奥美拉唑肠溶胶囊的释放度对比
奥美拉唑肠溶微丸胶囊的制备及质量考察
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奥美拉唑肠溶微丸胶囊的制备及质量考察
李正元，李洪程，李风林，宋成刚
（ 寿光富康制药有限公司，山东 寿光 262700）
摘要： 目的 制备奥美拉唑肠溶微丸胶囊。方法 用离心制丸法直接制备载药母丸，再用流化床包衣法进行微 丸包衣； 采用正交试验设计对包衣液处方进行筛选优化，研究玉米朊在隔离层上的应用，采用新的肠溶层包衣处 方。结果 试验处方制得的奥美拉唑肠溶微丸稳定性好，酸性介质中 2 h 稳定性良好，耐酸力≥98% ，pH 6． 8 缓冲 液中释放达标，45 min 体外释放度≥90% 。结论 采用药丸直接起母的方法简化了操作，降低了成本； 选用玉米朊 作为隔离层成膜材料，很好地提高了奥美拉唑的稳定性； 在肠溶层中采用单硬脂酸甘油酯，既促进了微丸的体外释 放，又增强了肠溶衣的稳定性。
因聚合物用量已定，经过初步试验，确定对肠溶
层成膜 影 响 较 大 的 因 素 为 单 硬 脂 酸 甘 油 酯 用 量
（ A） 、聚 山 梨 酯 80 用 量 （ B） 、柠 檬 酸 三 乙 酯 用 量
（ C） ，以 A、B、C 为考察因素，以 45 min 释放度作为 评价指标，每个因素设 3 个水平，选用 L9 （ 34 ） 正交 试验表进行试验，因素水平表见表 2，正交试验结果
由表 3 直观分析可知，影响因素的主次顺序为 A ＞ B ＞ C，其中因素 A 有显著性影响。单硬脂酸甘 油酯、聚山梨酯 80、柠檬酸三乙酯三者的用量必须 按照一定的配比才能使药物达到很好的释放，根据
药学研究·Journal of Pharmaceutical Ｒesearch 2015 V ol． 34，N o． 2
奥美拉唑肠溶胶囊(可意)的说明书
奥美拉唑肠溶胶囊(可意)的说明书肠胃疾病在我国属于比较高发的一种疾病，许多患者早期不关注，到了中期治疗又不及时，晚期就造成肠子都悔青了，从中不难看出肠胃疾病的隐蔽性。
治疗肠胃疾病选择药物治疗很有效，为此，我们特意为您介绍一种叫做奥美拉唑肠溶胶囊(可意)的药物，它对于人体是没有副作用的。
【药品名称】通用名称：奥美拉唑肠溶胶囊商品名称：奥美拉唑肠溶胶囊(可意)拼音全码：AoMeiLaZuoChangRongJiaoNang(KeYi)【主要成份】本品主要成份为奥美拉唑化学名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑分子式：C17H19N3O3S分子量：345.42【性状】本品内容物为白色或类白色肠溶小丸或颗粒。
【适应症/功能主治】适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
【规格型号】20mg*14s【用法用量】口服，不可咀嚼。
1.消化性溃疡：一次20mg(1粒)，一日1～2次。
每日晨起吞服或早晚各一次，胃溃疡疗程通常为4～8周，十二指肠溃疡疗程通常为2～4周。
2.反流性食管炎：一次20～60mg（1～3粒），一日1～2次。
晨起吞服或早晚各一次，疗程通常为4～8周。
3.卓－艾综合征：一次60mg(3粒)，一日1次，以后每日总剂量可根据病情调整为20～120mg(1～6粒)，若一日总剂量需超过80mg(4粒)时，应分为两次服用。
【不良反应】本药耐受性较好，不良反应可能包括：1.消化系统：可有口干、轻度恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、腹痛等；丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆红素可有升高，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。
另有国外资料报道在长期使用奥美拉唑治疗的患者的胃体活检标本中可观察到胃粘膜细胞增生或萎缩性胃炎的表现。
2.神经精神系统：可有感觉异常、头晕、头痛、嗜睡、失眠、外周神经炎等。
奥美拉唑肠溶微丸片的制备及体外释放度考察
奥美拉唑肠溶微丸片的制备及体外释放度考察李宝红;韩芸;吴君;邓妙丽;吴劲东【摘要】Objective To study the preparation method of Omcprazole Enteric Pellet Tablets. Methods Extrusion-sphronization technique was introduced to prepare omeprazole pellets,then auxiliary materials were mixed with omeprazole pellets to prepare Omcprazolc Enteric Pellet Tablets. HPMC E50 and Eudragit （R） L30D-55 were used as the coating materials to prepare Omeprazole Enteric PelletrnTablets. Results The abtained data proved that the resistance to acid was good and the dissolution of the pellet tablets was quick in artificial intestinal liquid. Conclusion The Omeprazole Enteric Pellet Tablets prepared by this technique was stable. The preparation procedure is reliable and easy to be operated.%目的制备一种奥美拉唑肠溶片剂.方法采用挤出-滚圆法制备奥美拉唑微丸,将奥美拉唑微丸与辅料压片,再对片剂分别用HPMC E50和Eudragit RL30D-55包衣,制成奥美拉唑肠溶片.结果体外释放度实验显示,制备的奥美拉唑片在酸性介质中2 h稳定性良好,在碱性介质中45 min基本释药完全.结论用该方法制备奥美拉唑肠溶片,稳定性好,工艺简便,易于操作.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2013(028)001【总页数】3页(P63-65)【关键词】奥美拉唑;挤出-滚圆法;丙烯酸树脂;奥美拉唑肠溶微丸片;体外释放度【作者】李宝红;韩芸;吴君;邓妙丽;吴劲东【作者单位】广东医学院药学院,东莞,523808;广东省中医院,广州,510120;山东中医药高等专科学校,烟台,264199;广东医学院药学院,东莞,523808;广东医学院药学院,东莞,523808【正文语种】中文【中图分类】R944奥美拉唑又名洛赛克，化学名（R，S）－5－甲氧基－2－（4－甲氧基－3，5－二甲基－2－吡啶基－甲基亚磺酰基）－1 H－苯并咪唑，是由瑞典Astra Zeneca公司研制开发的第一个质子泵抑制剂，对胃酸分泌的抑制作用强，作用时间长达48h。
奥美拉唑肠溶胶囊质量研究工作的试验资料及文献资料(DOC)
质量研究工作的试验资料及文献资料试验单位：××××制药有限公司试验负责人：试验参加者：试验日期：资料保存处：联系人：电话：××××制药有限公司质量研究工作的试验资料及文献资料1、质量标准:奥美拉唑肠溶胶囊收载于国家药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-035)-99Z奥美拉唑原料药收载于中华人民共和国卫生部部标准（试行）WS-136(X-108)-982、试验仪器和药品2.1试验仪器高效液相色谱仪分析天平上海天平仪器厂片剂脆碎度测定仪 FT-2000 天津市矽新科技有限公司智能溶出试验仪天津大学无线电厂紫外可见分光光度计FWZ800-D3B 北京瑞利分析仪器公司自动崩解时限检查仪ZB-1 天津药典标准义器厂2.2药品供试样品：奥美拉唑肠溶胶囊自制批号为：××0725 ××0726 ××0727对照样品：奥美拉唑肠溶胶囊吉林修正药业集团股份有限公司批号：××0302原料药批号：××04013、处方：奥美拉唑20.0g干预胶化淀粉70.0g微晶纤维素10.0g制成1000粒4、工艺规程：4.1 称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min。
控制干预胶化淀粉的水分4.2 称取奥美拉唑、干预胶化淀粉、微晶纤维素分别过80目筛网。
4.3 称取处方量奥美拉唑20.0g、干预胶化淀粉70.0g，微晶纤维素10.0g按等量递加法混合均匀，并过80目筛网。
4.4 半成品检验后，分装至3号空心胶囊。
4.5 铝塑包装即得。
5、质量研究：5.1【性状】按胶囊剂的要求和三批小试实测数据进行描述：本品为胶囊剂内容物为白色或类白色肠溶颗粒。
5.3【装量差异】5.3.1仪器：分析天平型号：5.3.2：按胶囊剂（附录ⅠE）【装量差异】进行实验，检测数据见下表：5.4【释放度】5.4.1仪器: 智能溶出试验仪型号: ZRS-4紫外可见分光光度仪型号: FWZ800-D3B5.5【含量测定】5.5.1仪器：分析天平型号：紫外可见分光光度仪型号:按微生物限度检查法（附录XI J）进行实验，检测数据见下表：5.6【有关物质】参考奥美拉唑原料项下的【有关物质】进行试验色谱条件与系统实用性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01mol/L 磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节PH值至7.6）-乙腈（75：25）为流动相，检测波长为280nm。
一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片
一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片制剂处方根据原研产品的信息以及相关文献报道，原研产品采用的为微丸包衣膜控肠溶工艺，工艺较为复杂，对生产设备要求也比较高。
溶出曲线奥美拉唑肠溶胶囊的设计思路是使制剂在pH 值为 1.2 的介质溶出2h释放量≤5%，而在pH值为6.8 的介质中在规定的时间内释放量≥85%，考虑到溃疡患者肠道pH 值降低以及奥美拉唑在酸性条件下的不稳定性，故制备的肠溶制剂应该是在pH值为6.0 的介质中能缓慢释放药物。
肠溶制剂的释药行为与其处方、工艺密切相关。
因此，考察不同释放介质和条件下的药物释放行为对研究肠溶制剂的质量尤为重要。
文献“国产奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂的体外释放度比较”报道了五种国产奥美拉唑肠溶胶囊和原研制剂的溶出曲线对比，具体如下：在pH 为1.2 的氯化钠盐酸溶液中，5 个生产厂家的奥美拉唑肠溶胶囊均具有较好的耐酸性。
在纯化水中，Losec、A、C 在纯化水中释放度小于10%，释放度较小，B 和D 在纯化水中的释放度较大。
在pH 6.0 的磷酸盐缓冲液中，结果表明，在pH为6.0 的磷酸盐缓冲液中，在两种转速条件下，Losec 的释放速度最快，释放曲线最早达到平台期；其中样品A和C在60 min时的累积释放度低于5%；在100 r·min-1条件下样品B、D 在45 min时的累积释放度与Losec相近，但在50 r·min-1条件下国产制剂的累积释放度均低于Losec。
在pH 6.8 的磷酸盐缓冲液中，结果表明，在pH为6.8 的磷酸盐缓冲液中，在两种转速条件下，Losec 的释放速度最快，释放曲线最早达到平台期；在100 r·min-1条件下，样品A、C、D 在45 min时的累积释放度高于Losec，而在50 r·min-1条件下国产制剂的累积释放度均低于Losec。
部分国产奥美拉唑肠溶胶囊的体外释放行为与原研制剂相比存在一定的差异，这可能会导致制剂在体内生物利用度的差异。
探讨药典中浆法测定胶囊溶出度的影响因素
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探讨药 典 中浆法测定胶 囊溶 出度的影响 因素
孑 ， Ｊ 、பைடு நூலகம் 莉（ 安 徽省 芜湖市 食品药品 检验 所 芜湖 ２ ４ １ ０ ０ １ ）
摘要 ： 对比 ３版《 中国药典》 中浆 法测 定胶 囊溶 出度 的 区别 ， 探讨 影响胶 囊溶 出度测定 的 因素 ， 为 药品的质量控制提 供有 力的
依据 。
关键词 ： 浆 法 胶 囊 溶 出度
中图分类号 ： Ｒ９ １ ７
文献标识码 ： Ｂ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ５ — ０ １ ０ １ — ０ １
溶 出度是指药物从片剂或胶囊等 固体制 剂在规定溶剂 中 溶 出的速度 和程度 。药物 的溶 出度直接关 系到患者用药 的有 效性 ， 所 以《 中 国药典》 中大 幅度增加 了需 做溶 出度检 查 的品 种 。药典为了更准确地完成溶出度测定 ， 模拟不同药物在体 内 溶 出的不 同情况 ， 分 别采用一法 （ 转篮 法 ） 、 二法 （ 浆法 ） 、 三法
限度 为标示 量的 ８ ０ ％， 检验结果 都是小于 ６ ０ ％， 分析原 因 ， 发 现是囊壳 的问题 ， 我们在做囊壳空 白试验时 ， 发现囊壳很难 融 化， 进而导致药物溶 出时 间较长 ， 释放度检查不合格 。可见影 响胶囊溶出度试 验的因素很多 。作者参考部分 资料 ， 现将影响 胶囊浆法溶 出度的因素总结如下 ： （ 小杯法 ） 进行检查。 １ ． 定期用溶出度标准片对仪器进行性能确认试验 ， 按照标 溶 出度检查依靠药物溶 出度测定仪完成 ，该 仪器属于定 准 片的说 明书操作 ， 试验结果应符合规定 ， 排除仪器不准确 引 型成熟产品 ， 操作简便易行。《 中国药典》 附录 Ｘ Ｃ溶 出度测定 起 的误 差 。 法对仪器装置 、 测定方法 、 结果 判断均作 了具 体规定 。由于胶 ２ ． 试验之前对仪器装置进行必要 的调试 ， 溶出介质的量取 囊在测定 中容易上浮 ， 影响被测胶囊 的溶 出量 ， 表 １ 列出 了 ３ 体积与规定的体积的偏差应不超过± １ ％， 溶 出介质的温度应 控 版《 中国药典》 对于浆法 中沉降篮使用 的规定 ， 可 以看出 ２ ０ ０ ０ 制在 （ ３ ７ ￣ ０ ． ５ ） ℃， ６ 个 溶 出杯之 间的差异应在 ０ ． ５ ｃ ｃ 之内， 实 际 版药 典Ｉ Ｉ 在测定胶囊 溶 出度 时 ， 如胶囊 上浮 ， 可用一小 段耐腐 取样时 间与规定的时间的差异不得过± ２ ％， 自取样至滤过应在 蚀 的金属线轻绕 于胶囊外壳或装入 沉降篮 ， 操作 中发现 ， 金属 ３ ０ ｓ内完 成 ， 溶液应澄清。 线 的材 质 、 直径 、 在囊壳上缠 绕的 圈数 、 圈与圈的 间距 等都可 ３ ． 溶出介 质应新鲜制备和经脱气处理 ， 因为溶解 的气体 在 能影响溶出度的测定 。到了 ２ ０ ０ ５版药典口 ， 则删除了用金属丝 试验过程 中可能形成气泡 ， 包裹在浆附近 ， 从而影 响药物 的溶 缠绕胶囊的方法 ， 直接把胶囊装入沉 降篮 ， ２ ０ １ ０版药典ｐ 规 定， 出， 因此溶解 的气体应在试验之前除去 。具体 的方 法为 ： 取溶 只有 品种项下要 求时 ， 才使用沉 降篮 ， 否则 即便样 品漂浮 ， 也 出介质 ， 在缓慢搅拌下加热至 ４ １ ℃， 并在 真空 条件下不 断搅拌 是直接测定 。比如一个吲哚美辛胶囊 ， 执行 ２ ０ ０ ０版和 ２ ０ ０ ５ 版 ５ ｍ ｉ ｎ以上 ； 或采用煮沸 、 超声 、 抽滤等其他有效 的除气方法 ； 如 药典 进行溶 出度 检查时 ， 需要装 人沉降篮 ， 而在 ２ ０ １ ０版药典 果 溶出介质 为缓冲液 ， 当需 要调节 ｐ Ｈ值 时 ， 一般调 节 ｐ Ｈ值 时 需 要使用沉 降篮 ， 可见 同一 品种 ， 执行不 同标 准时 ， 溶 出 至规定 ｐ Ｈ值 的± ０ ． ０ ５之 内。 度 检 查 结 果 偏 差很 大 。 ４ ． 如胶囊壳对分 析有干扰 ， 应取不少于 ６粒胶囊 ， 除尽 内 表 １《 中国药典》 溶 出度测定法浆法要求比较 容物 ， 置 同一溶出杯 内， 按 品种 项下规定 的方法测定每个 空胶 囊 的空 白值 ， 作必要 的校正 。如校正值大于标示量 的 ２ ５ ％， 试 ２ ０ ０ ０版 药 典 ２ ０ ０ ５版 药 典 ２ ０ １ ０版 药 典 验无效 ， 如校正值不大于标示量的 ２ ％， 可忽略不计。 用于胶囊测定时，如胶 除另有规定外 ， 如 当品种 项下规定需要使 ５ ． 在试验之前必须进行滤膜吸附的干扰试验， 以减少其对溶 囊上浮，可用一小段耐 片 剂或 胶囊 浮于 用沉降篮或其他沉降装 出结果 的影 响 ， 滤膜 吸 附应在 以下 。如果 吸 附较大 ， 可对 滤 膜 腐蚀的金属线轻绕于胶 液面 ， 应先装入沉 置时 ，可将片剂或胶囊 进行适当的处理 ， 实在不行， 就改用其他滤膜或改为离心操作。 囊外壳或装入沉降篮 降篮 先装入规定 的沉 降篮 ６ ． 药物本 身的因素 ， 如溶解度 、 药物的表面积 、 药物 的结 构 药典 方法 中加沉 降篮 的 目的是 防止 被测 样 品上浮 或贴 与 晶型 。 壁， 致使溶出液的浓度不均匀 ， 或 因贴壁致使 部分样品 的活性 ７ ． 制剂方面的因素 ， 如剂型 、 处方 、 辅料 、 工艺 、 药物相互 作 成分难 以溶 出。作为药 品检验 的国家标准 ， 应 当力求准确 、 精 用 、 表面活性剂 、 制剂崩解 或主要 释放后 微粒细度及总 面积 大 练， 以利全 国各地按其检验操作 ， 保证结果 的公正 、 准确。显然 小等 。 检验 中使用沉 降篮 ， 不 仅操作方式 全国统一 ， 还 易于操作 ， 得 参 考文 献 出的数据才有其公正性 。因此作者建议 ， 即便 ２ ０ １ ０版药典 品 ［ １ ］ 国家药典委 员会． 中国药典【 Ｓ ］ ． 北京 ： 化学工业 出版社 ， ２ ０ （ ） ｏ ， 种项下未规定使用沉降篮 ， 如果碰到不合格品种 ， 可以使用沉 Ｖ ｏ ｌⅡ（ 二部 ） ． 降篮复试 ， 排除样品上浮或贴壁引入的不合格 因素 ， 确证是否 【 ２ 】 国家药典委 员会． 中国药典『 ｓ １ ． 北京 ： 化 学工业 出版社 ， ２ ０ ０ ５ ， 为样品本身质量问题 。 Ｖ ｏ ｌⅡ（ 二部 ） ． 前 期我 们检 验 了某 厂 家生产 的一批 奥美 拉唑肠 溶胶 囊 ［ ３ ］ 国 家药 典 委 员会 ． 中 国 药典 【 Ｓ ］ ． 北京 ： 化 学 工 业 出版 社 ， ２ ０ １ ０ ， 时， 含 量测 定和耐酸力都没有问题 ， 均合格 ， 但是释放度很低 ， Ｖｏ ｌⅡ（ 二部 ） ．
奥美拉唑肠溶胶囊(中国药典2005版)中英文
Omeprazole Enteric-coated capsules自己翻译：奥美拉唑肠溶胶囊Omeprazole Enteric-coated capsules contain not less than 90.0% and not than 110.0% of the labeled amount of omeprazole (C17H19N3O3S).自己翻译：奥美拉唑肠溶胶囊包含奥美拉唑（C17H19N3O3S）标示量不能少于90.0%并且不能高于110.0%。
药典翻译：本品含奥美拉唑（C17H19N3O3S）应为标示量的90.0%-110.0%。
小结：简洁，“本品”替换“奥美拉唑肠溶胶囊”，“含”替换“包含”。
Description Capsules containing white or almost white small enteric-coated pills or granules.自己翻译：【性状】胶囊为白色或者近似于白色的小的肠溶片或颗粒。
药典翻译：【性状】本品内容物为白色或类白色肠溶小丸或颗粒。
小结：almost white small enteric-coated pills or granules 类白色肠溶小丸或颗粒Identification自己翻译：【鉴别】(1)To a quantity of powdered contents, equivalent to about 10 mg of omeprazole,add 20 ml of 0.1 mol/L sodium hydroxide solution, shake to dissolve omeprazole, filter. Add 1 ml of silicotungstic acid TS to 3 ml of the filtrate, mix well. Add a few drops of dilute hydrochloric acid; a white flocculent precipitate is produced immediately.自己翻译：把一定量的粉末（相当于10mg 奥美拉唑）加入到20ml的0.1mol/L Nacl 溶液中，震荡直至溶解，过滤。
奥美拉唑肠溶胶囊(得必欣)的说明书
奥美拉唑肠溶胶囊(得必欣)的说明书饱一顿饿一顿的情况往往出现在工作比较忙的人群当中，平时吃饭没规律是导致肠胃疾病发生的重要原因。
生活中大家一定要养成按时吃饭的习惯，不能根据自身的喜好来饮食。
目前推出了一种叫做奥美拉唑肠溶胶囊(得必欣)的肠胃药，这是一种纯天然中草药制成的肠胃药，对于人体无毒副作用，您可以放心使用。
【药品名称】通用名称：奥美拉唑肠溶胶囊商品名称：奥美拉唑肠溶胶囊(得必欣)拼音全码：AoMeiLaZuoChangRongJiaoNang(DeBiXin)【主要成份】本品主要成份为奥美拉唑化学名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑分子式：C17H19N3O3S分子量：345.42【性状】本品内容物为白色或类白色肠溶小丸或颗粒。
【适应症/功能主治】适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
【规格型号】20mg*14s【用法用量】口服，不可咀嚼。
1.消化性溃疡：一次20mg(1粒)，一日1～2次。
每日晨起吞服或早晚各一次，胃溃疡疗程通常为4～8周，十二指肠溃疡疗程通常为2～4周。
2.反流性食管炎：一次20～60mg（1～3粒），一日1～2次。
晨起吞服或早晚各一次，疗程通常为4～8周。
3.卓－艾综合征：一次60mg(3粒)，一日1次，以后每日总剂量可根据病情调整为20～120mg(1～6粒)，若一日总剂量需超过80mg(4粒)时，应分为两次服用。
【不良反应】本药耐受性较好，不良反应可能包括：1.消化系统：可有口干、轻度恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、腹痛等；丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆红素可有升高，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。
另有国外资料报道在长期使用奥美拉唑治疗的患者的胃体活检标本中可观察到胃粘膜细胞增生或萎缩性胃炎的表现。
2.神经精神系统：可有感觉异常、头晕、头痛、嗜睡、失眠、外周神经炎等。