苯二氮卓受体激动剂ppt课件
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苯二氮卓类药物
0.04～0.08mg/kg，静注或肌注 0. 4～0. 8mg/kg，口服 0. 3mg/kg（最大量为7.5mg），小儿直肠给药
实用文档
18
临床应用
❖ 麻醉诱导和维持：镇静、遗忘作用
诱导较硫喷妥钠为慢，多在注药后120s内产生 睡眠
诱导剂量为0.15～0.3mg/kg 作为吸入或静脉全麻的辅助用药，参与麻醉维
持过程，可持续或间断静脉给药（ 0.15mg/kg /h）
实用文档
19
临床应用
❖ 门诊手术和ICU病房的镇静：
内镜检查、局部麻醉的辅助用药及ICU镇静 等均可应用
剂量为0.03～0.1mg/kg
实用文档
20
临床应用
实用文档
21
临床应用
实用文档
22
临床应用
❖ 本科室用法：
仅作为术前用药 用法：1-2mg iv 最大剂量：不大于3mg iv
实用文档
13
药效学特性
药效与血药浓度密切相关
占领20%受体
抗焦虑
30-50%
镇静
60%或更多
意识消失
实用文档
14
药物作用
❖ 可降低脑血流量和脑组织氧耗，对脑缺氧有 保护作用
❖ 对血液动力学影响较小，可表现为轻度SVR降 低伴有HR的轻度增快
❖ 大剂量时可引起血压下降，尤其是低血容量 的病人
❖ 对心肌收缩力无影响
实用文档
23
不良反应
❖ 注射部位的刺激 ❖ 血栓形成或血栓性静脉炎 ❖ 呼吸抑制（可过胎盘屏障，产妇慎用）
实用文档
24
氟马西尼
❖ 在肝脏代谢，迅速从血浆清除 ❖ 清除半衰期短，意味着随着拮抗剂被清除，
如果受体部位残留的激动剂浓度够高，可能 发生再次镇静。 ❖ 无激动剂存在时，氟马西尼无任何中枢作用。
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临床应用
❖ 麻醉诱导和维持：镇静、遗忘作用
诱导较硫喷妥钠为慢，多在注药后120s内产生 睡眠
诱导剂量为0.15～0.3mg/kg 作为吸入或静脉全麻的辅助用药，参与麻醉维
持过程，可持续或间断静脉给药（ 0.15mg/kg /h）
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19
临床应用
❖ 门诊手术和ICU病房的镇静：
内镜检查、局部麻醉的辅助用药及ICU镇静 等均可应用
剂量为0.03～0.1mg/kg
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20
临床应用
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21
临床应用
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22
临床应用
❖ 本科室用法：
仅作为术前用药 用法：1-2mg iv 最大剂量：不大于3mg iv
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13
药效学特性
药效与血药浓度密切相关
占领20%受体
抗焦虑
30-50%
镇静
60%或更多
意识消失
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14
药物作用
❖ 可降低脑血流量和脑组织氧耗，对脑缺氧有 保护作用
❖ 对血液动力学影响较小，可表现为轻度SVR降 低伴有HR的轻度增快
❖ 大剂量时可引起血压下降，尤其是低血容量 的病人
❖ 对心肌收缩力无影响
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23
不良反应
❖ 注射部位的刺激 ❖ 血栓形成或血栓性静脉炎 ❖ 呼吸抑制（可过胎盘屏障，产妇慎用）
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24
氟马西尼
❖ 在肝脏代谢，迅速从血浆清除 ❖ 清除半衰期短，意味着随着拮抗剂被清除，
如果受体部位残留的激动剂浓度够高，可能 发生再次镇静。 ❖ 无激动剂存在时，氟马西尼无任何中枢作用。
苯二氮卓类药物PPT课件
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6
药代动力学
❖ 影响因素：
年龄 性别 种族 肝药酶诱导 肝肾功能 肥胖
.
7
Hale Waihona Puke 代谢❖ 苯二氮卓类药物的代谢产物有一定的作用。
地西泮：代谢产物为奥沙西泮和去甲基地西泮， 两者均能增强地西泮的药效。
咪达唑仑：代谢产物为羟基咪达唑仑，长时间应 用可发生蓄积。因其经肾脏排泄，肾功能损害时 可发生深度镇静。
剂量为0.03～0.1mg/kg
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临床应用
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临床应用
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临床应用
❖ 本科室用法：
仅作为术前用药 用法：1-2mg iv 最大剂量：不大于3mg iv
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23
不良反应
❖ 注射部位的刺激 ❖ 血栓形成或血栓性静脉炎 ❖ 呼吸抑制（可过胎盘屏障，产妇慎用）
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24
氟马西尼
❖ 在肝脏代谢，迅速从血浆清除 ❖ 清除半衰期短，意味着随着拮抗剂被清除，
劳拉西泮有5种代谢产物，主要代谢物发生结合 反应后为水溶性无活性产物，经肾迅速排泄。
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8
药代动力学
长效
中效 短效
.
9
药理学
❖ 苯二氮卓类药物具有的作用：
催眠 镇静 抗焦虑 遗忘 抗惊厥 中枢性肌松作用
.
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作用机制
❖ 苯二氮卓类药物通过占领苯二氮卓受体调节 脑中主要的抑制性神经递质GABA而产生作 用。
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临床应用
❖ 麻醉诱导和维持：镇静、遗忘作用
诱导较硫喷妥钠为慢，多在注药后120s内产生 睡眠
诱导剂量为0.15～0.3mg/kg 作为吸入或静脉全麻的辅助用药，参与麻醉维
镇静催眠药—苯二氮卓类(药理学课件)
分析：本处方选药正确，但剂量、用法和药物 总量错误。地西泮小剂量即具有良好的抗焦虑 作用，常用于焦虑症，抗焦虑剂量为2.5~5mg， t.i.d.。此外，地西泮属二类精神药品，每次 处方量不应超过7日常用量。
案例分析
• 患者病情及用药简介 患者，女，56岁。近1个月来入睡困难，夜间觉醒次数多 ，白天头昏乏力、疲劳思睡。诊断为失眠。給予艾司唑 仑1mg睡前30分钟口服，夜间觉醒次数减少，但缺乏熟睡 感，加至2mg，连续用药2周，睡眠质量明显改善，遂减 至1mg，未见反复。继续用药1周，减至0.5mg，睡眠良好 ，遂停药。
苯二氮卓类
目前临床常用的苯二氮卓类有20余种，根据半衰期长短 分为短效、中效和长效制剂。它们的作用机制虽然相同， 但不同制剂在抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、中枢性肌肉 松弛作用和临床应用等方面各有其特点。
药物相互作用
✓ 与其他中枢抑制药及乙醇合用 中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏 迷，严重者可致死，临床需合用时宜减少剂量，并密 切监护患者；
并二氮䓬受体特异性拮抗药——氟马西尼（flumazenil,安 易醒）
久用：耐受性、成瘾性 （发生率<巴比妥类）
苯二氮卓类
✓ 虽无明显的肝药酶诱导作用，但长期应用仍可产生 一定的耐受性，一般在连续用药4周即可产生，需增 加剂量
✓ 久用可产生依赖性，一般在连续用药4~12个月即可 产生，停药时可出现戒断症状，多在停药后2~3天发 生。与巴比妥类相比，戒断症状发生均较轻、较迟
相关链接γ-氨基丁酸及其意义
γ-氨基丁酸（r-butylamino acid，GABA，γ-氨酪酸） 是脑内最重要的抑制性神经递质，脑内约有30％左右的突触以 GABA为神经递质。其生理作用有镇静、催眠、抗惊厥等。GARA 通过激活GABA受体而产生突触前或突触后抑制效应。其受体又 分为GARAA和GABAB两种，很多药物其作用机制与GARAA受体有关。
《苯二氮卓类药物》课件
按照作用机制分类
可分为短效、中效和长效苯二氮卓类药物。
作用机制
1
神经递质GABA的作用
苯二氮卓类药物通过增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制效应，降低脑内神经传递 的兴奋性。
2
影响中枢神经系统
它们通过作用于大脑皮层和边缘系统，产生镇静、安眠、抗焦虑和抗惊厥的效果。
3
调节神经传递物质
此类药物还通过调节多种中枢神经系统的活性物质，产生不同的药理效应。
《苯二氮卓类药物》PPT课件
简介
苯二氮卓类药物是一类常用的中枢神经系统抑制剂，广泛应用于临床治疗中。 本节将介绍苯二氮卓类药物的基本概念和研究背景。
定义和分类
什么是苯二氮卓类药物？
苯二氮卓类药物是一类具有镇静、催眠、抗焦虑、抗抑郁等作用的药物。
常见的苯二氮卓类药物
包括地西泮、阿普唑仑、劳拉西泮等。
2
病例二：焦虑症患者
阿普唑仑被成功应用于治疗焦虑症，帮助患者重建自信，改善日常生活。
3
病例三：癫痫患者
一名癫痫患者服用长效苯二氮卓类药物，显著减少了癫痫发作的次数。
总结和展望
苯二氮卓类药物是中枢神经系统常用的抑制剂，具有广泛的临床应用。未来 的研究将进一步深入了解其作用机制和开发更高效、安全的药物。
常见副作用
包括嗜睡、乏力、共济失调等。 长期使用可能导致依赖性和耐 受性。
禁忌症
孕妇、哺乳期妇女、儿童、老 年人和肝功能不全患者慎用。
用药注意事项
需注意与其他药物的相互作用， 避免酗酒和驾驶等操作。
临床应用案例分享
1
病例一：失眠患者
患者使用地西泮治疗失眠，有效改善了睡眠质量，增强了白天的注意力和活力。
适应症和用法
苯二氮卓类药物 ppt课件
影响因素：
年龄 性别 种族 肝药酶诱导 肝肾功能 肥胖
代谢
苯二氮卓类药物的代谢产物有一定的作用。
地西泮：代谢产物为奥沙西泮和去甲基地西泮，两者均能增强地西泮的药效。 咪达唑仑：代谢产物为羟基咪达唑仑，长时间应用可发生蓄积。因其经肾脏排泄，肾功能 损害时可发生深度镇静。 劳拉西泮有5种代谢产物，主要代谢物发生结合反应后为水溶性无活性产物，经肾迅速排 泄。
作为吸入或静脉全麻的辅助用药，参与麻醉维持过程，可持续或间断静脉给药
（ 0.15mg/kg /h）
临床应用
门诊手术和ICU病房的镇静：
内镜检查、局部麻ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的辅助用药及ICU镇静等均可应用
剂量为0.03～0.1mg/kg
临床应用
临床应用
临床应用
本科室用法：
仅作为术前用药 用法：1-2mg iv 最大剂量：不大于3mg iv
药代动力学
长效
中效
短效
药理学
苯二氮卓类药物具有的作用：
催眠 镇静 抗焦虑 遗忘 抗惊厥 中枢性肌松作用
作用机制
苯二氮卓类药物通过占领苯二氮卓受体调节脑中主要的抑制 性神经递质GABA而产生作用。
苯二氮卓受体在嗅球、大脑皮质、小脑、海马、黑质、下丘 分布较为密集。
作用机制
三种亚基构成五聚糖蛋 白复合物
麻醉前用药：催眠和抗焦虑作用
0.04～0.08mg/kg，静注或肌注
0. 4～0. 8mg/kg，口服 0. 3mg/kg（最大量为7.5mg），小儿直肠给药
临床应用
麻醉诱导和维持：镇静、遗忘作用
诱导较硫喷妥钠为慢，多在注药后120s内产生睡眠 诱导剂量为0.15～0.3mg/kg
苯二氮卓类药物 PPT
长期饮酒会增强咪达唑仑的消除。
Bauer TM: Prolonged sedation due to accumulation of conjugated metabolites of midazolam. Lancet 346:145-147,1995
大家好
6
药代动力学
❖ 影响因素：
年龄 性别 种族 肝药酶诱导 肝肾功能 肥胖
❖ 咪唑安定是其中在体内脂溶性最高的药物。 ❖ 临床注射液为盐酸盐，在酸性缓冲介质（pH3.5）中配
制时成为水溶性, 可供静注或肌注，局部刺激小 ❖ 在生理pH值条件下，其分子内重组，亲脂性碱基释出，
脂溶性增强，可迅速透过血脑屏障
大家好
4
理化特性
大家好
5
代谢
❖ 苯二氮卓类药物在肝脏进行生物转化。 ❖ 主要途径有肝微粒体氧化和葡萄糖醛酸结合。
大家好
7
代谢
❖ 苯二氮卓类药物的代谢产物有一定的作用。
地西泮：代谢产物为奥沙西泮和去甲基地西泮， 两者均能增强地西泮的药效。
咪达唑仑：代谢产物为羟基咪达唑仑，长时间应 用可发生蓄积。因其经肾脏排泄，肾功能损害时 可发生深度镇静。
劳拉西泮有5种代谢产物，主要代谢物发生结合 反应后为水溶性无活性产物，经肾迅速排泄。
剂量为0.03～0.1mg/kg
大家好
20
临床应用
大家好
21
临床应用
大家好
22
临床应用
❖ 本科室用法：
仅作为术前用药 用法：1-2mg iv 最大剂量：不大于3mg iv
大家好
23
不良反应
❖ 注射部位的刺激 ❖ 血栓形成或血栓性静脉炎 ❖ 呼吸抑制（可过胎盘屏障，产妇慎用）
Bauer TM: Prolonged sedation due to accumulation of conjugated metabolites of midazolam. Lancet 346:145-147,1995
大家好
6
药代动力学
❖ 影响因素：
年龄 性别 种族 肝药酶诱导 肝肾功能 肥胖
❖ 咪唑安定是其中在体内脂溶性最高的药物。 ❖ 临床注射液为盐酸盐，在酸性缓冲介质（pH3.5）中配
制时成为水溶性, 可供静注或肌注，局部刺激小 ❖ 在生理pH值条件下，其分子内重组，亲脂性碱基释出，
脂溶性增强，可迅速透过血脑屏障
大家好
4
理化特性
大家好
5
代谢
❖ 苯二氮卓类药物在肝脏进行生物转化。 ❖ 主要途径有肝微粒体氧化和葡萄糖醛酸结合。
大家好
7
代谢
❖ 苯二氮卓类药物的代谢产物有一定的作用。
地西泮：代谢产物为奥沙西泮和去甲基地西泮， 两者均能增强地西泮的药效。
咪达唑仑：代谢产物为羟基咪达唑仑，长时间应 用可发生蓄积。因其经肾脏排泄，肾功能损害时 可发生深度镇静。
劳拉西泮有5种代谢产物，主要代谢物发生结合 反应后为水溶性无活性产物，经肾迅速排泄。
剂量为0.03～0.1mg/kg
大家好
20
临床应用
大家好
21
临床应用
大家好
22
临床应用
❖ 本科室用法：
仅作为术前用药 用法：1-2mg iv 最大剂量：不大于3mg iv
大家好
23
不良反应
❖ 注射部位的刺激 ❖ 血栓形成或血栓性静脉炎 ❖ 呼吸抑制（可过胎盘屏障，产妇慎用）
苯二氮卓受体激动剂
困倦
行养玲, 等. 中国行为医学科学杂志. 2002; 11(2): 186. S TSUTSUI, et al. The Journal of International Medical Research. 2001; 29: 163-177.
非苯二氮卓类药物次日驾驶行为影响不明显
纳入16名健康受试者(平均年龄24.5岁)的双盲交叉研究，使用驾驶测试评估 氟硝西泮、佐匹克隆、唑吡坦的次日残留效应
非苯二氮卓类药物的崛起
20世纪七、八十年代，人们开始关注苯二氮卓类药物的 白天镇静及对精神和记忆功能损害等不良反应，这促成 了新一代镇静催眠药的研发
1988年，第一个非苯二氮卓类药物唑吡坦上市，迅速成 为失眠短期治疗的有效药物
唑吡坦的化学结构
其他非苯二氮卓类如佐匹克隆、扎拉普隆、右佐匹克隆 相继投入临床使用
劳拉西泮显著影响精神运动功能
纳入12名健康男性受试者的随机双盲对照研究显示，劳拉西泮显著影响认知和 精神运动功能
65
61.8 62.1
DSST测试正确数(个)
62 60.8 59
P<0.0001
60
55.4 55 51.8 50 46.1 45 给药前 给药后1小时 给药后3小时 给药后5小时 安慰剂 劳拉西泮
苯二氮卓类作用于GABAa受体
杨世杰. 药理学. 第二版. 2010: 115.
地西泮安全性不足而应限制使用
英国国家卫生与 临床优化研究所 （NICE）指南 地西泮等长效苯二氮卓类药物更易产生次日
残留效应，这可能影响精神功能，造成精神
运动损害，从而能影响日常行为功能1
更易产生不良反应
比尔斯标准 老年人对地西泮等长效苯二氮卓类药物敏感性更高，代谢
抗焦虑药 ppt课件
ppt课件
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（8）躯体疾病伴发的焦虑 a、许多躯体疾病常伴有严重的焦虑，如心血管 疾病、哮喘、感染性疾病及内分泌疾病。
b、在处理躯体疾病或医学诊疗过程中伴发的 疼痛、紧张、恐惧时，可使用短效的苯二氮卓类 药口服或静脉注射。
ppt课件
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注意事项
• 1、常见不良反应是中枢神经系统的过度抑制，表现为头晕、嗜睡、疲倦、 肌无力，大剂量时可有震颤、共济失调、及近记忆损害，尤以老年患者更易 出现，故老年患者使用本药剂量应谨慎。 2、本药可以影响反应速度，服药时应避免驾车和从事有危险的机械操作。 3、极少数患者可以出现激动不安、失眠等。偶见皮疹、粒细胞减少、肝细 胞损伤等过敏性反应。 4、高剂量、长期使用可以产生耐受性、依赖性，骤然停药可以出现失眠、 烦躁不安、紧张、焦虑、出汗、震颤、抽搐等戒断症状，对症处理，很快可 以控制。 5、过量中毒时应注意保持呼吸道通畅，必要时人工呼吸机予以人工通气， 维持血容量及心脏功能，促进药物从肾脏排泄，包括血液透析。
40mg/d，戒断症状表现为严重焦虑症状者可静脉注射，症状改善后 逐渐减药、停药。
（7）精神疾病伴随的焦虑状态
a、精神分裂症、情感性精神病及其他精神障碍常出现焦虑症状 b、服用抗精神病药物时也可出现焦虑，苯二氮卓类药物能有效减
轻伴随的焦虑，每日用药2～4次，用药原则与方法参见本节“广泛性
焦虑症”的治疗。
7
记忆损害包括
l降低学习新知识的能力，但对已获得的知识几 乎无影响。 l 严重损害注意力和即刻记忆。 l 不损害语意记忆（概念、词语或物体的回忆） l 影响情景记忆（已发生的事件）并需要治疗， 但是很少影响自主回忆。 l判断记忆是否正确的主观感受不受影响。
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劳拉西泮显著影响精神运动功能
纳入12名健康男性受试者的随机双盲对照研究显示，劳拉西泮显著影响认知和 精神运动功能
65 61.8 62.1 DSST测试正确数(个) 62 60.8 59 55.4 55 51.8 50 46.1 45 给药前 给药后1小时 给药后3小时 给药后5小时 安慰剂 劳拉西泮
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因失眠而日常功能受到影响
39 0 10 20 30 40 人群比例(%) 50 60
10
0 美国 法国 马来西亚 韩国 南非
2006年中国6城市普通人群失眠状况调查报告: 覆盖北京、上海、广州等6个城市, 共纳入2657名调查对象
1. Leger D, et al. Curr Med Res Opin. 2005; 21(11): 1785-1792. 2. Charles M, et al. Sleep Medicine Clinics. 2013; 8(3): 281-297. 3. Yong Won Cho, et al. J Clin Neurol. 2009; 5(1): 20-23. 4. Zailinawati A, et al. Asia Pac J Public Health. 2008; 20(3): 224-233. 5.
失眠并非氯硝西泮的推荐适应症
因氯硝西泮会影响认知和运动功能，服用时应 避免需要精力集中的危险性活动 长期过量使用可导致严重的撤药反应
பைடு நூலகம்
由于其药效强且作用时间长，氯硝西泮不应在 老年失眠患者中使用
1. Klonopin (clonazepam) Prescribing Information. Available at: /drugsatfda_docs/label/2009/017533s045,020813s005lbl.pdf. 2. Norman Wolkove, et al. CMAJ. 2007; 176(10): 1449-1454.
苯二氮卓类
艾司唑仑 氟西泮 夸西泮 替马西泮 三唑仑 阿普唑仑 氯氮卓 地西泮 劳拉西泮 咪达唑仑
该5种药物获得美国FDA 批准用于失眠的治疗
苯二氮卓类药物兼具镇静催眠、抗焦 虑作用，当用于治疗非失眠的用途， 催眠作用易成为药物副作用
FDA未批准奥沙西泮和地西泮用于治疗失眠
奥沙西泮
在2001年的处方信息(目前在FDA 能查到的最新的可用的处方信息)
中，并未见有治疗失眠的适应症
地西泮
在2013年的处方信息(目前在FDA能 查到的最新的可用的处方信息)中，
并未见有治疗失眠的适应症
/drugsatfda_docs/label/2001/15539s52lbl.pdf /drugsatfda_docs/label/2013/013263s092lbl.pdf
苯二氮卓受体激动剂发展的重要时间点
第一个苯二氮卓类药物 氯氮卓投入临床使用
第一个非苯二氮卓 唑吡坦在中国上市 类药物唑吡坦上市
右佐匹克隆 在中国上市
1960 1963 1970s 1987 1988
1996 1999 2005 2008
扎来普隆上市 地西泮投入 临床使用 佐匹克隆上市 右佐匹克隆上市
苯二氮卓类作用于GABAa受体
杨世杰. 药理学. 第二版. 2010: 115.
地西泮安全性不足而应限制使用
英国国家卫生与 临床优化研究所 （NICE）指南 地西泮等长效苯二氮卓类药物更易产生次日
残留效应，这可能影响精神功能，造成精神
运动损害，从而能影响日常行为功能1
更易产生不良反应
比尔斯标准 老年人对地西泮等长效苯二氮卓类药物敏感性更高，代谢
常用失眠治疗药物
苯二氮卓类和非苯二氮 卓类合称为苯二氮卓受 体激动剂(BZRAs) 艾司唑仑、阿普唑仑、 地西泮、劳拉西泮等
苯二氮卓类
非苯二氮卓类
唑吡坦、佐匹克隆 扎来普隆、右佐匹克隆
褪黑素受体 激动剂
雷美尔通、阿戈美拉汀 特斯美尔通
抗抑郁药物
阿米替林、多塞平 文拉法新、度洛西汀
中国成人失眠诊断与治疗指南. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组, 2012.
P<0.0001
60
DSST: 数字符号替换测试，考察知觉、眼球运动和精确的手部运动等机能整合
D. Allen, et al. European Journal of Clinical Pharmacology. 1993; 45(4): 313-320.
苯二氮卓类药物治疗失眠——适应症or副作用
指南推荐限制地西泮 的使用
更慢，并增加认知功能损害、跌倒等风险，因此不建议在
老年人中使用2
1. Guidance on the use of zaleplon, zolpidem and zopiclone for the short-term management of insomnia, 2004. 2. American Geriatrics Society Updated Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults, 2012.
苯二氮卓类药物的作用机制
苯二氮卓类
非特异性作用于
GABAa受体
α1、α2、α3或α5亚基
细胞膜超极化
氯离子流入细胞内
氯离子通道开放
开放频率增加
神经元兴奋性下降
镇静催眠
苯二氮卓在GABAa受体上具有与巴比妥类不同的 作用靶点 与巴比妥增加氯离子通道开放时间不同，苯二氮卓 通过增加氯离子通道开放频率使大量氯离子进入神 经元细胞
苯二氮卓类镇静催眠药概述
苯二氮卓类
20世纪60年代后相继问世的一类具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物， 以其明显优于巴比妥类药物的特性而被广泛应用于失眠的治疗 作用机制与巴比妥类药物相似，同为GABA受体激动剂
药理学作用包括镇静、催眠、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用 除镇静催眠以外也用于抗焦虑和抗癫痫的持续治疗
苯二氮卓受体激动剂
失眠是发生率很高的健康问题
多项研究表明，失眠在世界范围内的发生率很高1-4
中国的失眠发生率高5
不同国家的失眠发生率(%)对比
50 40 30 20 27.1 22.8 37.2 33.8 45.3
我国成年人的失眠患病率达57%
成年人中过去12个月患有失眠
57
失眠症状持续一年或以上