CH10P7 Blood, vessels and heart
思普瑞肠道清洁剂说明书
Medication Guide®SUPREP (Soo-prěp) Bowel Prep Kit(sodium sulfate, potassium sulfate and magnesium sulfate)Oral SolutionRead this Medication Guide before you start taking SUPREP Bowel Prep Kit. This information does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or your treatment.What is the most important information I should know about SUPREP Bowel Prep Kit?SUPREP Bowel Prep Kit and other osmotic bowel preparations can cause serious side effects, including:Serious loss of body fluid (dehydration) and changes in blood salts (electrolytes) in your blood.These changes can cause:•abnormal heartbeats that can cause death•seizures. This can happen even if you have never had a seizure.•kidney problemsYour chance of having fluid loss and changes in body salts withSUPREP Bowel Prep Kit is higher if you:•have heart problems•have kidney problems•take water pills or non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS)Tell your healthcare provider right away if you have any of these symptoms of a loss of too much body fluid (dehydration) while taking SUPREP Bowel Prep Kit:•vomiting that prevents you from keeping down the additional prescribed amount of water listed in the Instructions for Use in the Patient Instructions for Use Booklet•dizziness•urinating less often than normal•headacheSee Section “What are the possible side effects of SUPREP Bowel Prep Kit?” for more information about side effects.What is SUPREP Bowel Prep Kit?SUPREP Bowel Prep Kit is a prescription medicine used by adults to clean the colon before a colonoscopy. SUPREP Bowel Prep Kit cleans your colon by causing you to have diarrhea. Cleaning your colon helps your healthcare provider see the inside of your colon more clearly during your colonoscopy.It is not known if SUPREP Bowel Prep Kit is safe and effective in children.Who should not take SUPREP Bowel Prep Kit?Do not take SUPREP Bowel Prep Kit if your heathcare provider has told you that you have:• a blockage in your bowel (obstruction)• an opening in the wall of your stomach or intestine (bowel perforation)• problems with food and fluid emptying from your stomach (gastric retention)• a very dilated intestine (bowel)• an allergy to any of the ingredients in SUPREP Bowel Prep Kit. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in SUPREP Bowel PrepKit.What should I tell my healthcare provider before taking SUPREP Bowel Prep Kit?Before you take SUPREP Bowel Prep Kit, tell your healthcare provider if you:• have heart problems• have stomach or bowel problems• have ulcerative colitis• have problems with swallowing or gastric reflux• have gout• have a history of seizures• are withdrawing from drinking alcohol• have a low blood salt (sodium) level• have kidney problems• any other medical conditions• are pregnant. It is not known if SUPREP Bowel Prep Kit will harm your unborn baby. Talk to your doctor if you are pregnant or plan to becomepregnant.• are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if SUPREP Bowel Prep Kit passes into your breast milk. You and your healthcare providershould decide if you will take SUPREP Bowel Prep Kit while breastfeeding. Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements. SUPREP Bowel Prep Kit may affect how other medicines work. Medicines taken by mouth may not be absorbed properly when taken within 1 hour before the start of each dose of SUPREP Bowel Prep Kit.Especially tell your healthcare provider if you take:• medicines for blood pressure or heart problems• medicines for kidney problems• medicines for seizures• water pills (diuretics)• non-steroidal anti-inflammatory medicines (NSAID) pain medicines• laxativesAsk your healthcare provider or pharmacist for a list of these medicines if you are not sure if you are taking any of the medicines listed above.Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.How should I take SUPREP Bowel Prep Kit?See the Instructions for Use in the Patient Instructions for Use Booklet for dosing instructions. You must read, understand, and follow these instructions to take SUPREP Bowel Prep Kit the right way.• Take SUPREP Bowel Prep Kit exactly as your healthcare provider tells you to take it.• Do not drink SUPREP Bowel Prep Kit solution that has not been mixed with water (diluted), it may increase your risk of nausea,vomiting and fluid loss (dehydration).• Each bottle of SUPREP Bowel Prep Kit must be mixed with water (diluted) before drinking.• It is important for you to drink the additional prescribed amount of water listed in the Instructions for Use to prevent fluid loss (dehydration).• Do not take other laxatives while taking SUPREP Bowel Prep Kit.• Do not eat solid foods while taking SUPREP Bowel Prep Kit. Only clear liquids are allowed while taking SUPREP Bowel Prep Kit.What are the possible side effects of SUPREP Bowel Prep Kit?SUPREP Bowel Prep Kit can cause serious side effects, including:• See Section “What is the most important information I should know about SUPREP Bowel Prep Kit?”• changes in certain blood tests. Your healthcare provider may do blood tests after you take SUPREP Bowel Prep Kit to check your blood forchanges. Tell your healthcare provider if you have any symptoms of toomuch fluid loss, including:• vomiting• nausea• bloating• dizziness• stomach (abdominal) cramping• headache• urinate less than usual• trouble drinking clear liquid• heart problems. SUPREP Bowel Prep Kit may cause irregular heartbeats.• seizures• ulcers of the bowel or bowel problems• worsening goutThe most common side effects of SUPREP Bowel Prep Kit include:• discomfort• bloating• stomach (abdominal) cramping• nausea• vomitingTell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or that does not go away.These are not all the possible side effects of SUPREP Bowel Prep Kit. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist.Call your doctor for medical advice about side effects. You may report sideeffects to FDA at 1-800-FDA-1088.How should I store SUPREP Bowel Prep Kit?•Store SUPREP Bowel Prep Kit at room temperature, between 59ºF to 86°F (15ºC to 30°C).Keep SUPREP Bowel Prep Kit and all medicines out of the reach ofchildren.General information about the safe and effective use of SUPREP Bowel Prep Kit.Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. Do not use SUPREP Bowel Prep Kit for a condition for which it was not prescribed. Do not give SUPREP Bowel Prep Kit to other people, even if they are going to have the same procedure you are. It may harm them.This Medication Guide summarizes important information about SUPREP Bowel Prep Kit. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information that is written for healthcare professionals.For more information, go to or call 1-800-874-6756.What are the ingredients in SUPREP Bowel Prep Kit?Active ingredients: sodium sulfate, potassium sulfate and magnesium sulfate Inactive ingredients: sodium benzoate, sucralose, malic acid, citric acid, flavoring ingredients, purified waterBraintree Laboratories, Inc.Braintree, MA 02185, USAThis Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration.Revised Month/Year。
内皮细胞在缺血性心脏病及心力衰竭中的作用
㊃综㊀述㊃内皮细胞在缺血性心脏病及心力衰竭中的作用牛宇,张丽晖∗,王静,秦俊楠(山西医科大学附属白求恩医院综合医疗科,太原030000)ʌ摘㊀要ɔ㊀内皮细胞是上皮细胞的一种,广泛分布于心㊁血管和淋巴管腔面,在人体生理稳态中参与止血㊁血管调节㊁血管生成等重要过程㊂近年来有研究发现,内皮细胞除上述作用外,还促进了缺血性心脏病等多种疾病的病理进展,并且表现出独特的多向分化能力,其中内皮间质转分化能力与心肌纤维化及心力衰竭关系密切㊂本文主要探讨血管内皮细胞生理特点及在缺血性心脏病㊁心力衰竭治疗中的研究进展,为相关疾病治疗提供新思路㊂ʌ关键词ɔ㊀内皮细胞;内皮间质转分化;缺血性心脏病;心力衰竭ʌ中图分类号ɔ㊀R541㊀㊀㊀㊀㊀ʌ文献标志码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀ʌDOI ɔ㊀10.11915/j.issn.1671-5403.2021.03.051收稿日期:2020-02-20;接受日期:2020-04-03基金项目:山西省自然科学基金面上项目(201801D121202)通信作者:张丽晖,E-mail:134****5229@Role of endothelial cells in ischemic heart disease and heart failureNIU Yu,ZHANG Li-Hui ∗,WANG Jing,QIN Jun-Nan(Department of General Medicine,Bethune Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030000,China)ʌAbstract ɔ㊀Endothelial cells are one kind of the epithelial cells that widely adhere to the lumen of the heart,blood vessels,andlymphatic vessels.They are involved in important processes such as hemostasis,regulation of blood vessels,and angiogenesis in humanphysiological homeostasis.In addition,recent studies have found that endothelial cells contribute to the pathological progress of variouscardiovascular diseases and also have unique capability of multi-directional differentiation.Endothelial-mesenchymal transition is closely related to myocardial fibrosis.This article focuses on vascular endothelial cells,mainly exploring their physiological characteristics and their role in ischemic heart disease and heart failure with a view to providing new ideas for the treatment of cardiovascular disease.ʌKey words ɔ㊀endothelial cells;endothelial mesenchymal transition;ischemic heart disease;heart failureThis work was supported by the General Project of Natural Science Foundation of Shanxi Province (201801D121202).Corresponding author :ZHANG Li-Hui ,E-mail :134****5229@㊀㊀心血管疾病的发病率和死亡率逐年攀升,我国每年约有300万人死于此类疾病㊂缺血性心脏病和心力衰竭是其中重要的组成部分,了解疾病的病理机制有助于早期实施医疗干预,改善预后㊂内皮细胞在人体心血管系统中广泛分布,在维持生理稳态中起重要作用㊂近年来研究发现,病理状态下内皮细胞可以促进缺血性心脏病和心力衰竭的病情进展㊂关注并探究内皮细胞在心血管疾病中的作用机制及靶点,有望为此类疾病提供新的诊疗思路㊂本文就内皮细胞在缺血性心脏病和心力衰竭中的作用进行阐述㊂1㊀内皮细胞1.1㊀内皮细胞生理特点㊀㊀内皮细胞为鹅卵石状单层扁平上皮细胞,衬贴在心㊁血管和淋巴管腔面,在不同组织中表现出相应的器官适应性,即具备特异的形态及功能㊂例如,内皮细胞在中枢神经系统中形成血脑屏障,在子宫中表达雌激素受体,在血管系统则具备不同程度的出芽能力[1]㊂㊀㊀心脏中主要为心内膜内皮细胞和血管内皮细胞㊂前者位于心腔内侧,而后者位于心肌致密层㊂二者分别表达不同的特异性标志物,其中,apelin㊁细胞质1等为心内膜内皮细胞标志物,酸性结合蛋白4为血管内皮细胞标志物[2-5]㊂内皮细胞是人体血管系统的核心部分,在人体生理稳态中起到保障运输㊁控制血管通透性和调节血管张力的重要作用[1],其损伤㊁过度活化和功能障碍是许多心血管疾病的病因之一㊂1.2㊀内皮细胞对心血管系统的作用㊀㊀内皮细胞对血流量非常敏感,生理状态下可以适应不同的血流量条件并对其进行反应性调节,这一功能逐步丧失往往意味着内皮细胞功能障碍,并且与心血管疾病的不良预后相关[6]㊂内皮细胞可以分泌内皮素,在心肌梗死区域观察到的大量中性粒细胞浸润现象可能与内皮素的促炎症作用相关㊂同时,内皮素也能以旁分泌的方式作用于血管平滑肌细胞,促使后者收缩,而这一作用在一定程度上可以限制局部炎症反应㊂内皮细胞还可以分泌内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS),从而升高NO水平,抑制内皮素1,并且起到抑制动脉粥样硬化的作用[7]㊂此外,内皮细胞还可以分泌前列环素㊁血栓素A2等多种活性物质参与血管生理的调节㊂2㊀内皮细胞与缺血性心脏病2.1㊀内皮细胞的影响因素㊀㊀内皮细胞对缺氧的耐受性较好,但是对缺血再灌注损伤敏感,坏死的心肌细胞和缺氧都可以激活内皮细胞,使其被白细胞识别并攻击[8]㊂内皮细胞还容易受到氧自由基(reactive oxygen species,ROS)的损害,研究表明,适度的ROS刺激对细胞生命活动有利,但长期线粒体ROS负荷可以促使冠状动脉内皮细胞凋亡[9]㊂脉动层流利于内皮细胞分泌eNOS㊁维持血清中NO水平,从而抑制内皮素1,而湍流及高剪切应力可以促进内皮细胞重塑,打破NO和内皮素1的平衡,进而促进不稳定动脉粥样硬化斑块形成㊂高血糖也是激活内皮细胞的重要因素,通过TLR2和TLR4/MyD88/NF-kB/AP1等信号通路导致内皮细胞糖萼脱落,促进白细胞黏附和增加ROS负荷,使糖尿病患者更易发生心血管损害㊂2.2㊀内皮细胞对缺血性心脏病的影响㊀㊀内皮细胞参与了缺血性心脏病病理机制的多个环节,并对病情进展起到重要作用㊂心肌梗死区域微血管灌注不足是决定不良心血管事件的关键因素,而这一过程与内皮细胞功能障碍密切相关㊂由于梗死区域的局部炎症作用,内皮细胞屏障功能丧失㊁糖萼损耗,加之离子泵丧失引起的电解质浓度变化,导致血管通透性增加㊁水肿形成,而局部压迫作用又进一步减少了微血管灌注[10]㊂此外,在梗死区域,内皮素作用更占优势,血管活动往往表现为过度收缩,进一步导致血管重塑㊁微循环障碍㊂当冠状动脉粥样硬化病灶出现斑块脱落㊁或接受介入治疗后产生微量血栓栓塞时,这些栓子均可能因黏附分子表达增加而形成细胞聚集体,从而进一步减少微血管灌注[11]㊂㊀㊀在缺血性心脏病中,内皮细胞既是受损靶点,也是促进疾病进展的始动因素㊂病理状态下,内皮细胞促血管生成作用激活导致屏障功能丧失,水肿形成,促炎症作用激活增加了黏附分子表达,并引起白细胞大量浸润㊂过多的免疫细胞浸润进一步对已受损组织造成二次打击㊂内皮细胞合成NO的能力下降进一步加重了心脏的血管闭塞㊂此外,内皮细胞活化有利于血栓形成㊂㊀㊀综上所述,大多数血管病变始于经典内皮功能破坏,加之内皮细胞在免疫应答中的核心作用,加剧了损伤㊂因此,有必要在心血管疾病的传统治疗方案中加入靶向性内皮细胞治疗㊂有学者建议,在足够的侧支循环存活的情况下,可以采取心脏保护性干预措施来增加危险区域的微血管灌注[12]㊂目前,已有临床试验显示内皮祖细胞移植疗法在急性脑梗死患者中取得显著成效[13]㊂远端缺血预处理也在动物模型中体现出了心脏保护作用,并且涉及内皮细胞的相关分子机制研究已取得初步进展,这使得内皮细胞成为治疗缺血性疾病新的潜在靶标㊂3㊀内皮细胞与心力衰竭3.1㊀内皮间质转分化作用㊀㊀内皮间质转分化是指内皮细胞失去原有的细胞形态及紧密连接和特异性标志物,迁移到周围组织并获得间质细胞特征形态,表达间质细胞产物的分化过程㊂间质细胞呈星形或纺锤形,因缺乏细胞间黏附与紧密连接,可以自由迁移并通过细胞外基质,形成结缔组织并起到器官支持的作用[14],具有多向分化能力,也称为间充质干细胞㊂近年来在多种纤维化疾病中均发现间质细胞具有促进成纤维细胞生成的作用[15]㊂内皮细胞发生间质转分化后特异性标志物表达发生改变:内皮细胞标志物(如VE-钙粘蛋白㊁CD31)丢失,间质细胞标志物(如波形蛋白㊁前胶原I㊁成纤维细胞特异性蛋白1)表达上调[16]㊂㊀㊀在心脏发育过程中,心内膜的内皮细胞也发生了内皮间质转分化,并进一步形成房室垫㊁瓣膜原发层及隔膜的基质㊂研究表明,这一过程也为成熟心脏瓣膜提供了多向分化的祖细胞储备,特定条件下可以转化为多种细胞群㊂内皮间质转分化可能会在整个生命活动过程中参与内皮细胞的修复和补充[17]㊂3.2㊀内皮间质转分化与心力衰竭㊀㊀近年来,由于人口年龄结构和生活模式的改变,以及急性心肌梗死存活率显著升高等因素,全球心力衰竭的发病率逐年攀升㊂心力衰竭始于心肌损伤,导致病理性重塑,最终多种神经-体液机制激活诱发直接细胞毒性,引起心肌纤维化,导致心力衰竭㊂成纤维细胞通过促进心室重构,加速心肌梗死后心肌细胞功能丧失,在心肌纤维化及心力衰竭中起到重要作用㊂而内皮细胞可以通过内皮间质转分化参与成纤维细胞的形成,从而促进心室重构和心肌纤维化[18]㊂这一作用可能与内皮细胞多向分化能力㊁间质的相互作用以及复杂的内分泌因子调节作用相关[19]㊂心肌纤维化的主要介导细胞为成纤维细胞㊂除了常驻间质成纤维细胞外,还可以由骨髓细胞或上皮细胞分化而来㊂Zeisberg等[20]利用谱系分析和免疫荧光双染技术确定了内皮细胞通过内皮间质转分化作用成为心脏成纤维细胞的来源之一,约占总数的1/3㊂并且这一过程在体内外均可发生㊂随着相关研究进一步深入,目前可以确定成纤维细胞是异质群体,在纤维化疾病中具有多种来源㊂此外,内皮间质转分化不仅参与心肌纤维化,也可能参与狭窄血管中新内膜的形成㊂㊀㊀心肌纤维化过程会显著损害心脏功能,不仅可以直接导致心室壁弹性及收缩力下降,还会导致心脏电传导异常㊂不论何种原因导致的心肌纤维化,均与间质中成纤维细胞过度聚集以及细胞外基质蛋白过量分泌有关㊂这些间质中的成纤维细胞,有很大一部分是通过转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)依赖性过程由内皮细胞经过内皮间质转分化转化而来[21]㊂除涉及多种相关信号通路外,研究者还观察到,内皮间质转分化与表观遗传学关系密切,DNA甲基化㊁组蛋白修饰及一些调控因子有望成为阻断内皮间质转分化过程的潜在靶标[22]㊂也有研究表明,慢性肾脏病患者心脏内源性Klotho丢失促进了TGF-β1信号转导增强,从而上调Wnt信号转导,促进心肌纤维化[23],也为阻断内皮间质转分化提供了有效途径㊂此外,目前已经观察到参与胚胎时期心内膜内皮间质转分化过程的多种信号通路与心血管疾病中涉及的信号通路一致,且在多种心血管疾病(包括心脏瓣膜疾病㊁心肌梗死㊁心力衰竭㊁心内膜弹力纤维增生症㊁动脉粥样硬化和肺动脉高压)中发现有内皮间质转分化参与,例如在动脉粥样硬化中,巨噬细胞可以促进内皮间质转分化,而这种改变可以影响动脉粥样硬化斑块的形成[24]㊂3.3㊀内皮间质转分化抑制因子㊀㊀内皮细胞可以经过内皮间质转分化成为成纤维细胞,但生理状态下这一过程在体内受到不同程度的抑制㊂研究人员观察到,在缺血性二尖瓣反流中二尖瓣小叶增厚,内皮细胞发生内皮间质转分化,同时二尖瓣内皮细胞和间质细胞分泌可溶性因子,分别抑制间质细胞激活以及TGF-β诱导的内皮间质转分化㊂骨髓来源的间充质干细胞也能够抑制TGF-β诱导的瓣膜内皮细胞间质转分化,研究者观察到这种细胞与间质细胞具有相同的特异性标志物㊂TGF-β以外的许多因素,例如不稳定剪切应力和振荡剪切应力㊁TNF-α和白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)㊁高糖等均可诱导内皮间质转分化,但尚未明确间质细胞分泌的这种可溶性因子是否能够预防由上述刺激因素所诱导的内皮间质转分化[25]㊂有人推测间质细胞产生的可溶性因子可能作用于生长因子的下游,通过刺激成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)受体或下游信号分子来降低内皮细胞对TGF-β的反应能力㊂目前,该分泌因子的性质和特性以及它们阻止内皮间质转分化的机制尚未明确㊂㊀㊀内皮间质转分化在其他纤维化疾病(如肺纤维化和肾脏纤维化)以及癌症进展期,均表现出诱导成纤维细胞形成的作用[26]㊂明确内皮间质转分化抑制因子的生化性质及作用机制可能为多种纤维化疾病的治疗提供新思路㊂4㊀结论与展望㊀㊀综上所述,内皮细胞在生理及病理状态下,都不仅仅表现为静态的机械保护,而是动态的参与其中并发挥重要作用㊂在缺血性心脏病中,内皮细胞不仅是受害者,也是疾病的促发因素,其免疫作用和促血管生成作用的激活成为疾病进展的核心环节,并导致恶性循环㊂内皮细胞独特的内皮间质转分化作用不仅在心脏发育和瓣膜修复中扮演重要角色,更参与了心力衰竭及其他多种纤维化性疾病的形成和进展,并且已发现体内存在内皮间质转分化抑制因子㊂在未来的研究当中应进一步探讨干预内皮细胞功能的有效靶点,这有望为缺血性心脏病及心力衰竭等纤维化性疾病提供新的治疗思路㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Sattler S,Kennedy-Lydon T.The Immunology of CardiovascularHomeostasis and Pathology[M].Lydon:Springer International Pub-lishing,2017:17-118.[2]㊀Zhang H,Pu W,Liu Q,et al.Endocardium contributes to cardiacfat[J].Circ Res,2016,118(2):254-265.DOI:10.1161/CIRCRESAHA.115.307202.[3]㊀Zhang H,Pu W,Li G,et al.Endocardium minimally contributesto coronary endothelium in the embryonic ventricular free walls[J].Circ Res,2016,118(12):1880-1893.DOI:10.1161/CIR-CRESAHA.116.308749.[4]㊀He LJ,Tian XY,Zhang H,et al.BAF200is required for heartmorphogenesis and coronary artery development[J].PLoS One, 2014,9(10):e109493.DOI:10.1371/journal.pone.0109493.[5]㊀Sheikh AY,Chun HJ,Glassford AJ,et al.In vivo genetic pro-filing and cellular localization of apelin reveals a hypoxia-sensitive,endothelial-centered pathway activated in ischemic heart failure[J].Am J Physiol-Heart C,2008,294(1):H88-98.DOI:10.1152/ajpheart.00935.2007.[6]㊀Farzad M,Nizal S.The interplay of endothelial dysfunction,cardiovascular disease,and cancer:what we should know beyond inflammation and oxidative stress[J].Eur J Prev Cardiol,2019, 1(18):2047-4873.DOI:10.1177/2047487319895415. [7]㊀Ellis KL,Pilbrow AP,Potter HC,et al.Association betweenendothelin type A receptor haplotypes and mortality in coronary heart disease[J].Pers Med,2012,9(3):341-349.DOI:10.2217/pme.12.10.[8]㊀Wang Y,Hu Z,Sun B,et al.Ginsenoside Rg3attenuatesmyocardial ischemia/reperfusion injury via Akt/endothelial nitric oxide synthase signaling and the B cell lymphoma/B cell lymphoma associated X protein pathway[J].Mol Med Rep,2015,11(6): 4518-4524.DOI:10.3892/mmr.2015.3336.[9]㊀庄海舟,沈潞华,刘冲.曲美他嗪对心力衰竭大鼠心功能自由基代谢心肌纤维化及心肌超微结构的影响[J].临床心血管病杂志,2006,21(9):541-544.DOI:10.3760/j:issn: 0253-3758.2003.z1.219.Zhuang HZ,Shen LH,Liu C.Effect of trimetazidine on cardiac function free radical metabolism myocardial fibrosis and myocardial ultrastructure in heart failure rats[J].J Clin Cardiol,2006, 21(9):541-544.DOI:10.3760/j:issn:0253-3758.2003.z1.219.[10]Wang W,Mckinnie SMK,Patel VB,et al.Loss of apelin exacer-bates myocardial infarction adverse remodeling and ischemia-reperfusion injury:therapeutic potential of synthetic apelin analogues[J].J Am Heart Assoc,2013,2(4):2047-9980.DOI:10.1161/JAHA.113.000249.[11]吴小琳.急性心肌梗死再灌注治疗研究进展[J].现代诊断与治疗,2019,30(12):2007-2010.Wu XL.Research progress of reperfusion therapy for acute myocar-dial infarction[J].Mod Pract Med,2019,30(12):2007-2010.[12]Hong L,Qiang L,Ningfu W,et al.Transplantation of endothelialprogenitor cells overexpressing miR-126-3p improves heart func-tion in ischemic cardiomyopathy[J].Circ J,2018,82(9): 2332-2341.DOI:10.1253/circj.CJ-17-1251. [13]Jie F,Yang G,Sheng T,et al.Autologous endothelial progenitorcells transplantation for acute ischemic stroke:a4-year follow-up study[J].Stem Cell Trans Med,2019,8(1):14-21.DOI:10.1002/sctm.18-0012.[14]Von Gise A,Pu WT.Endocardial and epicardial epithelial tomesenchymal transitions in heart development and disease[J].Circ Res,2012,110(12):1628-1645.DOI:10.1161/circresa-ha.111.259960.[15]Moore-Morris T,Guimarães-Camboa N,Banerjee I,et al.Residentfibroblast lineages mediate pressure overload-induced cardiacfibrosis[J].J Clin Invest,2014,124(7):2921-2934.DOI:10.1172/JCI74783.[16]尹玉洁,张倩,旷湘楠,等.内皮间质转分化在心肌纤维化中的研究进展[J].中国药理学通报,2019,35(1):12-16.DOI:10.3969/j.issn.1001-1978.2019.01.004.Yin YJ,Zhang Q,Kuang XN,et al.Research progress of endo-thelial interstitial transdifferentiation in myocardial fibrosis[J].Chin Pharmacol Bull,2019,35(1):12-16.DOI:10.3969/j.issn.1001-1978.2019.01.004.[17]Douglas J,Poole TJ.Endothelial cell origin and migration inembryonic heart and cranial blood vessel development[J].AnatRec,1991,231(3):383-395.DOI:10.1002/ar.1092310312.[18]Piera-Velazquez S,Li Z,Jimenez SA.Role of endothelial-mesen-chymal transition(EndoMT)in the pathogenesis of fibrotic disor-ders[J].Am J Pathol,2011,179(3):1074-1080.DOI:10.1016/j.ajpath.2011.06.001.[19]Charytan DM,Padera R,Helfand AM,et al.Increased concen-tration of circulating angiogenesis and nitric oxide inhibitors induces endothelial to mesenchymal transition and myocardialfibrosis in patients with chronic kidney disease[J].Int J Cardiol, 2014,176(1):99-109.DOI:10.1016/j.ijcard.2014.06.062.[20]Zeisberg EM,Tarnavski O,Zeisberg M,et al.Endothelial-to-mesenchymal transition contributes to cardiac fibrosis[J].NatMed,2007,13(8):952-961.DOI:10.1038/nm1613. [21]Evangelia P,Gonzalo SD,Maria GP,et al.TGF-β-inducedendothelial-mesenchymal transition in fibrotic diseases[J].Int J Mol Sci,2017,18(10):1810-2157.DOI:10.3390/ijms18102157.[22]Melanie SH,Xingbo X,Guido K,et al.Epigenetic regulation ofendothelial-to-mesenchymal transition in chronic heart disease[J].Arterioscl Throm Vas,2018,38(9):1986-1996.DOI:10.1161/ATVBAHA.118.311276.[23]Qinghua L,Langjing Z,Ana Maria WG,et al.The axis of localcardiac endogenous Klotho-TGF-β1-Wnt signaling mediates cardiac fibrosis in human[J].J Mol Cell Cardiol,2019,136(1): 113-124.DOI:10.1016/j.yjmcc.2019.09.004. [24]Helmke A,Casper J,Nordlohne J,et al.Endothelial-to-mesenchymal transition shapes the atherosclerotic plaque andmodulates macrophage function[J].FASEB J,2019,33(2): 2278-2289.DOI:10.1096/fj.201801238R.[25]Chang W,Lajko M,Fawzi AA.Endothelin-1is associated withfibrosis in proliferative diabetic retinopathy membranes[J].PLoSOne,2018,13(1):1932-6203.DOI:10.1371/journal.pone.0191285.[26]Yi MX,Liu B,Tang Y,et al.Irradiated human umbilical veinendothelial cells undergo endothelial-mesenchymal transition viathe snail/miR-199a-5p axis to promote the differentiation offibroblasts into myofibroblasts[J].Biomed Res Int,2018,2018: 4135806.DOI:10.1155/2018/4135806.(编辑:门可)。
《人工心脏》ppt课件PPT23页
JARVIK-7/CARDOWEST全人工心 脏
▪ 1970年，美国Utah大学的Kolff博士及其团 队研制了Jarvik-7TAH。该装置是一个气动 的、双心室搏动泵，血泵用人工合成的材料 连接到自体心房，每个泵中都有柔韧度很好 的合成材料膜将空气和血分开。机械瓣膜保 证血流向单一方向流动。泵的频率，压力和 收缩时间都可以进行控制。Jarvik-7TAH的 射血量为70mL，心输出量为6～8L/min （最大为15L/mim）。
▪ 在Ⅰ期临床试验中，14例患者植入 AbioCorTAH作为永久支持治疗，其中有两 例患者出现泵的功能障碍，试验发现血栓栓塞 是其最主要的并发症，最长的支持时间为512 天。AbioCorTAH体积大，只能应用于胸腔 体积较大的患者。应用较少，还没有通过美国 FDA认证。
2013年更新型TAH
▪ 2013年12月，被称为“全球第一颗永久性 生物合成人工心脏”的法国Carmat公司 TAH被首次置入人体，Carmat心脏临床可 行性研究纳入的第一例患者在术后75天死 亡，第二例患者于2014年9月8日接受置入。
▪ 2004年，美国FDA批准CardioWest 全人工心脏作为移植前的辅助治疗措 施在使用，它也是唯一一个经美国 FDA以及欧洲CE认证可进行临床应用 的全人工心脏。
▪ 到目前为止，全世界共有1250例 CardioWest全人工心脏的临床应用， 其中2013年植入为161例，最长的辅 助时间为1374天（将近4年）。目前 该全人工心脏也在进行永久性人工心 脏移植的临床试验。
机械通气临床应用指南(中华重症医学分会2024)
机械通气临床应用指南中华医学会重症医学分会（2024年）引言重症医学是探讨危重病发生发展的规律，对危重病进行预防和治疗的临床学科。
器官功能支持是重症医学临床实践的重要内容之一。
机械通气从仅作为肺脏通气功能的支持治疗起先，经过多年来医学理论的发展及呼吸机技术的进步，已经成为涉及气体交换、呼吸做功、肺损伤、胸腔内器官压力及容积环境、循环功能等，可产生多方面影响的重要干预措施，并主要通过提高氧输送、肺脏爱护、改善内环境等途径成为治疗多器官功能不全综合征的重要治疗手段。
机械通气不仅可以依据是否建立人工气道分为“有创”或“无创”，因为呼吸机具有的不同呼吸模式而使通气有众多的选择，不同的疾病对机械通气提出了具有特异性的要求，医学理论的发展及循证医学数据的增加使对呼吸机的临床应用更加趋于有明确的针对性和规范性。
在这种条件下，不难看出，对危重病人的机械通气制定规范有明确的必要性。
同时，多年临床工作的积累和多中心临床探讨证据为机械通气指南的制定供应了越来越充分的条件。
中华医学会重症医学分会以循证医学的证据为基础，采纳国际通用的方法，经过广泛征求看法和建议，反复仔细探讨，达成关于机械通气临床应用方面的共识，以期对危重病人的机械通气的临床应用进行规范。
重症医学分会今后还将依据医学证据的发展及新的共识对机械通气临床应用指南进行更新。
指南中的举荐看法依据2024年ISF提出的Delphi分级标准(表1)。
指南涉及的文献依据探讨方法和结果分成5个层次，举荐看法的举荐级别依据Delphi分级分为A E级，其中A 级为最高。
表1 Delphi分级标准举荐级别A 至少有2项I级探讨结果支持B 仅有1项I级探讨结果支持C 仅有II级探讨结果支持D 至少有1项III级探讨结果支持E 仅有IV级或V探讨结果支持探讨课题分级I 大样本，随机探讨，结果清楚，假阳性或假阴性的错误很低II 小样本，随机探讨，结果不确定，假阳性和/或假阴性的错误较高III 非随机，同期比照探讨IV 非随机，历史比照和专家看法V 病例报道，非比照探讨和专家看法危重症患者人工气道的选择人工气道是为了保证气道通畅而在生理气道与其他气源之间建立的连接，分为上人工气道和下人工气道，是呼吸系统危重症患者常见的抢救措施之一。
CRRT的几个基本概念
Return Pressure Positive +50 to +150 mmHg
Effluent Pressure Negative or Positive >+50 to -150 mmHg
高通量旳滤器 面积 1.6-2.2平方米
HVHF
总之，对重症脓毒血症或合并休克患者， CRRT极难设定上限计量，尚需研究，超滤
率至少应≥35ml/kg/h。
Access Pressure Negative -50 to -150 mmHg
Filter Pressure Positive +100 to +250 mmHg
凝措施） 局部肝素抗凝法 局部枸橼酸盐抗凝法 低分子肝素抗凝法 无肝素抗凝法 前列腺素抗凝法
前列腺素抗凝法
原理：阻断血小板粘附功能和汇集功能 有人以为比肝素安全，半衰期极短（2min) 缺陷：停用后抗血小板活性时间长（24H） 无中和制剂 调整需依赖血小板汇集试验 药物剂量依赖性低血压发生率高 应用
技术构成三
滤器 聚砜膜（AV400及AV600）滤器 聚丙烯腈膜（AN69）滤器
AN 69
AV600
血液滤过器旳构造
血液入口
透析液和滤 出液出口
横断面
空心纤维 膜
透析液入 口
血液出口
空心纤维外面 （滤出液） 空心纤维里面 （血液）
血滤器
种类
聚砜膜
聚丙烯晴膜
聚酰胺
膜通透性
低通量滤器 <10000D
治疗中旳经典压力
治疗中旳经典压力
动脉压Access Pressure
测量当血液离开病人血液通路(例如双腔导管)时 旳压力(体外旳)
美国导管相关血流感染预防与控制技术指南的分析
– 393例CVC导管定植的发生率：锁骨下为5%，颈内 为19%，股静脉为39%
• Raad, et al. Ann Intern Med, 1997
– 266例CVC导管定植的让步比：锁骨下VS 颈内为 0.39(p=0.02);锁骨下VS股静脉为0.28(p=0.002)
3. 手卫生和无菌操作
1.在触摸插管部位前、后，以及插入、重置、触碰、维护 导管及更换敷料前、后时，均应严格执行手卫生程序 ，可以是传统的皂液和水，或者用酒精擦手液。在对 插管部位进行消毒处理后，不应再触摸该部位，除非 采用无菌操作。（ⅠB）
2.在进行插管和维护操作时须无菌操作。（ⅠB） 3.进行周围静脉置管时，若对插管部位进行皮肤消毒后不
教育项目的效果
• 外科ICU • 为ICU护士制定的10页
自学模块材料 • 总体的BSI发生率
– 教育前：10.8/1000 导管 日
– 教育后：3.7/1000导管日
Coopersmith CM, et al. Critical Care Med, 2002
病人/护士比率和人员水平
• 在SICU内，中心 静脉导管相关BSI 爆发与病人数与护 士数比例有关
病学上的研究或理论依据 • 未解决的问题.代表一个尚未解决的争议性措施，因为
没有充分的实证或目前无法判断其实施的效果性
推荐程度总结
• Total 103 recommendations 所有103项推荐
– 21 IA – 37 IB – 3 IC – 31 II – 11项为未解决的问题
1.教育、培训与人员配备
中国血液透析用血管通路专家共识(第2版)解读(医学知识)
医药医学
30
导管功能不良的预防
定期采用尿激酶封管可以降低导管的血栓发生率
尿激酶浓度差别较大(10000～50000IU/ml)，目前尚无 统一认识
经常发生导管血栓或流量不佳的高凝患者，可考虑服 用血小板抑制剂或抗凝剂，但需定期监测凝血功能。
医药医学
3
一、血管通路的临床目标
首选AVF(autogenous arteriovenous fistula) 次选AVG(arteriovenous graft) 最后TCC(tunnel-cuffed catheter)
医药医学
4
一、血管通路的临床目标
血管通路的比例：AVF＞80%、TCC＜10%
初始建立AVG的失败率：前臂直型 AVG＜15%、前臂袢型 AVG＜10%、上臂AVG＜5%
AVF并发症和通畅性：①血栓形成＜0.25次/患者年、②感 染＜1%、③使用寿命≥3年
AVG 并发症及通畅性：①血栓＜0.5 次/患者年、②感染 ≤10%、③使用寿命≥2 年、④PTA术后使用寿命：≥4个月
首次透析的血管通路类型选择：内瘘第一
股静脉临时导管原则上不超过1周，长期卧床者可以视情 况酌情延长至2～4周
医药医学
26
导管长度的选择
导管长度
临时、NCC (导管体内长
度)
半永久、TCC (导管全长)
右颈内静脉 （CM）
12～15
36～40
左颈内静脉 （CM）
股静脉（CM）
15～19
>19
40～45
>45
医药医学
27
儿童患者
• 不能配合置管操作的儿童患者施行颈内静 脉或锁骨下静脉置管时建议采用基础麻醉
(IE工业工程)IEC60479-1_1994-汉译文
采暖、通风与空气调节设备制造商协会
内政部
独立工程保险委员会
电气工程师学会
执行工程师联合协会
工厂设备工程师学会
照明协会
照明工业联邦协会
英国国家电气安装监察委员会
本出版文件是在电工行业委员会的指导下制定的，经标准委员会许可出版并于1995年4月15日生效。
© BSI 08-1999版权所有
在接触电压出现瞬间，限制电流峰值的电阻。
1.3.2在15Hz至100Hz范围内的正弦交流电流的效应
1.3.2.1感知阈
通过人体能引起任何感觉的电流的最小值
1.3.2.2反应阈
引起肌肉不自觉人手握电极能自行摆脱电极时接触电流的最大值
1.3.2.4心室纤维性颤动阈
通过人体能引起心室纤维性颤动的电流最小值
本报告适用于主要由电流引起死亡的心室纤维性颤动域。根据最近对心脏生理学和纤维性颤动域研究工作成果的分析，有可能更好地理解主要物理参数的影响，尤其是电流持续时间的影响。
最近，还进行了关于其他次要物理参数，尤其是电流的波形和频率以及人体阻抗的研究工作。因此，对IEC479的这一修订被认为是必要的，并且应被看作是第2版的合乎逻辑的发展和演变的结果。
当接触电压达到大约直流50 V，即使是同一个人，皮肤阻抗的值也会随着条件的不同而发生很大的变化，如接触的表面积、温度、出汗以及快速呼吸等。
当接触电压较高，大约超过50 V时，皮肤阻抗会大幅下降；而当皮肤被击穿时，皮肤阻抗就可以忽略不计了。
至于频率的影响，则是频率增加时皮肤阻抗降低。
2.3人体总阻抗（ZT）
1.3定义
本技术报告应用以下定义。
1.3.1人体电阻抗
1.3.1.1人体的内阻抗（Zi）
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ventricle: 心室 atrium：心房
Heart structure - coronary artery(冠状动脉)
left main coronary artery （左冠状动脉主干）
circumflex coronary artery (冠状动脉回旋支)
right coronary artery (右冠状动脉)
Assignment
• 中文练习册P30/10~14；P34/36~43； P38/52~53
Thank you.
Blood cells: red blood cells （红细胞RBCs）
The composition of blood
red blood cells (RBCs, 红细胞): • carry and transfer oxygen运载氧气 • red because of hemoglobin (血红蛋白) white blood cells (WBCs, 白细胞): • fight against germs（免疫） platelets(血小板): • help in blood clotting (凝血)
These fine vessels are called capillary(毛细血管). Capillaries connect arterioles(小动脉) and venules(小静脉)
The blood vessels
arteries
carry blood away from the heart
have a thick, elastic wall
have a thinner and less elastic walls
no valves
no valves
have valves
• Capillaries(毛细血管) are the places where substances exchange occur（物质交换的场所）.
artery(动脉)
venules
(小静脉)
capillaries
(毛细血管)
arteriole
(小动脉)
vein(静脉)
Blood from heart
Back to heart
The blood vessels - valves
Valves(瓣膜) presented in veins can prevent the backflow of blood.
capillaries
allow the exchange of materials between blood and body cells have walls that are one-cell thick --allow rapid exchange of materials
veins
carry blood towards the heart
pulmonary vein肺静 脉：veins from the lung
aorta(主动脉) pulmonary artery肺动 脉: artery to the lung
pulmonary vein 肺静脉
left atrium 左心房 left ventricle 左心室
right atrium 右心房 right ventricle右心室 inferior vena cava (下腔静脉)： veins from the lower body
carbon dioxide other waste
red blood cell
பைடு நூலகம்
nutrients oxygen
capillary(毛 细血管)
body cell 体细胞
Heart structure
superior vena cava(上腔静脉): veins from the upper body
CH10P7 blood, vessels and heart 血液，血管和心脏
WFLMS
The composition of blood 血液组成
Plasma血浆(55%): water, protein, seldom soluble substances
Blood cells血细胞: white blood cells（白细胞WBCs） and blood platelets（血小板） 45%
left anterior descending coronary artery (冠状动脉左前降支)
Words
• • • • • • • • • • plasma 血浆 RBC(red blood cell) 红细胞 WBC(white blood cell) 白细胞 platelet 血小板 • aorta 大动脉 ventricle 心室 • superior vena cava 上腔静脉 atrium 心房 • inferior vena cava 下腔静脉 artery 动脉 • pulmonary artery 肺动脉 vein 静脉 • pulmonary vein肺静脉 capillary 毛细血管 • coronary artery 冠状动脉 valve瓣膜