药物分析第六章巴比妥类药物分析
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巴比妥类药物—巴比妥类药物含量测定(药物分析课件)
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫
喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶
液用0.4%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液；另取
硫喷妥对照品，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约
含5μg的溶液。照分光光度法，在304nm波长处测定吸收度，根据每
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1. 直接测定的紫外分光光度法 本法是将供试品溶解后，根据溶液的pH，在最大吸收波
长（λmax）处，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸收 度，再计算药物的含量。中国药典对注射用硫喷妥钠的含 量测定采用本法。 Beer-Lambert定律
A = -㏒T =ElC A∝C
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以注射用硫喷妥钠的含量测定为例：
5 1.095
C对
A样 A对
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含量测定结果计算如下：
D% V空 V样 f T 100%
W T cM
n 0.1mol L 260.27g mol
2 13.01mg ml
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注意事项： （1）操作中要防止溴和碘的逸失。 （2）平行条件进行空白试验可以减少溴和碘
逸失带来的误差。
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（三）酸碱滴定法（酸量法）
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例如：异戊巴比妥的含量测定
取本品约0.5g，精密称定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚 酞指示剂6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴 定 结 果 用 空 白 试 验 校 正 ， 即 得 。 每 1ml 氢 氧 化 钠 滴 定 液 （0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。
含量测定计算公式：
D% V f T 100% W
第六章 巴比妥类药物的分析
药物的原料、制剂进行分析，有时也 需要对生物样品中微量巴比妥类药物
进行分析。
基本要求 1．了解巴比妥类药物的化学结构、性 质与分析方法间的关系： （1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应 2．掌握巴比妥类药物的鉴别方法： （1）与重金属的反应 （2）特殊取代基（不饱和烃基取代、 芳环取代）和硫元素的鉴别试验
性质
在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎 无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，
最大吸收红移至255 nm处。
性质
7.
红外（IR）吸收光谱特征 酰胺基团
取代基
性质
8. 薄层色谱（TLC）特征
取巴比妥类药物50μg，点于硅胶GF254 薄层板上，以氯仿-丙酮（4：1）为展开剂
1. 与银盐的反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠
试液1mL与水10mL，振摇2min，滤
过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，
即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解； 继续滴加过量的硝酸银试液，白色
沉淀不再溶解。
鉴别
2. 与铜盐的反应 取供试品约50mg，加吡啶溶液
（1→10）5mL，溶解后，加铜吡啶 试液（硫酸铜4g，水90mL溶解后，
第一节 结构与性质
(The structure and properties)
第六章
一、结构分析
结 基本 构 通 式
R1 C5 R2
O H C N 3 4
6 1
2
C O
C N H R3 O
结构与性质
1. 环状母核部分
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团
决定巴比妥类药物的特性
进行分析。
基本要求 1．了解巴比妥类药物的化学结构、性 质与分析方法间的关系： （1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应 2．掌握巴比妥类药物的鉴别方法： （1）与重金属的反应 （2）特殊取代基（不饱和烃基取代、 芳环取代）和硫元素的鉴别试验
性质
在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎 无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，
最大吸收红移至255 nm处。
性质
7.
红外（IR）吸收光谱特征 酰胺基团
取代基
性质
8. 薄层色谱（TLC）特征
取巴比妥类药物50μg，点于硅胶GF254 薄层板上，以氯仿-丙酮（4：1）为展开剂
1. 与银盐的反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠
试液1mL与水10mL，振摇2min，滤
过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，
即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解； 继续滴加过量的硝酸银试液，白色
沉淀不再溶解。
鉴别
2. 与铜盐的反应 取供试品约50mg，加吡啶溶液
（1→10）5mL，溶解后，加铜吡啶 试液（硫酸铜4g，水90mL溶解后，
第一节 结构与性质
(The structure and properties)
第六章
一、结构分析
结 基本 构 通 式
R1 C5 R2
O H C N 3 4
6 1
2
C O
C N H R3 O
结构与性质
1. 环状母核部分
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团
决定巴比妥类药物的特性
巴比妥类药物分析
2ml，所显棕黄色在5分钟内消失。
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
2020/11/3
22
（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2015年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
• 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液 1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加入硫 酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接 界面显玫瑰红色。
2020/11/3
21
（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2Na+ +K2H2Sb2O7→2K+ +Na2H2Sb2O7 ↓
2020/11/3
19
（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应
哪种药物 含苯环？
• 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约 5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色；
2020/11/3
20
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②甲醛-硫酸反应
巴比妥类药物分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
巴比妥类药物结构通式 1、常见巴比妥类药物结构 2、巴比妥类药物主要理化性质
2020/11/3
2
目录
（一）结构通式
丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:丙二酰脲
H ONO
R1
NH
R2 O
不同的理化性质:取代基团 结构通式
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
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（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2015年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
• 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液 1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加入硫 酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接 界面显玫瑰红色。
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（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2Na+ +K2H2Sb2O7→2K+ +Na2H2Sb2O7 ↓
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（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应
哪种药物 含苯环？
• 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约 5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色；
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②甲醛-硫酸反应
巴比妥类药物分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
巴比妥类药物结构通式 1、常见巴比妥类药物结构 2、巴比妥类药物主要理化性质
2020/11/3
2
目录
（一）结构通式
丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:丙二酰脲
H ONO
R1
NH
R2 O
不同的理化性质:取代基团 结构通式
药物分析_08巴比妥类药物
①与碘试液反应
NaO N
O H N O
NaO CH2 + I 2 N
H N
OI
I CH2 CH3
CH3 CH3
O
CH3
②与高锰酸钾的反应 含不饱和取代基的巴比妥 类药物，具有还原性，在碱性溶液中与高锰酸钾 反应，使紫色的高锰酸钾还原成棕色的二氧化锰。
NaO 3 N
O H N O
CH2 + CH3 CH3 NaO 3 N
白色沉淀
(2)与Cu2+的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液 硫喷妥钠 + 铜吡啶试液
吡啶
紫色或紫 色沉淀
吡啶
绿色
R1 R2
CO C
NH C O
水—吡啶
R1 R2
CO C
N C OH
CO NH
CO NH
部分离子化
R1 C R2
CO
N C O
+ H+
CO NH
2+ N 2 N + CuSO4 N Cu + SO2 4
2. 弱酸性
巴比妥类药物的母核环状结构中 含有 1 ， 3- 二酰亚胺基团，能使其分 子发生酮式 - 烯醇式互变异构，在水 溶液中发生二级电离，其反应式为：
R1 R2
C
O H C N C N H O
C O
R1 R2
C
O C N C N H O
C OH
+H R1 R2 O C N C N O + H+ R1 H+ R2 pK2=12
7. 色谱行为特征（主要用于鉴别）
（ 1 ） TLC: 在 硅 胶 60F254 上 点 样 ， 氯 仿 - 丙 酮 （4:1）为展开剂，显色，在紫色背景上可观察 到白色的斑点。一般采用对照品（或标准品） 比较法，要求供试品斑点的 Rf 值应与对照品斑 点的一致。 （2）HPLC: 与对照品比较保留行为，主要是比 较保留时间和相对保留时间。
药物分析5-巴比妥类药物的分析
第五章
巴比妥类药物的分析
一．巴比妥类药物的结构剖析
巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍生物，其基本结构 通式为： R1 C5 R2 O C 4 6 C O H N 3 2 C O 1 N H
由于5位取代基R1和R2不同，形成不同巴比妥类药物，具有不同的理化性质.临 床上常用药物多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物,少数为1,5,5-三取代物或c2位为硫代 巴比妥酸的５，５－二取代衍生物．中国药典收载的本类药物有苯巴比妥及其钠盐.异 戊巴比妥及其钠盐．司可巴比妥钠和注射用硫喷妥钠等．
３．与钴盐的反应 巴比妥类药物在在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物，可用于 本类药物的鉴别和含量测定． 此反应在无水条件下进行，能使反应很灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定． 因此所用试剂都应不含水分．常用试剂为无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴，硝酸钴，氧 化钴；碱为有机碱最好． ４．与汞盐的反应 巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀，此沉淀能溶于氨试液中
（２）与高锰酸钾反应
2.利用芳环取代基的鉴别试验 具有芳环取代基的巴比妥类药物,中国药典收载了苯巴比妥及其钠盐.可用以下方 法鉴别: (1)硝化反应:含芳香取代基的巴比妥类药物,与硝酸钾和硫酸共热,可发生硝化反应 生成黄色硝基化合物.
(2)与硫酸-亚硝酸钠的反应:苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物,并 随即转变为橙红色. 鉴别方法:取本品约10mg.加硫酸２滴与亚硝酸钠约5mg,混合,即显橙黄色,随即 转变为橙红色. (3)与甲醛-硫酸的反应:苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色产物,此鉴别方 法收载于中国药典,可用于区别苯巴比妥和其它巴比妥类药物. 鉴别方法:取本品约50mg,置试管中,加甲醛试液1ml,加热煮沸,冷却,沿壁加入 硫酸0.5ml,使成两液层,水浴加热.接界面呈玫瑰红色.
巴比妥类药物的分析
一．巴比妥类药物的结构剖析
巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍生物，其基本结构 通式为： R1 C5 R2 O C 4 6 C O H N 3 2 C O 1 N H
由于5位取代基R1和R2不同，形成不同巴比妥类药物，具有不同的理化性质.临 床上常用药物多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物,少数为1,5,5-三取代物或c2位为硫代 巴比妥酸的５，５－二取代衍生物．中国药典收载的本类药物有苯巴比妥及其钠盐.异 戊巴比妥及其钠盐．司可巴比妥钠和注射用硫喷妥钠等．
３．与钴盐的反应 巴比妥类药物在在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物，可用于 本类药物的鉴别和含量测定． 此反应在无水条件下进行，能使反应很灵敏，而且形成的有色产物也比较稳定． 因此所用试剂都应不含水分．常用试剂为无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴，硝酸钴，氧 化钴；碱为有机碱最好． ４．与汞盐的反应 巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀，此沉淀能溶于氨试液中
（２）与高锰酸钾反应
2.利用芳环取代基的鉴别试验 具有芳环取代基的巴比妥类药物,中国药典收载了苯巴比妥及其钠盐.可用以下方 法鉴别: (1)硝化反应:含芳香取代基的巴比妥类药物,与硝酸钾和硫酸共热,可发生硝化反应 生成黄色硝基化合物.
(2)与硫酸-亚硝酸钠的反应:苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产物,并 随即转变为橙红色. 鉴别方法:取本品约10mg.加硫酸２滴与亚硝酸钠约5mg,混合,即显橙黄色,随即 转变为橙红色. (3)与甲醛-硫酸的反应:苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色产物,此鉴别方 法收载于中国药典,可用于区别苯巴比妥和其它巴比妥类药物. 鉴别方法:取本品约50mg,置试管中,加甲醛试液1ml,加热煮沸,冷却,沿壁加入 硫酸0.5ml,使成两液层,水浴加热.接界面呈玫瑰红色.
巴比妥类药物分析
巴比妥类药物分析一、最佳选择题1、具有硫元素反应的药物为A.苯巴比妥B.司可巴比妥钠C.异戊巴比妥钠D.硫喷妥钠E.肾上腺素 D巴比妥类药物包括司可巴比妥钠。
司可巴比妥钠具有丙烯基结构，可发生烯基的特征反应：与碘试液的反应司可巴比妥钠结构中含烯丙基，可与碘试液发生加成反应，使碘试液的棕黄色消失。
2、银量法测定苯巴比妥含量时，1ml硝酸银滴定液（0.1mol／L）相当于苯巴比妥的量是（苯巴比妥的分子量是232.24）A.23.22mgB.232.24mgC.11.6l mgD.5.85mgE.2.322mg A《中国药典》采用银量法测定苯巴比妥的含量，以电位法指示终点方法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。
每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的苯巴比妥(C12H12N203)。
滴定反应的原理与丙二酰脲类鉴别反应中的银盐反应相同。
即利用滴定过程中先生成可溶性的一银盐，化学计量点稍过，过量的银离子与药物形成难溶的二银盐。
曾利用二银盐浑浊指示终点，但实际操作时，终点不易准确判断，故采用电位法指示。
以上滴定中，1mol的硝酸银相当于1mol的苯巴比妥，苯巴比妥的分子量为232.24，所以滴定度T=0.1×232.24=23.22(mg/ml)。
1L=1000ml,1g=1000mg.1ml硝酸银滴定液（0.1mol／L）相当于苯巴比妥的量:1x0.001(L)x0.1(mol／L)x232.24(g/mol)=0.001x0.1x232.24x1000(mg)=23.22(mg)丙二酰脲类的鉴别反应：巴比妥类药物含有丙二酰脲结构，在碱性条件下，可与某些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质。
这一特性可用于本类药物的鉴别。
其中，银盐反应：巴比妥类药物的一银盐可溶于水，而二银盐不溶。
反应中第一次出现的白色沉淀是由于硝酸银局部过浓，产生少量巴比妥二银盐，振摇后，转换为可溶性的一银盐，继续滴加硝酸银至过量，则完全生成白色二银盐沉淀。
药物分析 巴比妥类药物
R1 COONa +2NH3 + 2Na2CO3
R2
应用
本反应用于异戊巴比妥和巴比 妥的鉴别试验JP(14)。
取异戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氢 氧化钠试液10m1，加热煮沸，则产 生具氨臭的气体。
2.钠盐的水解
在吸湿的情况下也能水解， 一般情况下室温和pH10以下 水解较慢，pH10以上随着碱 度的增加水解速度加快。
巴比妥类药物的分析
一、结构
母核为环状丙二 酰脲，是巴比妥
基本结构通式
类药物的共同结
O
构，可区别于其 他类药物。
5位取代基的不同 形成不同巴比妥
R1 R2
C
C5
4 6
C
类药物，区别各
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
种巴比妥类药物。
1. 环状母核部分
总
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺
结 基团，决定巴比妥类药物的共性，
一、银量法
原理
银在首碳先酸生钠成溶可：液溶中性巴一比银妥盐类，与继硝续酸滴 定，稍过量的银离子就和巴比妥类 的一银盐形成难溶性二银盐沉淀， 使溶液变浑浊而指示终点。
应用
测定原料药及其制剂的含量。
方法的改进
1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂， 2、电位法替代目视法指示终点，克服 了温度变化影响和目视法的主观性倾向
巴比妥＋铜吡啶试液 十字形紫 色结晶
苯巴比妥＋铜吡啶试液 细小不规
则或似菱形的浅紫色结晶
注意： 其他巴比妥类药物不能形成结晶，可区别
小结
巴比妥类药物的结构分为两部分
溶解性和化学性质
鉴别反应（丙二酰脲类、特殊官能 团和元素、显微结晶
R2
应用
本反应用于异戊巴比妥和巴比 妥的鉴别试验JP(14)。
取异戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氢 氧化钠试液10m1，加热煮沸，则产 生具氨臭的气体。
2.钠盐的水解
在吸湿的情况下也能水解， 一般情况下室温和pH10以下 水解较慢，pH10以上随着碱 度的增加水解速度加快。
巴比妥类药物的分析
一、结构
母核为环状丙二 酰脲，是巴比妥
基本结构通式
类药物的共同结
O
构，可区别于其 他类药物。
5位取代基的不同 形成不同巴比妥
R1 R2
C
C5
4 6
C
类药物，区别各
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
种巴比妥类药物。
1. 环状母核部分
总
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺
结 基团，决定巴比妥类药物的共性，
一、银量法
原理
银在首碳先酸生钠成溶可：液溶中性巴一比银妥盐类，与继硝续酸滴 定，稍过量的银离子就和巴比妥类 的一银盐形成难溶性二银盐沉淀， 使溶液变浑浊而指示终点。
应用
测定原料药及其制剂的含量。
方法的改进
1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂， 2、电位法替代目视法指示终点，克服 了温度变化影响和目视法的主观性倾向
巴比妥＋铜吡啶试液 十字形紫 色结晶
苯巴比妥＋铜吡啶试液 细小不规
则或似菱形的浅紫色结晶
注意： 其他巴比妥类药物不能形成结晶，可区别
小结
巴比妥类药物的结构分为两部分
溶解性和化学性质
鉴别反应（丙二酰脲类、特殊官能 团和元素、显微结晶
药物分析巴比妥类药物分析培训
（2）与铜盐的反应（Zwikker反应）
酰亚胺结构溶于吡啶时，易发生烯醇 化异构现象。烯醇化结构与铜吡啶试液作 用，生成稳定的配位化合物。
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液
吡啶
紫色或紫色 ↓
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液
吡啶
绿色
用于巴比妥类与硫代巴比妥类的区别
（3）与钴盐反应（Parri试验）
巴比妥类药物 钴盐 紫堇色
7、显微结晶 巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应 产物的特殊晶型，进行鉴别． 此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
巴比妥与苯巴比妥的显微结晶
巴比妥铜吡啶结晶
三、
鉴别试验
一、与重金属离子反应（丙二酰 脲类鉴别试验）
苯巴比妥 ChP（2000） 【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴
别反应（附录Ⅲ）
易溶于水，而不溶于有机溶剂。
（二） 化学性质 1.弱酸性
巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二 酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互 变异构，在水溶液中可以发生二级电离。 因此，本类药物的水溶液显弱酸性 （pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶 性的盐类。
R1 R2
C
O H C N C N H O
NH3· H2O
HgNO3
R1 R2
CO NH C CO CO N--HgNO 3
沉淀溶解
4. 与香草醛（Vanillin）的反应
分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较
活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生
缩合反应，生成棕红色产物。
5. 紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征
和其电离的程度有关。
（1）巴比妥类药物
电位法指示终点 较好
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冷却，沿管壁缓缓加入硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴 中加热，接界面显玫瑰红色。
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第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有丙烯基不饱和双键， 可与氧化试剂发生反应 药典方法 其它反应
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第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
1．银盐反应反应式
O
H N
ONa
R1
N + AgNO3 + Na2CO3
R2 O
Ag
Ag
O N ONa
R1
N + NaHCO3 + NaNO3
R2 O
可溶性一银盐
Ag
O N ONa
R1
N + AgNO3
R2 O
ON O
R1
N
R2
Ag
O
白色二银盐沉淀
吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。
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第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（二）钠盐的鉴别试验
• 根据钠离子 性质鉴别钠盐类药物。
• 苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、注射用硫喷妥钠
第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（二）钠盐的鉴别试验
中国药典（2005年版）附录III“一般鉴别实验”钠盐 • （1）取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品，在无
+ NaNO3
第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
1．银盐反应药典方法 • 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2分钟，
滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振 摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再 溶解。
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第六章 巴比妥类药物的分析
白色颗粒或粉末
H NaO N
N O
O CH3
CH3 CH3
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
注射用硫喷妥钠 （thiopental sodium
for Injection）
淡黄色粉末
H NaS N
N O
O CH3
CH3 CH3
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第六章 巴比妥类药物的分析
H N
白色粉末
N O
O CH2
CH3
CH3
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
异戊巴比妥 （amobarbital）
H ON
HN
O CH3
白色结晶性粉末
O
CH3
CH3
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
异戊巴比妥钠 （amobarbital sodium）
高职高专系列配套电子教案 目录
第十一章 维生素类药物分析 第十二章 抗生素类药物分析 第十三章 药物制剂分析 第十四章 中药制剂和生化药物的分析 第十五章 质量标准的制订
第六章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具有 环状丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物， 中国药典（2005年版）收载的本类药物有苯巴 比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比 妥钠和注射用硫喷妥钠等。
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第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（3）硫元素的鉴别实验反应式
NaS
H N
N
O
O CH3
+
CH3 CH3
Pb2+
S
H N
N
O
O CH3
Pb
CH3
CH3 2
（白色）
巴比妥类药物的紫外吸收 一些巴比妥类药物的紫外吸收
药物
苯巴比妥 异戊巴比妥 司可巴比妥 硫喷妥钠
λ max
253 240 238 240 305
E1% 1c m
溶剂
320 NaOH液（0.1mol/L）
431
pH9.4硼酸盐缓冲液
440
pH9.4硼酸盐缓冲液
330
pH9.4硼酸盐缓冲液
930
pH9.4硼酸盐缓冲液
（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应
• 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约5mg，混合， 即显橙黄色，随即转橙红色；
第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ②甲醛-硫酸反应 • 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，
返回
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
2、主要理化性质
②弱酸性
• 1,3-二酰亚胺基团，发生酮式－烯醇式互变异构
• 水溶液中发生二级电离，呈现弱酸性 – （pKa为7.3～8.4）
• 利用弱酸性与强碱成水溶性的钠盐。 • 分离、提取、鉴别和含量测定。
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第六章 巴比妥类药物的分析
（三）取代基的鉴别试验
（2）不饱和烃基的其它反应 在碱性条件下与高锰酸钾反应，使紫色的高锰酸 钾溶液褪色，同时生成棕色的二氧化锰沉淀。
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第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（3）硫元素的鉴别实验
适宜方法
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
反应式
药典方法
• 中国药典（2005年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
药典附录“一般鉴别实验”
1．银盐反应 2．铜盐反应
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第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验 1．银盐反应
• 碳酸钠溶液，硝酸银试液
• 可溶性的一银盐 • 难溶性的二银盐白色沉淀。
• 苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、 司可巴比妥钠的鉴别。
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
苯巴比妥钠 （phenobarbital sodium）
O H3C
白色结晶性颗粒或粉末
H N ONa
N O
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
司可巴比妥钠 （secobarbital sodium）
NaO
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 • 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml，所显棕黄
色在5分钟内消失。
NaO
H N
O
N
CH2 + I2
O CH3 CH3
NaO
H N
OI I
N
O CH3 CH3
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第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
环状丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:环状丙二酰脲 不同的理化性质:取代基团
H ONO
R1
NH
R2 O
结构通式
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
苯巴比妥（phenobarbital）
O H3C
H NO
NH
白色有光泽的结晶性粉末
O
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
2、主要理化性质
①溶解性 ②弱酸性 ③钠盐水解 ④与重金属离子的呈色反应 ⑤不饱和烃类取代基的还原性质 ⑥芳环取代基 ⑦紫外吸收特征
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第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
2、 主要理化性质
①溶解性 苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠易溶于水，在 乙醇中溶解、在乙醚中不溶； 苯巴比妥、异戊巴比妥在乙醇或乙醚中易溶，在氯仿中溶 解，在水中极微溶解,在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解； 注射用硫喷妥钠易溶于水。
pH = 2，无吸收 pH = 10，一级电离，吸收峰240nm； pH ＝13，二级电离，共轭体系增大，吸收峰255nm。 硫喷妥钠：酸性条件下，具有287nm和238nm两个吸收峰
pH = 10时，304nm和255nm pH = 13时，只有304nm 常见药物紫外吸收见下表：
第六章 巴比妥类药物的分析
高职高专系列教材配套电子教案
主编 张骏
（第一版）
高等教育出版社 高等教育电子音像出版社
高职高专系列配套电子教案 目录
第一章 药物分析基础知识 第二章 药物物理常数测定法 第三章 药物的杂质检查方法 第四章 芳酸及其酯类药物分析 第五章 胺类药物分析 第六章 巴比妥类药物分析 第七章 杂环类药物分析 第八章 生物碱类药物分析 第九章 糖、苷类药物分析 第十章 甾体激素类药物分析
R1 R2
N O
R1 R2
N O
+ H+
2+
N
2 N + CuSO4
Cu
N
+ SO42-
R2 R1 O
O 2 R1
R2
H N
O-
+
N
O
2+
N
Cu
N
O
NH
N
N
OO-
Cu
N
N
O
NH
R2 R1 O （紫色）
第六章 巴比妥类药物的分析
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第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有丙烯基不饱和双键， 可与氧化试剂发生反应 药典方法 其它反应
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第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
1．银盐反应反应式
O
H N
ONa
R1
N + AgNO3 + Na2CO3
R2 O
Ag
Ag
O N ONa
R1
N + NaHCO3 + NaNO3
R2 O
可溶性一银盐
Ag
O N ONa
R1
N + AgNO3
R2 O
ON O
R1
N
R2
Ag
O
白色二银盐沉淀
吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。
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第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（二）钠盐的鉴别试验
• 根据钠离子 性质鉴别钠盐类药物。
• 苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、注射用硫喷妥钠
第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（二）钠盐的鉴别试验
中国药典（2005年版）附录III“一般鉴别实验”钠盐 • （1）取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品，在无
+ NaNO3
第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
1．银盐反应药典方法 • 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2分钟，
滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振 摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再 溶解。
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第六章 巴比妥类药物的分析
白色颗粒或粉末
H NaO N
N O
O CH3
CH3 CH3
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
注射用硫喷妥钠 （thiopental sodium
for Injection）
淡黄色粉末
H NaS N
N O
O CH3
CH3 CH3
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第六章 巴比妥类药物的分析
H N
白色粉末
N O
O CH2
CH3
CH3
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
异戊巴比妥 （amobarbital）
H ON
HN
O CH3
白色结晶性粉末
O
CH3
CH3
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
异戊巴比妥钠 （amobarbital sodium）
高职高专系列配套电子教案 目录
第十一章 维生素类药物分析 第十二章 抗生素类药物分析 第十三章 药物制剂分析 第十四章 中药制剂和生化药物的分析 第十五章 质量标准的制订
第六章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具有 环状丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物， 中国药典（2005年版）收载的本类药物有苯巴 比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比 妥钠和注射用硫喷妥钠等。
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二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（3）硫元素的鉴别实验反应式
NaS
H N
N
O
O CH3
+
CH3 CH3
Pb2+
S
H N
N
O
O CH3
Pb
CH3
CH3 2
（白色）
巴比妥类药物的紫外吸收 一些巴比妥类药物的紫外吸收
药物
苯巴比妥 异戊巴比妥 司可巴比妥 硫喷妥钠
λ max
253 240 238 240 305
E1% 1c m
溶剂
320 NaOH液（0.1mol/L）
431
pH9.4硼酸盐缓冲液
440
pH9.4硼酸盐缓冲液
330
pH9.4硼酸盐缓冲液
930
pH9.4硼酸盐缓冲液
（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应
• 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约5mg，混合， 即显橙黄色，随即转橙红色；
第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ②甲醛-硫酸反应 • 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，
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第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
2、主要理化性质
②弱酸性
• 1,3-二酰亚胺基团，发生酮式－烯醇式互变异构
• 水溶液中发生二级电离，呈现弱酸性 – （pKa为7.3～8.4）
• 利用弱酸性与强碱成水溶性的钠盐。 • 分离、提取、鉴别和含量测定。
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第六章 巴比妥类药物的分析
（三）取代基的鉴别试验
（2）不饱和烃基的其它反应 在碱性条件下与高锰酸钾反应，使紫色的高锰酸 钾溶液褪色，同时生成棕色的二氧化锰沉淀。
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第六章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（3）硫元素的鉴别实验
适宜方法
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
反应式
药典方法
• 中国药典（2005年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
药典附录“一般鉴别实验”
1．银盐反应 2．铜盐反应
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二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验 1．银盐反应
• 碳酸钠溶液，硝酸银试液
• 可溶性的一银盐 • 难溶性的二银盐白色沉淀。
• 苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、 司可巴比妥钠的鉴别。
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
苯巴比妥钠 （phenobarbital sodium）
O H3C
白色结晶性颗粒或粉末
H N ONa
N O
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
司可巴比妥钠 （secobarbital sodium）
NaO
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（三）取代基的鉴别试验
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 • 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml，所显棕黄
色在5分钟内消失。
NaO
H N
O
N
CH2 + I2
O CH3 CH3
NaO
H N
OI I
N
O CH3 CH3
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二、巴比妥类药物的鉴别试验
环状丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:环状丙二酰脲 不同的理化性质:取代基团
H ONO
R1
NH
R2 O
结构通式
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
1、常见巴比妥类药物结构
苯巴比妥（phenobarbital）
O H3C
H NO
NH
白色有光泽的结晶性粉末
O
第六章 巴比妥类药物的分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
2、主要理化性质
①溶解性 ②弱酸性 ③钠盐水解 ④与重金属离子的呈色反应 ⑤不饱和烃类取代基的还原性质 ⑥芳环取代基 ⑦紫外吸收特征
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一、巴比妥类药物性质与结构分析
2、 主要理化性质
①溶解性 苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠易溶于水，在 乙醇中溶解、在乙醚中不溶； 苯巴比妥、异戊巴比妥在乙醇或乙醚中易溶，在氯仿中溶 解，在水中极微溶解,在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解； 注射用硫喷妥钠易溶于水。
pH = 2，无吸收 pH = 10，一级电离，吸收峰240nm； pH ＝13，二级电离，共轭体系增大，吸收峰255nm。 硫喷妥钠：酸性条件下，具有287nm和238nm两个吸收峰
pH = 10时，304nm和255nm pH = 13时，只有304nm 常见药物紫外吸收见下表：
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主编 张骏
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第一章 药物分析基础知识 第二章 药物物理常数测定法 第三章 药物的杂质检查方法 第四章 芳酸及其酯类药物分析 第五章 胺类药物分析 第六章 巴比妥类药物分析 第七章 杂环类药物分析 第八章 生物碱类药物分析 第九章 糖、苷类药物分析 第十章 甾体激素类药物分析
R1 R2
N O
R1 R2
N O
+ H+
2+
N
2 N + CuSO4
Cu
N
+ SO42-
R2 R1 O
O 2 R1
R2
H N
O-
+
N
O
2+
N
Cu
N
O
NH
N
N
OO-
Cu
N
N
O
NH
R2 R1 O （紫色）
第六章 巴比妥类药物的分析