疫苗生产工艺流程图
疫苗生产流程
疫苗生产项目简介
2、圆弧转角； 、圆弧转角；
疫苗生产项目简介
3、单圆弧收边； 、单圆弧收边；
疫苗生产项目简介
4、可调式地轨+PVC地面； 、可调式地轨 地面； 地面
44 75
疫苗生产项目简介
5、双层玻璃观察窗； 、双层玻璃观察窗；
疫苗生产项目简介
6、暗架龙骨吊顶； 、暗架龙骨吊顶；
C
A
A B B
疫苗生产项目简介
3、设计中要把节约和合理利用能源放在重要 位置加以考虑。积极采用节能措施， 位置加以考虑。积极采用节能措施，尽量选用 节能工艺和设备，充分利用地下资源， 节能工艺和设备，充分利用地下资源，搞好水 的循环利 用。 设计中要精打细算， 4、 设计中要精打细算，把有限的资金用在关 键设备上，使资金使用更加合理化。 键设备上，使资金使用更加合理化。 5、严格按照国家环保法和有关文件精神搞好 “三废”治理和职业安全卫生设计工作。 三废”治理和职业安全卫生设计工作。
疫苗生产项目简介 生产过程举例１ 一. 生产过程举例１：
发酵
纯化Ⅰ
纯化Ⅱ
灭活吸附
疫苗生产项目简介 二、生产过程举例２： 生产过程举例２
发 酵
安全/抑制有效病原体
收集/灭活
安全/尤其产生不稳定病毒
加 工
去除杂质及所需产物特性相近 的外来物质 在辅助剂帮助下完成对大疫苗颗粒 的灭菌过滤滤
配制和灌装
疫苗生产项目简介
疫苗生产项目简介
• 3、细胞培养法 • 不同的病毒选用相应的敏感细胞，采用转瓶培养 不同的病毒选用相应的敏感细胞， •
、多层培养、微载体培养或悬浮搅拌培养等方法, 多层培养、微载体培养或悬浮搅拌培养等方法, 先大量增殖细胞，然后接种一定量的病毒, 先大量增殖细胞，然后接种一定量的病毒,继续培 养适当时间时，冻融细胞后，离心收获上清。 养适当时间时，冻融细胞后，离心收获上清。 以上病毒大量生产后可制作病毒疫苗（ 以上病毒大量生产后可制作病毒疫苗（死疫苗或 减毒活疫苗）， ），也可用来作干扰素诱生剂或提取 减毒活疫苗），也可用来作干扰素诱生剂或提取 病毒表面抗原成分。 病毒表面抗原成分。
疫苗制备工艺
灭活疫苗 减毒活疫苗 亚单位疫苗
基因工程亚 蛋白质疫苗 单位疫苗
基因缺失疫 核酸疫苗 苗
载体疫苗 核酸疫苗
多糖疫苗
疫苗制备
概述
组分疫苗
是用单一组分制备的疫苗。
类毒素疫苗：用丧失毒性而保留免疫原性的毒素所制 成的疫苗，如白喉类毒素、破伤风类毒素
亚单位疫苗：病原微生物的表面抗原成分制成的疫苗， 如乙肝表面抗原疫苗。
• 物理方法，化学方法
疫苗制备
灭活技术
一、灭活技术
•物理方法灭活
• 加热：使蛋白质变性失活，病原体失去传染能 力。菌毒液于水浴（56－60℃），维持1小时。 受热要均匀，注意不同病原体的耐热性。如霍 乱疫苗、布氏菌制剂、假单胞杆菌疫苗等。
• 紫外线：使核酸形成TT二聚体，失去遗传功能。 最大限度保留了完整抗原性和免疫原性，但灭 活程度不完全，有光复活的可能性，未在实际 中应用。
疫苗制备
灭活技术
化学方法灭活
一、灭活技术
• 甲醛，β-丙内酯，磷酸三丁酯，丙酮，乙烯亚胺， 双乙烯亚胺，戊二醛，硫柳汞。
• 甲醛灭活：破坏蛋白质的结构，使核酸烷基化。过 程复杂，有时抗原性受到破坏，但病原体仍然存活。 在实际操作中要严格控制各种条件，如温度、浓度、 时间和pH等，保证疫苗的安全和稳定性。
•体外减活 •温敏性突变 •化学诱变
疫苗制备
减活技术
体外减活技术
体外减活：连续传代减活。病毒可在单一宿主 中反复传代，也可在异源宿主中繁殖连续传代
登革热病毒在狗肾或非洲绿猴肾细胞上系列传 代减毒，达到人用安全性。
卡介苗，传代230代，得到一株致病力完全丧失 的活菌株。
疫苗制备
减活技术
冷适应性减活技术
禽流感疫苗的制作
工作步骤：一、病毒分离
• 选取相应的器官组织 进行摘取。 • 加广谱抗生素 • 进行组织捣碎 • 反复冻融 • 检测细菌。
病毒提取液接种
• 选用合适 （9~11）日 龄的鸡胚和 优秀的SPF 胚 • 选择恰当的 注射部位 （尿囊腔等）
制作有严格的条件要求
检测
• 鸡胚内不能有菌 • 病毒要进行鉴别,要除 去可能其它病毒 • 要注意H5病毒对鸡胚 的致死时间有时与其 它普通病毒不一致。
世界范围内的禽流感流行和病毒在传播过程中不断地当地 的毒株进行重组或基因交换使得禽流感毒株过二到四年就有 一个变化，使得以前有效的疫苗变得无效。
及早地分析当地的毒株并进行毒株测序和利用新的野毒株检测疫 苗有效性是一种较为可行的方法（比如有的学者用攻毒试验发现H5re— 1、re—5株对08年的禽流感毒株保护率低于8%。这也就是08年为什么出 现打苗的鸡也有大批死亡的原因。用老百姓的话说：“病毒变异了，以 前的苗不顶事了”。）
种鸡场和商品代养殖场的措施
• 1、各场之间相互交流，选择质量好合格的 副作用小的疫苗厂的产品。 • 2、有疾病信息及早交流。避免都受疫病的 伤害。 • 3、有条件的场，可按国家规定在有相关硬 应条件的情况及时分离和鉴定新毒株。也 可请有关科研机构、定点疫苗厂及时做这 些工作。
疫苗生产需要一些严格的条件和相关的国家规定 （附参考图片）
油苗的制作
• 水相与油相比例：1： 3 • 水相中加吐温 • 油相为白油、司本和 硬脂酸铝 • 用胶体磨将水相与油 相混合成胶体。 • 检测，离心应不分层 • 灭活水相检测 • 血凝价检测：胶体金 试纸法 微量血疑试验 法 • 胚胎法。盲传三代应 正常存活。 • 无抗体活鸡或SPF鸡 检测，应正常存活。 • 油苗检测，见《生物 制品规范》。
08_疫苗制造基本程序
在纯化区域的多个小屋子里，我多次穿过一些特 殊的筛子、管道，并被放在高速离心机中旋转了很久， 我逐渐被浓缩，而那些灭活剂和鸡蛋中的杂质等就被 陆续去除掉了。期间工作人员还往我身边加入了一种 叫做裂解剂的特殊物质，使我由一个完整的病毒分开 成碎片，我身上的核酸和一些可能会引起人体不良反 应的大分子蛋白以及裂解剂经进一步的纯化被去除， 主要保留了能引起人体免疫反应的表面抗原有效成分 和部分的内部抗原蛋白。在除菌过滤过后，我就有了 一个新的身份：病毒原液。接下来我被按照一定的比 例用注射用水进行稀释，并加入适量的盐分，形成了 疫苗半成品
（一）鸡胚选择
受精卵应来自SPF鸡群，至少源于未用抗生素药物的非免疫鸡群，以 免受母源抗体的干扰和残留抗生素的影响。 从受精卵入孵开始至培养全过程都应保持无菌，要求一定的温度和 湿度，且需不断翻动，然后选择。选择一定日龄、发育正常的胚用于接 毒培养。
一、病毒性禽胚培养疫苗制造
鸡胚选择
种毒与毒种继代 接毒与收获 配苗
三、病毒性动物组织疫苗制造
动物选择 种毒与接种 观察与收 获 配苗
（三）观察与收获
动物在接种感染后应每天观察和检查规定的各项指标，指标或项目因 不同病毒而异。常规观察、检查的项目如食欲、精神和活动状态、体温、 粪便、尿和血液变化等。 根据观察的征象和检查的结果选出符合要求的发病动物按规定方式剖 杀，采取收集含毒量高的器官组织。如猪瘟结晶紫疫苗采取发病猪的血液 制备；兔出血症组织灭活疫苗采集病兔肝脏生产；狂犬病疫苗利用发病羊 的羊脑组织制造。
我的今生：与家族决裂
要制备大量的流感疫苗，首先必须繁殖大量的流感病 毒。经过近百年的探索，科学家发现我非常适合在鸡胚的 尿囊腔中繁殖。 接种机将非常少量的我准确地注入鸡胚的尿囊腔中，然 后一车车的鸡胚被放入无菌、恒温的孵化间，我就悄悄地 在里头快速繁殖着……三天过后，我已经繁殖出很多很多 的病毒了。 此后，大量的我被合并在一起并转移到灭活间，一种 特殊的灭活剂被加入到容器中，在不断搅拌的过程中我慢 慢失去了知觉，沉沉睡去……大约一周过后，我从噩梦中 惊醒，却赫然发现自己已经完全失去了活性，无法使人致 病也无法繁殖和生长了！
新城疫油苗和冻干苗疫苗的 生产工艺流程
加塞 压盖 物理性状 安全检验 无菌检验 外源病毒检验 效力检验 *后孵化及照蛋
*冷ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ蛋
铝盖 分装瓶
纯化水粗洗 注射水洗 照蛋时间 培养温湿度 冷蛋时间 冷蛋温度
*隧道烘箱灭菌
清洗 *灭菌
新城疫灭活疫苗生产工艺流程 1 生产用毒种制备 1.1 毒种繁殖 将毒种用灭活生理盐水作适当稀释（如10-4或10-5），尿 囊腔内接种10日龄SPF鸡胚，每胚0.1ml。选接种后72～120小时之间死 亡且病痕明显的鸡胚，分别收获鸡胚液（尿囊液及羊水），装于灭菌容 器内。将检验无菌，且对1%鸡红细胞凝集价在1：640（微量法1： 512）以上的鸡胚液混合，定量分装于安瓿瓶中，冷冻保存。注明收获 日期、毒种代次等。 1.2 毒种鉴定 1.2.1 病毒含量 按含毒鸡胚液量用灭菌生理盐水作为10倍系列稀释，取 10-7、10-8、10-9 3个稀释度各尿囊腔内接种10日SPF鸡胚5个，每胚 0.1ml，置36~37℃继续孵育，48小时以前死亡的鸡胚弃去不计，在 48~120小时死亡的鸡胚随时取出，收获鸡胚液，同一稀释度 的胚液等量混合，按稀释度分别测定红细胞凝集价，至120小时，取出 所有活胚,逐个收获 鸡胚液，分别测定红细胞凝集价，凝集价≥1:160 (微量法1:128)者判为感 染，计算EID50，每0.1ml病毒含量应≥108EID50。 1.3 毒种保存 在-15℃以下保存，应不超过6个月。 1.4 毒种继代 应不超过3代。 2 制苗材料选择 选择发育良好9～10日龄的易感鸡胚作为制苗材料。
新城疫冻干疫苗生产工艺流程 1 生产用毒种制备 1.1 毒种繁殖 将毒种用灭菌生理盐水作适当稀释(如10-4或10-5),尿囊腔 内接种10日龄SPF鸡胚,每胚0.1ml。选接种后72~120小时死亡、且病痕 明显的鸡胚,分别收获鸡胚液(尿囊液及羊水),装于灭菌容器内。将检验无 菌、且对1%鸡红细胞凝集价≥1:640(微量法1:512)的鸡胚液混合,定量分 装于安瓿中,冷冻保存。注明收获日期,毒种代数等。 1.2 毒种鉴定 1.2.1 病毒含量 按含毒鸡胚液量用灭菌生理盐水作为10倍系列稀释，取 10-7、10-8、10-9 3个稀释度各尿囊腔内接种10日SPF鸡胚5个，每胚 0.1ml，置36~37℃继续孵育，48小时以前死亡的鸡胚弃去不计，在 48~120小时死亡的鸡胚随时取出，收获鸡胚液，同一稀释度 的胚液等量混合，按稀释度分别测定红细胞凝集价，至120小时，取出 所有活胚,逐个收获 鸡胚液，分别测定红细胞凝集价，凝集价≥1:160 (微量法1:128)者判为感 染，计算EID50，每0.1ml病毒含量应≥108EID50。 1.2.2 纯净 应无细菌、霉菌、支原体和外源病毒污染，分别按《无菌检 验或纯粹检验标准操作规程》、《支原体检验标准操作规程》、《外 源病毒检验标准操作规程》进行。 1.3 毒种保存 在-15℃以下保存,应不超过1年。 1.4 毒种继代 应不超过3代。 2 制苗材料选择 选择发育良好的9~11日龄SPF鸡胚作为制苗材料。 3 制苗用毒液的制备 3.1接种 取生产用毒种用灭菌生理盐水作适当稀释(如10-4或10-5),每胚尿 囊腔内接种0.1ml，接种后密封针孔，置36~37℃继续孵育，不必翻蛋。 3.2 孵育和观察 鸡胚接种后,每日照蛋一次，将在60小时前死亡的鸡胚 弃去。60小时后,每4~8小时照蛋一次,死亡的鸡胚随时取出,直至96或120 小时,不论死亡与否,全部取出,气室向上直立,置于2~8℃冷却。
【兽医生物制品技术课件】病毒性疫苗生产工艺流程
病毒性疫苗 生产工艺流程
制备生产毒种
毒种
制造兽医生物制品的基础
质量的优劣 直接关系到 制品的质量
合格的种子是 生产高质量 制品的前提 和重要保证
制备生产毒种
兽医生物制品的生产与检验用菌(毒）种实行 种子批和分级管理制度
原始种子
01
基础种子
种子
02
03
生产种子
制备生产毒种
原始种子
由中国兽医药品监察所或其委 托的单位负责保管
配苗
病毒性灭活疫苗
病毒液检验合格后先加入灭活剂进行灭活， 制成灭活的病毒液，然后进行配苗。
传统的病毒灭活苗
氢氧化铝胶佐剂
白油佐剂
蜂胶佐剂
配苗与分装
配苗
氢氧化铝胶佐剂 蜂胶佐剂 白油佐剂
病毒液灭活后加入适量，并混匀即可
要加入乳化剂，将灭活的病毒悬液与等量的 含有一定比例吐温、司盘的白油进行乳化
乳化过程
基础种子
由中国兽医药品监察所或其委托的 单位负责制备、鉴定、保管和供应
生产种子 由生产企业制备、鉴定和保管
建立 种子批
病毒接种、培养和收获
禽胚
01 动物
02
进行病毒的培养，收获病毒
03 细胞
病毒液检验
收获的病毒进行相关检验
检验的技术依据
检验合格后进行制苗
配苗与分装
配苗
配苗是向病毒液中加入合适的保护剂
加塞
加铝盖
主要工序中直接操作人员的姓名
配苗与分装
分装
分装后 制品
每批 亚批
在分装过程的前、中、后三个阶段任意抽取样品 送质量检定部门检定
冻干
如果是病毒性活疫苗，分装后还 需要放入冻干机中进行冻干。 冻干完毕，开箱取出产品， 将干燥的产品进行密封保存。
13价肺炎疫苗生产工艺流程
13价肺炎疫苗生产工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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乙脑减毒活疫苗的生产工艺流程
乙脑减毒活疫苗的生产工艺流程《乙脑减毒活疫苗的生产工艺流程》一、原料的准备乙脑减毒活疫苗的生产需要以下主要原料：鸡蛋、活病毒、细胞培养基和其他辅助试剂。
首先需要对原料进行严格的筛选和检验，确保其符合生产要求。
二、活病毒的培养1.细胞培养：将特定细胞株接种在培养基中，提供适合生长的环境。
细胞培养柔箱中要坚持无菌操作，保持培养环境的纯净。
2.病毒接种：将乙脑病毒接种至培养基中，供其在细胞中复制和繁殖。
通过观察病毒复制的情况，选择最佳的繁殖时间。
三、病毒的扩增和收获1.细胞破碎：将繁殖后的细胞进行破碎，释放出其中的病毒。
通过离心等操作，获取病毒上清液。
2.提取和纯化：对上清液进行提取和纯化步骤，进行多次离心和过滤操作，去除杂质和细胞碎片，获得高纯度的病毒液。
四、病毒的灭活和减毒由于乙脑病毒具有高度的传染性和病原性，为了保证乙脑减毒活疫苗的安全性，需要进行灭活和减毒处理。
通常采用化学灭活或选择性传代的方法，消除病毒活性，并保留免疫原性。
五、稳定剂的添加和包装在减毒后的活疫苗中添加稳定剂，以防止疫苗在运输和储存过程中的失效。
然后将疫苗注入适当的容器中，常见的是玻璃瓶或注射器。
六、灭菌和质量检测对疫苗进行灭菌处理，以确保产品的无菌性。
然后对疫苗进行一系列的质量检测，包括病毒灵敏度试验、生物学安全性评价、免疫原性评价等。
七、包装和储存将灭菌后的疫苗进行最终的包装，通常采用密闭的包装方式，以保证产品的安全性和有效性。
然后将包装好的疫苗储存于恒温的冷藏环境中，确保疫苗的长期保存。
总结：乙脑减毒活疫苗的生产工艺涉及到多个环节，包括原料准备、活病毒培养、病毒扩增和收获、灭活和减毒、稳定剂添加和包装、灭菌和质量检测、包装和储存等。
每个环节都需要严格的操作和控制，以确保乙脑减毒活疫苗的质量和安全性。
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鸡胚培养灭活疫苗生产工艺流程蛋库
照蛋
鸡胚前孵化
接毒
冷蛋（4℃）
超滤
照蛋
中间品检验
灭活
浓缩
灭菌
配制
精洗
灭菌
乳化配苗
塑料瓶
粗洗
分装
洗蛋
熏蛋
后孵化
收获病毒
中间品检验
病毒液暂存-15℃
化苗
抗原保存4℃
白油
胶塞
粗洗
精洗
灭菌
清洗
灭菌
铝盖
轧盖
贴标
成品检验
标签
装箱
入库2-8℃
细胞培养灭活疫苗生产工艺流程蛋库
洗蛋
熏蛋
鸡胚孵化
制细胞悬液
转瓶
粗洗
精洗
照蛋
晾干
培养液
灭菌
转瓶培养38.5±1℃
接毒
转瓶培养38.5±1℃
冷库-15℃
解冻2-8℃
中间品检验
收获病毒
病毒液暂存-15℃
化苗
中间品检验
灭活
浓缩
乳化配苗
抗原保存4℃
精洗
塑料瓶
灭菌
灭菌
配制
白油
分装
精洗
胶塞
粗洗
灭菌
铝盖
清洗
灭菌
成品检验
标签
入库2-8℃
压塞
轧盖
贴标
装箱
菌种培养灭活疫苗生产工艺流程菌种
种子培养
培养基
灭菌
发酵罐培养
中间品检验
收毒
成品检验
标签
入库2-8℃
压塞
轧盖
贴标
精洗
粗洗
精洗
塑料瓶
灭菌
灭菌
配制
胶塞
粗洗
白油
灭菌
分装
浓缩
乳化配苗
抗原保存4℃灭活2-8℃铝盖
灭菌
清洗。