高效耐酶的广谱抗生素泰能
碳青霉烯类抗生素经典药物泰能
碳青霉烯类抗生素经典药物泰能发表时间：2012-09-19T08:52:28.263Z 来源：《医药前沿》2012年第6期供稿作者：易超亮1 黄伟2 [导读] 由于泰能的抗菌谱极广，不少临床医生主要将其用于病原不明的严重感染。
易超亮1 黄伟2（1江西宜春市第二人民医院脑外科江西宜春 336000）（2南昌大学医学院生物化学与分子生物学教研室江西南昌 330008）【摘要】泰能作为第一个碳青霉烯类抗生素已广泛用于临床，泰能作为碳青霉烯类抗生素的经典药物，目前临床上对病原不清的重症感染，在使用其他抗生素无效果时，可考虑选用泰能，随着其他碳青霉烯类抗生素的研发，目前泰能仍然是临床上治疗各种重症感染的“王牌”药物。
本文从它的药理特点、不良反应、细菌耐药和临床应用等方面对其做一简要综述。
【关键词】抗生素碳青霉烯泰能药理作用耐药性临床应用【中图分类号】R978.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）06-0385-01 泰能是美国默克公司（Merk Sharp Dohme 公司）于1979 年成功研制的世界上第一个碳青霉烯类抗生素，1985年首次在德国、奥地利上市，我国1992 年开始进口该产品,泰能之所以成为碳青霉烯类抗生素的经典药物不仅是因为它的历史原因，更重要的是因其抗菌谱广，抗菌作用强及能抵抗除碳青霉烯酶以外的其他大多数β-内酰胺酶的水解等药理特点成为临床上治疗多重耐药革兰阴性杆菌感染的首选药物之一，是头孢菌素治疗失败的替换品种之一，然而随着近年来抗生素的不合理使用，使得多种革兰阴性杆菌对泰能中的耐药率明显上升，故其耐药性逐渐成引起临床工作者的关注和重视。
1 泰能的药理作用特征（1）泰能由亚胺培南与西司他丁钠按1：1组成。
（2）泰能中的亚胺培南属于非典型β-内酞胺类中的碳青霉烯类抗生素，不但抗菌谱广而且又是一个有效的β-内酰胺酶抑制剂,同时对除“培南酶”外所有β-内酰胺酶均高度稳定[1]。
亚胺培南西司他丁钠(泰能)说明书
创作编号：GB8878185555334563BT9125XW创作者：凤呜大王*通用名称：注射用亚胺培南西司他丁钠英文名称：Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection商品名称：泰能成份:本品为复方制剂，其组份为亚胺培南500mg和西司他丁钠（以C16H26N2O5S计）500mg。
辅料为碳酸氢钠。
适应症:本品（注射用亚胺培南西司他丁钠）为一非常广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。
本品适用于由敏感细菌所引起的下列感染：▪腹腔内感染▪下呼吸道感染▪妇科感染▪败血症、▪泌尿生殖道感染▪骨关节感染▪皮肤软组织感染▪心内膜炎本品适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株所引起的混合感染。
这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。
脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见的厌氧菌，它们通常对氨基糖甙类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对本品敏感。
已经证明本品对许多耐头孢菌素类的细菌，包括需氧和厌氧的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性；这些细菌耐药的头孢菌素类抗生素包括头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟、羟羧氧酰胺菌素、头孢孟多、头孢他啶和头孢曲松。
同样，许多由耐氨基糖甙类抗生素（如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素）和/或青霉素类（氨苄西林、羧苄西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林）的细菌引起的感染，使用本品仍有效。
本品不适用于脑膜炎的治疗。
预防：对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作，本品适用于预防这样的术后感染。
规格:亚胺培南500mg和西司他丁500mg。
本品以静脉滴注剂型供应。
本品的推荐剂量是以亚胺培南的使用量表示，也表示同等剂量的西司他丁。
本品的每天总剂量根据感染的类型和严重程度而定；并按照病原菌的敏感性、患者的肾功能和体重，考虑将一天的总剂量等量分次给予患者。
抗生素临床合理应用泰能
与丙磺舒合用时，可 能会增加泰能的毒性 。
泰能的不良反应与处理方法
不良反应
泰能可能导致肾功能损害、肝功能异 常、过敏反应、恶心、呕吐等不良反 应。
处理方法
一旦出现不良反应，应立即停药，并 采取相应的治疗措施。对于肾功能损 害的患者，应调整给药剂量或延长给 药间隔时间。对于过敏反应，应立即 停药并给予抗过敏治疗。
基因突变
细菌在繁殖过程中会发生基因突变， 产生对抗生素不敏感或具有耐药的变 异菌株。
交叉感染
患者之间的交叉感染会导致耐药菌株 的传播，使耐药性问题更加严重。
缺乏新药研发
由于新抗生素的研发难度大、成本高 ，目前临床上使用的抗生素种类有限 ，导致耐药性问题日益严重。
02
泰能抗生素介绍
泰能的特性与适应症
泰能治疗特殊感染的案例
泰能治疗耐药性细菌感染的案例
在某些情况下，患者可能感染了多重耐药性的细菌，此时泰能可以作为治疗的选择之一。例如，某患 者感染了多重耐药的肺炎克雷伯菌，经过泰能治疗后病情得到有效控制。
泰能治疗特殊部位感染的案例
泰能可以用于治疗某些特殊部位的感染，如中枢神经系统感染、血流感染等。例如，某患者因脑膜炎 接受泰能治疗，治疗后病情好转。
泰能与其他药物的联合应用
与其他抗生素的联合应用
泰能可以与其他抗生素联合使用，以增强抗菌效果，减少耐 药性的产生。例如，泰能与头孢菌素类抗生素联合使用，可 以治疗某些耐药性较强的细菌感染。
与非抗生素药物的联合应用
泰能还可以与其他非抗生素药物联合使用，如解热镇痛药、 止咳药等，以缓解症状，提高患者的生活质量。
泰能是一种广谱抗生素，具有很强的 抗菌活性，尤其对需氧革兰氏阴性杆 菌、厌氧菌和需氧革兰氏阳性球菌等 具有很好的抗菌效果。
泰能治疗老年人重症肺炎临床观察28例
泰能治疗老年人重症肺炎临床观察28例1、研究对像：为2008年5月—2011年5月于我科住院的重症肺炎患者28例，均为76岁—94岁的老年人。
男25例，女3例，平均年龄80.2岁。
其中慢性支气管炎合并肺内感染者18例，脑血管病后遗症合并感染者10例。
均经询问病史，体检及血常规，肺CT证实为重症肺炎（发热，体温>38.5℃，咳黄痰，白细胞明显升高，肺CT斑片影）。
2、方法：28例患者，给以其它抗菌素（头孢噻肟钠，哌拉西林钠/他唑巴坦，头孢比肟）治疗者13例，给以泰能治疗者15例，分别根据各自病情予以其它治疗。
用药5天后通过观察临床症状，白细胞变化及肺CT变化，了解治疗效果。
3、判断方法：①临床症状明显好转，热退，黄痰消失，白细胞下降至正常，肺CT好转，为显效；②临床症状好转，白细胞稍下降，肺CT无变化，为有效；③临床症状无好转，白细胞无下降或升高，肺CT加重，为无效。
有效率+显效率=总有效率二、结果泰能治疗组：显效率：93.3%（14/15），有效率：0.7%（1/15），总有效率：100%；其它抗菌素治疗组：显效率：15.4%（2/13），有效率：46.2%（6/13），无效率：38.4%（5/13）总有效率：61.6%。
三、讨论老年人由于器官组织，生理代谢功能减退，易患各种感染性疾病，其中呼吸系统疾病占老年人感染性疾病的57%。
老年人肺炎的发病率和死亡率要显著高于青年人。
因肺炎死亡者中，老年人约占70%。
引起老年人肺炎的主要病原体是细菌。
与青壮年相比，老年人院外肺炎的常见病原体是肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，需氧革兰阴性杆菌（GNB），金黄色葡萄球菌（金葡菌），卡他莫拉菌等。
院内肺炎的病原菌主要是GNB，约80%，以铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）最高，其次是肠杆菌属，不动杆菌，肺炎克雷伯杆菌和变形杆菌等，革兰阳性球菌（GPC）约占20%，以金葡菌为多见，且约半数为耐甲氧西林金葡菌（MRSA）菌株。
泰能完整版
16 汪复，朱德妹 等。中国抗感染与化疗杂志 2008；8（5）：325-333。
MYSTIC全球数据显示,
不动杆菌属对美罗培南的耐药率呈显著上升趋势
30
25
耐 药 20 率 15 (%)
10
5
0
28.6%
5.9%
8.1%
23.1% 19.1% 21.5%
18.6% 14.5%
1998年 1999年 2000年 2001年 2002年 2003年 2004年 2005年
22.8
20
7.5
0 0.1
0.1 0.1
4.2 1.3
3
0
11.1
3.2
4.1
3.2
亚胺培南 美罗培南 头孢哌酮- 哌拉西林- 头孢吡肟 阿米卡星 头孢他啶 环丙沙星
舒巴坦 三唑巴坦
研究设计： 中国12所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2007年1月1日至12月31日共收集36001株临床分离株，其中革兰阳性菌12364株， 革兰阴性菌23637株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI 2007版）进行细菌耐药性监测。
外排系统可导致铜绿假单胞菌对其他抗菌药物 诸如氟喹诺酮类、青霉素类、头孢菌素类、大环 内酯类以及磺胺类药物的交叉耐药11
外排系统的过度表达可很快使氟喹诺酮类以及 大部分β内酰胺类药物对铜绿假单胞菌无效15
11. Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640. 12. Masuda N, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(12):3322-7. 13. Ziha-Zarifi I, et al. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43(2):287-91.
注射用亚胺培南西司他丁钠药物详细说明
药品名称:通用名称：注射用亚胺培南西司他丁钠英文名称：Tienam (Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection)商品名称：泰能成份:本品为复方制剂，其组份为亚胺培南500mg和西司他丁钠（以C16H26N2OS5计）500mg辅料为碳酸氢钠。
适应症:治疗本品（注射用亚胺培南西司他丁钠）为一非常广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。
本品适用于由敏感细菌所引起的下列感染·腹腔内感染·下呼吸道感染·妇科感染·败血症·泌尿生殖道感染·骨关节感染·皮肤软组织感染·心内膜炎本品适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株所引起的混合感染。
这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。
脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见的厌氧菌，它们通常对氯基糖甙类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对本品敏感。
已经证明本品对许多耐头孢菌素类的细菌，包括需氧和厌氧的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性；这些细菌耐药的头孢菌素类抗生素包括头孢唑啉，头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟，羟羧氧酰胺菌素头孢孟多、头孢他啶和头孢曲松。
同样，许多由耐氨基糖甙类抗生素（如庆大霉素阿米卡星、妥布霉素）和/或青霉素类（氨苄西林，羧苄西林，青霉素，替卡西林，哌拉西林，阿洛西林，美洛西林）的细菌引起的感染，使用本品仍有效。
本品不适用于脑膜炎的治疗。
预防对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作，本品适用于预防这样的术后感染。
规格:亚胺培南500mg和西司他丁500mg。
用法用量:同心堂心脑血管专科医院（）提醒广大患者此药物的用法用量有：本品以静脉滴注剂型供应。
本品的推荐剂量是以亚胺培南的使用量表示，也表示同等剂量的西司他丁。
泰能和美平比较及选用
临床应用
该类药物属于“特殊使用”的抗菌药物，不宜随意使用，临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重的后果。
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碳青霉烯类抗生素主要被使用于以下3类患者：
重症感染，包括院内获得性肺炎、败血症、腹膜炎以及中性粒细胞减少的发热患者，在病原体明确前，为了尽量覆盖可能的病原菌，常作为经验性治疗的首选药物，病原明确后可继续使用，也可“降阶梯治疗”。多重耐药菌感染的治疗，如产超广谱β内酰胺酶 （ESBLs）菌株、产头孢菌素酶 （AmpC）菌株或同时产ESBLs及AmpC酶菌株的感染。第3、4 代头孢菌素及复方制剂疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、肺炎、败血症等。
较少（＜0.1%），用于中枢感染，FDA已批准用于儿童化脓性脑膜炎的治疗
神经和肾毒性最小
较弱
强
1h左右
1h左右
不适合用于脑膜炎的治疗，不得与阿昔洛韦联用
已经被美国FDA批准在大于3个月的小儿的细菌性脑膜炎中使用
轻度感染每6小时250mg；中度感染每6-8小时500mg；严重感染1g，q8h日最高剂量4g；儿童12.5mg/kg,
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与内毒素的关系
该类药物可诱导细菌产生内毒素，其诱导作用与青霉素结合蛋白（PBPs）作用点相关。亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放。美罗培南与帕尼培南作用于PBP2与PBP3，诱导内毒素释放水平高于亚胺培南。血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数的恶化有关。虽然机体具有清除内毒素的能力，但对一些病情危重的严重感染病人，血液中的内毒素的量若超过机体自卫系统的清除能力，则可导致不同程度的内毒素血症，所以临床在治疗选择用药时应考虑这些相关因素。
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作用机制
泰能VS舒普深(盲讲)
革兰氏阳性菌、厌氧菌、弯曲菌、衣原体、支原体等也有一定的抗菌作
用。
02
舒普深
对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有抗菌作用，尤其对绿脓杆菌、
肠杆菌、克雷伯菌属、不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等具有强大的抗
菌活性。
03
总结
泰能和舒普深在抗菌谱方面存在差异，泰能对需氧的革兰氏阴性菌抗菌
活性强，而舒普深对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有抗菌作用，
快速
泰能能够快速杀死细菌， 缩短病程，缓解症状。
安全
泰能对人体的副作用相对 较小，安全性较高。
适用范围
适用于敏感细菌引起的各种感染， 如肺炎、泌尿道感染、皮肤软组
织感染等。
可用于治疗医院获得性肺炎、呼 吸机相关性肺炎等严重感染。
可用于预防手术后切口和手术部 位感染。
不良反应
过敏反应
胃肠道反应
肝肾功能损害
舒普深对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有抗菌活性，尤其对大肠杆菌、肺 炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌具有强大的抗菌作用。
适用范围
舒普深适用于治疗敏感细菌引起的各 种感染，如上呼吸道、下呼吸道感染、 泌尿生殖道感染、皮肤软组织感染、 胃肠道感染等。
此外，舒普深还可用于预防术后切口 和手术部位感染。
也可用于治疗败血症、感染性休克、 腹腔感染、盆腔感染等严重感染。
酰胺酶抑制剂。
舒普深
由头孢哌酮钠和舒巴坦钠按一定 比例组成的复方制剂，其中头孢 哌酮钠是第三代头孢菌素类抗生 素，舒巴坦钠是β-内酰胺酶抑制
剂。
Hale Waihona Puke 总结泰能和舒普深的主要区别在于其 组成成分，泰能由氨曲南和舒巴 坦组成，而舒普深由头孢哌酮钠
和舒巴坦钠组成。
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第 一个 碳青 霉 烯类 抗 生 素 。 １ ７ ９ ９年 研 制 开 发 ， ９ ５年 １ １８ １月
年 首 次 在 德 国 、 地 利 上 市 ，９ １ 在 我国 首 次 注 册 ， 奥 １９ 年 目前 已
泰 能对 脆弱 类 杆菌 等 各 类厌 氧 菌具 有 良好 抗 菌 作 用 ． 不 逊 于 甲硝唑 和氯 霉 素 。亚胺 培南 除 对难 辨梭 菌 ＭＩ 为 ６ ２ （ ．５ ｍｇ ＬＩ外 ， ・ １ 对其 他厌 氧 菌 的 ＭＩ ｆ １ 多在 ２． ａ・ １ 下 泰 ０ｎｇ Ｌ｜ 以
亚胺 培 南为 白色 至浅 茶色 结 晶性 粉末 ； 引湿 ， 紫 外线 不 遇 易变 质 ， 溶 于 水 ， 溶 于 甲 醇 。西 司他 丁 为类 白色 无 定 形 略 微 物 ， 引 湿性 ， 易 溶 于水或 甲醇 中。 有 极 ２ 泰能 的抗 菌谱
使细 菌迅 速 肿 胀 溶 解 ， 制 细胞 壁 的 合成 ， 而 发 挥 抗 菌 作 抑 从
摩根 杆 菌 、 鲁 威 登菌 、 橼 酸 杆菌 、 雷 伯 杆 菌 、 杆 菌 属 、 普 枸 克 肠
特点 及 紧密 的分 子结 构 ， 与 其 他抗 菌 药 物 如 青 霉 素 和头 孢 故
菌素 类之 间 不宜 产 生交 叉耐 药性 ：
泰能 中 的亚胺 培 南 不 但抗 菌 谱 广 ， 且 又 是一 个有 效 的 而
钠 ， 宁 ， ｒ ｘｎ Ｔｉ ａ ， ｏｍｉ ｄ ｙ— ｉ ａ ｃ ， 泰 Ｐｉ ｉ ， ｅ ｍ Ｎｆｒ ｍｉ ｌ ｈｅ ｍｙ ｉ ＭＫ一 ｍａ ｎ ｏ ｔ ｎ ｎ ０８ ７ ７等 。
泰能 中 的亚胺 培 南较 内酰胺 类 其他 药物 更 易透过 细 菌
的细胞 膜 ， 膜上 的 青霉 素 结 合 蛋 白 （ Ｂ ｓ 亲 和 力很 大 ， 与 Ｐ Ｐ） 可
用 ； 大 肠 杆 菌 的 Ｐ Ｐ Ａ、 Ｂ、 、 ５、 和 绿 脓 杆 菌 的 对 Ｂ １ １ ２ ４、 ６ Ｐ Ｐ Ａ、Ｂ、 、 、 很 大 的 亲 和 力 又 因 其 具 有 两 性 化 合 物 Ｂ １ １ ２ ４ ５有
泰 能 的抗 菌谱 极广 ， 主要 包 括 链 球 菌 （ 脓 性链 球 菌 、 化 绿 色链 球 菌 、 炎链球 菌 、 链 球 菌 等 ） 葡 萄 球 菌 （ 产 青 霉 素 肺 粪 、 对 酶株 有抗 菌 作用 ） 大肠 杆 菌 、 异 变形 杆 菌 、 、 奇 普通 变 形 杆 菌 、
ｐ 内酰 胺 酶 抑 制 剂 ， 时 对 除 “ 南 酶 ” 所 有 同 培 外 内 酰 胺 酶 均 高 度 稳 定 ｌ 。 这 是 由 于 其 化 学 结 构 决 定 的 ， 胺 培 南 的 母 核 ２ ｊ 亚
哈 夫尼 亚菌 、 沙雷 杆菌 、 感 嗜血 杆菌 、 流 副流感 嗜 血杆 菌 、 阴道 加德 纳菌 、 不动 杆 菌 、 绿浓 杆 菌 、 拟杆 菌 （ 包括 脆 弱拟 杆 菌 ） 梭 、 状芽 胞杆 菌 （ 包括 产气 荚 膜 梭 状 芽 胞杆 菌 ） 真 杆 菌 、 菌 、 、 梭 消 化球 菌 、 消化 链 球菌 、 痤疮 丙 酸 杆 菌 、 放线 菌 、 荣 球 菌 、 团 韦 军 杆菌 、 绿假 单 胞菌 等 。耐 甲氧 西 林 的金 葡 菌 （ Ｓ 、 铜 ＭＲ Ａ） 多形 假 单 胞菌 、 葱假 单 胞菌 对本 品 耐药 。 洋 据报道 ，８ｍｇ ＬＩ浓 度 的泰 能 （ 亚胺 培 南 计 算 ， 同 ） ・ １ 以 下 可 抑制 ９ ％以上 的 致 病 菌 ｌ 。链 球 菌 属 细 菌 和 肺 炎 球 菌 对 ８ ｌ Ｊ 本 品非 常敏 感 ， 即使 是肺 炎 球 菌 的青 霉 素 耐 药 珠 亦 多数 可被 ≤ １ｍｇ ＬＩ 的本 品 所 抑 制 。泰 能 中的 亚 胺 培 南 对 甲氧 西 林 ・ １ 敏感 金 葡 菌 、 皮 葡 萄球 菌 和粪 肠 球 菌 的 ＭＩ 帅分 别 为 ３．３ 表 Ｃ １
Ｅ Ｂ 菌株 方 面亦 发挥 重要 作用 。 ｓ Ｌ）
在 文献 中其 他名 称有 ： 亚胺 培 南 一西 司他 丁 ， 亚胺 硫霉 素
一
西 拉 司丁钠 ， 伊米 配 能 一西 司他 丁钠 ， 米 配能 一西 拉司 丁 伊
泰能 对 Ｇ 和 Ｇ 均 具 有抗 生 素后 效应
３ 泰 能 的 抗 菌 作 用 机 制
列 入 国家 医疗 保 险 品种 目录 。该 药 具 有对 内酰 胺 酶稳 定 、 抗 菌谱 广 等特 点 。本文 对其 药理 学 及临 床应 用做 一综 述 。
１ 泰 能 是 亚 胺 培 南 与 西 司 他 丁 钠 １ １的 复 合 制 剂 ：
能在 杀死 超广 谱 ｐ内酰 胺 酶 （ ｘｅ ｄｄｓｅｔｕ ｐｌ ｔｍａｅ ， ｅ ｔｎ ｅ ｐｃｒｍ ａ ａ ｓｓ ｃ
２２ ０ ） ３ ０ １ （ 徽 淮 南 医药集 团公 司 ， 南 安 淮
泰 能是 美 国 Ｍｅｋ Ｓ ａｐＤｏｍｅ公 司 研 制 成 功 的 世 界上 ｒ ｈ ｒ ｈ
属 对其 耐药 ， 淋球 菌 、 流感杆 菌 对本 品 敏感 嗜肺 军 团菌 及 弯
曲菌属 在体 外对 本 品 敏感 。
ｍｇ・ Ｌ 、 ２ ６． ５ ｍｇ・ 和 ０． ８ ｍｇ Ｌ Ｌ一 ７ ・ 。
一
与其 他 青 霉 烷 、 霉烯 不 同 之 处 ， 于 ５元 环～ 青 在 ｈ由 碳 代 替 了
硫 ， ２ ３位 之 问 存 在 一 个 Ｃ＝Ｃ 双 键 ， 外 其 ６位 羟 乙 基 侧 且 、 另
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高 效 耐 酶 的广 谱 抗 生 素泰 能
王 炜