妊娠哺乳期用药PPT课件

生理性指标
改变程度
心输出量
增加30~50％
心率
增加20%
子宫血流量
增加95%
肾血流量
增加60~80％
肝血流量
增加75%
血浆容量
增加50%
血浆蛋白浓度
下降30%
胃肠张力/运动
下降30%
肾小球滤过率
增加50%
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一、妊娠期药动学特点
药物在孕妇 体内的
吸收 分布 代谢 排泄
均有不同程 度 的改变
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达右心房，减少了药物在肝内的代谢，增高了药物直 接到达心脏和中枢神经系统的浓度，这一点在母体快 速静脉给药的时候应予以足够重视。
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（三）药物在胎儿体内过程
◆ 3、代谢（生物转化） ➢ 肝脏活性为成人的30%-60% ➢ 代谢酶种类少，活性低 ➢ 肝脏的生物转化功能低，葡萄糖醛酸转移酶
缺乏，对某些药物解毒能力差 ➢ 如：水杨酸盐、氯霉素
➢ 胎盘——是将母体血和胎儿血隔开的屏障 由叶状绒毛膜和底蜕膜构成
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（二）药物在胎盘的转运
胎盘转运药物的方式
1．被动扩散 脂溶性、解离度、分子量、血浆蛋 白结合率
2．主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维生 素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血
3．胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方 式转运
15000名有海豹畸形（Phecomeliபைடு நூலகம்）的新生
儿或肢体畸形儿出生。
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60年代 反应停事件
反应停在妊娠期控制精神紧张，防止孕 妇恶心，且有安眠作用，但由于该药在正式 投产前未经过严格的药理试验。
“20世纪最大的药物灾难”
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反应停引起的海豹肢
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60年代前人们普遍认 为，胎盘有屏障作用可以 保护胎儿不受药物的不良 影响。反应停的灾难急剧 地改变了这一观点，唤醒 大家重视孕期用药问题。
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二、妊娠期临床用药
（一）不同孕期的用药特点
（二）妊娠期用药的临床评价
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（三）药物在胎儿体内过程
◆ 2、分布 肝内药物分布较其它器官多（60-80%血流进入肝脏） 血脑屏障较差（药物易进入中枢神经系统） 血浆蛋白含量较低（进入组织的游离型药物增多） 脂肪少（影响脂溶性药物分布）
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（三）药物在胎儿体内过程
◆ 2、分布 脐静脉血还可经门脉或静脉导管进入下腔静脉，而到
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反应停引起的海豹肢
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◆ 从以上示例，孕期及哺乳期妇女用药可能影响 胎儿及婴幼儿，药物可通过胎盘或乳汁使胎儿 及婴幼儿成为无意之中的用药者。
◆ 妊娠和哺乳期合理用药——保证母婴安全
母体的药动、药效学特点 胎盘屏障 胎儿体内的药动、药效学特点
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妊娠期临床合理用药
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妊娠期影响药动学的母体生理性改变
一、妊娠期药动学特点
（一）药物在妊娠母体内药动学 （二）药物在胎盘的转运 （三）药物在胎儿体内过程
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（一）药物在妊娠母体内药动学
1、吸收 ◆ 胃酸分泌减少——弱酸性药物 ◆ 胃排空时间延长，胃肠道平滑肌张力减退，蠕动
减慢减弱——口服药物吸收延缓，tmax延长， Cmax下降 ◆ 早孕频吐的孕妇口服吸收更受影响 ◆ 呼吸道吸入给药经肺泡摄取的药量增加
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（二）药物在胎盘的转运
胎盘转运药物
胎盘的有效膜面积、厚度、血流量影响药物转运 早期：胎盘较厚，药物难以扩散 晚期：胎盘变薄 疾病影响胎盘转运，如合并先找子痫，糖尿病等全
身性疾患的孕妇，胎盘可能发生病理组织变化，胎 盘屏障受到破坏
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（二）药物在胎盘的转运
药物在胎盘中的分布 ➢ 随着妊娠时间的增加，脐血流量增加，导致
药物在胎盘内分布量增加
代谢 ➢ 胎盘可代谢某些药物，使药物活性降低
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（三）药物在胎儿体内过程
◆ 1、吸收： 胎盘屏障（大多数）（游离型药物） 羊水肠道循环（胎儿吞饮羊水，使羊水中药物经 胎儿胃肠道吸收，由尿排出）游离药物为主
➢ 大部分经胎盘-脐静脉血转运的药物，在未进入胎 儿全身循环前须经过肝脏，因此胎儿体内也存在 首过消除
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（三）药物在胎儿体内过程
◆ 4、排泄 肾小球滤过率低，肾脏排泄功能差，易引起药物在
胎儿体内蓄积（如：四环素），胎儿体内药物最终 排除需依靠母体（主要消除方式——返运回母体， 由母体消除）
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（三）药物在胎儿体内过程
◆ 4、排泄 药物代谢物（极性大，脂溶性低）——不易
通过胎盘屏障，进入母血的速度降低，在胎 儿体内蓄积： 如：地西泮的代谢物甲基地西泮（胎儿肝脏 蓄积），沙利度胺
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（一）药物在妊娠母体内药动学
体外试验游离型增加的常用药
地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡 因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨 酸，磺胺异嗯唑等
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（一）药物在妊娠母体内药动学
◆ 3、代谢（生物转化）： 肝药酶活性变化，活性↑，则药量须加大 如：苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平等
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（一）药物在妊娠母体内药动学
◆ 4、排泄——经肾排除的药物消除加快 心搏出量和肾血流量增加，肾小球滤过率增加约
50%。如：注射用硫酸镁、地高辛、碳酸锂等 妊娠高血压症：肾功能受影响，药物排泄减慢减少，
反使药物容易在体内蓄积
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（二）药物在胎盘的转运
➢ 在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿 形成一 个生物学和药代动力学的单位。
◆ 这一事件在60年代引起一场狂澜，即所谓DES
（己烯雌酚）事件。
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50年代
➢ 链霉素——导致新生儿听神经损害 ➢ 抗甲状腺药物——导致新生儿甲状腺肿大
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60年代 反应停事件（Thaladomide，沙利度 胺）
60年代，西德研制，治疗妊娠反应。效 果很好，在全世界17个国家使用。但不久有
特殊人群用药
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➢妊娠和哺乳期妇女用药 ➢小儿用药 ➢老年人用药
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第一节 妊娠和哺乳期妇女用药
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妊娠和哺乳期妇女用药
历史回顾：
1949年——己烯雌酚，预防妊娠毒血症，早产、 过期妊娠、死产及不明原因的新生儿死亡。
◆ 60年代发现当时服己烯雌酚的孕妇所生的女儿在 青春期发生阴道腺病，甚至转变为阴道透明细胞 癌。
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（一）药物在妊娠母体内药动学
2、分布：药物分布容积增加 妊娠期血容量约增加35-50%，血浆增加多于红细胞
增加，血液稀释，如无其他药代动力学变化，血药 浓度↓，故需要药量↑ 游离型药物比例增加——血浆白蛋白相对↓，蛋白结 合位点↓，且很多蛋白结合部位被内分泌激素占据， 故游离药物浓度↑ 。