肿瘤血管新生及治疗的研究进展
肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管生成和转移的研究进展_徐建
复旦学报(医学版)Fudan Univ J Med Sci 2011Jan,38(1)Corresponding author E mail:w ang.yanhong@z s h 肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管生成和转移的研究进展徐 建(综述) 王艳红(审校)(复旦大学附属中山医院肝癌研究所 上海 200032)摘要 巨噬细胞起源于血液单核细胞,在不同的刺激因素作用下,巨噬细胞可分化为经典激活的巨噬细胞(M 1型)和选择性激活的巨噬细胞(M 2型)。
现在认为,肿瘤相关巨噬细胞(tumo r associated macrophages,T A M )具有M 2型巨噬细胞表型。
T A M 在肿瘤中大量浸润被认为是肿瘤患者预后不良的重要标志。
T A M 通过多种分子机制促进肿瘤血管生成和转移。
本文就T A M 促进肿瘤血管生成和转移的相关分子机制作一综述。
关键词 肿瘤相关巨噬细胞; 肿瘤血管生成; 肿瘤转移中图分类号 R 730.2 文献标志码 B doi:10.3969/j.issn.1672 8467.2011.01.016Tumor associated macrophages as promoters oftumor angiogenesis and metastasisXU Jian,WAN G Yan hong(Institute of L iver Cancer,Zhongshan H ospital,Fudan Univ ersity ,S hanghai 200032,China)Ab stract Macro pahges originate fro m blood mono cytes and can differentiate into classically activated macrop hages (M 1)and alternatively activated macrophages (M 2)under d ifferent stim ulus.As far as we know,tumo r associated macrophages (TAM)was tho ught to resemble M 2 po larized m acrop hages.The tumo r patients whose tu mor tissues were infiltrated b y lo ts of TAM were believed to have p oor pro gnosis ,and TAM can prom ote tu mor angio genesis and m etastasis by diverse m olecular m echanisms.Here,we review the m olecular m echanisms that TAM prom ote tum or angiogenesis and metastasis. Key words tu mor assciated m acrop hage; angiogenesis ; metastasis巨噬细胞是一个异质的细胞群,起源于血液单核细胞并分化为M 1型(经典激活)和M 2型(选择性激活)巨噬细胞。
肺癌新生血管生成机制研究进展_杨勐航
： ／ Ｄ Ｏ Ｉ １ ０． ３ ７ ２ ４ Ｓ Ｐ． Ｊ ． １ ０ ０ ８． ２ ０ １ ３． ０ ０ ４ ３ ４
·综 述·
肺癌新生血管生成机制研究进展
杨勐航， 臧远胜 ， 李 兵＊
第二军医大学长征医院呼吸内科 ， 上海 ２ ０ ０ ０ ０ ３ 摘要 ］ 新生血管生成在肺癌的发生、 发 展 中 扮 演 关 键 角 色。新 生 血 管 生 成 ［ 肺癌的生长和转移都需要新生血管的支持 ， （ 多种信号分子共同参与其调控 。 肺癌新生血管生成的主要过程可归纳为 ： 肿瘤不断生长促使其微环 由肿瘤微环境所决定 ， １） （ ） （ 境内部发生 “ 血管生成转换 ” 而启动促血管程序 ； 基质 金 属 蛋 白 酶 诱 导 细 胞 外 基 质 （ 降解与重构； 内皮细胞在血小 ２ Ｅ ＣＭ） ３） （ ） 板源性生长因子和趋化因子的诱导下通过重构的 Ｅ 在血管内皮细胞生长因子和成纤维细胞生长 因 子 的 ＣＭ 发生定向迁移 ； ４ （ ） 作用下 ， 内皮细胞大量增殖 ； 在Ｄ 最终 形 成 血 管 管 腔 结 构 并 具 有 完 善 的 供 血 功 能 。 目 前 ， 抑制血 ５ ｌ ｌ ４－Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ 通路的诱导下 ， 管生成已成为肺癌治疗的重要方向 ， 新生血管生成全过程中的每个阶段均可能成为抑制肺癌的靶 点 。 深 入 了 解 肺 癌 新 生 血 管 对寻找有效的抗血管 、 抗肺癌治疗方法具有重要临床意义 。 生成机制 ， 关键词 ］ 血管生成 ； 病理性新生血管化 ； 信号通路 ［ 肺肿瘤 ； ） 中图分类号 ］ 文献标志码 ］ 文章编号 ］ ７ ３ ４． ２ ［ ２ ５ ８－８ ７ ９ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ０ ４－０ ４ ３ ４－０ ６ ［ Ｒ Ａ ［ ０
： Ｍ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ｌ ｕ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ａ ｎ ｉ ｏ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｇ ｇ ｇ
《肿瘤的血管生成》课件
病理组织学检查
通过病理组织学检查，观 察肿瘤组织中的血管密度 、形态和结构，判断肿瘤
血管生成的情况。
肿瘤血管生成的治疗策略
抑制血管生成
通过抑制血管内皮生长因子的表 达或抑制其受体，阻止肿瘤血管 的生成，从而抑制肿瘤的生长和 扩散。
抗血管生成药物
研发针对肿瘤血管生成的特异性 药物，直接抑制肿瘤血管的生长 和功能，达到治疗肿瘤的目的。
管腔形成
内皮细胞重新排列形成管腔结构，完成新 血管的构建。
04
肿瘤血管生成的诊断与治疗
肿瘤血管生成的诊断方法
影像学检查
通过CT、MRI和PET等影 像学检查，观察肿瘤内部 的血管形态和血流情况， 判断肿瘤的血管生成状态
。
生物标志物检测
检测血液或组织中的生物 标志物，如血管内皮生长 因子（VEGF）等，评估肿
肿瘤细胞旁分泌机制还涉及到一些细胞因子的释放，如白细 胞介素-8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），这些 细胞因子可以吸引免疫细胞和内皮细胞等，促进血管生成和 肿瘤生长。
肿瘤细胞诱导血管生成因子
肿瘤细胞通过诱导血管生成因子的表达，如VEGF、bFGF 、PDGF和TGF-β等，促进血管内皮细胞的增殖、迁移和分 化，进而诱导新血管的形成。
Ras/Raf/MEK/ERK信号转导途径
涉及多种生长因子和细胞因子信号转导，与肿瘤血管生成密切相关。
血管生成的细胞生物学过程
内皮细胞增殖
在肿瘤组织中，内皮细胞受到刺激后增殖 ，形成新的血管。
基质降解
内皮细胞通过分泌蛋白水解酶降解细胞外 基质，为新血管的形成创造空间。
细胞迁移
内皮细胞从原有血管向肿瘤组织迁移，形 成新的血管。
恶性肿瘤新生血管研究进展
恶性肿瘤新生血管研究进展
陈信义;徐力;张燕明;孙韬
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2005(003)006
【摘要】原发和转移性肿瘤持续生长的先决条件是肿瘤本身能诱导新的血管生成,因此,把肿瘤新生血管作为靶点,来治疗肿瘤和抗转移已成为近年来基础与临床研究的热点.定点清除肿瘤新生血管作为一种崭新的抗癌战略,是通过切断肿瘤赖以生长和转移的营养来源和迁移通道以发挥抗癌效应,其研究成果对拓展恶性肿瘤治疗途径具有极为重要的理论与临床价值.同时,本文还对中草药抗肿瘤新生血管形成研究动态进行了分析.
【总页数】6页(P528-533)
【作者】陈信义;徐力;张燕明;孙韬
【作者单位】北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科,北京,100700;南京中医药大学科研处,南京,210029;北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科,北京,100700;北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科,北京,100700
【正文语种】中文
【中图分类】R730.54
【相关文献】
1.乳腺良恶性肿瘤新生血管超微结构及血管生成相关分子的表达 [J], 李颖嘉;张庆玲;孙学刚
2.血清恶性肿瘤特异性生长因子及肝细胞生长因子水平对膀胱癌新生血管相关因子的影响 [J], 闫小晨;张连栋
3.血管内皮生长因子介导的血管新生疗法在心血管疾病中的研究进展 [J], 王超;王蓓蕾;张黎明
4.血管新生及抗血管新生靶向治疗在神经纤维瘤中的研究进展 [J], 顾熠辉; 任捷艺; 李青峰; 王智超
5.肿瘤血管新生及中医药抗肿瘤血管新生的研究进展 [J], 张金华;田园;杨晓萍
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乳腺癌血管生成靶向治疗策略的研究进展
成有 关的因子 有 ３ Ｏ余种 ， 如 血管 内皮生 长 因子 （ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｅ ｎ —
ｄ ０ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ． Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 、 碱 性 成 纤 维 生 长 因子 （ ｂ ａ ｓ ｉ ｃ ｉ ｆ —
艾婷 ，周 军 ，陈 爱军
三峡大 学第一临床 医学院 超 声科 ， 甲乳 外科 （ 湖北宜 昌 ４ ４ ３ ０ ０ ３ ）
乳腺 癌是 导致妇女 死 亡最常见 的恶性 肿瘤之 一 ， 死 亡 比例 占所 有妇 女癌 症 的 １ ７ ％， 死 亡 率居女 性 各 类恶性 肿 瘤 的首位… 。在 美国， 每 ３例诊 断为 恶性肿 瘤的女 性患者 中就 有一例是乳腺癌 Ｊ 。而在 我国 ， 乳腺癌 的发病 率正逐年增加 床前研 究表明 ， 血 管生成在 乳腺 癌的浸 润和转移 中也扮演 着
重要 的角 色， 乳腺癌 组织 中 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ的表达和 水平与肿 瘤血管 分布的程 度密切相关 。Ａ Ｄ Ａ ＭＳ等… 通过检测 ２ ０ １例乳腺 良 性 疾病、 局 限性 乳癌 治疗后缓 解和远处 转移者 的血清 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 水平 ， 并与 正常对照组进行 比较 ， 结果发现远 处转移者与 乳
广 东医学 ２ ０ １ ３ 年５ 月第３ ４ 卷第 ９ 期 Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． ９
・
１ ４５ ７・
乳 腺 癌 血 管 生 成 靶 向治疗 策 略 的研究 进 展
ｂ ｒ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ） 、 血 管生成 素（ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｎ ） 、 血 小板 源性
抗肿瘤血管生成分子靶向治疗临床研究进展
东南大学学报(医学版)J S outheastUniv (Med Sci Edi) 2007,Nov;26(6):4762480ne tic res onance i m aging study [J ].B i ologi ca l Psychi a try,2006,59:6432651.[19]MOST OFSK Y S H,R I M RODT S L,S CHAFER J G B ,et al .A 2typical mot or and sens ory cortex activa ti on in a ttention 2deficit/hyperac tivity dis order:a functi onal m ag neti c re s onance i m a 2ging study of si m p le sequential finge r tapp ing [J ].B iol Psy 2chiatry,2006,59:48256.[20]VALERA E M ,F ARAONE S V ,B I EDE RMAN J,e t al .Func 2ti ona l neuroana t o m y of working m emory in adults wit h atten 2ti on 2def i c it/hy pe ractivity dis order [J ].B i ol Psychiatry,2005,57:4392447.[收稿日期]2007203228 [作者简介]王鹰(8),女,江苏常熟人,在读硕士研究生。
2_@y 抗肿瘤血管生成分子靶向治疗临床研究进展王鹰,李苏宜(东南大学附属中大医院肿瘤科,江苏南京 210009)[关键词]肿瘤;血管生成;靶向治疗;文献综述[中图分类号]R730.53 [文献标识码]A [文章编号]167126264(2007)0620476205 血管生成与肿瘤形成、侵袭、转移及复发有着密切的关系。
以VEGF及VEGFR为靶点的抗肿瘤血管生成治疗研究进展
Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ是 目前 所 知 最有 效 的 、 接 作 用 的 血 管 直
生 成 素 蛋 白 （ ｎ ｉｇｎｃｐｏｅｎ ， 一 种 可 扩 散 的 内 ａ ｇｏｅ ｉ ｒｔｉ） 是 皮 细 胞 特 异 性 有 丝 分 裂 素 和 血 管 生 长 因 子 ’ 。 目 前所 知 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ家 族 包 括 ６个 成 员 ： Ｅ Ｆ Ａ、 Ｅ Ｆ Ｂ、 Ｖ Ｇ — Ｖ Ｇ．
Ｋａ ｔ ｅ １ Ｊ ＢｉＺＣｈ ｍ ，９９ ２ ９： ６ ９—９６ ３ ｍａａＴ ｔａ． ｏ ｅ １ ４， ６ ９ ５ ６
Ｋｆｅ ｏ ｉ ｈｈ ￣ｒ Ｄ．Ｂｌｏ １ ９５， ６： ８１ ｏ ｄ， ９ ８ ３ ５＿ ３ ２ ８ ２
Ｖ ＧＦＣ、 Ｅ Ｆ Ｄ、 Ｅ Ｆ Ｅ和 胎 盘 生 成 因 子 （ Ｄ ） Ｅ — Ｖ Ｇ． Ｖ Ｇ ． ＰＦ ，
七 女
互 作用 。 ２０ 年 Ｍａｓｂ ｒ ００ ｔ ａａ等 在 世 界 上 首 次 报 道 了 ｕ ｄｐ 遗 传 变 异 与 糖 尿 病 微 血 管 病 变 的 相 关 性 。 ＤＲ 和 Ｄ 的 发 生不 仅 与 高 血 糖 状 态 有 关 ， 和 血 小 板 Ｎ 还 高 反 应 状 态 （ Ｐ、 － 栓 性 球 蛋 白 、 小 板 因 子 ．４ ＡＤ ３血 血 分 泌增 加等 ） 关 。糖 尿 病 病 人 处 于 高 反 应 的血 小 有 板 更容 易 与血 管 受 损 后 暴 露 的 内 皮 下 膜 相 互 作 用 ， 增 加体 内 微 血 栓 形 成 和 小 血 管 栓 塞 。 研 究 结 果 显
，
Ｖ Ｇ ） 血管 内皮 生 长 因子受 体 （ ａｃ ｌｒｅｄ ｔｅ Ｅ Ｆ及 ｖ ｓｕａ ｎ ｏｈ —
EPO表达与肿瘤治疗及预后相关性的研究进展
0 引言
血管新生是实体瘤不断生长的必备条件，新生血管不仅为肿 瘤提供丰富的营养，还向宿主细胞输注大量恶性肿瘤细胞，促进肿 瘤的生长和转移。肿瘤细胞能过度表达编码血管生成因子的基因， 在肿瘤局部产生血管生成因子，诱导肿瘤新生血管生成。恶性肿 瘤患者体内 EPO 表达水平比正常人增高，且与病期呈正相关，与 早期和非转移患者相比，晚期、发生转移肿瘤患者体内 EPO 水平 增高明显。促红细胞生成素 (EPO) 及其受体 (EPOR) 参与肿瘤血 管的生成。内源性 EPO/EPOR 轴的改变可能与恶性转化过程有关。 EPO 和 EPOR 在肿瘤患者体内的是否可以作为判断临床预后的指 标，目前临床研究提供的数据非常复杂，似乎依赖于特定的癌症。 例如，在乳腺癌患者中，对于雌激素受体 (ER) 表达阳性者，EPOR 高表达对预后有积极价值，而当肿瘤 ER 阴性时则无预后价值 [1]。
2 EPO-EPOR 促进肿瘤生长、进展的机制
恶 性 肿 瘤 患 者 体 内 EPO 含 量 是 增 高 的 [7,8]。Mohyeldin 等 [9] 报道了头颈癌活检标本中 EPO 表达与疾病进展相关。已知 EPO 可显著增加某些肿瘤细胞中 VEGF 和胎盘生长因子 PLGF 的表达 水平 。 [10,11] 越来越多的证据表明包括 FGF、VEGF、PDGF 在内的 高水平循环生长因子与各种癌症患者的生存预后呈负相关 。 [12-14] 在各种肿瘤中，EPO 和 VEGF 表达被缺氧上调，促进肿瘤侵袭和 转移 。 [15-20] 促红细胞生成素 (EPO)、血管内皮生长因子 (VEGF) 和 缺氧诱导因子 (HIF-1) 三者关系十分密切。VEGF 与 EPO 基因 由 缺 氧 诱 导 因 子 (HIF-1) 调 控，发 生 缺 氧 时 HIF-1 激 活 EPO 和 VEGF 基因，使 EPO 与 VEGF 的产生迅速增加，进而通过血红蛋 白增加、血管增生等途径来改善组织缺氧的状况。EPO 的促血管 生成作用与 VEGF 的促血管生成作用相当。
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肿瘤血管新生及治疗的研究进展
一、概述
肿瘤是伴随着人类历史发展的重要疾病，长期以来，其治疗一直是医学研究的重点之一。
近年来，随着科学技术的不断进步，特别是生物医学领域的快速发展，肿瘤治疗的研究方法也趋于多样化和精细化，而肿瘤血管新生及其治疗也成为热点之一。
二、肿瘤血管新生
肿瘤的生成与发展离不开营养和氧气的供应，而血管是提供营养和氧气的重要途径。
肿瘤血管新生是指肿瘤细胞通过释放生长因子等物质诱导周围血管生成新血管的过程。
此过程是引起肿瘤耐药性、转移和复发的关键环节。
目前，已有多种方法可以抑制肿瘤血管新生，包括化学药物疗法、光动力疗法、聚焦超声等。
三、抑制肿瘤血管新生的药物疗法
药物疗法主要是通过抑制血管生成因子的作用来达到抑制肿瘤血管新生的效果。
抑制肿瘤血管新生的药物有治疗类似胰岛素生长因子-1、性激素、VEGF以及VEGFR-2的抗体等。
VEGF是最重要的肿瘤血管新生因子之一，VEGF的抗体主要是在血管新生的过程中抑制VEGF与其抑制剂的结合，以达到抑制血管新生的目的。
四、光动力疗法
光动力疗法是一种利用光敏感性物质对肿瘤或其它组织进行照射，激发光敏感性物质的活性，从而使其释放出有害效应杀死肿瘤细胞的治疗方法。
其中近红外光动力疗法是一种可以在血管内进行光动力疗法的方法，该方法可以直接破坏肿瘤血管，由于近红外光不会对周围组织和器官产生伤害，因此这种方法比较有效并且安全。
五、聚焦超声
聚焦超声是一种无创性非热损伤的技术，可以通过声波的作用规范化病理性的血管，达到抑制肿瘤血管新生的效果。
此外，聚焦超声还可以引导药物分子穿透到肿瘤细胞内部，达到治疗肿瘤的目的。
六、临床研究
目前，许多肿瘤治疗方案都采用了抑制肿瘤血管新生的策略。
近年来，临床研究取得了不小的进展。
琥珀酸称为一种有力的抑制肿瘤血管新生的化学药物，研究人员发现，在使用这种药物治疗肝癌细胞的研究中，琥珀酸可以抑制肿瘤血管新生并且减少肝癌的生成。
此外，聚焦超声等方式也正在进行大量的临床研究。
七、总结
肿瘤血管新生是肿瘤生长和转移不可或缺的环节，因此，寻找有效的抑制肿瘤血管新生的方法是非常重要的。
除了传统的药物
治疗外，光动力疗法和聚焦超声等新技术的出现，为临床的肿瘤
治疗提供了更加精细和多样化的选择。
未来，我们相信，在不断
深入的科学研究中，必然会产生更多更具有效性的肿瘤治疗方法。