｕ Ｍｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ Ｃ ｏ ｍ ｍａ ｎ ｄ ， Ｋ ｕ ｎ ｍｉ ｎ ｇ ６ ５ ０ ０ ３ ２ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； Ｔ ｈ ｅ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ｓ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｊ ｉ ａ ｎ ｓ ｈ ｕ ｉ Ｃ ｏ ｕ ｎ ｔ ｒ ｙ
学意义（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 日间 、 夜 间症状评分 、 使用短效 一 受体激动剂的次数显示 Ａ组与 Ｂ组差异无统计学意 义（ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， Ａ组与 Ｃ组 ， Ｂ组与 ｃ组差异有统计 学意义（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。长效 抗胆碱能药物噻托溴铵粉吸 人剂联合糖皮质激素可以降低 Ｈ Ｆ 、 Ｐ Ｎ Ｎ ５ ０ ， 使迷走神经兴奋性降低 ， 与长效 ｐ 。 一 受体激动剂 （ Ｌ Ａ Ｂ Ａ） 联合糖 皮质激素相 比在改善肺功能中 Ｆ Ｅ Ｖ， 、 Ｆ Ｅ Ｖ 。 ％值 ， 减少使用短效 Ｂ 。 一 受体激动剂的次数 ， 降低哮喘症状评分 方面 ， 效果相当。结论 以上三种药物联合使用在改善肺功能 、 降低心率变异性 、 降低哮喘症状评 分及使用 短效 ｐ 一 受体激动剂次数等方面均表现 出更明显 的优势。
平喘药的药理作用及临床应用
平喘药的药理作用及临床应用平喘药是一类能够缓解支气管痉挛并舒张支气管平滑肌的药物。
它们通过不同的药理作用在临床上用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和其他与支气管痉挛相关的疾病。
下面将详细介绍平喘药的药理作用及其在临床应用中的重要性。
平喘药主要有以下几类：β2-肾上腺素能激动剂、抗胆碱药物和糖皮质激素。
1. β2-肾上腺素能激动剂：β2-肾上腺素能激动剂可以通过刺激β2-肾上腺素能受体，增加腺苷酸环化酶活性，使腺苷酸环化活性增加，进而导致平滑肌松弛，舒张支气管。
这类药物有短效或长效两种。
短效β2-肾上腺素能激动剂可以在支气管痉挛急性加重时迅速缓解症状，如沙丁胺醇（salbutamol）；长效β2-肾上腺素能激动剂主要用于预防支气管痉挛，如沙美特罗（salmeterol）和福莫特罗（formoterol）等。
这些药物常通过吸入给药使用，以最大限度地减少系统吸收。
2. 抗胆碱药物：抗胆碱药物主要通过阻断乙酰胆碱能受体，降低乙酰胆碱的作用，从而抑制平滑肌收缩。
常用的抗胆碱药物有短效和长效两类。
短效抗胆碱药物例如异丙托溴铵（ipratropium bromide）主要用于急性哮喘发作时的紧急治疗，也可以与短效β2-肾上腺素能激动剂合用协同效应。
长效抗胆碱药物如齐戈特罗（tiotropium）可以通过每日一次的吸入用药，持续舒张支气管，缓解慢性阻塞性肺病患者的症状。
3. 糖皮质激素：糖皮质激素作为效果最好的抗炎药物，在处理哮喘症状的急性恶化、控制炎症反应方面发挥重要作用。
它们可以通过抑制炎症介质的合成和抑制炎症细胞的活性来减轻气道炎症反应，从而缓解哮喘症状。
激素一般以吸入的方式给药，如布地奈德（budesonide）、丙酸倍氯米松（beclomethasone dipropionate）等。
临床上，平喘药被广泛用于哮喘和COPD的治疗。
这些疾病的主要症状是气道痉挛和炎症。
通过使用平喘药，可以有效地舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难和咳嗽，并减少急性发作的次数和严重程度。
抗胆碱能药物的选择用法及注意事项
抗胆碱能药物的选择用法及注意事项抗胆碱能药物在临床上用于治疗呼吸系统疾病具有悠久的历史，此类药物通过与乙酰胆碱能毒蕈碱（M）受体激动剂竞争而发挥竞争性拮抗作用。
抗胆碱能药的叔铵类化合物如阿托品、东莨菪碱等自黏膜迅速吸收，全身分布，易通过血脑屏障，对周身组织的各型M受体均有阻断作用，使用后可引起一系列不良反应，如心率增快、口干、视力模糊、尿潴留和精神神经症状，特别是抑制呼吸道腺体分泌使痰液黏稠，并降低纤毛摆动频率，影响黏液纤毛清除功能而加重呼吸道阻塞，使其临床使用受到限制。
而季铵类化合物如异丙托品、氧托品等，其氨基基团上带有一正电荷，不易穿过细胞膜，故很少自黏膜吸收，亦不易透过血脑屏障，因此一般无中枢神经系统不良反应，当吸入给药时不但全身不良反应少见，且气道局部保持较高的药物浓度，作用维持更久。
【相关药物】1.异丙托溴铵（ipratropium bromide）异丙托溴铵又称溴化异丙托品，商品名爱全乐（Atrovent），由勃林格殷格翰公司生产，是目前临床上最常用的吸入型抗胆碱能药物。
本品对M1、M2、M3胆碱能受体无选择性，吸入后不易被气道黏膜吸收，可在气道内形成较高的药物浓度，故对气道平滑肌有一定的选择作用。
吸入后5分钟左右起效，30～90分钟作用达峰值，平喘作用维持4～6小时。
本品主要用于解除支气管哮喘、喘息性支气管炎和COPD患者的支气管痉挛。
其定量气雾吸入器（MDI）适用于慢性持续性哮喘和稳定期COPD的治疗，以及预防运动性哮喘和夜间哮喘。
药物溶液雾化吸入适用于中度至严重的哮喘急性发作和COPD急性加重期的治疗。
本品与β2受体激动剂或氨茶碱合用可增强疗效。
因本品起效较慢，如果采用吸入给药，应先吸入β2受体激动剂后，再吸入本品。
2.氧托溴铵（oxitropium bromide）氧托溴铵又称氧托品、溴乙东莨菪碱。
对M1、M2和M3三种亚型受体无选择性。
吸入后气道黏膜不易吸收，局部药物浓度高，故对气道平滑肌有选择性。
支气管哮喘的药物治疗作用
支气管哮喘的药物治疗作用支气管哮喘是一种慢性炎症性疾病，患者常常出现呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状。
药物治疗是支气管哮喘的主要手段，在减轻症状、控制气道炎症和防止哮喘发作方面发挥着重要作用。
本文将介绍几类常用的支气管哮喘药物及其治疗作用。
1.短效β2受体激动剂（SABA）：如沙丁胺醇、特布他林等。
SABA是最常用的急性发作缓解药物，能够舒张气道平滑肌，迅速缓解哮喘症状。
它们通过激活β2受体，增加细支气管的通气能力，缓解气道痉挛，舒张平滑肌，减少痰液分泌。
SABA通常以吸入剂的形式给药，可以通过雾化器或吸入器使用。
2.长效β2受体激动剂（LABA）：如沙美特罗、福莫特罗等。
LABA具有长效控制哮喘症状的作用，通过刺激β2受体增加气道通气能力，延长舒张效应，减少炎症反应。
LABA多与吸入类固醇联合使用，形成固定剂量联合制剂（ICS/LABA），用于稳定患者病情、减少哮喘发作和控制症状。
3.吸入类固醇（ICS）：如布地奈德、丙酸倍氯米松等。
ICS是控制和预防支气管哮喘发作的首选药物，能够调节炎症反应，减少气道黏膜的肿胀和收缩。
吸入类固醇通过抑制炎症细胞、减少炎症介质的释放，改善气道炎症状况。
ICS与LABA常常联合使用，以增强控制作用。
长期使用ICS可有效控制哮喘症状，并减少急性发作的次数。
4.白三烯调节剂（LTRA）：如蒙司酮、扎鲁司特等。
LTRA通过竞争性地与白三烯受体结合，阻止白三烯类物质（如白细胞介素、趋化因子等）结合受体，从而减少气道炎症细胞和炎症介质的释放。
LTRA适用于单用或与ICS联合治疗不能有效控制哮喘的患者，也可用于哮喘患者的急性发作缓解。
5.抗胆碱能药物：如异丙托溴铵、氨茶碱等。
抗胆碱能药物能够抑制气道平滑肌收缩，扩张气道。
它们适用于患者的哮喘症状难以控制，或在急性发作时使用。
氨茶碱也可作为LABA和ICS治疗无效的患者的选择。
此外，还有其他辅助治疗药物，如口服和吸入过敏原免疫疗法、抗IL-5抗体、抗IL-4和IL-13抗体等，这些药物用于一些特定的哮喘患者，并需要在专科医生的指导下使用。
临床应用中的呼吸系统疾病治疗策略
临床应用中的呼吸系统疾病治疗策略呼吸系统疾病是指影响呼吸器官（包括鼻、咽、气管、支气管和肺）正常功能的疾病。
这些疾病包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、肺炎、肺结核等。
临床上针对不同呼吸系统疾病的治疗策略也有所区别，下面将介绍一些常用的治疗方法。
一、药物治疗1.气道舒张剂：气道舒张剂是治疗哮喘和COPD的一种常用药物。
主要分为β2受体激动剂和抗胆碱能药物两类。
β2受体激动剂能扩张支气管，并缓解呼吸道痉挛，从而改善患者的呼吸。
而抗胆碱能药物通过阻断乙酰胆碱的作用，减少支气管收缩，从而减轻哮喘和COPD的症状。
2.抗炎药：抗炎药主要用于治疗气道炎症。
对于哮喘患者，类固醇类药物是一线治疗药物，能够减轻气道炎症和过敏反应。
而对于COPD患者，炎症抑制药物主要包括糖皮质激素、白介素-5受体拮抗剂等。
3.抗生素：在治疗肺部感染和肺炎时，抗生素是必不可少的。
根据感染的病原体不同，选择合适的抗生素进行治疗。
4.免疫调节剂：免疫调节剂可以增强或抑制免疫系统的功能，对于一些自身免疫性疾病有较好的治疗效果。
例如，对于肺部自身免疫性疾病如间质性肺炎，常用的免疫调节剂有糖皮质激素等。
二、物理治疗1.氧疗：对于一些慢性呼吸系统疾病患者，氧疗是一种重要的治疗策略。
通过给予患者高浓度氧气供氧，可以改善患者的氧合情况，减轻呼吸困难和缺氧症状。
2.呼吸康复：对于COPD等慢性疾病患者，通过呼吸康复训练可以增强肺部功能，改善患者的呼吸困难程度，提高生活质量。
3.雾化治疗：雾化治疗是通过雾化器将药物分散成微小颗粒，直接送入呼吸道，以达到治疗作用。
这种方法常用于治疗哮喘、支气管扩张等疾病。
三、手术治疗对于一些呼吸系统疾病，如肺癌、肺大疱等，需进行手术切除或手术矫正。
肺癌患者在早期常常采用手术切除病灶的方式进行治疗。
而对于一些患有持续性气胸的患者，可通过手术矫正来防止气胸反复发生。
四、其他治疗方法除了药物治疗、物理治疗和手术治疗外，还有一些其他治疗方法，如中药治疗、针灸、氧气疗法等。
哮喘病的有效治疗方法
哮喘病的有效治疗方法1、避免诱因应避免或消除引起哮喘发作的变应原和其他非特异性刺激，去除各种诱发因素，包括尘螨、花粉、霉菌、宠物等过敏原，以及烟雾、冷空气等刺激。
2、控制急性发作通过缓解期抗炎治疗来控制呼吸道慢性炎症，需长期、主动、规律给药，以维持足够的抗炎活性，从而预防急性发作。
3、合理用药哮喘发作时应兼顾解痉、抗炎、去除气道粘液栓，保持呼吸道通畅，防止继发感染。
一般可单用或联用下列药物。
1拟肾上腺素药物：此类药物包括麻黄素、肾上腺素、异丙肾上腺素等。
2茶碱黄嘌呤类药物3抗胆碱能类药物：常用药物有阿托品、东莨菪碱、654-2和异丙托溴铵ipratropium bromide等。
4钙拮抗剂：地尔硫草、维拉帕米、硝苯吡啶口服或吸入，对运动性哮喘有较好效果。
5肾上腺糖皮质激素6色甘酸二钠7酮替芬：本品在发作期前2周服用，口服6周如无效可停用。
4、促进排痰1祛痰剂：溴已新或氯化铵合剂。
2气雾吸入3机械性排痰：在气雾湿化后，护理人员注意翻身拍背，引流排痰，必要时可用导管协助吸痰。
4积极控制感染5、重度哮喘的处理病情危重、病情复杂，必须及时合理抢救。
6、缓解期治疗目的是巩固疗效，防止或减少复发，改善呼吸功能。
1脱敏疗法针对过敏原作脱敏治疗可以减轻或减少哮喘发作。
2预防用药色甘酸二钠、必可酮雾化剂吸入、酮替酚口服，有较强的抗过敏作用，对外源性哮喘有较好的预防作用。
其他如阿司咪唑、特非那定、曲尼斯特等均属H1受体拮抗剂，且无中枢镇静作用，可作预防用药。
3增强体质参加必要的体育锻炼，提高预防本病的卫生知识，稳定情绪等。
7、哮喘持续状态的处理哮喘持续状态是指哮喘急性严重发作时，应用一般平喘药物包括静脉滴注氨茶碱而仍不能缓解在24小时以上者。
1补液根据失水及心脏情况，静脉给等渗液体，用量2000～3000ml/d，以纠正失水，使痰液稀释。
2糖皮质激素是控制和缓解哮喘严重发作重要治疗措施。
常用甲基强的松龙每次40～120mg静脉注射，在6～8h后可重复注射。
支气管哮喘的药物治疗
支气管哮喘的药物治疗支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞和细胞组份参与的气道慢性变应性炎症性疾患。
哮喘发病率高、危害性大、治疗困难复杂、目前尚不能根治且易于复发。
2002年世界卫生组织提出了《全球哮喘防治创议》（GINA），中华医学会呼吸病学分会哮喘学组参照GINA 有关文件，重新修订了1997年我国的《支气管哮喘防治指南》，对指导我国临床医师的规范化诊断和治疗以及推动哮喘的综合防治工作起到了巨大的作用。
本文着重就支气管哮喘治疗的常用药物临床应用作简要介绍。
一、糖皮质激素（简称激素）激素是最有效的抗变态反应炎症的药物。
其主要的作用机制包括干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列腺素的合成；抑制嗜酸性粒细胞的趋化和活化；抑制Th2类细胞因子及IgE的合成；减少微血管渗漏；增加细胞膜上β2受体的合成等。
给药途径包括吸入、口服和静脉应用等。
㈠、吸入给药：这类药物局部抗炎作用强；通过吸气过程给药，药物直接作用于呼吸道，所需剂量较小；通过消化道和呼吸道进入血液药物的大部分被肝脏灭活，因此全身性不良反应少。
口咽部局部不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染。
吸药后及时用清水含漱口咽部，选用干粉吸入剂或加用储雾罐可减少上述不良反应。
吸入激素后的全身不良反应的大小与药物剂量、药物的生物利用度、在肠道的吸收、肝脏首过代谢率及全身吸收药物的半衰期等因素有关。
目前上市的药物中丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反应较少。
吸入型糖质激素是长期治疗持续性哮喘的首选药物1、气雾剂：目前我国临床上常用的糖皮质激素有二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松3种。
其每天剂量高低和互换关系，见表1。
表1 常用吸入型糖皮质激素的每天剂量高低与互换关系2、干粉吸入剂：包括二丙酸倍氯米松碟剂、布地奈德都保、丙酸氟替卡松碟剂等使用干粉吸入装置比普通定量气雾剂方便，吸入下呼吸道的药物量较多。
糖皮质激素气雾剂和干粉吸入剂通常需连续、规律地吸入1周后方能奏效。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
抗胆碱能药物在哮喘治疗中的应用目前，短效β2受体激动剂（SABA）在临床上只是用于哮喘急性发作时的对症治疗。
虽然长效抗毒蕈碱样舒张剂（LAMA）作为COPD维持用药的地位早已确立，但是其在哮喘中的应用价值究竟如何，目前还不明确。
来自美国纽约西奈山医学院的Linda Rogers就以上问题结合最新文献进行了综述，文章发表于2015年1月的《Curr Opin Pulm Med》杂志上。
引言支气管舒张剂在哮喘的急性发作以及维持治疗上具有重要的地位。
在现有的支气管舒张剂中，β2受体激动剂被指南视为一线用药。
短效β2受体激动剂（SABA）比如硫酸沙丁胺醇，被推荐为门诊或者住院哮喘患者急性发作时的缓解用药。
只有当患者使用足量吸入糖皮质激素（ICS）后仍然无法有效控制症状时，加用可吸入的长效β2受体激动剂（LABA）例如沙美特罗以及福莫特罗才会起效。
在这种情况下如果要达到完全控制的目标，常规联合使用ICS加LABA，可以改善患者肺功能，缓解其症状，减少急性发作的次数以及降低ICS的用量。
然而，哮喘患者使用LABA的长期安全性受到了质疑，美国食品药品管理局（FDA）推荐在哮喘患者的症状得到控制后，应从其治疗方案中撤除此类药物。
此外，有一些哮喘患者即使使用了中等量的ICS加LABA，依然不能够有效控制其症状。
可吸入的抗胆碱能药物是另一种支气管舒张剂，主要用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的管理。
短效抗胆碱能药物（SAMA）比如异丙托溴铵，主要限于用来缓解成人或者儿童哮喘患者急性发作时的症状，尤其是要与SABA联合使用。
最近有一些研究评价了长效抗毒蕈碱样舒张剂（LAMA）如噻托溴铵，作为慢性哮喘患者维持用药的价值。
哮喘患者可使用抗胆碱能药物的理由副交感神经通过外周的抗胆碱能受体信号通路，来调节过敏性疾病（包括哮喘）患者的气道口径和气道炎症。
其作用的效应组织包括气道的平滑肌和粘液腺体。
胆碱能活性增强是气道平滑肌收缩的主要驱动因素，对于哮喘患者而言气道平滑肌收缩增强是导致其症状的主要原因。
更重要的是，大多数哮喘患者因为胆碱能活性增加和气道平滑肌肥大会产生气道高反应性。
另外，副交感神经通路还可以调节炎症细胞和其他的非炎症细胞包括成纤维细胞，共同导致气道炎症以及气道重塑。
动物和人体实验都清楚的显示了阻断肺部胆碱能神经活性的好处，不仅是通过调节气道收缩来改善肺功能，而且可以发挥非支气管舒张的作用，包括减少粘液分泌和减轻气道高反应性。
抗胆碱能药物的药理学肺部有5种毒蕈碱样受体，分别是M1，M2，M3，M4和M5，然而只有M1，M2，M3可以发挥作用。
在副交感神经节中毒蕈碱样受体密度最高，其次是粘液腺，平滑肌和神经纤维。
吸入抗胆碱能药物（也叫做吸入毒蕈碱样拮抗剂），可作用于这些受体，被用来治疗气道疾病的历史已经很长了。
早在17世纪，印度药典就推荐吸入具有抗胆碱能作用的植物生物碱药物比如颠茄和曼陀罗，来治疗各种包括哮喘在内的气道痉挛。
19世纪早期，抗胆碱能生物碱被引入欧洲和美国，以阿托品或者曼陀罗雪茄、香烟的形式治疗急性哮喘。
然而，使用这类制剂最主要的担忧在于其安全性，尤其是阿托品这类叔胺类复合物，可以轻松的透过血脑屏障。
对其安全性的担忧使得人们开发出了合成的季胺类化合物，在吸入给药时几乎不透过血脑屏障。
异丙托溴铵是一种作用时间相对较短的药物，一般只有4到8小时。
可以通过定量吸入器（MDI）或者气雾剂的方式给药。
另外，它与沙丁胺醇放在同一个装置中制成的联合制剂可以作为COPD的维持用药。
在哮喘治疗中其主要局限于控制急性发作时的症状。
2000年早期出现了噻托溴铵，其作用时间至少为24小时，因此作为COPD维持用药时推荐每日一次给药。
噻托溴铵可以通过干粉剂（DPI）的形式吸入，但最近出现了软雾吸入剂（SMI）这一种新的给药方式。
最近，许多新型的LAMA也被批准进入临床（aclidinium，glycopyrinium，umeclidinium），他们可以每日两次或者每日一次给药，单独或者联合吸入LABA治疗COPD。
短效抗胆碱能药物在哮喘急性发作和慢性管理中的临床价值短效抗胆碱能支气管舒张剂通常被用于儿童和成人哮喘急性发作时的对症治疗。
在SABA的基础上加用异丙托溴铵治疗哮喘急性发作的系统性回顾显示，联合用药只能适度改善患者的肺功能，但却可以显著的减少住院次数。
成人或者儿童哮喘患者只有在中至重度发作时才能从联合用药中获益。
儿童患者的使用获益只限于急诊用药，住院后两种支气管舒张剂联用，并没有显示出可以减少住院天数，或者改善其他临床预后的效果，因此不做推荐。
慢性成人哮喘患者使用SAMA通常局限于无法耐受SABA的患者，或者作为具有潜在心血管疾病风险患者的替代治疗。
成人哮喘患者的研究发现，虽然SAMA在改善患者呼吸困难评分和呼气峰流速（PEF）方面具有统计学意义的显著差异，但是其作用很小，几乎没有什么临床价值。
与SABA相比，SAMA通常被认为起效更慢，并且舒张支气管的作用稍弱。
但是最近的一项研究发现，这两种支气管舒张剂在哮喘患者进行支气管舒张实验时，对改善FEV1的效果类似，从而对这一观点提出了质疑。
有关SAMA的心血管安全性方面的数据比较矛盾，与SABA相比，在高风险人群中，其预期的安全性还不清楚。
这些尚未发表的数据显示联合使用SABA和SAMA可以增强其心血管作用。
联合用药可以产生更强的支气管舒张作用，但是其临床价值还不清楚。
即使存在很大局限性的合并分析也发现，反对常规联合使用SABA和SAMA治疗哮喘还是可以有些许的获益。
长效抗胆碱能药物在单用ICS无法有效控制的患者中的临床价值尽管已经使用最大剂量的ICS加LABA，仍有25-38%的哮喘患者未达到控制。
对于已经升级到全球哮喘防治倡议（GINA）第4、5级控制用药的患者来说，还可以选择加用的药物包括：白三烯调节剂，茶碱，抗IgE单克隆抗体，口服激素以及支气管热塑成形术，这些治疗有不少问题比如效果有限，价格昂贵，难以获得，使用不便或者有严重的副作用。
无论是FDA还是欧洲药品管理局都没有批准最新的指南推荐LAMA作为哮喘的升级治疗。
无论如何，一些原创性研究还是提示我们，对于严重哮喘或者哮喘-COPD重叠综合征的患者使用LAMA可能获益。
有研究针对单用ICS无法达到控制的哮喘患者，或联合使用ICS加LABA无法控制的重症哮喘患者，加用长效抗胆碱能支气管舒张剂来治疗。
成人未控制哮喘的噻托溴铵升级治疗（TALC），是一项三向、双盲、三模拟交叉实验，针对尽管使用中到大量的ICS症状仍未有效控制且FEV1<70%的哮喘患者，比较治疗上加用噻托溴铵和将ICS剂量翻倍（主要优势比较），或者加用噻托溴铵与加用沙美特罗（次要非劣效性比较）之间的差异。
加用噻托溴铵组在主要终点，上午PEF以及次要终点（FEV1、症状评分以及哮喘控制的天数）上都优于将ICS剂量翻倍组。
在上午PEF和其他终点上噻托溴铵都不劣于沙美特罗。
一项随机、双盲、交叉研究观察了噻托溴铵和安慰剂比较，对于未控制的重症哮喘患者的安全性和疗效。
尽管实验中患者还是使用了大剂量的ICS加LABA，在FEV1的峰值、主要终点等指标上，积极治疗组还是优于安慰剂组。
有趣的是，在症状和健康状态上没有观察到显著的差异，加用SABA 也只能获得很小且不具有显著意义的差异。
对于特殊的β2受体基因型的哮喘患者，由于担心LABA可能具有的副作用，Bateman等将具有这种基因型且单用ICS无法有效控制的哮喘患者挑选出来，用LAMA 代替LABA进行治疗这一研究发现，每周上午用药前患者PEF的均值（其主要终点），在维持ICS加LABA以及将LABA换成LAMA两组之间没有差异。
其他的终点在噻托溴铵组和LABA组之间也很相似，提示这两种药物对于单用ICS无法有效控制的哮喘患者疗效类似。
LAMA作为ICS加LABA无法有效控制的哮喘患者三联用药的临床价值两个包含有800名患者的重复的随机对照研究，比较了LAMA和安慰剂对重症哮喘患者的作用，其重症的定义为患者常规使用中等剂量ICS加LABA时，在吸入支气管舒张剂后FEV1仍然低于80%预计值，并且入组前一年至少有一次哮喘的急性发作。
在ICS-LABA的基础上加用LAMA后，作为主要终点的FEV1显著提高了，而且第一次急性发作的时间也延长了（按照美国胸科医师协会和欧洲呼吸病学会的定义）。
在治疗的48周内15名需要预防急性发作的患者，需要口服激素来控制急性发作的次数减少了21%。
有趣的是，两组在没有症状的天数，或者SABA的使用上没有差异，在哮喘评分比如哮喘控制量表（ACQ）或者哮喘生活质量量表（AQLQ）上，连最小的临床显著性差异也没有观察到。
伴随这个研究同时发表的社论，提出了通过肺部给药器使用噻托溴铵对心血管系统安全性的担忧，但是当Tiospir研究发现噻托溴铵没有增加心血管系统的副作用后，相关的担忧也减少了。
最近发表了一篇关于抗胆碱能药物治疗哮喘的系统性回顾，共纳入了5个随机对照研究和两个开放标签的非对照研究，但是其在数据库中和数据分析时排除了那些患者数量少和设计时均质性不一的研究。
截止到现在，在ICS-LABA的基础上加用LAMA的优点，还没有和白三烯调节剂，奥马珠单抗或者茶碱等做过直接的比较。
目前为止，研究人员尚无法确定哪些哮喘患者可以从加用LAMA的治疗中获益。
大部分研究都选择至少使用了中等量的ICS后仍然有气流受限的患者。
一个原创性研究发现β2激动剂中的单核苷酸多肽Arg16Gly与肺功能对噻托溴铵的反应相关。
在随后发表的文献中，TALC研究的作者评估了一项事先设定的假说，即患者基线时对单用SABA或者SAMA有反应，可以用来预测其对相应的长效制剂的反应。
多少有些意外的是，对SABA而不是SAMA有快速反应的患者，以及胆碱能样效果（可以通过观察心律变慢）更明显的患者，可以预测其使用噻托溴铵会有肺功能的改善。
其他的人口学因素（种族、性别、BMI）和哮喘特征（特异性、血清IgE水平、痰嗜酸细胞计数、FeNO、哮喘病程）都无法用来预测是否会有显著的反应。
大多数已经发表的研究中，LAMA都没有减少SABA的使用频率，或者改善患者主观的结果比如像ACQ或者哮喘控制测试（ACT），尽管各研究中都相对一致的报告患者肺功能有改善。
这些研究提示我们，LAMA在对肺功能的作用和症状的影响之间，还不具有显著临床意义的关联，或者我们目前使用的以患者为中心的结局评分，对发现疾病严重程度的改变上不敏感。
结论我们可以得出结论，无论是单用ICS或者联合使用ICS-LABA，加用噻托溴铵都可以改善患者的肺功能。
使用噻托溴铵作为维持用药可以减少ICS的用量，或者替代LABA作为与ICS联合的维持用药。