PKD-1对血管新生的研究进展
多囊肾的分子遗传、发病机制及治疗的研究进展1.
医学机能实验学综述论文题目：多囊肾的分子遗传、发病机制及治疗的研究进展班级：2010级口腔班姓名：闫子玉学号：2010508060262012年12 月 5 日多囊肾的分子遗传、发病机制及治疗的研究进展闫子玉综述（青岛大学医学院，2010级本科生）摘要：多囊肾是最常见的常染色体遗传病，有约50％最终发展为终末期肾功能衰竭。
近年来，该疾病的主要基因PKD1和PKD2的克隆测序陆续完成，对PKD的基因结构、分子发病机制以及治疗的研究取得了很大的确进展，本文主要对这些进展作以综述。
关键词：多囊肾病分子遗传学发病机制治疗研究进展引言：多囊肾病(polycystic kidney disease，PKD)是指双侧肾脏发生多个囊肿且进行性增大进而导致肾脏结构和功能损害的一种最常见的常染色体遗传性疾病。
根据遗传方式不同， PKD可分为常染色体隐性遗传性多囊肾病(autosomal recessive polycystic kidney disease，ARPKD)和常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD)。
ARPKD 多见于婴儿和儿童，发病率1／40000，多数早年夭折，很少存活至成年；ADPKD 多在成年后发病，发病率1／1000～1／400。
PKD有50％最终发展为终末期肾功能衰竭，约占终末期肾功能衰竭病因的10％，故近年来多囊肾病成为国际肾脏病领域研究的热点。
为早日攻克多囊肾病，国际上成立了多个协作组，如美国的多囊肾病研究基金会(PKR Foundation)[1]。
近年来也有许多研究表明该病可能为一种在易感人群中发生的感染性疾病。
随着分子生物学的发展，人类对多囊肾病有了一定的认识。
现综述如下。
一．先天性多囊肾分子遗传学基础目前已知的有3种基因突变导致了常染色体显性遗传多囊肾病，据报道其中2种最为常见，PKD1所占比例约85％；PKD2所占比例约15％；还有一种是PKD3，所占比率很小[2] 。
中国ADPKD患者PKD1基因突变位点检测
可能的致 病突变位点 Ｃ ６ １Ａ、３ ８９ ２ ０７ Ａ ３４ Ｇ。中国 Ａ Ｐ Ｄ人群 Ｐ Ｄ１ 因不存 在突变热点 。 ＤＫ Ｋ 基
［ 关键词 ］ 常染色体显性遗传性多囊 。 ； Ｋ 基 因 ； 因突变 肾病 Ｐ Ｄ１ 基
［ 中图分 类号］ Ｒ ９ ． ６２１ ［ 文献标识 码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ １０ ０ ２—２６ ２ ０ ） １ ０ ０ — ２ ６ Ｘ（ ０ ７ ２ — ０ １ ０
ｆ ｇ ｅｔ ｗ ｒ ａａ ， ｂ ｅｕｎ ｉ ｄｓａｃｉｇｆ ｍ ｇｎｂ ｋｔ ｍａｅａｃｍ ａ ｓｎ Ｒ ｓｌ ］ ｉ ｅ ａｍ ｎｓｏ ｒ ｍ ｎｓ ｅ ｌ ￣ ｙｓｑｅ ｃ ｇａ ｅｒｈｎ ｏ ｅｅ ａ ｋ ｏ ｐ ｒｏ ．［ ｅｕｔ Ａ ｍ ｄｆ ｇ ｅｔ ｆ ａ ｅｎ ｙ ｎｎ ｒ ｎ ｏ ｉ ｓ ｒ
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山东 医药 ２ ０ ０ ７年第 ４ ７卷 第 ２ ｌ期
・
Байду номын сангаас
论著 ・
中 国 Ａ Ｐ Ｄ患者 Ｐ Ｄ ＤＫ Ｋ １基 因突变 位 点 检测
萧 畔 丁 克 家 高 德轩 曹庆 伟 ， ， ， （ １山 东大 学第二 医院 ， 东济 南 ２ ０３ ２山 东省立 医院 ） 山 ５ ０３；
（ ／ ３ ． ｏ ｈ ｕａ ｏ ｐ ａ ｕ ｄ Ｃ ｎｌｓ ｎ ｗ ｏｅ ａ ｅ ｅｍ ｔｔ ｎ ｒ ｅ ｃｅ ｉｃ ｄｎ ｎ ｏ— ２ ４ ）Ｎ ｔ ｏ ｍ ｔｔ ｎｓｏ ｗ ｓｆ ｎ ．［ ｏｃｕｉ ］Ｔ ｏｎ ｖｌ ￣ ｍ ｕａ ｏｓ ｅ ｄ ｔ ｔ ｎｌ ｉ ｏｅｎｎ ｔ ｉ ｔ ｏ ｏ ｐ ｉ ａ ｅ ｄ， ｕ ｇ
血管新生的分子机制与相关疾病
血管新生的分子机制与相关疾病
张梦泽;李国珅;赵欣童;铁璐
【期刊名称】《中国病理生理杂志》
【年(卷),期】2016(032)009
【总页数】6页(P1718-1722,1728)
【作者】张梦泽;李国珅;赵欣童;铁璐
【作者单位】北京大学基础医学院药理学系，北京 100191; 北京大学第三医院，北京 100191;北京大学基础医学院药理学系，北京 100191; 北京积水潭医院，北京 100035;北京大学基础医学院药理学系，北京 100191; 北京大学第三医院，北京 100191;北京大学基础医学院药理学系，北京 100191
【正文语种】中文
【中图分类】R331.3;R363
【相关文献】
1.磷脂酰肌醇3-激酶在血管新生相关性疾病中的作用 [J], 权伟;张丽莙
2.眼科脉络膜新生血管相关疾病光动力疗法治疗的护理 [J], 贺竹宁;汪春归;王海燕;王雨生
3.内皮抑素在新生血管形成相关疾病中的作用机制研究进展 [J], 冯玉梅;冯怡;马清钧
4.急性心肌梗死后血管新生相关分子机制的研究进展 [J], 崔加敏;刘婷婷;孙芳玲;郭德玉;王文;石京山
5.妊娠中期孕妇镍和砷水平与新生儿脐带血心血管疾病生物标志物相关性研究 [J], 张亚萍;丁秀丽;邱慧英;杨晓棠;王任洪;牛静萍;魏巧珍;边沁
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中医治疗心肌梗死促进血管新生研究进展
中医治疗心肌梗死促进血管新生研究进展发布时间：2021-09-02T11:09:38.970Z 来源：《中国结合医学杂志》2021年3期作者：刘铭扬1，王颖2通讯作者，罗兰2，孟江北3 [导读] 目前心肌梗死是危害人类健康的重大疾病刘铭扬1，王颖2通讯作者，罗兰2，孟江北3辽宁中医药大学，辽宁，沈阳 110847 摘要：目前心肌梗死是危害人类健康的重大疾病，也是当前国内外致死率最高的疾病之一，对人体有极高的、不可逆的损害。
有相关研究表明：增进新的血管生成，促进血管网的循环效率，加强对心肌的供血量，减少梗死面积已经成为了一种有效的治疗方法。
近年来中医治疗心肌梗死促进血管新生的研究不断增加，研究成果显著，现对古今文献整理，综述如下。
关键词：中医疗法；血管新生；心肌梗死；研究进展；针刺治疗；中药治疗；基础研究；临床研究；研究方法Research progress on promoting angiogenesis in the treatment of myocardial infarction with traditional Chinese medicine Liu Mingyang1，Wang Ying2Corresponding Author，Luo Lan2，Meng Jiangbei3 （Liaoning University of Tradional Chinese Medicine,Liaoning,Shenyang 110847）Abstract: At present, myocardial infarction is a major disease that endangers human health and is also one of the main causes of death in the world. It has a high mortality and disability rate. It has become an effective treatment method to promote angiogenesis, establish collateral circulation, restore myocardial blood supply and reduce the infarct area.In recent years, the research on the promotion of angiogenesis in the treatment of myocardial infarction with traditional Chinese medicine has been increasing, and the research results have been remarkable. Key words: TCM therapy;Angiogenesis;Myocardial infarction;The research progress；Acupuncture treatment;Chinese medicine treatment;Basic research;Clinical research；The research methods 基金项目：省实验（20180530079）作者简介：刘铭扬（1994-），男，辽宁朝阳人，硕士研究生，研究方向：针灸机理的研究通讯作者：王颖（1964-），男，辽宁沈阳人，硕士研究生导师，硕士，研究方向：针灸机理的研究。
利用二代测序技术检出成人型多囊肾PKD1基因新突变
术通讯作者：宋畴（Ｅｍａｉｌ．＇ｓｏｎｇｆ－５５８固２６３．ｎｅｔ） 背景Ａｎｇｅｌｍａｎ综合征（Ａｎｇｅｌｍａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＳ）和Ｐｒａｌｌｉ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＰＷＳ）分别是由于１５ｑ１１．２－ｑ１３区内母源或父源等位
基因印记异常所致的多系统复杂性遗传病，两者发病率均约为１／１，５０００。两种 疾病的遗传机制较类似，而临床特点各不相同。１５ｑ１１．２－ｑ１３区的缺失、单亲二 倍体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌ ｄｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ）以及印记缺陷是两者的遗传学发病机制，区 别仅在于发生在父源或母源区域。另外，ＡＳ还可由位于母源１５ｑ１１．２－ｑ１３区的
（Ｎｉｍｂｌｅｇｅｎ ２．１ Ｍ）进行杂交，富集ＰＫＤｌ基因的全部编码区外显子及其邻接内
含子区域（外显子旁侧１００ｂｐ），最后利用ＨｉＳｅｑ２０００（Ｉｌｌｕｍｉｎａ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＵＳＡ） 测序系统进行测序， 对测序读取的９０ ｂｐ短序列使用ＢＷＡ（Ｂｕｒｒｏｗｓ Ｗｈｅｅｌｅｒ Ａｌｉｇｎｅｒ）软件包将过滤后的读序比对至ＮＣＢＩ数据库（Ｂｕｉｌｄ ３７）参考序列上，分 别使用ＳＯＡＰｓｎｐ矛ＮＧＡＴＫ Ｉｎｄｅｌ软件分别对单核苷酸多态性（ＳＮＰ）位点和小的插 入和缺失（Ｉｎｄｅｌ）进行数据分析。我们在一个女性患者ＰＫＤｌ基因的外显子１５
２．３５
Ａｎｇｅｌｍａｎ／Ｐｒａｄｅｒ—Ｗｉｌｌｉ综合征的基因诊断和临床分析
首都儿科研究所遗传研究室（１０００２０）白晋丽瞿宇晋宋叻 首都儿科研究所附属儿童医院（１０００２０）王立文陈晓波 解放军总医院儿科中心（１００８５３）邹丽萍 北京大学第一医院儿科（１０００３４）杨艳玲 首都医科大学附属北京儿童医院神经科（１０００４５）杨欣英
２０４
区域的补充，实现对ＰＫｌ）Ｉ的全部编码外显子区域全覆盖测序分析，简化了ＰＫＤｌ
PKD-1对血管新生的研究进展
PKD-1对血管新生的研究进展发表时间：2016-10-24T13:50:14.853Z 来源：《健康世界》2016年第18期作者：白承道[导读] 组蛋白乙酰化/去乙酰化调节基因的转录表达，是通过组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的动态平衡来调节。
延边大学附属医院麻醉科 133000摘要：蛋白激酶D 1（pkd-1）是一种具有迁移、增值和分化功能的重要的信号传导的蛋白激酶。
pkd-1也是一个基因表达和血管生成的关键的调节酶，是心血管发育和肿瘤的进展中不可缺少的酶。
pkd-1可能通过调节血管生成的信号来影响肥胖，心血管疾病和癌症等。
本文对pkd-1对血管生成的相关基因表达，以及PKD-1调节VEGF介导的血管生成的研究进展进行综述。
关键词：PKD-1;血管生成;VEGF1．pkd-1与组蛋白去乙酰化酶的相互作用调节血管生成的基因表达组蛋白乙酰化/去乙酰化调节基因的转录表达，是通过组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的动态平衡来调节。
HDACs是抑制核小体的组蛋白乙酰化作用的关键。
在EC中高度表达的HDAC5和HDAC7，是pkd-1基板，从而调节EC的功能和血管生成。
VEGF介导的PKD-1信号也刺激HDAC7磷酸化和胞内积聚，从而靶向调节HDAC7的表达和VEGF诱导基因。
这些研究表明，pkd-1与特定HDAC相互作用起到控制血管生成的基因转录和VEGF介导的血管生成的分子开关功能。
2．内皮细胞VEGF通路中PKD-1的功能内皮细胞是血管生成的关键点。
VEGF与VEGFR2/KDR的相互作用也是正常血管发育的关键VEGF通过激活pkd-1 VEGFR2 / PLCγ/ PKCα通路，促进ERK的激活和DNA合成，使EC增殖）。
pkd-1通过VEGF通路，磷酸化酪氨酸463的过程，激活PLCγ刺激促血管生成反应），调节其动脉分化功能。
最近，有研究表明pkd-1通过磷酸化激活内皮型一氧化氮合酶和调节哺乳动物血管张力，增加NO的合成。
子宫内膜癌中PKD1的表达及其临床意义
子宫内膜癌中PKD1的表达及其临床意义赵彩琴;钮红丽【摘要】Purpose To investigate the expression of protein kinase D1 (PKD1) in endometrial carcinoma and normal endometrium,and to investigate its relationship with the clinicopathological features of endometrial carcinoma.Methods Immunohistochemical SP and qRT-PCR was used to detect the mRNA and protein expression of PKD1 in 92 cases of endometrial cancer and 48 cases of normal endometrium,and to analyze the relationship of expression of PKD1 with the tumor differentiation and clinical stage of endometrial carcinoma tissue.Western blot method was used to detect the expression level of PKD1 protein in normal endometrial cell line and endometrial carcinorna cell lines with different degree of differentiation.Results mRNA and protein expression of PKD1 in endometrial carcinoma tissues was significantly higher than those in normal endometrial tissues (P ＜ 0.01),which showing a correlation to the degree of tissue differentiation and clinical pathologic staging.While,the expression level of PKD1 protein in endometrial cancer cell lines was also much higher than that in normal endometrial cells (P ＜ 0.01),and the lower differentiation,the higher level of PKD1 proteinexpression.Conclusion PKD1 is highly expressed in endometrial cancer patients.The level of PKD1 expression may be an important reference for predicting the malignant degree of endometrial cancer.%目的探讨蛋白激酶D1(protein kinase D1,PKD1)在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的表达,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系.方法应用免疫组化SP法及qRT-PCR法检测92例子宫内膜癌组织和48例正常子宫内膜组织中PKD1 mRNA及其蛋白的表达,分析PKD1在子宫内膜癌组织中的表达及其与分化程度、临床分期的关系.应用Westernblot法检测PKD1蛋白在正常子宫内膜细胞株及不同分化程度的子宫内膜癌细胞株中的表达水平.结果子宫内膜癌组织中的PKD1 mRNA及蛋白表达水平均显著高于正常子宫内膜组织(P＜0.01);PKD1 mRNA及蛋白表达与子宫内膜癌的组织分化程度均有相关性,且组织分化程度越低,临床病理分期越高,PKD1的表达越丰富.PKD1蛋白在子宫内膜癌细胞株中的表达水平也远高于正常子宫内膜细胞中的表达(P＜0.01),且癌细胞株的分化水平越低,PKD1蛋白表达的水平越高.结论PKD1在子宫内膜癌患者癌灶中呈高表达,PKD1表达水平的高、低可以做为预测子宫内膜癌恶性程度的一项重要参考依据.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2017(033)001【总页数】4页(P8-11)【关键词】子宫肿瘤;子宫内膜癌;蛋白激酶D1;表达;病理诊断【作者】赵彩琴;钮红丽【作者单位】河南省南阳市第一人民医院生殖妇科 473000;河南省南阳市第一人民医院生殖妇科 473000【正文语种】中文【中图分类】R737.33子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤，其病死率高［1］，发病机制目前尚不明确。
靶向超声分子成像评价血管新生的研究进展
中国医学影像学杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｍａｌｏｆＭｅｄｉｃａＩＩｍａｇｉｎｇ・７５・超声医学ＵｈｒａｓｏｕｎｄＩｍａｇｉｎｇ靶向超声分子成像评价血管新生的研究进展谢佳佳综述宾建平审校【关键词】靶向超声微泡；分子成像；新生血管化，病理性【中国图书资料分类法分类号】Ｒ４４５．１．靶向超声分子成像技术［１］是指将带有特定配体的靶向超声微泡经静脉注入体内，通过配体与受体结合的方式，使超声微泡选择性地聚集于靶组织或靶器官，并通过对比超声检查产生靶组织细胞水平、分子水平显影的一种新兴的成像技术。
该技术标志着超声影像学从非特异性的物理成像向特异性的靶向分子成像的转变。
是当今世界研究的热点之一，本文就应用靶向超声分子成像评价血管新生的相关进展作一简述和探讨。
１．血管新生、新生血管成像的“靶向目标＂及靶向超声微泡的构建策略血管新生（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）是指在机体生长发育过程中或创伤修复、缺血缺氧和炎症等情况下，原有微血管内皮细胞（ｅｎ—ｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ，ＥＣ）经过生芽、迁移、增殖与基质重塑等形成新毛细血管的过程［２］。
在组织再生、发育和创伤修复过程中，血管形成是一个基本的生理过程，如各种创伤、溃疡、心肌梗死、慢性感染等愈合过程都需要血管形成的参与，但是在许多病理状态下也存在血管生成失调，例如糖尿病视网膜病、动脉硬化和实体肿瘤等严重危害人类健康的疾病［３］。
因此，高敏感性、无创性、靶向性、早期定性或定量评价血管新生对于心血管疾病（主要是缺血性心脏病和外周动脉闭塞性疾病）和肿瘤性疾病都具有重要的意义。
对于心血管疾病来说，通过显示新生血管数量和空间分布来评估微血管对生长因子的早期反应，对指导向缺血局部组织输送促血管合成蛋白或基因是十分有用的。
对于肿瘤性疾病来说，及早显示新生血管则能早期发现肿瘤及微小转移灶，有利于肿瘤患者的治疗；而动态性地监测新生血管则可以评估抗肿瘤治疗的效果［４］。
超声分子成像的关键是寻找“靶向目标”，并成功制备出与“靶向目标”具有高效、特异结合能力的靶向超声微泡。
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PKD-1对血管新生的研究进展
摘要：蛋白激酶D 1（pkd-1）是一种具有迁移、增值和分化功能的重要的信号传导的蛋白激酶。
pkd-1也是一个基因表达和血管生成的关键的调节酶，是心血管
发育和肿瘤的进展中不可缺少的酶。
pkd-1可能通过调节血管生成的信号来影响
肥胖，心血管疾病和癌症等。
本文对pkd-1对血管生成的相关基因表达，以及PKD-1调节VEGF介导的血管生成的研究进展进行综述。
关键词：PKD-1;血管生成;VEGF
1．pkd-1与组蛋白去乙酰化酶的相互作用调节血管生成的基因表达
组蛋白乙酰化/去乙酰化调节基因的转录表达，是通过组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的动态平衡来调节。
HDACs是抑制核小体的组蛋白乙酰化作用的关键。
在EC中高度表达的HDAC5和HDAC7，是pkd-1基板，从而调节EC的功能和血管生成。
VEGF介导的PKD-1信号也刺激HDAC7磷酸化和胞内积聚，从而靶向调节HDAC7的表达和VEGF诱导基因。
这些研究表明，pkd-1与特定HDAC相互作用起到控制血管生成的基因转录和VEGF介导的血管生成的分子开关
功能。
2．内皮细胞VEGF通路中PKD-1的功能
内皮细胞是血管生成的关键点。
VEGF与VEGFR2/KDR的相互作用也是正常血
管发育的关键VEGF通过激活pkd-1 VEGFR2 / PLCγ/ PKCα通路，促进ERK的激活
和DNA合成，使EC增殖）。
pkd-1通过VEGF通路，磷酸化酪氨酸463的过程，
激活PLCγ刺激促血管生成反应），调节其动脉分化功能。
最近，有研究表明
pkd-1通过磷酸化激活内皮型一氧化氮合酶和调节哺乳动物血管张力，增加NO的合成。
3. 肿瘤血管新生中的PKD功能
肿瘤的血管新生不仅对快速增长的肉眼可见的肿瘤，还是在的癌前阶段的微
小肿瘤，都是个非常重要的过程。
因此，它被认为是癌症不可缺少的标志。
新兴
的研究已经开始关注于肿瘤血管生成中的PKD功能。
PKD可以调节缺氧条件下的
肿瘤细胞VEGF表达/分泌和血管生成，这对肿瘤的恶性进展是必要条件。
研究表明，pkd-1促进生长，侵袭，以及胰腺癌的血管生成。
也有研究表明，饮食引起
的肥胖可以通过LPA / pkd-1信号介导的血管生成促进肿瘤的进展。
4. 结语
pkd-1调节多种血管生成相关基因的表达。
PKD-FoxO1信号轴可以通过控制
EC CD36的转录，调整促/抗血管生成信号的动态平衡，调节动脉生成。
在体内，
该通路的激活可促进血管重塑和动脉网的功能稳定性。
精确的机制和功能值得未
来继续研究。
此外，EC pkd-1信号是缺血条件下促进动脉重组，改善组织灌注必
不可少的。
重要的是要了解pkd-1是如何与FoxO1和组蛋白去乙酰化酶相互作用，并启动表观遗传和转录程序，来控制动脉基因的转录和形态形成。
这将提供寻找
对心血管疾病，癌症，肥胖有效的新治疗靶点和策略。
参考文献：
[1]Ren，B.，Best，B.，Ramakrishnan，D.P.，Walcott，B.，Storz，P.，and Silverstein，R.L.（2016a）.LPA/PKD-1-FOXO1 signaling axis mediates endothelial cell cd36 transcriptional repression and proangiogenic and proarteriogenic reprogramming.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.
[2]Ren，B.，Silverstein，R.，Yuan，R.，and Dong，L.（2016b）.Endothelial cell
protein kinase D1 signaling is essential for improving tissue ischemia via arteriotenic reprogramming.J.Invest.Med.64，915–915.
[3]Ren，B.（2015）.Endothelial Cells：a key player in angiogenesis and lymphangiogenesis.MOJ Cell Sci.Rep.2：00015.
作者简介：白承道，男，朝鲜族，出生年月：1990年2月，籍贯：吉林龙井，延边大学麻醉学硕士研究生，研究方向：内皮细胞血管新生。