细胞表面受体与信号转导
激素与细胞信号传递的基本原理
激素与细胞信号传递的基本原理在我们的身体里，有很多种激素在起着重要的作用，比如肾上腺素、胰岛素等等。
激素是由内分泌腺分泌出来的一种化学物质，它们可以通过血液传递到身体的各个部位，起到调节生理功能的作用。
那么，激素如何作用于身体细胞，以及细胞如何响应激素的作用呢？这需要我们了解细胞信号传递的基本原理。
一、细胞表面受体的作用细胞表面有一种特殊的分子，叫做受体。
受体可以感知到激素的作用，并将信号传递到细胞内部。
当激素与受体结合时，会导致受体发生构象改变，这个过程叫做激活。
激活后的受体会与细胞内的一些蛋白质结合，形成复合物，从而引发一系列的信号转导，最终影响细胞的生理功能。
二、激素的作用机制激素的作用机制可以分为四个步骤：激素与受体的结合、受体激活、信号转导、细胞内生理反应。
（一）激素与受体的结合激素和受体之间的结合是血液中激素调节生理过程的最开始的一步。
激素分子和其配体结合时，需要遵循一定的配对原则，只有符合一定条件的分子才能与受体结合。
这些条件包括配体的结构、电荷和立体构型等等。
（二）受体激活当激素与受体结合时，就会激活受体，使其发生构象改变，这种状态叫做激活态。
激活态的受体可以与细胞内的一些蛋白质结合，形成复合物，引发下一步的信号转导。
（三）信号转导受体与蛋白质结合后，就会引发一系列的信号转导过程。
信号转导的过程一般涉及多个分子，这些分子之间会发生复杂的相互作用，形成信号传递的网络。
细胞内的许多酶系统和离子通道都是通过信号转导的方式转变了自身对于外界刺激的敏感性，从而调节了细胞的生理功能。
（四）细胞内生理反应信号转导的最终目的是激活一些特定的细胞反应，比如合成特定的蛋白质、启动能量代谢途径等等。
这些反应可以通过转录调节、翻译调节和酶活性调节等方式发挥作用，从而实现细胞的生理调节。
三、激素与疾病当人体内的激素失去正常的调节作用时，就会引发一系列的疾病。
比如，胰岛素抵抗症就是一种常见的代谢疾病，其主要原因是胰岛素受体的敏感性下降，导致细胞对胰岛素的反应减弱，最终导致血糖升高。
细胞生物学中的膜受体结构与信号转导
细胞生物学中的膜受体结构与信号转导细胞膜受体是生物学研究中的一个重要课题，它们对于细胞的正常生理功能以及疾病的形成都具有重要的影响。
膜受体是指位于细胞膜上的蛋白质，能够响应外界信号分子的结合并传递信号，从而控制细胞的生理活动。
这些外界信号分子可以是激素、神经递质、细胞因子等。
膜受体的结构及其信号转导机制是近年来生物学研究的热门领域之一。
一、膜受体结构膜受体分为离子通道型、酪氨酸激酶型、酰基酶型、G蛋白偶联型等几种类型。
其中，G蛋白偶联型受体在人体中是最广泛存在的一类受体。
它们的结构都由七个跨膜螺旋结构组成，可使蛋白质从细胞膜内部贯穿到膜外，每个螺旋结构中具有不同的氨基酸序列。
这些螺旋结构组成一个类似于枪托的外形，被称为“7TMB”（seven transmembrane helices bundle）结构。
7TMB结构是G蛋白偶联型受体与其他一些受体分子的独特标志。
二、信号转导信号转导是指外界信号分子与膜受体结合后，膜受体内部启动级联反应的过程，将信号传递给细胞内部，引起细胞活动的变化。
G蛋白偶联型受体是信号转导过程中重要的参与者。
它们通过膜上的七个跨膜结构与G蛋白相互作用，从而引起以下信号转导事件：1.激活腺苷酸酶（adenylyl cyclase）：当一个激动剂分子与负责激动剂作用的G蛋白偶联型受体结合时，该受体活跃化，离开G蛋白并促进腺苷酸酶的活化，催化cAMP（环磷酸腺苷）的形成，cAMP 激活蛋白激酶A（PKA）而引发细胞内的后续反应过程。
2.使钙离子脱敏：肌肉收缩的调节和其他生理过程中，钙离子扮演了重要的角色。
G蛋白偶联型受体上的钙离子通道蛋白与 G蛋白偶联型受体互作，导致钙离子水平在细胞内缓慢下降。
这就使得钙离子接收体在没有外部钙离子贡献的情况下，难以响应内源性信号分子的作用。
3.激活酪氨酸激酶：一些受体是酪氨酸激酶受体。
受到激活剂分子的激励后，它们会召集酪氨酸激酶进入细胞内。
该过程又分为两次活化，第一次活化发生在受体和酪氨酸激酶之间，第二次则是在酪氨酸激酶与其底物的内部反应。
细胞膜受体的结构与信号转导
细胞膜受体的结构与信号转导细胞膜受体是一类负责物质传递和转导信号的重要结构。
它们分为两种主要类型：离子型受体和酶型受体。
离子型受体又被称为离子通道受体，能够介导离子通道的开放和关闭，如神经递质的传递。
酶型受体则具有酶活性，通过催化反应来传递信号。
因此，细胞膜受体在体内调节各种生理过程中发挥了关键的作用。
1. 细胞膜受体的结构细胞膜受体有三部分构成：外部的配体识别结构、跨膜结构和胞内信号转导结构。
配体识别结构和外部环境相接触，能够识别外部化合物或信号分子。
跨膜结构是细胞膜的一部分，在细胞膜上形成靶向信号转导的结构。
胞内信号转导结构则负责介导信号的传递和信号转导通路的激活。
不同的受体结构决定了信号转导的方式和效率。
细胞膜受体的三种类型：单体受体、二聚体和多聚体受体。
单体受体是由一个单体组成的，能够与一种信号分子结合。
二聚体受体是由两个单体组成的，它们可以互相配对，形成两个不同单位的配对体，参与信号传递。
多聚体受体则由多个单体组成，能与多种信号分子同时结合，从而增强信号转导效应。
2. 信号转导细胞膜受体介导的信号传递可以分为钙离子信号通路、二级信号通路和三级信号通路。
钙离子信号通路是指细胞膜受体通过主动或被动地打开钙离子通道，进而导致胞内钙离子浓度变化，从而参与信号转导。
二级信号通路则是指细胞膜受体的激活引发激酶级联反应，导致下游酶的激活和反应级联。
三级信号通路涉及到转录因子的介入，对基因表达进行调控。
信号转导过程中有两种主要的方式：单项信号传导和反馈信号传导。
单项信号传导是指信号分子结合受体以后，出现信号级联，从受体到下游靶点进行单向的信号转导。
反馈信号传导则是指反馈通路介入，从而对信号传导进行逆向调节，达到恒定利益和负反馈控制信号的目的。
细胞膜受体的信号转导机制在生物体内各种生长、分化、细胞循环、代谢和感觉等生理过程中发挥着重要作用。
例如，乳腺癌的发生与细胞膜受体HER2的增加相关；胰岛素受体失调会引起糖尿病；胆碱能受体异常会导致神经退行性疾病。
细胞信号转导总结
细胞信号转导总结细胞信号转导是指细胞内外环境变化时，细胞通过特定的信号识别和响应，从而调节自身的行为和反应。
这种复杂的调控过程涉及到多种分子和细胞器之间的相互作用，是生物学中最受关注的研究领域之一。
以下是细胞信号转导的简要总结。
一、信号分子和受体细胞信号转导通常始于特定信号分子与细胞表面受体的相互作用。
这些信号分子可以是激素、神经递质、生长因子或其他细胞间通讯分子。
它们通过与细胞表面受体结合，触发一系列的信号传递事件。
受体可以是离子通道型或酶联型，与信号分子的特异性结合可以启动不同的细胞应答。
二、信号传递途径细胞信号转导的主要途径包括G蛋白偶联受体（GPCR）介导的信号转导通路、受体酪氨酸激酶（RTK）通路和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路等。
1.GPCR通路：G蛋白偶联受体（GPCR）与相应的信号分子结合后，激活G蛋白，进而调节下游效应分子的活性，包括蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶G（PKG）和离子通道等。
这些效应分子进一步调控细胞功能，如细胞增殖、分化、凋亡等。
2.RTK通路：受体酪氨酸激酶（RTK）是一类跨膜受体，与相应的生长因子结合后，激活其胞内酪氨酸激酶活性，引发下游信号通路的级联反应。
这些信号通路的组件包括多种酪氨酸激酶和下游效应分子，如PLCγ、MAPK、PI3K 等，它们共同调控细胞的生长、增殖和分化。
3.MAPK通路：丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路是一种高度保守的信号转导途径，在多种细胞生物学过程中发挥关键作用，如细胞增殖、分化、凋亡和应激反应等。
MAPK通路包括多个蛋白激酶级联反应，如Raf-MEK-ERK和JNK 等。
这些激酶通过磷酸化调节下游效应分子的活性，进而调控细胞的应答反应。
此外，还有其他信号转导途径，如细胞因子受体通路、Wnt通路和Hedgehog 通路等。
这些信号转导途径通过特定的信号分子和受体相互作用，构成复杂的网络系统，调控细胞的生物学行为。
三、细胞响应细胞信号转导的最终结果是产生特定的细胞应答反应。
细胞传递信息的信号转导途径
细胞传递信息的信号转导途径细胞在一个有机体中承担着信息传递的重要任务，细胞所接收到的外部信号必须被传递到内部，从而激活或抑制特定的行为和功能。
这种信号传递的过程称为信号转导。
信号转导的途径主要包括细胞表面受体和细胞内信号转导蛋白。
一、细胞表面受体细胞表面受体是指定位于细胞膜上的蛋白质，可以感受到外部环境的信号，并将这些信号转化为细胞内部的信号。
有两种主要类型的细胞表面受体：离子通道受体和型受体。
离子通道受体的作用是通过感受到化学或电学信号来调节细胞的电位或离子浓度。
这些受体如神经元细胞表面的神经递质受体，可以让离子穿过细胞膜，从而改变细胞膜电位。
型受体基本上都是蛋白质，包括G蛋白偶联受体和酪氨酸激酶受体（TK受体）。
G蛋白偶联受体广泛分布在人体内，不仅能感受到最靠近细胞表面的化学信号，也能感受到内分泌系统在人体内分泌的激素。
当受体与信号分子结合时，G蛋白偶联受体在细胞内活动，引起了多种反应，包括调节细胞膜、细胞内酶和G蛋白的活性等。
与刚刚提到的不同，TK受体是通过细胞内部酪氨酸激酶的活性改变来改变细胞功能。
当信号分子和TK结合后，活性发生了改变，细胞内往往会发生一系列反应，以改变细胞的酶活性、内部的蛋白合成和其他生化反应。
二、细胞内信号转导蛋白一旦细胞表面受体被信号分子激活，细胞内信号转导蛋白就被激活了，信息转导向细胞内部进行传递。
参与信息转导的蛋白主要包括激酶和磷酸酶。
激酶被激活时会磷酸化其下游的靶蛋白，磷酸酶则终止下游靶蛋白的振荡。
细胞内信息转导途径主要包括以下几种途径：1.丝裂原激活蛋白（MAPK）途径：MAPK途径的激活是通过一条多步骤的反应路径来完成的。
当活化G蛋白特异性GTP酶时，会导致下游的Mek被磷酸化，引起MAPK的激活。
MAPK激活后可以调节许多细胞转录程序中的基因表达。
2.磷脂酶C（PLC）途径：PLC途径的激活是磷酸水解的结果。
当激活Rhodopsin时，可以激发PLC的活性，从而导致IP3和钙出现，IP3会引起胞质内钙的释放。
动植物细胞信号转导的异同研究
动植物细胞信号转导的异同研究细胞信号转导是指外界刺激通过细胞表面受体与细胞内信号通路相互作用，最终引发细胞内一系列的化学反应，进而影响细胞生理和行为的过程。
动植物细胞之间信号转导的异同研究，对于深入理解生物发育和生理、复杂疾病的发生机制奠定了基础。
一、信号转导的介质植物细胞通过细胞壁与植物间质液相连，动物细胞则由细胞膜负责与外部环境信息接收和传递。
这样不同的信号传递介质，导致两种类型细胞信号转导的具体分子机制截然不同。
植物细胞外力引起的信号转导主要通过质膜中的感受器来传递，具体有拉力感受器、压力感受器等。
其中，草原病毒感染植物的研究表明，植物醇类生物合成反应中的白芥子苷酸具有开放离子通道和改变胞壁结构的作用，通过这种方式抑制病毒的侵染。
而动物细胞则通过细胞膜或细胞内受体、蛋白质激酶等形式传递内部信息。
二、信号转导路径的差异植物细胞的信号通路一般为直线式或星星状，信息从受体开始通过信号传导链逐级递增，最后到达靶点。
例如植物中的乙烯（ET）通路从外源性乙烯分子作用于乙烯感受器开始，通过多个步骤，最终引发生长素合成途径、氧化损伤抗性和逆境响应等多种生理功能。
在这种信号通路中，有大量的激酶、信号转录因子等中间信号分子参与。
动物细胞的信号转导机制更为复杂和灵活，常表现为交叉引导和互相调节。
例如钙离子通路需要在受体和目标蛋白之间形成正向的、可逆的激活/抑制关系，以确保信息传递的高度可靠性。
三、信号转导的特异性不同的外界刺激物或信号通常是通过不同类型的受体来感受的。
在植物细胞中，感受器的互相作用和选择性强调了受体特异性具有非常重要的地位。
例如，拟南芥中的LRK1基因是一个高度特异的筛选基因，在拟南芥种的乙烯感受器家族中，LRK1和ERS1、ERS2分子直接相互作用，并在外应力情况下引起乙烯的合成。
在动物细胞中，不同的激素或分子在特定受体的激活作用下，根据信号丰富性分别发挥不同的作用。
四、动植物信号转导的共性当然，不同类型的细胞和生物还存在一些信号转导的相通之处。
细胞信号转导途径
细胞信号转导途径，是指外部信号刺激细胞膜上受体后，在细胞内部引起一系列化学反应，最终产生一定效应的物质过程。
这个过程可以影响细胞内许多的生化过程，如细胞增殖、分化、凋亡、细胞骨架重塑等等。
下面我们将从各方面来介绍。
一、膜受体信号转导途径膜受体是位于细胞膜表面，具有特异性识别能力的大分子。
大多数细胞表面的受体是G蛋白偶联受体或酪氨酸激酶受体，它们能够识别记载传入信息的激素和神经递质分子。
一旦受体与信息分子结合，就会启动信号转导途径。
G蛋白偶联受体的经典介导形式是三厢式它由七个跨膜区域的蛋白质构成，文艺浪漫和口感分为：α、β和γ三大亚单位。
α亚单位上含有GTP酶活性，在激活状态下，GTP酶活性会沿着特定的信号通路将ATP转化为cAMP和其他次要信号分子，从而产生了识别细胞外分子信号的激活信号。
酪氨酸激酶受体则是一类包括多种受体的转录因子，包括域外的激酶结构域和域内的DNA结合结构域组成。
这些受体通过配体激活，激活其域外激酶结构域，进而链接重要的信号途径，例如EGF受体、血小板源生长因子受体、胰岛素受体等。
二、细胞核内信号转导途径随着特定的细胞信号传递到细胞膜并最终到达细胞核，在细胞核内也有多种信号传递途径发生。
蛋白激酶C（PKC）被认为是一种在信号通路过程中发挥重要作用的酶。
信号分子识别一旦引发PKC的激活，PKC便会通过下调乳酸脱氢酶（LDH）等的活性，甚至是糖酵解相关的酶的活性，从而改变细胞的生理学性质。
因为LDH在能量代谢过程中发挥着重要作用，因此PKC通路将对细胞增殖、凋亡、周期和其他多种生理学过程产生影响。
三、泛素-蛋白酶体信号通路泛素连接是一种重要的蛋白质修饰机制，可以成为蛋白质降解、功能修饰或转运因子的域。
泛素连接通过特定连接到所需的蛋白质上，然后域目标区域传达到蛋白酶体，直到该蛋白质被酶解并富集区域。
泛素-蛋白酶体途径不仅对蛋白质分解有重要作用，它也是一种可以产生信号的途径。
泛素-蛋白酶体信号通路非常重要，它被证明与免疫、细胞周期和有丝分裂等生理过程有非常密切的关系。
细胞膜受体与细胞信号传导通路
细胞膜受体与细胞信号传导通路细胞膜受体和细胞信号传导通路是生物体内细胞间相互沟通和调控的重要机制。
细胞膜受体通过感知外界信号，传递到细胞内，进而引发特定的细胞信号传导通路，调控细胞的生理活动。
本文将探讨细胞膜受体的种类和结构以及细胞信号传导通路的调节机制。
一、细胞膜受体的种类和结构细胞膜受体是位于细胞膜上的蛋白质，可通过与外界信号分子结合，将信号转导到细胞内。
根据受体的性质和结构，细胞膜受体可分为离子通道受体、酶联受体和C型受体。
离子通道受体是一类膜蛋白，通过特定的通道来调节细胞内外离子的平衡和浓度。
例如，神经细胞上的神经递质受体，可以通过对钠离子、钾离子等离子通道的开关控制，传导神经冲动。
酶联受体是与细胞内酶结合的受体，当外界信号分子与受体结合时，激活细胞内对应的酶的活性。
这些激活的酶可参与细胞内的多种生化反应，如细胞增殖、分化等。
例如，受体酪氨酸激酶（RTK）受体，可以激活信号转导通路，调控细胞的增殖和分化。
C型受体则是膜上的G蛋白偶联受体，当受体与外界信号结合后，通过与G蛋白的相互作用，激活钙离子、腺苷酸环化酶等效应蛋白，从而传导信号。
例如，肌肉细胞的肾上腺素受体，可以通过C型受体激活钙离子，引发肌肉收缩。
二、细胞信号传导通路的调节机制细胞信号传导通路是指从细胞膜受体接受信号开始，到最终引发细胞内生理反应的一系列信号传递过程。
这一过程通常涉及多个分子组成的信号转导链，其中包括信号感受分子、信号传导蛋白和效应分子等。
细胞信号传导通路的调节机制非常复杂，其中的关键环节包括信号分子的扩散、受体的选择性结合、信号传导蛋白的活性调控等。
同时，还存在着正向和负向调节机制，用于保持信号传导的精确性和平衡性。
在正向调节机制中，细胞膜受体的激活会引起下游信号传导蛋白的级联反应，进而放大信号强度和范围。
这种放大作用可以让细胞对少量信号做出强烈的反应，提高细胞对外界刺激的敏感性。
与之相反，负向调节机制可以抑制信号传导，以避免过度反应。
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与配体结合 Extracellular -NH2
e2
e3
e1
-S-S-
TM1
TM2
TM3
TM4
TM5
TM6
TM7
D R Y
i2 i1
Cytoplasmic
i3
G蛋白作用部位
COOH-
（二） 配体结合结构域： 1.生物胺类配体结合位点：肾上腺素，儿茶酚胺 2. 多肽类激素：胰高血糖素；神经肽类激素 (三） 胞内结构域
2.IFN受体家族(II类细胞因子受体家族)
• 结构特征：两条肽链组成，胞外区Fn3样结构域由200个氨基酸 残基组成，也称D200，并含有4个不连续的半胱氨酸，包括IFN 和IL-10受体
D200
7个aa
22个 aa
IL-10
3. TNFR超家族
• 主要包括：TNF、 Fas、 CD40、神经生长因子 受体等 • 结构特征： 这类受体富含半胱氨酸，在与细胞因子结合后 三聚体化。胞外区有3-5个由40个氨基酸残基组 成的重复亚单位；每个重复亚单位含有4-6个保 守的半胱氨酸；形成“配体结合区域。
一、离子通道型受体
• 概念：既为受体，又为离子通道，其跨膜信号转导无 需中间步骤。 • 作用机理：
乙酰胆碱受体结构模型
（G Protein-Coupled Receptors， GPCRs）
概念：七次跨膜蛋白，
胞外结构域识别信号分 子（配体），胞内结构 域与G蛋白耦联
二、G-蛋白偶联型受体
（一） 受体结构特征：1.N末端；2跨膜区域；3.C末端
IL-1、IL-6、IL-12、IL-18 和 TNF—主要由巨噬细胞产生的 细胞因子
细胞因子受体为跨膜糖蛋白： 膜外区（细胞因子结合区） 跨膜区（富含疏水性氨基酸区） 胞质区（信号转导区）
细胞因子受体
细胞因子发挥广泛多样的生物学功 能是通过与靶细胞膜表面的受体相 结合并将信号传递到细胞内部。因 此，了解细胞因子受体的结构和功 能对于深入研究细胞因子的生物学 功能是必不可少的。 从细胞因子结合其受体开始，到 某些基因转录的启动，要经历复杂 的细胞内分子间的相互作用，这样 的作用过程称为细胞因子的信号转 导； 细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞 膜外区、跨膜区和胞浆区组成。
Chapter 15
Cell Receptor
第一节 受体概述
1.受体概念：细胞膜或细胞内的蛋白质，特异性识别并
结合胞外信号分子，进而激活胞内一系列生化反应，
使细胞对外界刺激产生相应的效应。
受体(receptor)
多为糖蛋白 结构 配体结合区域 产生效应的区域 分类 膜受体
胞内受体
配体(ligand)
膜受体的分子结构
调节单位 催化单位 转换单位
单体型受体：一个蛋白分子 复合型受体：两个或多个蛋白分子
膜受体类型
离子通道型受体(ion-channel linked receptor) G-蛋白偶联受体(G-protein linked receptor) 受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase)
CXCR4和CCR5是HIV感染的共受体(Co receptors)
2. CXCR4（T细胞）与CCR5（巨噬细胞） 是HIV感染靶细胞的共受体。
HIV感染人体细胞的过程
Chem Biol Drug Des 2008; 72: 97–110
（二）细胞因子受体的几个特点 1.细胞因子受体共同链
2.概念：是受体接受的细胞外的信号分子，
如：激素、药物、神经递质、毒素等。
脂溶性配体 水溶性配体
3. 受体分类
膜受体的特性
特异性 可饱和性 高亲和性 可逆性 组织特异性
膜受体的分布
同一个细胞上有不同的受体 不同的细胞上有相同和不同的受体
膜受体的功能
信号跨膜传递 细胞识别
第二节 膜受体的种类 及其作用方式
3. Ⅱ型细胞因子受体家族 (干扰素受体家族): 结构特点：膜外区近氨基端含有四 个保守半胱氨酸残基。 成员包括： I 型、II型IFN的受 体。
4. 趋化因子受体
（ GPCRs，G-protein coupled receptors ）
属于7次跨膜受体超家族，胞内环状结构与Gi/Go蛋白偶联
NH2 胞外 细胞膜 细胞质 COOH
α
G 蛋白
β γ
• CKR分类 1、根据结合配体的不同，分为CXCR， CCR， XCR, CX3CR； 2、根据特异性不同，分为特异性受体、共享性受体、 杂合性受体（DARC：Duffy血型抗原，红细胞 趋化因子受体）、孤儿受体、病毒受体等。
配体：转化生长因子-βs （transforming growth factor-βs，TGF-βs。） 家族成员，包括TGF-β1~TGF-β5，
（三） 非催化型单个跨膜受体-细胞因子受体
• 1. 非催化型单一跨膜受体 • 2. 细胞因子受体的结构
细胞因子的来源
• 正常细胞：
– 未活化时，产生很少； – 活化后，产量可提高成百上千倍；如活化的淋巴细胞、 活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。
2.Ⅰ型细胞因子受体家族 (造血因子受体家族)：
结构特点：膜外区近氨基端有二个保守 的半胱氨酸残基（C），其羧基端 存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS， X代表任一氨基酸）残基序列。 成员包括： IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、 IL-6 、 IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、 GM-CSF、G-CSF的受体等。
作用机理
三、 单个跨膜受体ɑ螺旋受体
（一）蛋白酪氨酸激酶受体
• 蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase,PTK）是一类催化ATP 上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白 质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。
（一）蛋白酪氨酸激酶受体
共同点：①通常为单次跨膜蛋白； ②接受配体后发生二聚化而激活. 1) 胞外结构域 2）跨膜区域 3）近膜结构域 4）蛋白酪氨酸激酶结构域 5）激酶插入序列 6）羧基末端尾巴
（一）蛋白酪氨酸激酶受体
1.非受体型 2.膜受体型 以src基因产物为代表 根据它们的结构不同，受体型酪氨酸激酶可以分为9种类型， 其中较常见的有4种类型
N端前两个半胱氨酸之间含 有其他3个氨基酸残基 染色体主要定位于16q13 单核细胞
T细胞
C类趋化因子
骨髓细胞
XCL1/Lymphotactin XCL2/SCM-1β
CX3C 类 趋化因子
T淋巴细胞 NK细胞 膜结合型 介导细胞间的粘附，并 传递活化信号
Fractalkine
分泌型 行使细胞趋化功能
• 生物学活性：
– 膜受体正常代谢途径 – 膜受体相应配体“竞争抑制剂”
• 应用：
– 检测，治疗
3.细胞因子受体有天然拮抗剂
• IL-1受体拮抗剂 • 病毒产生的细胞因子结合蛋白，TNF，IL1
细胞因子受体的信号转导
• 细胞因子受体的信号转导主要利用2个 信号转导途径：
– JAK(Janus kinase)-STAT – Ras－MAPK激酶途径
CXCL8/IL-8 CXCL1/GROα CXCL4/PF4
CXC类趋化 因子
ELR?
ELR-CXC 血管生长因子，直接 作用于内皮细胞促进 血管生成。
CXCL10/IP-10
non-ELR-CXC
抑制血管生长的因子,能 抑制ELR-CXC诱导的内 皮细胞趋化。
中性粒细胞
淋巴细胞
内皮细胞
N端只含两个 半胱氨酸 染色体主要定位于1q23
• TNFR I（P55，CD120a）：胞内同源序列即 “死亡结构域” • TNFR II（P75，CD120b）不含死亡结构域
TNF TNF CD40L Nerve growth factor (NGF) FASL
L
肿瘤坏死因子受体可发挥免疫调节作用
• 肿瘤坏死因子受体家族的CD40和FAS具有重要的免 疫调节作用:
– – – – – CD40------------ B细胞，巨噬细胞 CD40L，FASL---效应T细胞 CD40L+B细胞CD40—B细胞增生，Ig类别转换 CD40L+巨噬细胞CD40---巨噬细胞分泌TNF FAS+FASL----表达FASL的CTL可清除表达FAS的淋巴细 胞，这是一种重要的免疫应答的负反馈调节机制。
CCL2/MCP-1
前两个 Cys相邻排列
CCL3/MIP-1 CCL5/RANTES
CC类趋化因子 CC类趋化因子
大部分染色体定位于 17q11.2
CCL11/Eotaxin
嗜酸性粒 细胞 单核/巨噬 细胞
嗜碱性粒细 胞
淋巴细胞
染色体主要定位于 4q12-q13或4q21.21
前两个Cys之间含有 一个其他的残基
（1）表皮生长因子受体（EGFR）家族：EGF-R家族成员包括EGF-R （分子量为170kDa，广泛表达于多种组织细胞中）、erbB2/neu 及 erbB-3基因表达产物 （2）胰岛素受体家族：insulin receptor,IR insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R和insulin related receptor,IRR （3）PDGF/MCSF/SCF受体家族：（PDGF-αR）、PDGF-βR、巨噬细 胞集落刺激因子受体（M-CSFR）以及干细胞生长因子受体（SCFR （4）成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族：FGFR家族成员有FGFR1、 FGFR2、FGFR3以及FGF4
趋化因 子受体