组蛋白去乙酰化酶1在人肾癌、膀胱癌和前列腺癌组织中的表达及临床意义

３） ， ０ ］ 差异具有 统计 学 意义 （Ｃ ９ ５ ， ’ ＝ ． １ Ｐ＜００ ） 呈 ．５ ， 上升趋势 ； 级病例 中 Ｈ Ａ １的 阳性表 达率 ［ ６６ ％ １ Ｄ Ｃ ４ ．７ （／５ ］ ７ １ ） 低于 ２ ３级病 例 ［ ６４ ％ （７ ２ ） ， 、 ９ ．３ ２／ ８ ］ 差异 具 有统计 学意义 （ ＝１．６ Ｐ＜ ． ５ ， ｘ １７ ， ０ ０ ） 呈上 升趋势 ， 提
高分化癌 ， ８分 为 中分 化癌 ， ６～ ９～１ 为 低分 化癌 ， ０分 其 中≤５ 标本 ２ 分 ３例 ， ５分标本 １ ＞ ９例。 １２ 主要试剂 Ｈ Ａ １鼠抗人单 克 隆抗 体 购 自美 国 ． ＤＣ Ｓｎａｃ ｚ 司 ， Ｄ Ｃ 工 作液 浓度 为 １ １０ 免 疫 组 ａｔ ｒ 公 ｕ Ｈ Ａ １ ：０ ， 化 ｓ 试 剂盒购 自北京 中杉金桥生物技术有 限公司 。 Ｐ
２ 结 果
采用 ＳＳ ． 统计软件行 ｘ 检验。 ＰＳ１ ０ ６
２ １ Ｈ Ａ Ｉ蛋 白在 肾癌 、 ． Ｄ Ｃ 膀胱 癌和 前 列腺 癌 组 织 中
的表 达
２ ＩＩ Ｈ Ａ １ 白在 肾癌 组织和 肾脏正 常组 织 中的 ．． Ｄ Ｃ 蛋 表 达 Ｈ Ａ １ 白在 绝大 多数 肾癌 组织 细 胞 中高 表 ＤＣ 蛋 达 ， 主要定位 于 细胞 浆 ， 棕褐 色 或棕 黄色 （ １ 且 呈 图 一
行显微镜检查 。
蛋 白与患者临床特 征 （ Ｎ 分期 、 ＴＭ 病理 分级 或 Ｇｅｓｎ ｌ ｏ ａ
评分 ） 间的关 系 。 之
１ 资 料 与 方 法
１１ 一 般 资料 ．
收集 我 院 ２０ ０ ７年 １ 月 至 ２ １ １ ００年 ４
１４ 结果判 定与分析 根 据染色 程度及视 野 内着色 ． 细胞百分 比［ 每例 随机计 数 ５个 高倍视 野 （× ０ ） 每 ４０ ，
李 曾 ， 洪 ， 政 ， 顿 ，吴毅 ，肖英 明 廖 谭 毛
四川 省肿瘤 医院 ・ 究所６０ ４ ） １０ １
【 摘要 】 目的
研 究组蛋 白去 乙酰化酶 １ ｈｓ ｎ ｅｃｔａｅ１ Ｈ Ａ １ 在人 肾癌 、 胱癌和前列腺癌组 织 中 （ｉ ｏｅｄａｅ ｌ ， Ｄ Ｃ ） ｔ ｙｓ 膀
示肾癌组织 中 Ｈ Ａ １ 白表达率 可能 随 肾癌 Ｔ Ｍ 分 Ｄ Ｃ 蛋 Ｎ 期增高和病理分级增加而升高 。 ２ ２ ２ 膀胱 癌组织 中 Ｈ Ａ １ 白表达与分期 和分级 ．． Ｄ Ｃ 蛋
达， 且主要定位 于细 胞浆 ， 呈棕 褐色 或棕 黄色 （ ２一 图 Ａ） 少 数肿 瘤 细胞 不 表达 ， ｌ例膀 胱 癌组 织 中 ３ ， ４ １例 Ｈ Ａ１ Ｄ Ｃ 阳性 表达 ， 阳性率 为 ７ ． ｌ ； Ｈ Ａ １蛋 总 ５６ ％ 而 Ｄ Ｃ 白在正常膀胱组织 中表达 降低或无表达 （ ２一Ｂ ，１ 图 ）４ 例正 常膀胱组织标本 中 ， 仅有 ９例 阳性 表达 ， 阳性率 总
为 ２ ．５ ， １９ ％ 两者 间差 异 有 统 计 学 意 义 （ ＝２ ．２ ３６ ， Ｐ＜ ． ５ 。提示 Ｈ Ａ １蛋 白在 膀胱 癌组织 中 的表 达 ００ ） Ｄ Ｃ 水平要 明显 高于正常膀胱组 织 ， Ｄ Ｃ 蛋 白在膀 胱癌 Ｈ Ａ １
组 织 中表 达 上 调 。
的关 系 Ｔ ａ—Ｔ ．期 病 例 中 Ｈ Ａ １的 阳性 表 达 率 ＤＣ ［４ ４ ％ （ ／ ） 低 于 Ｔ ４ ．４ ４ ９ ］ ～Ｔ ４期 病例 ［４ ３ ％ （ ７ ８ ．８ ２／
１３ 实验 方法与 步骤 所有肿瘤 组织 及正 常组织 标 ． 本均经 １ ％ 甲醛固定 ， ０ 常规脱水 ， 石蜡包埋 ， ｍ厚连 ４
增 殖的转录 因子和有 丝分 裂过程 都 与 Ｈ Ａ １ 直接 ＤＣ 有 关系 ， 以它 的失活 直接影 响涉及 增殖和 凋亡相 关基 所 因的转 录、 细胞 周期 进程 和细胞 分化 等 …。近年研 究 表明其高表达 于许多肿瘤组 织和细胞 中 ， 肺癌 、 如 卵 巢癌 等 ， 与多 种 肿瘤 的发 生 、 并 发展 和 侵袭 密切 相 关， 已成为肿瘤 研究 和治 疗作 用 的新 靶点 。本研 究 旨 在检测 Ｈ Ａ １ 白在人 肾癌 、 Ｄ Ｃ蛋 膀胱癌 和前列 腺癌组织
【 关键词 】 泌尿 生殖 系肿 瘤； Ｄ Ｃ ； 疫组织化学 Ｈ Ａ １免
组 蛋 白 去 乙 酰 化 酶 １（ ｉｏｅ ｄａｅ ｌ ｅ １ ｈｓ ｎ ｅｃｔ ａ ， ｔ ｙｓ
Ｈ Ａ １ 是多种 蛋 白质 复合 物 的催 化亚 单 位 ， 与 组 ＤＣ） 参
蛋 白和 非组蛋 白的蛋 白质去 乙酰化 ， 是哺 乳动物基 因 转 录的关键调 节子 。许 多包 括调 节细胞 周期 、 分化 和
△通信作者
为细胞浆 中见浅 或棕黄 （ ） 褐 的颗 粒 ， 阳性细 胞或 阳 无 性细 胞 数 ＜２ ％ 为 表 达 阴 性 （一） 阳性 细 胞 数 在 ５ ；
２％ ～ ５ ５ ７ ％之间为表达 阳性 （＋） 阳性 细胞 数 ＞ ５ ； ７％ 为表达强 阳性 （＋＋） 。 １５ 统计 学方法 ．
Ｈ Ａ １阳性表 达 ， ＤＣ 总阳性 率为 ７ ．７ ； Ｈ Ａ １蛋 ９０ ％ 而 Ｄ Ｃ
白在肾脏 正常组 织 中表达降低或无表达 （ １ ）４ 图 一Ｂ ，３
例 肾脏 正常组织标本 中， 仅有 ８例阳性表达 ， 阳性率 总
为 １．０ ， 者 间 差异 有 统 计 学 意 义 （ ＝３． ５ ８６％ 两 ｘ １４ ， Ｐ＜ ．５ 。提示 Ｈ Ａ １ 白在 肾癌 组织 中 的表 达水 ００ ） Ｄ Ｃ 蛋 平要明显高于 肾脏正常组 织 ， Ｄ Ｃ 蛋 白在 肾癌组织 Ｈ Ａ １
・
９ ２・
广东医学 ２ １ 年 １ 第 ３ 卷第 １ ０２ 月 ３ 期 Ｇ ａ ｇ ｏ ｇ ｄｃｌ ｏ ｒ ａ Ｊ ． ０ ２ Ｖ １ ３ ， ｏ １ ｕ ｎ ｄ ｎ ｉ ｕｎ ｌ ａ ２ １ ， ｏ ３ Ｎ ． Ｍｅ ａ Ｊ ｎ ．
组 蛋 白去 乙酰 化 酶 １在 人 肾癌 、 胱 癌 和 膀 前 列 腺 癌 组 织 中 的表 达及 临床 意 义
及其对应正 常组织中的表达 差异 ， 初步研 究 Ｈ Ａ １ 并 Ｄ Ｃ
续切 片 ， 附于涂 有多 聚赖 氨酸 的载玻 片上 。免疫 组 贴 织化学采用 Ｓ— （ Ｐ 链霉亲合素 一生物素 一 氧化酶 复 过 合 物） ， 法 切片染 色前常规脱蜡 、 化 ，％Ｈ ０ 溶 液阻 水 ３ ： 断内源性 过氧化 物酶 １ ｉ ， ０ｒ ｎ 全部操 作过程 均按 照试 ａ 剂盒说明书完成 。用 Ｐ Ｓ 冲液代替 一抗作为 阴性对 Ｂ缓 照 。最后用苏木素复染所有染色切 片 ， 中性树 酯封片 ，
３） ， ２ ］ 差异具 有统 计学 意义 （ ＝ ．０ Ｐ＜０ ０ ） 呈 ４１， ．５ ，
上升趋势 ； 级病例 中 Ｈ Ａ １的 阳性 表达率 ［ ５ ０ ％ １ ＤＣ ２ ．０ （／ ） 低 于 ２ ３级病例 ［ ７ ８ ％ （９ ３ ） ， 异具有 ２８ ］ 、 ８．８ ２／３ ］差
统计学意义 （ ＝１． １ Ｐ＜ ．５ ， ｘ ０６ ， ０ ０ ） 呈上 升趋 势 ， 明 说
Ｈ Ａ Ｉ蛋 白在人 肾癌 、 Ｄ Ｃ 膀胱
的表 达及初 步探 讨其与 患者 临床特征之 间的关 系。方法 采 用 ｓ—Ｐ免疫组化 法分别检 测 ４ ３例 肾癌 、１例膀胱 ４ 癌和 ４ ２例前列腺癌组 织及其 对应 正常组织标本 中 ＨＤ Ｃ Ａ １蛋 白的表达情 况。结果 癌 和前列腺癌组 织中高表 达， 而在 其 对应 正常组 织 中弱表 达或 不表 达 ， 阳性 率分 别为 ７ ． ７ （ ４４ ） １．０ ９ ０ ％ ３ ／ ３ 、８ ６ ％ （／ ３ 、５ ６ ％ （ １４ ） ２ ．５ （／ １ 、１４ ％ （０ ４ ） １．７ （ ／２ ， ８ ４ ）７ ． １ ３ ／ １ 和 １９ ％ ９ ４ ） ７ ．３ ３ ／ ２ 及 ６ ６ ％ ７ ４ ） 前者与后 者相 比差异均 具有统计 学意义（ ０ ０ ） 且肿瘤 组织不 同分期 、 Ｐ＜ ．５ ； 分级 或评 分 间 ＨＤ Ｃ Ａ １蛋 白的表 达差 异均具 有统计 学意 义 （ Ｐ＜０ ０ ） ．５ 。
Ａ： 。 组 织 ； 正 常 肾 脏 组 织 肾癌 Ｂ：
图 １ Ｈ ＡＣ Ｄ １蛋 白 在 肾癌 组 织 和 正 常 肾脏 组 织 中的 表 达 （ Ｐ ｘ ０ Ｓ ， ４ ０）
２ １２ Ｈ Ａ １ ． ． Ｄ Ｃ 在膀胱癌组 织和 正常膀胱 组织 中的表
达 Ｈ Ａ １ 白在 绝大 多数 膀胱 癌组 织细 胞 中高 表 Ｄ Ｃ 蛋
达 与 临床 特 征 的 关 系
２ ２ １ 肾癌组 织 中 Ｈ Ａ １ 白表达与分期和 分级 的 ．． ＤＣ 蛋 关系 Ｔ ～Ｔ ２期 病 例 中 Ｈ Ａ １的 阳 性 表 达 率 ＤＣ ［６１％ （／３ ］ 于 １ ４ ．５ ６ １ ） 低 ｒ 病 例 ［３３％ （８ ３～Ｔ 期 ９．３ ２／
广 东医学
２１ ０ ２年 １月 第 ３ ３卷第 １ 期
Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ｄｃｌ ｏ ｒ ａ Ｊｎ ２ １ Ｖ １ ３ ｏ ａ ｇ ｏ ｇＭｅｉ ｕｎ ｌ ａ ． ０ ２， ｏ．３ ，Ｎ ．１ ａＪ
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９３ ・
Ａ） 少 数 肿 瘤 细 胞 不 表 达 ， ３例 ’ 组 织 中 ３ ， ４ 肾癌 ４例
率， 再取其平均值作为该例 的阳性 率 ］ 来进行染色结果
判定与分析 。Ｈ Ａ １ Ｄ Ｃ 判定标准 ： Ｄ Ｃ Ｈ Ａ １阳性染 色细胞
岁。按 照 Ｔ Ｍ法分期 ， Ｎ 肾癌组 １ ３例为Ｔ ～Ｔ 期 ，０例 ３ 为 Ｌ ～Ｔ 期 ； ４ 膀胱癌组 ９例为 Ｔ — 。 ，２例为 Ｔ ～ ａ Ｔ期 ３ ： Ｔ 期 ； 列腺 癌组 ｌ 前 ６例 为 Ｔ ～Ｔ 期 ，６例为 Ｔ ～ ２ ， Ｔ 期 。肾癌分级 ： 级 为分化 良好 ， １ ２级为 分化 中等 ， ３级 为分化不 良， 中 １ 其 级标本 １ ５例 ， 标本 ｌ ２级 ７例 ， ３级 标本 １ 例 ； １ 膀胱癌分 级 ： 级 为 分化 良好 ， １ ２级为 分化 中等 ， ３级为分化不 良， 中 １ 标本 ８ ， 其 级 例 ２级标本 ２ １ 例， ３级标本 ｌ ２例 ； 前列 腺 癌 Ｇｅｓｎ评分 ： ５分为 ｌ ｏ ａ ２～