信号转导-2010
在保卫细胞信号转导中MAPK级联途径
浅谈在保卫细胞信号转导中MAPK级联途径摘要：叶片表面的气孔是由保卫细胞构成的特殊结构，是气体出入植物体的主要通道。
气孔可以通过保卫细胞控制植物与外界大气的气体交换，影响光合作用和蒸腾过程，对环境和内源信号进行感知从而对胁迫环境做出响应，以此减轻胁迫程度并提高植物的抗性。
而促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联在这一过程中至关重要。
促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)形成具有蛋白激酶和MAPK激酶激酶的三层激酶级联，其信号转导到靶蛋白是以三级激酶级联的方式进行的。
在所有真核生物中，MAPK级联基因高度保守，并且它们在各生长发育及生理过程中发挥关键作用。
在生物和非生物胁迫反应过程中，MAPK级联功能通过将受体接收的细胞外信号与胞质事件和基因表达相连接而发挥作用。
本文以MAPK级联途径在保卫细胞信号转导为侧重点，将近年来MAPK级联的特异性的研究情况加以综述并分析亟待解决的问题，对以后的研究方向提出展望，以期为进一步的深入研究提供理论参考。
关键词MAPK级联；气孔；气孔运动；保卫细胞Brief Discussion on MAPK Cascades in Guard Cell Signal Transduction Abstract: Guard cells form stomata on the epidermis and continuously respond to endogenous and environmental stimuli to fine-tune the gas exchange and transpirational water loss, processes which involve mitogen-activated protein kinase (MAPK) cascades. MAPKsform three-tiered kinase cascades with MAPK kinases and MAPK kinase kinases, bywhich signals are transduced to the target proteins. MAPK cascade genes are highlyconserved in all eukaryotes, and they play crucial roles in myriad developmental andphysiological processes. MAPK cascades function during biotic and abiotic stress responses by linking extracellular signals received by receptors to cytosolic events and gene expression. In this review, we highlight recent findings and insights into M A P K- mediated guard cell signaling, including the specificity of MAPK cascades.The future research directions were also discussed，which could offer scientific references for its rational and efficientdevelopment.Key words: MAPK cascade, stomatal pore, stomatal movement, guard cell在光合作用过程中，通过由表皮中的保卫细胞围成的气孔，植物和大气之间进行气体交换和水分蒸腾[1]。
神经元的信号转导
Chapter 四 化学突触的信息转导
一 递质的量子释放和囊泡假说
量子释放学说:Katz于20世纪50年代用微电极在蛙运动 量子释放学说 终板进行电生理研究时,通过分析终板电位与小终板电 位后,发现终板电位是由多个同步释放的量子作用于接 头后膜而引起的电位变化,故提出量子释放假说. 囊泡假说:1955年Katz提出突触小泡假说,认为电生理 囊泡假说 观察的递质释放的最小单位即量子,应是由单个突触小 泡内释放出来的乙酰胆碱量.
定义:微回路是局部回路神经元的胞体,树突,轴突,形成一个或几 个突触,是一个独立的整合单位,是执行信息处理的初级阶段. 微回路主要有五种类型 突触性分散(synaptic divergence) 一个轴突末端作为突触前端,将兴奋传到多个树突.这样一个动作电 位可引起多个树突的兴奋性突触后电位,使信息在传递过程中得到扩 增.突触性分散是中枢神经常见的突触连接形式,如胶状质,丘脑及 小脑等处的突触小球. 突触性聚合(synaptic convergence) 突触前抑制(presynaptic inhibition)即轴突a传递到神经元c的兴 奋,可被轴突终末b减弱或消失.这一作用是通过b-a轴-轴突触完成 的 前馈抑制 返回抑制
局部回路神经元回路
投射神经元路径
三 局部神经元回路(local neuron circuit,LNC)
局部回路神经元LNC是指主要由局部回路神经元构成的独立联 局部回路神经元 系环路.这个回路可由一个或几个局部回路神经元构成,也可 由局部回路神经元的一个树突,细胞膜的一部分构成.神经冲 动可以在这种回路中独立进行,不需要整个神经元参与活动. 每个局部回路的功能都是整合局部水平的信息,而不是将信息 传出到远距离的结构. 由数个局部回路神经元的树突或树突的一部分构成的局部神经 元回路,称为微回路(microcircuit). 微回路( 微回路 ). 由一个或几个局部回路神经元构成的局部神经元回路,常见的 有以下三种: 1 回返型回路 使同一中枢内许多神经元的活动步调一致 2 前馈型回路 主要起局部反馈抑制作用 3 交互型回路 即两个神经元的相互作用.
第十五章信号转导2010ppt课件
第一节 信 息 物 质
Section 1 Signal Molecules
一、细胞间信息物质
凡是由细胞分泌的、能够调节特定靶细胞生理 活动的化学物质都称为细胞间信息物质 (extracellular signal molecules)，或第一信 使。
1．神经递质：
由神经元突触前膜释放的信息物质，可作用于 突触后膜上的受体，传递神经冲动信号。如乙 酰胆碱、去甲肾上腺素等等。
Section 2 Receptors
受体(receptor)是指存在于靶细胞膜上或细胞内 能特异识别与结合生物活性分子（配体），进 而引起靶细胞生物学效应的分子。 绝大部分受体为蛋白质，少数为糖脂。 能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称配 体(ligand)。
受体的功能有三个方面： 识别与结合； 信号转导； 产生相应的生物学效应。
2．内分泌激素：
激素(hormone)是由特殊分化细胞合成并分泌 的一类生理活性物质，这些物质通过体液进行 转运，作用于特定的靶细胞，调节细胞的物质 代谢或生理活动。 在体内，有些能够分泌激素的特殊分化细胞集 中在一起构成内分泌腺；有些细胞则分散存在； 有些细胞兼具其他功能。
激素的作用方式：
激素被分泌后，可以三种不同的方式作用于靶 细胞： ① 内 分 泌 (endocrine) ： 激 素 分 泌 后 作 用 较 远 的靶细胞，其传递介质为血液。 ②旁分泌(paracrine)：激素分泌释放后作用于 邻近的靶细胞，其传递介质为细胞间液。 ③自分泌（autocrine)：激素分泌释放后仍作 用于自身细胞，其传递介质为胞液。
第十五章 细胞信息转导
Chapter 15 Cellular Signal Transduction
对于多细胞生物来说，为了协调和配合各组织 细胞之间得功能活动，需要对各组织细胞的物 质代谢或生理活动进行调节。此外当外界环境 变化时也需通过细胞间复杂的信号传递系统来 传递信息，从而调控机体活动。 细胞信息的传递是由许多不同的信息物质所组 成的信息传递链来完成的。
真菌双组分信号转导系统及其抑制剂研究进展
真菌双组分信号转导系统及其抑制剂研究进展徐西光;张子平;程波【摘要】双组分信号转导系统存在于包括真菌在内的大部分低等真核生物、原核生物及一些植物中.真菌双组分信号转导蛋白在细胞新陈代谢、毒力以及致病性等方面具有重要作用,且目前在人类细胞中尚未发现双组分信号转导系统.因此,探明真菌双组分信号转导系统的机制,可为抑制剂的设计和寻找提供多个“靶点”,从而研制出能够抗致病性真菌而不对宿主细胞造成损伤的新型抗真菌药物.本文就近年来真菌双组分信号转导系统及其潜在抑制剂进行综述.%Two-component signal transduction system, which plays an important role in cell metabolism, virulence and pathoge-nicity, has been found in most lower eukaryotes, prokaryotes and some plants, yet not in human cells. Well-understanding of the mechanism may be helpful for inhibitor designing, which has antifungal effect without damage to host cell. Recent literatures about two-component signal transduction system in fungi and potential inhibitors are reviewed.【期刊名称】《中国真菌学杂志》【年(卷),期】2011(006)006【总页数】4页(P370-372,380)【关键词】真菌;双组分信号转导;抑制剂;药靶【作者】徐西光;张子平;程波【作者单位】福建医科大学附属第一医院皮肤科,福州350005;福建医科大学附属第一医院皮肤科,福州350005;福建医科大学附属第一医院皮肤科,福州350005【正文语种】中文【中图分类】R379真菌是具有真核和细胞壁的异养生物，其中某些菌种可引起动、植物的多种病害，影响人体健康，甚至威胁人类生命安全。
【浙江省自然科学基金】_信号转导途径_期刊发文热词逐年推荐_20140812
2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
科研热词 推荐指数 信号转导 3 铅暴露 1 铅中毒/代谢 1 赤霉素受体(gid1) 1 赤霉素代谢 1 赤霉素(ga) 1 自噬 1 脑 1 肿瘤发生 1 职业暴露 1 细胞周期 1 环腺苷酸反应元件结合蛋白 1 海马/细胞学 1 海马 1 泛素化 1 基因表达调控 1 信号通路 1 信号传导 1 不均一性核糖核蛋白k 1 snrk2 1 pyr/pyl/rcar蛋白 1 pp2c 1 della蛋白 1 aba 1
推荐指数 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Hale Waihona Puke 2011年 科研热词 重要作用 调控蛋白 调控作用 肿瘤抑制因子 细胞生长 细胞凋亡 硝酸还原酶 泛素化 根系生长发育 支架蛋白 哮喘 受体激酶 发育 分化 信号转导途径 信号转导 一氧化氮合成酶 一氧化氮 t细胞 pi3k信号 推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2013年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
科研热词 钙感受器 钙信号 类病变 水稻 植物 抗病机理 干扰素调节因子3 干扰素基因刺激分子 干扰素 固有免疫 信号转导途径 tbk1 spl5
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2014年 序号 1 2 3
2014年 科研热词 髓母细胞瘤 靶向抑制剂 shh信号通路 推荐指数 1 1 1
细胞内AhR信号转导通路的机制研究
细胞内AhR 信号转导通路的机制研究*庞朋沙过倩萍伍会健△（大连理工大学生命科学与技术学院辽宁大连116024）摘要：芳香族化合物受体（(Aryl hydrocarbon receptor,AhR ）是一个属于碱性螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix (bHLH)）Per-Arnt-Sim 同源域(Per-Arnt-Sim homology domain (PAS))家族的转录因子。
在外界环境激素2,3,7,8-四氯-二苯并-对-二恶英（2,3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,2,3,7,8-TCDD ）的刺激下，AhR 从细胞质中转运入细胞核中，与另一个蛋白AhR 核转运蛋白(AhR nuclear transportor ，ARNT)结合，形成异二聚体，结合在下游靶基因上，使相应基因，如细胞色素(cytochrome P4501A1/cytochrome P4501B1,CYP1A1/CYP1B1)等异常表达，从而干扰动物的内分泌，引起免疫毒性，甚至导致癌症的发生。
AhR 的激活过程，涉及多种蛋白修饰的变化，如磷酸化、泛素化等，这些修饰调控了蛋白的定位、活性、稳定性等。
AhR 信号转导通路，与其他的很多通路，如E2-ER,MAPK 通路等相互交叉。
本文旨在描述细胞内AhR 通路的激活过程，功能，以及与其他通路之间相互的调控作用，以期为TCDD 引发的相关疾病的预防和治疗提供思路。
关键词：AhR ；TCDD ；磷酸化；泛素化中图分类号：Q78文献标识码：A 文章编号：1673-6273（2010）13-2567-04Biological Role of AhR Signaling Pathway*PANG Peng-Sha,GUO Qian-Ping,WU Hui-Jian △(School of Life Science and Biotechnology,Dalian University of Technology,Dalian,116024,China)ABSTRACT:AhR (Aryl hydrocarbon receptor)is a transcription factor belongs to the basic helix-loop-helix (bHLH)Per-Arnt-Sim homology domain (PAS)family.When binds with the ligand 2,3,7,8-TCDD (2,3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin),AhR is activated and translocates from cytoplasm to nuclear,forming heterodimer with ARNT (AhR nuclear transportor)and binding to DNA elements and leading to abnormal expression of the target genes such as CYP1A1/CYP1B1(cytochrome P4501A1/cytochrome P4501B1),which finally causes several diseases including cancer.There are several modifications during the activation of AhR,including phosphorylation and ubiquitination and so on,which are related to the localization,activity and stability of proteins.AhR signal pathway also cross-talks with E2-ER and MAPK pathways.This article aims to describe the activation and functions of AhR,and the interactions with other path-ways,hoping to give insights into the prevention and therapy of diseases caused by TCDD.Key Words:AhR ；TCDD ；Phosphorylation ；Ubiquitination Chinese Library Classification:Q78Document code:A Article ID:1673-6273(2010)13-2567-04*基金项目：国家自然科学基金(30670409；30771221)，科技部863计划(2006AA02Z120)作者简介：庞朋沙(1987-)，女，硕士研究生，主要研究方向：乳腺癌的发病机制，电话：+86-411-84709105，E-mail:pangpengsha126@ △通讯作者：伍会健，电话：+86-411-84706105，传真：+86-411-84706105，E-mail:wuhj@ （收稿日期：2010-05-05接受日期：2010-05-31）前言二恶英(Dioxin)，是一种无色无味具有强毒性的环境污染物，主要来源于城市和工业垃圾的焚烧。
光敏色素作用因子PIFs参与植物激素信号转导的分子机制
任小芸等: 光敏色素作用因子PIFs参与植物激素信号转导的分子机制1467控转录因子, 则可以抑制GA3ox1的转录, 使GA的合成减少, 抑制种子萌发(Gabriele等2010)。
PIFs不仅影响GA的合成, 也能参与GA信号转导。
在绿色植物中, GA信号传递的主要路径是: GA受体GID1 (gibberellin insensitive dwarf 1)感知GA信号并与之结合, 形成 GA-GID1复合体, 此复合体可与GA信号抑制因子DELLA蛋白结合并使之泛素化降解, 从而激活GA下游信号(Dill等2011; Hirano等2008; Sun 2010)。
研究发现, DELLA蛋白能与PIFs的bHLH结构域互作, 抑制其对下游基因的转录活性, 如拟南芥中DELLAs蛋白GAI (ga-in-sensitive)和RGA (repressor of gal-3)能够与PIF3与PIF4互作, 从而抑制PIF3和PIF4介导的细胞伸长生长(Feng等2008; de Lucas等2008)。
有实验证明, 将幼苗从黑暗中移到光照下, Phy的Pfr形式会抑制GA 生物合成基因(如GA3ox1、GA20ox1、GA20ox2和GA20ox3)的表达, 促进GA代谢基因(如GA2ox1和GA2ox2)的表达, 从而降低生物体内的GA含量, GA 诱导的伸长生长受到抑制。
通过核定位发现, 在光照条件下, 光敏化的PhyB与PIF3或PIF4相结合, 导致它们泛素化降解(Feng等2008; de Lucas等2008)。
因此, 在黑暗环境下, Pfr形式的光敏色素含量低, GAs和PIFs蛋白积累, GA与其受体GID1形成复合体, 此复合体与DELLAs蛋白结合, 诱导DELLAs蛋白降解, 进一步促使自由的PIFs蛋白水平升高, 推动PIFs与靶基因启动子的结合, 促进PIFs下游基因表达, 导致PIFs诱导的细胞伸长; 而光照条件下, Pfr形式的光敏色素含量升高, 大量PIFs蛋白被降解, 且GAs的合成受到抑制, DELLAs 蛋白积累并与PIFs相互作用, 影响了PIFs与靶基因启动子的结合, 从而抑制了PIFs诱导的细胞伸长。
Caspase家族与细胞凋亡的关系_赵瑞杰
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综 述 ·Re vie w P a pe rs
2010 年 第 46 卷 第 17 期
以半胱氨酸作为裂解底物的亲核基团；③对催化底 物的天冬氨酸有特异性，即催化时底物的天冬氨酸 羧基端肽键断裂；④有高度保守的 QACXG（X 为 R、 Q 或 G） 五肽序列；⑤通常以无活性的酶原形式存 在，须通过水解其氨基端一段序列而激活；⑥活化的 Caspase 可水解底物, 并通过级联放大诱发凋亡；⑦ 通常具有抑制剂,防止 Caspase 酶原被偶然激活而对 正常细胞造成损伤。因它们均具有半胱氨酸和天门 冬氨酸裂解位点，Alnemfi 将其命名为 Caspase，其基 因用 Caspase 表示，C 代表半胱氨酸蛋白酶机制，aspase 表示其能特异切割底物中在天冬氨酸 （asp）后 的肽键能力。
106）T 单核苷酸多态性[J]. 中华医学检验杂志，2004，5（5）： 448-449. [5] 萨姆布鲁克,弗里奇,曼尼阿蒂斯.分子克隆试验指南(第二版) [M//（] 金冬雁等译）. 北京:科学出版社,1995. [6] 张慧霞，张利平，吴建平等.鹌鹑源性成分 PCR 检测方法的 建立[J]. 中国兽医科学，2008，38（4）：346-349. [7] 张慧霞，吴建平，宗卉，等. 应用 PCR 技术检测禽类源性成分 [J]. 中国畜牧杂志，2008，44（11）：46-49. [8] 易建平，刘素萍，印丽萍，等. TaqMan-MGB 探针在小麦印度腥 黑穗病菌和黑麦草腥黑穗病菌鉴定上的应用 [J]. 植物检疫， 2005,19(1):15-19.
半胱氨酸蛋白酶（caspase）家族是直接导致凋亡
资助项目：国家科技支撑项目（2006BADBB08、2008BADB2B01）；转 细胞解体的蛋白酶系统, 在细胞凋亡机制网络中居
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⏹考试安排如下：⏹11月13日下午2:30-4:30⏹闭卷，5道思考题⏹基础医学院和肿瘤医院学生在14教，其他单位学生在4教。
⏹请注意写清楚姓名、专业、年级。
特别是在职研究生还需注明原单位免疫细胞信号转导(Signal Transductionof Immune cells)一、概述Ligand ⇒Receptor ⇒Signal transduction ⇒DNA ⇒Transcription ⇒Cell activation, proliferation, differentiation, growth arest, or cell death免疫细胞信号转导的主要Events：⏹蛋白磷酸化和去磷酸化；⏹蛋白的二聚体化；⏹蛋白酶的水解；⏹蛋白分子转位；⏹蛋白与DNA的特异结合；⏹GTPse 作用⏹Ca2+内流⏹等等⏹细胞信号转导最最关键的Events是蛋白质间的相互作用;⏹每个细胞内有26亿个蛋白质分子，细胞内的蛋白质浓度高达400mg/ml信号转导分子的二聚体化信号转导的细胞特异性信号转导的细胞特异性二、蛋白质的信号转导的元件Domain：功能区如：蛋白激酶功能区、死亡功能区等蛋白质功能区检索工具:CDART(Conserved Domain Architecture Retrieval Tool)/Structure/ lexington/lexington.cgi?cmd=rpsMotif：模体或基序：如Ras CAAX Motif蛋白质模体检索工具: Motif Scanhttp://myhits.isb-sib.ch/cgi-bin/motif_scan线性蛋白质模体检索工具:The Eukaryotic linear Motif:/1.SH2，3 (Src homology domain 2，3)⏹Src同源的功能区⏹SH2可与磷酸化的Tyr 特异结合，介导二聚体化，参与酪氨酸激酶信号转导途径。
⏹SH3与富含Pro序列结合，具有细胞定位及与SH2相互作用的效应⏹含SH2的信号转导分子包括Src，Stat，Lck，ZAP-70，Syk，Fyn，Lyn，Btk等。
⏹含SH3的信号转导分子包括Src，Lck，Syk，Fyn，Lyn，Btk等。
2。
Protein Kinase Domain催化蛋白质磷酸化功能区，包括酪氨酸蛋白激酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。
例如JAK 、Raf-1、ERK1/2、JNK 等Protein OH + ATP Protein O P O O -O-+ ADP P iH 2O Protein KinaseProtein Phosphatase3。
Phosphatase功能区催化蛋白质去磷酸化的功能区。
包括PT （protein tyrosine phosphatases）、PP （serine/threonine phosphatases）及双特异性PTP（DUSP）。
例如PTEN、CD45等4。
DBD (DNA binding domain)转录因子中含有的DNA结合区域，如NF- B家族含有“RXXRXRXXC”Motif，结合“GGGPuNNPyCC”双链DNA序列5。
Death Domain（DD）由70个氨基酸组成的胞内功能区，参与细胞凋亡（Apoptosis）含DD的凋亡受体：TNFR1（CD120a）FAS（CD95）DR3（Apo3）DR4（TRAIL-R2，CD261）DR5（TRAIL-R1，CD262）含有DD的凋亡Adaptor：FADD（Fas-associated protein with deathdomain）TRADD(TNFR1-associated death domain-contain protein)RIP(receptor interacting protein)RIADD(RIP-associated ICH/CED-3 homologous protein with a death domain)三、重要信号转导分子家族1。
JAK(Janus protein tyrosinekinase, or Just another kinase)希腊门神Janus参与细胞因子信号转导的酪氨酸激酶;从C 端到N端含JH1-JH7 共7个保守功能区，JH1 含酪氨酸蛋白激酶活性区。
包括：JAK1，JAK2，Tyk2，JAK3JAK3结构图2。
STAT(Signal transducers andactivators of transcription)参与细胞因子信号转导的转录因子。
C端含有SH2功能区，中间含DNA结合区，C端含保守的酪氨酸残基，其磷酸化对STAT 功能至关重要。
STAT3结构图STAT3在免疫和肿瘤发生中的重要作用3。
RTK (Receptor tyrosine kinase)包括PDGF受体、EGF受体、FGF受体、M-CSF受体、SCF受体等⏹EGFR2（HER2）抗体Herceptin治疗乳腺癌,1998年批准上市⏹EGFR1人源化抗体：美国ImClone的Erbitux 2004年批准上市，治疗肠癌。
古巴的h-R3与中国合作生产(泰欣生)治疗肠癌,2005年上市；⏹Genentech公司抗VEGF抗体（Avastin）治疗晚期肠癌和乳腺癌，2004年上市;但2010年乳腺癌适应症撤市；⏹抗VEGF抗体Fab片断(Lucentis)治疗老年黄斑病变,2006年上市4。
RasRas家族包括：H-Ras，N-Ras，K-Ras，均为21 Kd的p21ras蛋白，约85%的同源性，其组织分布不同，功能类似。
30%人类肿瘤出现Ras突变。
p21ras为含有穿膜区的胞浆内蛋白，具有GTP/GDP结合区，并有GTPse活性。
RAS结构RAS在不同肿瘤的突变率Ras的信号转导途径Ras作为分子靶标的临床应用⏹K-Ras 肿瘤疫苗的研究正在进行I-II期临床实验（Am J Clin Oncol. 2010 Aug 3. [Epub ahead of print]）⏹H-ras反义寡核苷酸ISIS-2503治疗胰腺癌正在进行II期临床实验。
⏹Ras突变预测抗EGFR1抗体治疗效果例:Ras 突变检测提高大肠癌的治疗有效率Langreth, R. (2008), ‘Imclone’s Gene Test Battle’, , 16Maykras TestingDo Not TreatTreat with Erbitux Treat with Erbitux TreatmentSuccessRas突变检测可以减少大肠癌治疗费用⏹北大医学部心血管所陈光慧教授克隆的HSG(Hyperplasia Suppressor Gene)，其编码蛋白结合Ras，抑制平滑肌细胞增殖。
⏹Chen KH,et al：Dysregulation of HSG triggers vascular proliferative disorders. Nat Cell Biol.2004,6(9):872-83⏹本中心利用腺病毒介导HSG基因治疗小鼠移植肿瘤(Lina Wu et al:Adenovirus-expressed hHSG induces apoptosis in cancer cells. Mol Cancer Ther.2008,7:222-32)5。
Raf-1Ser/Thr蛋白激酶，由648个氨基酸组成，含CR1，CR2，CR3功能区，CR1结合Ras，CR3含蛋白激酶活性区。
Ras使Raf-1结合细胞膜，暴露激酶活性区。
RAF抑制剂的临床应用⏹Nexavar(索拉非尼):小分子激酶抑制剂,抑制包括Raf1的多种激酶,治疗肾癌和肝癌,已经上市(德国Bayer公司)⏹PLX-4032:RafV600E突变体抑制剂,治疗恶性黑色素瘤(60%患者）和大肠癌（10%患者）,进入III期临床(Plexxikon 和Roch公司)⏹Raf265:小分子Raf1抑制剂,治疗恶性黑色素瘤和大肠癌,进入I期临床(Norvatis制药公司)6。
MAPK⏹MAPK（mitogen-activated protein kinase）包括MAPKKK，MAPKK，MAPK。
⏹含Thr-Gly-Tyr双位点磷酸化活化；信号转导通道包括：✶ERK（extracellular regulated protein kinase）: Growth factor ⇒Ras⇒Raf-1⇒MEK⇒ERK⇒Activation✷JNK(c-Jun N-terminal kinase)：理化刺激，炎症刺激⇒MEKK1/4⇒JNKK⇒JNK⇒cJun⇒apoptosis，炎症✹p38：理化刺激，炎症刺激⇒MLK ⇒MKK3/6 ⇒p38-MAPK ⇒apoptosis，炎症MEK抑制剂的临床应用⏹PD184352(CI-1040):MEK1抑制剂,治疗肿瘤,已经完成II期临床(美国Pfizer公司)⏹PD0325901:MEK1抑制剂,治疗黑素瘤、结肠癌、乳腺癌和肺癌,进入I/II期临床(美国Pfizer制药公司),但有神经毒性副作用。
⏹AZD6244:MEK1抑制剂,治疗恶性黑色素,瘤,进入II期临床(AstraZeneca制药公司)。