AP1000 PSAR专家委员会文件之审评咨询问题
英国药监局MHRA对质量风险管理的问答
英国药监局MHRA对质量风险管理的问答1. 是否所有检查都要覆盖到质量风险管理？答：是的，质量风险管理（QRM）是欧盟GMP指南第一章节和附件第20的要求。
所有制造许可持有人，第三国生产厂，血液机构，血库和API制造商必须有一个质量风险管理系统。
检查员审查时将质量风险管理审计做为质量体系的一部分（连同投诉，召回，偏差，产品质量审核等）。
此外，检查人员可能在审查具体事件时要进行特定的风险评估。
检查员将根据风险的重要性合理安排分配时间。
如果需要检查员还会要求公司提供一份正式的风险评估，重大决策和结论的汇总表或带一份该复印件做进一步检查的考虑。
2. 缺陷项如何进行分类？答：如同其他领域的检查一样，检查官将根据缺陷项的重要性进行归类。
通常情况下，没有系统管理程序应为重要缺陷（major deficiency），有系统管理程序但有较小的偏差应归为其他缺陷。
关键缺陷可能会对患者安全构成威胁的缺陷项，这样就可能需要进行质量风险评估。
质量风险管理缺陷属于质量体系缺陷的一部分。
总之，要有一个明确缺陷分类的程序规定。
3. 公司是否要建立一个程序规定如何进行生产与GMP的质量风险管理？答：是的。
该程序的建立应当与质量体系一体化，要将计划内的和计划外的事件进行风险评估。
期望公司能够将质量风险管理具体化。
SOP程序应对计划内和计划外事件如何进行操作做出一个通用的要求。
SOP 程序应包括范围，职责，控制，审批，管理系统，适用性，不适用事件。
4. 将质量风险管理与节约成本综合考虑是否可接受？答：质量风险管理期望能对药品和患者的风险控制在一个可接受的水平。
公司应当评估其控制系统的有效性以实现最佳控制，确保产品质量和患者安全。
如果能以成本效益方式实现，又能维持或降低风险，患者是可以接受的。
但是，为了达到节约成本，而采用不适当的风险控制方法是不能接受的。
5. 生产厂地是否需要建立一个正式的风险登记和管理程序吗？答：是的。
应当有风险登记和管理（或同等的标题文件）程序文件。
细胞和基因治疗产品法律监管问题及伦理的研究
细胞和基因治疗产品法律监管问题及伦理的研究第三章细胞和基因治疗产品法律监管因素识别本章主要以前文介绍为背景，详细分析细胞和基因治疗产品法律监管范围，使用德尔菲专家调查法，初步总结出法律监管的主要因素。
3.1德尔菲法的使用3.1.1德尔菲法简介德尔菲法是由赫尔姆和达尔克在20世纪40年代首创的，这种方法通过匿名和书面的方式，向专家征求意见，然后，通过协调员将专家在评价过程中各自提出的意见进行汇总和归纳之后，再反馈给专家。
其实施的过程如下：（1）将所要征求意见或预测的监管内容发送给所有专家，并给出问题的背景材料，之后专家以书面形式进行回复；（2）根据所提供的材料，各个专家提出各自的意见；（3）协调员收集各专家的意见后，再做汇总和对比，然后发送给专家。
如此专家再对小组所有的匿名意见进行综合对比，进一步对自己的判断和意见进行修改；（4）协调员再次收集并汇总全部专家的匿名意见后再次分发给专家，由专家做第二轮的意见修改。
如此通过多轮专家意见的收集和再汇总匿名反馈给专家的过程，是德尔菲法的主要流程。
不断重复进行这个过程，一般需要重复三到四轮，直到所有专家不再对自己的意见进行修改，也没有新增意见为止；（5）综合处理专家的意见。
3.1.2德尔菲法的特点归纳起来，德尔菲法具有如下形式和特点：（1）发函咨询。
答询专家之间互不接触，从而使得专家们有较多的时间进行充分思考，对所提出的问题可以畅所欲言，自由地发表意见或评论。
避免了专家会议受会场气氛、心理因素等条件的影响。
（2）多轮答询和反馈。
反馈是德尔菲法的核心，对每一轮专家答询的反馈结果，课题组织者都要进行认真汇总和整理，从而进一步提出问题，再反馈给每一位专家，以便专家们据此结果做出进一步判断。
专家通过数轮反馈，意见会相对收缩、集中，从而形成综合意见。
（3）定性评估定量化。
专家们的意见表达要经过表格化、符号化、数字化的科学处理，因此而得出的结论便于统计分析。
由于各项指标经过专家们多次反馈，又经课题组织者科学的数据处理，因而使得最后结论具有较强的可靠性。
慢性阻塞性肺疾病糖皮质激素规范管理专家共识(2021版)
慢性阻塞性肺疾病糖皮质激素规范管理专家共识（2021版）一、糖皮质激素概述（一）糖皮质激素抗炎机制糖皮质激素类（glucocorticoid，GC）是肾上腺皮质激素的一种，其基本结构为类固醇（甾体，steroids），由三个六元环与一个五元环组成，从药理作用的角度分为短效、中效、长效糖皮质激素，包括吸入糖皮质激素（inhaled corticosteroid，ICS）和全身糖皮质激素（systemic corticosteroid）。
目前，糖皮质激素是治疗慢阻肺最有效的抗炎药物，主要的抗炎机制包括：（1）减少炎性细胞的数量和活性，如肥大细胞、T细胞；抑制炎症初期的白细胞游走和巨噬细胞、淋巴细胞的浸润，减轻炎症反应。
（2）稳定微血管渗漏，减轻气道黏膜水肿；抑制炎症所致的黏液分泌和黏稠化。
（3）干扰花生四烯酸代谢，抑制前列腺素、白三烯和血小板活化因子等血管通透性因子、血管扩张因子、平滑肌收缩因子的产生，继而抑制多种细胞因子，如肿瘤坏死因子、白细胞介素-1的产生。
（4）增加细胞内环磷酸腺苷的含量，增加机体对儿茶酚胺的反应性。
（二）常用糖皮质激素的药物特点及剂型糖皮质激素目前主要应用的剂型分为两种，即全身应用剂型（口服、注射），局部应用剂型（吸入、外用）。
临床上常用的全身糖皮质激素按血浆和生物半衰期可分为短效（可的松、氢化可的松）、中效（泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙）和长效（地塞米松、倍他米松）。
ICS因其局部浓度高、全身不良反应少在慢阻肺治疗中应用更为广泛。
目前国内主要有二丙酸倍氯米松、布地奈德、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松和环索奈德，应用最广的为二丙酸倍氯米松、布地奈德和糠酸氟替卡松，其主要差别在于亲水/亲脂性和亲和力。
其中二丙酸倍氯米松与糠酸氟替卡松均以亲脂性为主，肺部组织摄取与停留的时间长，而糠酸氟替卡松对于受体的亲和力强于二丙酸倍氯米松。
布地奈德水溶性强，易穿过黏液层，起效迅速，亲和力介于二丙酸倍氯米松与糠酸氟替卡松之间。
节能评审工作指南
2 评审原则
节能评审工作应遵循公正、高效、全面和保密原则。 2.1 公正 评审机构受节能审查机关委托，使用财政经费，应独立组织开 展评审活动，不给项目建设单位及中介机构增加负担，评审期间及 评审结束后2年内，不得组织或参加与所评审项目相关的论证咨询等 活动，不得承担与其利益关联的单位所编制节能报告的评审。 评审中应规范使用评价指标、对比参数，统一衡量项目能效水 平及对所在地影响程度等的标准和尺度。 2.2 高效 接受节能审查机关委托后，评审机构应严格遵循工作程序，抓 紧开展评审相关工作，在规定时限内完成评审工作，并提交评审意 见。 2.3 全面 根据项目建设内容及其实际情况，对建设方案、能效水平、节 能措施以及对所在地完成“双控”目标等的影响等进行全面、系统、
2
3.2 评审过程 3.2.1 组建专家组 接收节能审查机关的委托后，节能评审机构应根据项目类型、 所属行业及专业领域，选择相关行业的专家，组建专家组。评审专 家人数一般为单数，原则上不少于5名。评审专家应明确各自分工， 设组长1名。 评审专家应具有相关专业高级以上专业技术职称，并精通专业 知识，熟悉节能及节能审查有关的法律、法规、标准和政策等。其 中，技术专家应熟悉产业政策、行业生产工艺和技术规范，了解本 领域国内外情况和前沿动态，能测算项目能效指标、能源消费总量 及节能措施效果等；经济专家应熟悉本行业情况，能测算项目增加 值等。 3.2.2 确定评审依据 节能评审机构应收集和确定项目评审依据。评审依据的选取应充 分涵盖项目各用能环节，并结合行业及项目所在地的相关要求等进行 适用性分析。 一般从以下几方面选取适用的评审依据： （1）相关法律、法规、规划和政策等。 （2）行业准入条件和产业政策，项目所在地有关政策要求等。 （3）相关标准和规范，包括设计及管理方面的标准和规范、产 品能耗限额标准、设备（产品）能效标准等（国家标准、地方标准
专业化统防统治服务组织专家评审细则
专业化统防统治服务组织专家评审细则一、项目概况2021年六合区将继续实施市级水稻病虫害专业化统防统治项目，为遵循公开、公正、公平原则，区农业农村局将组织专家对申报本项目的专业化统防统治服务组织资格进行评审，通过专家现场评分，从高分到低分遴选出六家专业化服务组织，最终通过得分高低分配当年工作任务。
全年业务份额比例为：第一名：30%、第二名：25%、第三名：20%、第四名12％、第五名8％、第六名5%。
合同履行期限：自合同签订之日起至2021年12月31日，本项目不接受联合体。
二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定：（1）具有独立承担民事责任的能力（提供法人或者其他组织的营业执照；供应商为自然人的，提供其身份证。
复印件加盖公章）；（2）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度（提供参加本次采购活动前会计报表，复印件加盖公章）；（3）具有履行合同所必需的设备和专业技术能力（根据项目需求提供履行合同所必需的设备和专业技术能力的证明材料，复印件加盖公章）；（4）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录（提供此次公示日期前半年内（至少一个月）依法缴纳税收和社会保障资金的相关资料，复印件加盖公章）；（5）参加政府项目申报活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录（提供参加本次政府采购活动前3年内在经营活动中没有重大违法记录的书面声明的原件）（格式见后附件）；（6）法律、行政法规规定的其他条件。
2.本项目的特定资格要求：（1）具有经工商等行政部门登记注册的专业化病虫害防治服务组织（提供营业执照复印件并加盖公章）；（2）接受农业部门指导和监督，无违法犯罪纪录，有较规范的服务行为和良好的信誉（提供承诺书原件）。
3.拒绝下述申报单位参加本次采购活动：（1）申报单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同申报单位，不得参加同一合同项下的项目申报活动；（2）凡为本次项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务的申报单位，不得再参加本项目申报活动；（3）申报单位与服务客户为同一组织的，不得参加本项申报活动；（4）项目申报单位被“信用中国”网站、“中国政府采购网"列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单。
核电厂概率安全评价概述
PSA的历史（续） PSA是核电发展的必然产物，是核安全研究的必然产物。
1972 年初，美国某科学家联盟挑起一场关于LOCA事故的大争论，
认为在LOCA事故时，堆芯不可能保持完好的几何形状；在对核电
厂的安全问题进行全面研究得出分析结果之前，应该停止核电厂的 运行； 为了定量评价核电厂此前各项改进 的效果以及核电厂运行的风险，同 时也为了回应反核方的观点，美国 原子能委员会（USAEC）组织一 个由Rasmussen（拉斯穆森，美 国麻省理工学院教授，曾撰文批评 反核方的观点）担纲的约60 人的 研究小组开展核电厂安全研究；
重性。
PSA的历史（续） PSA是核电发展的必然产物，是核安全研究的必然产物。
WASH-1400肯定了PSA是能够描述电厂安全图象的最完整的方法。
1979年3月6日美国发生的三里岛事故（世界核电史上的第一起严
重事故，第二起是1986年4月26日前苏联的切尔诺贝利事故，第 三起是2011年3月11日日本的福岛事故）从反面证明了PSA的正确 性和有效性。 1979年初NRC曾说过不要用PSA来分析核电安全，三里岛事故后 遭到总统委员会的批评，从此开始支持PSA的发展。 1981~1994年，美国相继出版了故障树手册NUREG-0492、 PSA 实施导则NUREG/CR-2300，（PRA Procedures Guide）;暂行可 靠性评价计划（IREP，NUREG/CR-2728）；发行NUREG-1150 及其系列报告NUREG/CR-4550、4551，对美国5座核电厂重新进
上海外国语大学专家咨询与专家评审费管理办法(试行)【模板】
上外财〔2018〕2号签发人：李岩松关于印发《上海外国语大学专家咨询与专家评审费管理办法（试行）》的通知各单位：《上海外国语大学专家咨询与专家评审费管理办法（试行）》已经2018年第二十五次校长办公会议审议通过，现予发布，自2018年11月22日起施行。
特此通知。
附件：《上海外国语大学专家咨询与专家评审费管理办法（试行）》上海外国语大学2018年11月22日上海外国语大学校长办公室 2018年11月22日印发上海外国语大学专家咨询与专家评审费管理办法（试行）第一章总则第一条为加强各类专家咨询费与专家评审费（以下简称“咨询评审费”）的管理，统一和规范各类咨询评审费发放标准和程序，按照国家相关文件规定，遵照实事求是、精简高效、厉行节约的原则，结合学校实际情况，制定本办法。
第二条本办法所指的专家是指精通某一专业领域业务，或对相关专业领域业务的某一方面有独到见解，已取得高级专业技术职称的人员或被各单位认可的其他专业人员和管理人员。
第三条本办法所指的咨询评审是指学校各部处、院（系）、中心（所）（以下简称“各单位”）为完成队伍建设、人才培养、教育教学、科学研究、学科建设、国际交流和管理等任务，组织开展的下列活动：（一）教职工任职资格及引进人才学术水准审核，专业技术人员职务或职称评审等；（二）各类教育教学、科研和学科建设、国际交流等规划的制订，有关建设项目的立项评估和结项验收等；（三）各类荣誉称号、人才计划、教育教学、科研和国际交流等奖项及成果评审；学生奖助学金及学科竞赛活动结果评审等；（四）基建及大中型修缮项目建设规划或方案制订；各类工程及采购项目论证、咨询、评标和验收等。
第四条本办法所指专家咨询和评审活动的组织形式主要有会议、现场访谈或者勘察、通讯三种形式。
（一）以会议形式组织的咨询或评审，是指通过召开专家参加的会议，征询专家的意见和建议，以及取得专家评审意见和结论；（二）以现场访谈或者勘察形式组织的咨询或评审，是指通过组织现场谈话，或者查看实地、实物、原始业务资料等方式征询专家的意见和建议，以及取得专家评审意见和结论；（三）以通讯形式组织的咨询或评审，是指通过信函、邮件等方式征询专家的意见和建议。
仿制药一致性评价生物等效性试验技术审评要点 20180830 广州
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工作调整（2017年8月）
“转段期”的需要
一致性评价已由前期宣传、推动、鼓励阶段， 推进至评价、审评的深入阶段 前期实践遇到重重困境难以突破 相应工作程序须进行调整以适应各种挑战
总局一致办机构调整
2017年8月17日，一致性评价专题工作会 明确一致性评价办公室由中检院移交药审中心
第100号公告发布
中办、国办关于深化审评审 批制度改革鼓励药品医疗器 械创新的意见（厅字42号）
加快推进仿制药质量和疗效 一致性评价。
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目标与时限
化学药品新注册分类实施（2016年3月）前批准上市的仿制药： 按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行一致性评价 2007年10月前批准上市的基本药物中口服固体制剂
价一般考虑（3个技术指南） 仿制药质量和疗效一致性评价品种分类指导意见 仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查、生产 现场检查、临床试验数据核查、有因检查指导原则
（4个） 已发布参比制剂有关事宜说明 一致性评价申报资料立卷审查技术标准（暂行）
…… 5
一致性评价 工作程序
工作程序调整 申报 受理 立卷审查 有因检查/检验 审评流程
通
过
专 家 咨 询 委 员
异议 沟 不同意见 通 15日内
不符合要求
汇总审评（检 查检验）结果
符合 要求
一 致 性
不予批准
评
价
会
中 国 上 市 药 品 目 录 集
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工作流程
60个工作日 45个工作日
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共线产品
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BE试验技术 审评要点
基本概念 试验设计 方法学验证 未知样品分析 参数计算&统计分析