无菌药品GMP检查指南 2015
2015版中国药典无菌检验-中翎易
环境及人员要求
2015版中国药典四部 9203药品微生物实验室质量管理指导原则（P388）
从事药品微生物试验工作的人员应具备微生物学或相近专业知识的 教育背景。 实验人员应依据所在岗位和职责接受相应的培训，在确认他们可以承 担某一试验前，他们不能独立从事该项微生物试验。应保证所有人员 在上岗前接受胜任工作所必需的设备操作、微生物检验技术等方面的 培训，如无菌操作、培养基制备、消毒、灭菌、注平板、菌落计数、 菌种的转种、传代和保藏、微生物检查方法及鉴定基本技术等。经考 核合格后方可上岗。 实验人员应经过实验室生物安全方面的培训，保证自身安全，防止 微生物在实验室内部污染。
无菌操作:是指在无菌环境条件下，在对无菌制品或 无菌器械进行检验的过程中，能防止微生物污染与干扰 的一种常规操作方法。 培养条件：用于促进微生物发育、生长和繁殖的生 长培养基和培养方式的组合。 抑细菌/抑霉菌试验：用选定的微生物来演示某些物 质的存在能够抑制这些微生物的繁殖。 培养基: 是人工配制的生物营养物质，即用人工的 方法将多种物质按各种微生物生长繁殖的需要配成的一 种混合营养物。
恒温培养箱（至少2台）
医疗器械无菌检验所需设备
压力蒸汽灭菌器 压力蒸汽灭菌锅
医疗器械无菌检验所需设备电热干燥箱来自医疗器械无菌检验所需设备
集菌仪
医疗器械无菌检验所需设备
医疗器械无菌检验所需设备
红外电热灭菌器
医疗器械无菌检验所需设备
电子天平 精确度：0.01g
医疗器械无菌检验所需设备
光学显微镜
培养基：可按药典中的处方制备培养基，亦 可使用按该处方生产的符合规定的脱水培养基 。应采用验证合格的灭菌程序灭菌。制备好的 培养基应保存在2 ℃ ~ 25℃、避光的环境， 若保存于非密闭容器中，一般在3 周内使用； 若保存于密闭容器中，一般可在一年内使用。
2015药典无菌、微限检验
方法适用性试验
• 当建立产品的无菌检查法时，应进行方 法适用性试验，以确认所采用的方法适合于 该产品的无菌检查。若检验程序或产品发生 变化可能影响检验结果时，应重新进行方法 适用性试验。方法适用性试验按“供试品的 无菌检查”的规定及下列要求进行操作。对 每一试验菌应逐一进行方法确认。
方法适用性试验
光学显微镜
过滤装置（无油真空泵、滤杯、滤头、滤瓶、微孔滤膜、夹子）
环境及人员要求
无菌检查应在无菌条件下进行，试验环境必 须达到无菌检验的要求，检验全过程应严格遵守 无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不 得影响供试品中微生物的检出。单向流空气区、 工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区 ）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现 行国家标准进行洁净度确认。隔离系统应定期按 相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须符 合无菌检查的要求，日常检验还需对试验环境进 行监控。 无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并 经过无菌技术的培训。
促生长试验：用于证明生长培养基能够支持微生物 生长的技术操作。 假阴性：实际阳性的无菌试验结果被变成了阴性。 假阳性：实际阴性的无菌试验结果被变成了阳性。 需氧菌：在代谢中，有氧条件下才能生存的微生物。 厌氧菌：在代谢中，没有氧的条件下才能生存的微生物。 无菌保证水平（SAL）:灭菌后产品上存在单个活微生物 的概率。“无菌医疗器械”表示为医疗器械中，有残存微生物的医疗器械的概率小于10 ，即一百万件中小于1件。
无菌检查法 试验前准备
硫乙醇酸盐流体培养基:主要用于厌氧菌的培养
，也可用于需氧菌培养。
无菌检查法 试验前准备
硫乙醇酸盐流体培养基:
在供试品接种前, 培 养基氧化层的高度不得超 过培养基深度的1/5，否则 ,须经100℃水浴加热至粉 红色消失（不超过20分钟 ）迅速冷却,只限加热一次 ，并应防止被污染。其装 量与容器高度的比例应符 合培养结束后培养基氧化 层（粉红色）不超过培养 基深度的 1/2。30℃ ~ 35℃培养14天。
无菌药品GMP检查指南 2015
无菌药品GMP检查指南2015年10月目录一、目的 (3)二、适用范围及检查依据 (3)三、无菌药品生产工艺概述 (3)四、检查要点 (6)(一） ............................................................................................................... 质量管理系统6(二)厂房、设施及设备系统 (9)（三) ....................................................................................................................... 物料系统15（四) ....................................................................................................................... 生产系统18(五） .......................................................................................................... 包装和贴签系统24(六)实验室控制系统 (26)五、参考文献 (29)一、目的本指南的主要目的是为检查员在实施无菌药品生产企业检查时提供指导。
检查组应参照本指南的要求检查无菌药品生产质量管理情况，评价企业无菌保证的能力,以确定企业是否符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称GMP）的要求。
二、适用范围及检查依据本指南适用于无菌药品的GMP检查，包括无菌制剂生产全过程和无菌原料药的灭菌和无菌生产过程.无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药,通常包括大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、眼用制剂、耳用制剂、埋植剂、供雾化器用的液体制剂、冲洗剂、外用制剂、无菌原料药等。
无菌药品GMP检查指南
无菌药品GMP查看指北之阳早格格创做2015年10月目录一、脚法3二、适用范畴及查看依据 (3)三、无菌药品死产工艺概括 (3)四、查看重心6(一)本量管制系统6(二)厂房、办法及设备系统9(三)物料系统15(四)死产系统18(五)包拆战揭签系统24(六)真验室统制系统26五、参照文献29一、脚法本指北的主要脚法是为查看员正在真施无菌药品死产企业查看时提供指挥.查看组应参照本指北的央供查看无菌药品死产本量管制情况，评介企业无菌包管的本领，以决定企业是可切合《药品死产本量管制典型（2010年建订）》（以下简称GMP）的央供.二、适用范畴及查看依据本指北适用于无菌药品的GMP查看，包罗无菌制剂死产齐历程战无菌本料药的灭菌战无菌死产历程.无菌药品是指法定药品尺度中列有无菌查看名脚法制剂战本料药，常常包罗大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻搞粉针剂、眼用制剂、耳用制剂、埋植剂、供雾化器用的液机制剂、浑洗剂、中用制剂、无菌本料药等.无菌药品按死产工艺可分为二类：采与最后灭菌工艺的为最后灭菌产品；部分大概局部工序采与无菌死产工艺的为非最后灭菌产品.本指北适用于对付上述分歧死产工艺及分歧典型的无菌药品的查看.查看历程中，查看员应依据《药品死产本量管制典型（2010年建订）》及其附录去决定查看缺陷所波及的条款.三、无菌药品死产工艺概括无菌药品按死产工艺可分为最后灭菌产品战非最后灭菌产品二类，部分大概局部工序采与无菌死产工艺的为非最后灭菌产品.无菌药品、间接交战药品的包拆资料应尽大概采与热力灭菌办法举止最后灭菌.采与干热灭菌要领举止最后灭菌的，常常尺度灭菌时间F0值应当大于8分钟，流利蒸汽处理不属于最后灭菌.最后灭菌产品中的微死物存活概率（即无菌包管火仄，SAL）不得下于10-6.(一)最后灭菌工艺产品的无菌包管火仄不克不迭仅依好最后灭菌.灭菌工艺必须与产品备案担当央供相普遍，且应当通过考证.最后灭菌工艺常常将产品正在净净度级别较下净净区（不得矮于C级）举止灌拆战稀启，以降矮产品的微死物战微粒传染.最后灭菌前的所有工序应尽大概降矮产品微死物传染火仄，进而降矮灭菌工艺的危害.灭菌要领常常包罗干热灭菌法、搞热灭菌法、辐射灭菌法、气体灭菌法.1、干热灭菌法本法系指将东西置于灭菌柜内利用下压鼓战蒸汽、过热火喷淋等脚法使微死物菌体中的蛋黑量、核酸爆收变性而杀灭微死物的要领.该法是热力灭菌中最灵验、应用最广大的灭菌要领.药品、容器、培植基、胶塞以及其余逢下温战干润不爆收变更大概益坏的东西，均可采与本法灭菌.流利蒸汽不克不迭灵验杀灭细菌孢子，不属于最后灭菌.干热灭菌法包罗过分杀灭法、残存概率法.(1)过分杀灭法：①通时常使用于热宁静的产品大概东西；②无论待灭菌的产品大概东西中本量微死物的传染火仄易耐热性怎么样，均能最大程度保证无菌包管火仄，需要时，应当监控热本大概细菌内毒素；③待灭菌的产品大概东西需要下温战/大概万古间的处理.(2)残存概率法：①需要钻研决定产品大概东西中微死物传染火仄易耐热性；②能杀灭微死物，但是不益害产品；③需对付灭菌前产品的微死物传染火仄举止凡是是监控，相识产品及环境监测样品中微死物的耐热性.无论采与何种灭菌参数，皆必须道明其灭菌工艺战监控步伐脚以保证被灭菌产品大概东西的无菌包管火仄.2、搞热灭菌法本法系指将东西置于搞热灭菌柜、隧讲烘箱等设备中，利用搞热气氛达到杀灭微死物大概去除热本物量的要领.适用于耐下温但是不宜用干热灭菌法灭菌的东西，如玻璃器具、金属容器等均可采与本法灭菌.搞热灭菌前，普遍无需检测东西的微死物传染火仄.搞热灭菌条件普遍为160～170℃×120分钟、170～180℃×60分钟大概250℃×45分钟以上，也可采与其余灭菌参数，但是均应包管被灭菌东西的无菌包管火仄.某些搞热灭菌条件可与消热本物量，但是必须通过考证确认.3、辐射灭菌法本法系指将东西置于相宜搁射源辐射的γ射线大概相宜的电子加速器爆收的电子束中举止电离辐射而达到杀灭微死物的要领.本法最时常使用的为60Co -γ射线辐射灭菌.容器、死产辅帮用品、不受辐射益害的本料药及废品等均可用本法灭菌.γ射线辐射灭菌所统制的参数主假如辐射剂量（指灭菌东西的吸支剂量）.该剂量的制定应试虑灭菌东西的切合性及大概传染的微死物传染火仄及最强抗辐射力，应试证所使用的剂量不效率被灭菌东西的仄安性、灵验性及宁静性.时常使用的辐射灭菌吸支剂量为25kGy.对付最后产品、本料药应尽大概采与矮辐射剂量灭菌.灭菌前，应付于被灭菌东西微死物传染的数量战抗辐射强度举止测定，以评介灭菌历程给予该灭菌东西的无菌包管火仄.对付于已设定的剂量，应定期考查，以考证其灵验性.辐射灭菌时，应采与切合的化教大概物理要领对付灭菌东西吸支的辐射剂量举止监控，以充分证据灭菌东西吸支的剂量正在确定的极限内.如采与与灭菌东西所有被辐射的搁射性剂量计，剂量计要置于确定的部位.正在初拆置时剂量计应用尺度源举止矫正，并定期举止再矫正.60Co-γ射线辐射灭菌法时常使用的死物指示剂为短小芽孢杆菌孢子.4、气体灭菌法本法系指用化教消毒剂产死的气体杀灭微死物的要领.时常使用的化教消毒剂有环氧乙烷、气态过氧化氢、甲醛等，本法适用于正在气体中宁静的东西灭菌.采与气体灭菌法时，应注意灭菌气体的可焚可爆性、致畸性战残留毒性.本法中最时常使用的气体是环氧乙烷，普遍与80%～90%的惰性气体混同使用，正在充有灭菌气体的下压腔室内举止.该法可用于塑料制品等不克不迭采与热力灭菌的东西灭菌.含氯的东西及能吸附环氧乙烷的东西则不宜使用本法灭菌.采与环氧乙烷灭菌时，灭菌柜内的温度、干度、灭菌气体浓度、灭菌时间是效率灭菌效验的要害果素.灭菌条件应予考证.(二)无菌死产工艺采与无菌死产工艺死产的产品比最后灭菌工艺死产的产品微死物传染危害下，效率果素多.正在无菌灌拆工艺中，产品、间接交战药品的包拆资料分别灭菌后，正在A级净净区下灌拆大概分拆，以降矮微死物传染的危害.对付已灭菌药品、间接交战药品的包拆资料的所有支配皆存留微死物传染的危害.保守的无菌死产工艺中，特天是正在支配人员加进灌拆线的A级净净区时，人是主要的传染源.除了正在关键支配天区有惯例支配人员搞预中，还波及对付无菌产品、间接交战药品的包拆资料举止脚工支配.暂时，已越去越多企业采与更进步的无菌死产技能，如节制加进屏障系统（RABS）战吹灌启技能（BFS），其进步的安排不妨缩小人员对付无菌灌拆关键支配天区的搞预；断绝支配器可把无菌灌拆战中部环境真足分开，最大极限减矮人员对付关键支配天区的效率.查看无菌药品时，应重面关注对付产品有最大传染危害的系统战天区以及需要庄重统制的工艺参数.比圆，一家企业罕见条无菌工艺死产线，应重面关注正在A级净净区需要最多脚工支配的死产线.如果一家企业有多个最后灭菌产品，应重面关注对付热敏感并采与残存概率法灭菌的产品.四、查看重心(一)本量管制系统1、企业应当建坐药品本量管制体系，使用本量危害管制的要领对付本量危害举止评估、统制、相通、考查，最大极限天降矮药品死产历程中的传染、接叉传染以及殽杂、过得等危害，对付于无菌药品而止，应重面关注统制微死物传染的步伐.对付本量管制系统的查看分为二个部分：(1)查看企业本量管制部分是可履止了本量管制体系确定的相关工做，并保证本量管制体系灵验运止.(2)查看企业正在死产本量管制历程中支集到的数据，以决定潜正在的本量危害.那些数据的周到考查战评估是保证产品无菌的基础央供，果此，屡屡查看皆应关注那些数据及趋势分解报告，评介产品的无菌包管火仄.2、本量管制系统的查看应包罗但是不限于所列出的真量：(1)产品本量回瞅分解报告：①死产工艺宁静性评介情况；②产品本量趋势分解.(2)投诉与药品不良反应监测报告：①投诉与不良反应监测记录、评估、观察战处理情况；②需要时采与的纠正步伐；③对付相关产品的处理.(3)退货与召回：①退货记录；②对付果产品本量本果退货的评估.需要时举止蔓延查看；③当产品存留仄安隐患时，是可即时开用并赶快真施召回步调；④对付退货/召回产品的处理.(4)返工/重新加工及回支：①对付返工/重新加工大概回支产品的评估、考查战担当情况，但是重新加工仅限于无菌本料药；②需要的考证、特殊考验战宁静性观察截止；③偏偏好战波折的观察.(5)偏偏好记录、评估、观察、处理:爆收以下情形时，应针对付根根源基本果大概大概的本果采与纠正步伐战防止步伐：①所有无菌查看阳性截止战培植基模拟灌拆波折；②非常十分的截止大概趋势；③灭菌工艺、除热本工艺考证大概再考证波折；④培植基模拟灌拆、无菌工艺模拟波及的所有观察；⑤环境及人员监控截止超出警戒极限大概纠偏偏极限；⑥火系统监控截止超出警戒极限大概纠偏偏极限；⑦波及关键设备历程统制的偏偏好及设备障碍，如灭菌柜、冻搞机；⑧产品含量测定、杂量、不溶性微粒、复溶时间（如适用）的OOS数据；⑨分歧格产品（死产历程监测战本量统制检测截止判决分歧格的）.(6)变动统制：①变动统制记录；②变动对付产品本量潜正在效率评估、需要的确认大概考证；③变动担当；④上次查看此后关键办法设备的变动统制情况，比圆：灭菌器、冻搞机、除热本设备；⑤无菌死产线、病毒灭活工艺；⑥杂蒸汽系统、工艺气体系统；⑦注射用火系统；⑧气氛净化系统；⑨自动化管制系统.(7)持绝宁静性观察：①对付要害变动大概死产战包拆有要害偏偏好的产品，大概重新加工、返工大概回支的产品举止宁静性观察的情况；②趋势分解以及创制非常十分时需要的蔓延查看、评估；③物料战产品的搁止：对付物料战产品举止本量评介的记录.(8)供应商的评估战担当：①对付供应商的本量评估；②本量协议；③供应商本量档案.(9)确认与考证：①关键办法设备确认筹备战报告；②关键工艺考证，如灭菌工艺考证、病毒灭活考证、培植基模拟灌拆；③共用设备浑净考证；④确认战考证状态的维护、再考证.(10)委派死产与委派考验：①委派圆战受托圆签订的书籍里合共，单圆责任；②委派圆对付保证物料战产品切合相映的本量尺度所采与的步伐；③受托圆必须具备的厂房、设备、知识战体味以及人员条件.(11)人员天分及支配：①死产控制人、本量控制人战本量受权人的天分战体味；②关键岗位，如配制、灭菌、病毒灭活、无菌灌拆、无菌查看岗位人员支配的典型性.(二)厂房、办法及设备系统无菌药品死产厂房、办法战设备不妨谦脚产品无菌包管央供.本系统的查看分由二部分：1、查看、评估企业是可充分思量厂房、办法战设备的安排谦脚预约的用途；2、评估厂房、办法战设备处于受控状态的疑息数据.除查看厂房、办法设备的工艺筹备战确认数据中，查看人员应重面关注厂房、办法及设备防止性维护、维建状态（如设备老化引起的变形、腐蚀等），特天是设备老化大概引起的大概反复爆收的非常十分情况，设备表面无法大概易以浑净的部位、已经确认的大概效率产品本量的关键设备大概系统的变动，超出办法设备死产本领的批量变更.(1)厂房鉴于产品会受到悬浮粒子战微死物传染的危害，净净区应有切合的安排尺度（如工艺筹备、气流目标、净净度级别、分歧房间战天区的压好、温度、相对付干度等）.应评估厂房办法的安排战工艺筹备情况（如：人物流走背、净净区安排等），需查看净净区确认战考证文献以证据切合安排尺度.净净区确认战考证数据普遍包罗：气流流型考查、下效气氛过滤器（HEPA）完备性尝试、气流流速尝试、悬浮粒子、切合的压好梯度、温度战相对付干度等.重面查看、评估动背死产情况下的气流办法（如烟雾考查），以确认无菌药品、间接交战药品的包拆资料所表露环境的单背流战紊流情况.查看应包罗但是不限于所列出的真量：①查看凡是是监测战维护数据是可能保证气氛净化系统正在设定的参数范畴内持绝运止（微死物监测查看重心睹真验室统制系统）；②需特天注意净净室内及净净室周边厂房办法的动工，果为微死物（如真菌的孢子）大概由于墙壁的振动大概其余施处事业而被释搁，判决该厂房办法正在正式死产前是可不妨通过切合的步伐战脚法（如环境监测战培植基模拟灌拆考查）回复到可担当的环境统制火仄；③查看死产支配历程中悬浮粒子等环境监测的布面位子，确认是可包罗了产品、间接交战产品的包拆资料表露的危害最大的位子；④查看凡是是死产历程中是可监控压好及压好梯度、温度、相对付干度；⑤决定连绝监测系统是可有脚以引起支配人员注意的报警功能；⑥查看如有超出可担当范畴内的偏偏好是可举止观察，以评估对付产品的效率战需要的纠正步伐；⑦查看关键天区下效气氛过滤器的定期检测、再考证情况，包罗下效气氛过滤器的完备性尝试以及风速、气流流型的查看；⑧查看净净区的浑净战消毒情况.重面查看无菌产品表露大概已真足稀启的下危害天区.应查看消毒剂的适用性、效力战限制性以及消毒步调的充分性，包罗设定的消毒剂的灵验期；⑨对付于共用厂房战设备，应评估其调换品种的步调战浑净步调是可不妨灵验防止分歧产品之间的接叉传染.(2)设备无菌药品死产中普遍使用以下设备：①死产设备；②间接交战药品的包拆资料战容器具处理设备（如胶塞荡涤机、玻璃器皿除热本设备）；③公用系统及其相关设备（如注射用火系统及相关设备、工艺用气系统）.查看应包罗但是不限于所列出的真量：①死产设备②无菌死产设备决定间接交战产品的设备（比圆：过滤器、输支管路、储罐、胶塞料斗、灌拆线等）战与产品间接交战的包拆资料（比圆胶塞）正在使用前已灭菌并正在使用历程中受到呵护不会被传染.设备使用日志大概其余相关疑息应记录要害维建及大概减少产品受传染危害的其余问题.③轧盖设备（西林瓶）瓶盖是包管西林瓶稀启的最后启心组件，西林瓶中的铝盖可呵护胶塞免受中部益害，共时紧压住胶塞使之真足稀启.应查看评估轧盖设备的参数树坐（包罗卷直角度、压力等），并建坐轧盖设备的防止性维护计划.④灌拆后目检/自动查看设备应付于灌拆战稀启后的产品通过脚动、自动大概半自动的办法举止100%的局部查看.脚动大概半自动化查看应指定查看环境并校准光源.半自动查看可使用传递戴大概转动目检设备供支配人员举止查看.所有的传递戴及转动速率等设定的参数应通过考证决定.齐自动检测系统应能对付给定的产品举止一项大概多项瑕疵的查看，其查看的瑕疵典型应预先被定义并制备供挑拨性确认瑕疵样品.惯例使用前，灌拆后目检/自动查看设备确认以及挑拨性确认应得到评估，挑拨性确认截止与人为目检支配截止应脆持普遍.⑤灭菌设备查看应涵盖用于产品、灌拆设备、容器等灭菌设备的拆置（IQ）、运止（OQ）及本能确认（PQ）、支配、校准战防止性维护.灭菌设备包罗干热灭菌柜、搞热灭菌柜、搞热隧讲烘箱、正在线灭菌（SIP）设备战睦体灭菌系统（如：过氧化氢、过氧乙酸）.灭菌设备查看应包罗设备材量、回瞅设备安排确认（DQ）中举止形貌的技能参数以及是可有切合的丈量拆置（如温度传感器、压力表等），并确认灭菌设备维护、校准战排火是可仄常.DQ应正在IQ战OQ之前举止.应查看设备的防止性维护计划战维护记录，以保证所有主要变动举止评估并考证.还应查看设备的使用日志,如：果循环障碍引导的二次灭菌大概隐现灭菌设备存留宽重问题.二次灭菌对付产品本量的效率应举止危害评估.灭菌设备不妨用人为大概者电脑统制.对付于使用估计机统制系统的应举止评估并确认，如可编写逻辑统制器（PLC）大概者更搀杂的数据支集统制系统（SCADA）禁锢统制.⑥冻搞设备由于冻搞历程中产品处于半加塞状态，正在灌拆中断至真足稀启前无菌产品是表露正在环境中的.查看应确认半加塞产品的转运及拆载处于A级层流呵护之下.查看时应瞅察产品的出进箱支配.冻搞设备的查看还应包罗：冻搞机灭菌考证、灭菌统制步伐、揭收尝试、气体过滤器完备性检测、温度战压力统制器的校准等.⑦断绝支配器查看评估断绝支配器的安排战统制元件，应关注是可能脆持产品的灵验断绝，如压好、脚套完备性以及物料进、出传播时的呵护步伐等断绝支配关键果素.应重面关注庄重统制东西出进断绝支配器的传播历程，以及断绝支配器腔室内的浑净战灭菌步调.断绝支配器表面灭菌主要采与气体灭菌（如：过氧化氢、过氧乙酸），灭菌考证应道明不妨使死物指示剂达到10-6的缩小量.可用定量尝试分解拆置（如近黑中）大概者化教指示剂（定性尝试）去查看通过死物指示剂考证出的最好条件的位子.其余应试虑的果素包罗如死物指示剂的搁置位子及指示剂接种表面的典型.与产品间接交战的工器具以及断绝器的内表面应举止灭菌保证无微死物传染.⑧节制加进断绝系统（RABS）RABS系统是一条将支配人员与产品灌拆历程举止灵验物理断绝的死产线.支配人员使用脚套箱、半身防备服正在灌拆历程中对付里里天区举止搞预支配.常常情况下，RABS 的背景环境央供起码为C级，且支配人员应衣着确定的净净服.有二种形式的RABS，即“开搁式的”战“启关式的”.“启关式的”RABS正在支配齐历程中真足不克不迭挨开；“开搁式的”RABS普遍也处正在关关状态下举止支配，但是正在某些预先定义的特殊情况下不妨挨开柜门举止搞预支配.如果该系统正在灌拆历程中时常被挨开举止搞预支配，则不被认为是RABS系统，果为它无法再对付关键天区举止出进节制.应当使用杀孢子剂对付RABS系统的内表面举止消毒，企业应建坐消毒步调，并持绝保证消毒步调的灵验性.节制加进断绝系统（RABS）的查看重心包罗:•拆置前应确认脚套箱的脚套是无菌的.别的，脚套拆置后应不妨定期消毒战检漏，以尽管降矮传染的危害.•应确认有粗确的书籍里步调，央供对付开门搞预的支配历程举止记录.所有的搞预支配均应正在批死产记录中记录，并包罗之后的消毒记录等.•RABS系统的浑净支配应当举止记录.•确认所有间接交战产品的部件，均应正在每批产品死产前已举止灭菌.•瞅察东西变化至RABS内的历程.考证传输系统不妨防备无菌表面不被再次传染.•RABS内与产品不间接交战的表面正在每批产品死产前应使用杀孢子剂真足消毒.所有消毒步调的灵验性也应依照计划举止考证，并定期评估.⑨吹灌启技能（BFS）吹灌启技能（BFS）是一条集容器成型、灌拆以及启心正在连绝的工序中自动完毕的灌拆历程.吹灌启技能（BFS）是通过缩小支配人员的搞预支配进而降矮产品传染的危害.钻研标明被传染的产品数量战微死物传染火仄与设备周围的气氛净净度有间接通联.间接交战药品的包拆资料的内表面正在容器成型历程之前背去表露于环境中，正在灌拆战稀启步调产品也表露于环境中.果此，用于死产非最后灭菌产品的吹灌启设备自己应拆有A级层流呵护拆置，人员着拆应当切合A/B级净净区的式样，吹灌启设备起码应当拆置正在C级净净区环境中.用于死产最后灭菌产品的吹灌启设备起码应当拆置正在D级净净区环境中.吹灌启技能（BFS）死产线及无菌过滤器普遍使用正在线灭菌.吹灌启技能（BFS）的查看重心包罗:•正在无菌产品及资料表露工序支配时（容器成型战灌拆历程），确认设备的下效过滤器处于仄常运奇迹态并系A级净净区.•查看与吹灌启技能相关的大众系统（热却火、加热系统等）已举止了定期监控战防止性维护.•查看用于死产线灭菌的正在线灭菌系统.确认灭菌周期通过考证且热凝火粗确排搁.该死产线正在死产战灭菌历程中也应加以维护.•确认加进BFS系统天圆天区的人员通过切合的换衣并受过相关训练.•如有大概，瞅察设备的开用历程，以及大概引导传染危害的其余情况.⑩反应釜、离心机、搞燥机、混同机那类设备普遍用于无菌本料药的死产.设备战所有的料液输支管讲正在使用前必须通过灭菌处理，常常使用正在线灭菌大概化教灭菌.应查看正在线灭菌系统的考证、循环统制战惯例监控.设备战所有输支管讲应稀关且所有死产历程中脆持无菌.查看企业怎么样正在死产历程中保证设备的完备性.若一台设备正在死产历程中被挨开（如增加晶种），应保证敞心支配的环境处于A级层流呵护产品不受传染.○11间接交战药品的包拆资料战容器具的处理设备查看历程中应试虑设备确认、胶塞荡涤考证战支援数据、设备的防止性维护（包罗维护央供战频次）、胶塞荡涤用火火量、胶塞荡涤历程监测情况，以及搞燥历程所用气体的适用性等.b.去热本设备耐下温东西的去热本设备包罗搞热灭菌柜战/大概去热本的隧讲烘箱.不耐下温的东西，如胶塞的去热本支配可通过注射用火反复荡涤去完毕.○12公用系统相关的设备应查看注射用火的死产过程图、制备系统、调配系统及防止性维护计划.调配系统包罗储罐、管路、阀门、呼吸器等.与火系统相关的监控系统也应举止评估.可共时参照本指北中物料系统的火系统部分.b.空调系统：查看维护与调养；评估监测截止.药品死产历程中与药品交战大概与关键设备交战的气体称为工艺用气.用于无菌支配大概消毒后支配的气体必须通过除菌过滤器过滤，以保证无菌.应查看评估除菌过滤器（常常为疏火性的）的完备性尝试.工艺用气的制备设备也应举止评估，如防止性维护的时间表、监控（如温度、压力战相对付干度），并与样检测.可共时参照本指北中物料系。
无菌检查法-2015版中国药典-电子版
无菌检查法-2015版中国药典无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器具、原料、辅料、及其他品种是 否无菌的一种方法。
若供试品符合无菌检查法的规定，仅表明了供试品在该检验条件下未发现微生物污 染。
无菌检查应在环境洁净度B 级背景下的局部A 级洁净度的单向流空气区域内或隔离系统中进 行，其全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检 出。
单向流空气区、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的 测试方法》的现行国家标准进行洁净度确认。
隔离系统应定期按相关的要求进行验证，其内部环境的 洁净度须符合无菌检查的要求。
日常检验还需对试验环境进行监控。
无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。
培养基硫乙醇酸盐流体培养基主要用于厌氧菌的培养，也可用于需气菌培养；胰酪大豆胨液体培养基适 用于真菌和需气菌的培养。
培养基的制备及培养条件培养基可按以下处方制备，亦可使用按该处方生 产的符合规定的脱水培养基。
配制后应采用验证合格的灭菌程序灭菌。
制备好的培养基应保存在 2〜 25°C 、避光的环境，若保存于非密闭容器中，一般在 3周内使用；若保存于密闭容器中，一般可在一 年内使用。
1. 硫乙醇酸盐流体培养基除葡萄糖和刃天青溶液外，取上述成分混合，微温溶解，调节 pH 为弱碱性，煮沸，滤清，加入葡萄糖和刃天青溶液，摇匀，调节 pH 值使灭菌后为7.1 ± 0.2。
分装至适宜的容器中，其装量与容器高 度的比例应符合培养结束后培2养基氧化层（粉红色）不超过培养基深度的 1/2。
灭菌。
在供试品接 种前，培养基氧化层的高度不得超过培养基深度的 1/5，否则，须经100C 水浴加热至粉红色消失（不超过20分钟），迅速冷却，只限加热一次，并防止被污染。
除另有规定外，硫乙醇酸盐流体培养基 置30〜35C 培养。
酪胨（胰酶水解）15.0g葡萄糖5.0g L-胱氨酸0.5g 硫乙醇酸钠0.5g （或硫乙醇酸）（0.3酵母浸出粉5.0g 氯化钠 新配制的 琼脂0.75g纯化水1000ml 2.5g0.1% 刃天青溶液1.0ml2. 胰酪大豆胨液体培养基胰酪胨17.0g 大豆木瓜蛋白酶消化物3.0g 除葡萄糖外，取上述成分，混合，微温溶解，滤过，调节 pH 值使灭菌后在25C 的pH 值为7.3 ± 0.2 ,加入葡萄糖，分装，灭菌。
无菌检查法-2015版中国药典-电子版
无菌检查法-2015版中国药典-电子版无菌检查法-2015版中国药典无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器具、原料、辅料、及其他品种是否无菌的一种方法。
若供试品符合无菌检查法的规定,仅表明了供试品在该检验条件下未发现微生物污染。
无菌检查应在环境洁净度B 级背景下的局部A 级洁净度的单向流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。
单向流空气区、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室(区)悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度确认。
隔离系统应定期按相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须符合无菌检查的要求。
日常检验还需对试验环境进行监控。
无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。
培养基硫乙醇酸盐流体培养基主要用于厌氧菌的培养，也可用于需气菌培养;胰酪大豆胨液体培养基适用于真菌和需气菌的培养。
培养基的制备及培养条件培养基可按以下处方制备，亦可使用按该处方生产的符合规定的脱水培养基。
配制后应采用验证合格的灭菌程序灭菌。
制备好的培养基应保存在2,25?、避光的环境，若保存于非密闭容器中，一般在3周内使用;若保存于密闭容器中，一般可在一年内使用。
1. 硫乙醇酸盐流体培养基酪胨 (胰酶水解) 15.0g 酵母浸出粉 5.0g葡萄糖 5.0g 氯化钠 2.5gL-胱氨酸 0.5g 新配制的 0.1% 刃天青溶液 1.0ml硫乙醇酸钠 0.5g 琼脂 0.75g(或硫乙醇酸) ( 0.3 ml) 纯化水 1000ml除葡萄糖和刃天青溶液外，取上述成分混合，微温溶解，调节pH 为弱碱性，煮沸，滤清，加入葡萄糖和刃天青溶液，摇匀，调节pH 值使灭菌后为7.1?0.2。
分装至适宜的容器中，其装量与容器高度的比例应符合培养结束后培2养基氧化层(粉红色)不超过培养基深度的1/2。
灭菌。
在供试品接种前，培养基氧化层的高度不得超过培养基深度的1/5，否则，须经100?水浴加热至粉红色消失(不超过20 分钟)，迅速冷却，只限加热一次，并防止被污染。
无菌药品GMP检查指南 2015
无菌药品GMP检查指南2015年10月目录一、 .............................................................. 目的5本指南的主要目的是为检查员在实施无菌药品生产企业检查时提供指导。
检查组应参照本指南的要求检查无菌药品生产质量管理情况，评价企业无菌保证的能力，以确定企业是否符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称GMP）的要求。
5二、 ................................................ 适用范围及检查依据5本指南适用于无菌药品的GMP检查，包括无菌制剂生产全过程和无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
(5)无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，通常包括大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、眼用制剂、耳用制剂、埋植剂、供雾化器用的液体制剂、冲洗剂、外用制剂、无菌原料药等。
无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
本指南适用于对上述不同生产工艺及不同类型的无菌药品的检查。
5检查过程中，检查员应依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及其附录来确定检查缺陷所涉及的条款。
(5)三、 .............................................. 无菌药品生产工艺概述5无菌药品按生产工艺可分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品两类，部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
无菌药品、直接接触药品的包装材料应尽可能采用热力灭菌方式进行最终灭菌。
采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0值应当大于8分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。
最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于10-6。
(5)(一) .................................................. 最终灭菌工艺6产品的无菌保证水平不能仅依赖最终灭菌。
无菌检查法-2015版中国药典-电子版
无菌检查法-2015版中国药典无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器具、原料、辅料、及其他品种是否无菌的一种方法。
若供试品符合无菌检查法的规定,仅表明了供试品在该检验条件下未发现微生物污染。
无菌检查应在环境洁净度B 级背景下的局部A 级洁净度的单向流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。
单向流空气区、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度确认。
隔离系统应定期按相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须符合无菌检查的要求。
日常检验还需对试验环境进行监控。
无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。
培养基硫乙醇酸盐流体培养基主要用于厌氧菌的培养，也可用于需气菌培养；胰酪大豆胨液体培养基适用于真菌和需气菌的培养。
培养基的制备及培养条件培养基可按以下处方制备，亦可使用按该处方生产的符合规定的脱水培养基。
配制后应采用验证合格的灭菌程序灭菌。
制备好的培养基应保存在2～25℃、避光的环境，若保存于非密闭容器中，一般在3周内使用；若保存于密闭容器中，一般可在一年内使用。
1. 硫乙醇酸盐流体培养基酪胨 (胰酶水解) 15.0g 酵母浸出粉 5.0g葡萄糖 5.0g 氯化钠 2.5gL-胱氨酸 0.5g 新配制的 0.1% 刃天青溶液 1.0ml硫乙醇酸钠 0.5g 琼脂 0.75g(或硫乙醇酸) （ 0.3 ml) 纯化水 1000ml除葡萄糖和刃天青溶液外，取上述成分混合，微温溶解，调节pH 为弱碱性，煮沸，滤清，加入葡萄糖和刃天青溶液，摇匀，调节pH 值使灭菌后为7.1±0.2。
分装至适宜的容器中，其装量与容器高度的比例应符合培养结束后培2养基氧化层（粉红色）不超过培养基深度的1/2。
灭菌。
在供试品接种前，培养基氧化层的高度不得超过培养基深度的1/5，否则，须经100℃水浴加热至粉红色消失（不超过20 分钟），迅速冷却，只限加热一次，并防止被污染。
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无菌药品G M P检查指南2015无菌药品GMP检查指南2015年10月目录一、目的 (5)本指南的主要目的是为检查员在实施无菌药品生产企业检查时提供指导。
检查组应参照本指南的要求检查无菌药品生产质量管理情况，评价企业无菌保证的能力，以确定企业是否符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称GMP）的要求。
5二、适用范围及检查依据 (5)本指南适用于无菌药品的GMP检查，包括无菌制剂生产全过程和无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
(5)无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，通常包括大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、眼用制剂、耳用制剂、埋植剂、供雾化器用的液体制剂、冲洗剂、外用制剂、无菌原料药等。
无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
本指南适用于对上述不同生产工艺及不同类型的无菌药品的检查。
(5)检查过程中，检查员应依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及其附录来确定检查缺陷所涉及的条款。
(6)三、无菌药品生产工艺概述 (6)无菌药品按生产工艺可分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品两类，部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
无菌药品、直接接触药品的包装材料应尽可能采用热力灭菌方式进行最终灭菌。
采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0值应当大于8分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。
最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于10-6。
(6)(一)最终灭菌工艺 (6)产品的无菌保证水平不能仅依赖最终灭菌。
灭菌工艺必须与产品注册批准要求相一致，且应当经过验证。
(6)最终灭菌工艺通常将产品在洁净度级别较高洁净区（不得低于C级）进行灌装和密封，以降低产品的微生物和微粒污染。
最终灭菌前的所有工序应尽可能降低产品微生物污染水平，从而降低灭菌工艺的风险。
(6)灭菌方法通常包括湿热灭菌法、干热灭菌法、辐射灭菌法、气体灭菌法。
(6)1、湿热灭菌法 (6)本法系指将物品置于灭菌柜内利用高压饱和蒸汽、过热水喷淋等手段使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性而杀灭微生物的方法。
该法是热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法。
药品、容器、培养基、胶塞以及其他遇高温和潮湿不发生变化或损坏的物品，均可采用本法灭菌。
流通蒸汽不能有效杀灭细菌孢子，不属于最终灭菌。
(6)湿热灭菌法包括过度杀灭法、残存概率法。
(6)(1)过度杀灭法： (6)①通常用于热稳定的产品或物品； (6)②无论待灭菌的产品或物品中实际微生物的污染水平和耐热性如何，均能最大程度确保无菌保证水平，必要时，应当监控热原或细菌内毒素； (7)③待灭菌的产品或物品需要高温和/或长时间的处理。
(7)(2)残存概率法： (7)①需要研究确定产品或物品中微生物污染水平和耐热性； (7)②能杀灭微生物，但不破坏产品； (7)③需对灭菌前产品的微生物污染水平进行日常监控，了解产品及环境监测样品中微生物的耐热性。
(7)无论采用何种灭菌参数，都必须证明其灭菌工艺和监控措施足以确保被灭菌产品或物品的无菌保证水平。
(7)2、干热灭菌法 (7)本法系指将物品置于干热灭菌柜、隧道烘箱等设备中，利用干热空气达到杀灭微生物或去除热原物质的方法。
适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品，如玻璃器具、金属容器等均可采用本法灭菌。
(7)干热灭菌前，一般无需检测物品的微生物污染水平。
干热灭菌条件一般为160～170℃×120分钟、170～180℃×60分钟或250℃×45分钟以上，也可采用其他灭菌参数，但均应保证被灭菌物品的无菌保证水平。
(7)某些干热灭菌条件可除去热原物质，但必须经过验证确认。
(7)3、辐射灭菌法 (7)本法系指将物品置于适宜放射源辐射的γ射线或适宜的电子加速器发生的电子束中进行电离辐射而达到杀灭微生物的方法。
本法最常用的为60Co -γ射线辐射灭菌。
容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及成品等均可用本法灭菌。
(7)γ射线辐射灭菌所控制的参数主要是辐射剂量（指灭菌物品的吸收剂量）。
该剂量的制定应考虑灭菌物品的适应性及可能污染的微生物污染水平及最强抗辐射力，应验证所使用的剂量不影响被灭菌物品的安全性、有效性及稳定性。
常用的辐射灭菌吸收剂量为25kGy。
对最终产品、原料药应尽可能采用低辐射剂量灭菌。
灭菌前，应对被灭菌物品微生物污染的数量和抗辐射强度进行测定，以评价灭菌过程赋予该灭菌物品的无菌保证水平。
对于已设定的剂量，应定期审核，以验证其有效性。
(7)辐射灭菌时，应采用适当的化学或物理方法对灭菌物品吸收的辐射剂量进行监控，以充分证实灭菌物品吸收的剂量在规定的限度内。
如采用与灭菌物品一起被辐射的放射性剂量计，剂量计要置于规定的部位。
在初安装时剂量计应用标准源进行校正，并定期进行再校正。
60Co-γ射线辐射灭菌法常用的生物指示剂为短小芽孢杆菌孢子。
(8)4、气体灭菌法 (8)本法系指用化学消毒剂形成的气体杀灭微生物的方法。
常用的化学消毒剂有环氧乙烷、气态过氧化氢、甲醛等，本法适用于在气体中稳定的物品灭菌。
采用气体灭菌法时，应注意灭菌气体的可燃可爆性、致畸性和残留毒性。
(8)本法中最常用的气体是环氧乙烷，一般与80%～90%的惰性气体混合使用，在充有灭菌气体的高压腔室内进行。
该法可用于塑料制品等不能采用热力灭菌的物品灭菌。
含氯的物品及能吸附环氧乙烷的物品则不宜使用本法灭菌。
采用环氧乙烷灭菌时，灭菌柜内的温度、湿度、灭菌气体浓度、灭菌时间是影响灭菌效果的重要因素。
(8)灭菌条件应予验证。
(8)(二)无菌生产工艺 (8)采用无菌生产工艺生产的产品比最终灭菌工艺生产的产品微生物污染风险高，影响因素多。
在无菌灌装工艺中，产品、直接接触药品的包装材料分别灭菌后，在A级洁净区下灌装或分装，以降低微生物污染的风险。
对已灭菌药品、直接接触药品的包装材料的任何操作都存在微生物污染的风险。
(8)传统的无菌生产工艺中，特别是在操作人员进入灌装线的A级洁净区时，人是主要的污染源。
除了在关键操作区域有常规操作人员干预外，还涉及对无菌产品、直接接触药品的包装材料进行手工操作。
目前，已越来越多企业采用更先进的无菌生产技术，如限制进入屏障系统（RABS）和吹灌封技术（BFS），其先进的设计可以减少人员对无菌灌装关键操作区域的干预；隔离操作器可把无菌灌装和外部环境完全分隔，最大限度减低人员对关键操作区域的影响。
(8)检查无菌药品时，应重点关注对产品有最大污染风险的系统和区域以及需要严格控制的工艺参数。
例如，一家企业有数条无菌工艺生产线，应重点关注在A级洁净区需要最多手工操作的生产线。
如果一家企业有多个最终灭菌产品，应重点关注对热敏感并采用残存概率法灭菌的产品。
(8)四、检查要点 (9)(一)质量管理系统 (9)(二)厂房、设施及设备系统 (11)(三)物料系统 (17)(四) 生产系统 (20)参见“实验室控制系统”项下。
(27)(五) 包装和贴签系统 (27)(六) 实验室控制系统 (29)一、目的本指南的主要目的是为检查员在实施无菌药品生产企业检查时提供指导。
检查组应参照本指南的要求检查无菌药品生产质量管理情况，评价企业无菌保证的能力，以确定企业是否符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称GMP）的要求。
二、适用范围及检查依据本指南适用于无菌药品的GMP检查，包括无菌制剂生产全过程和无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，通常包括大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、眼用制剂、耳用制剂、埋植剂、供雾化器用的液体制剂、冲洗剂、外用制剂、无菌原料药等。
无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
本指南适用于对上述不同生产工艺及不同类型的无菌药品的检查。
检查过程中，检查员应依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及其附录来确定检查缺陷所涉及的条款。
三、无菌药品生产工艺概述无菌药品按生产工艺可分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品两类，部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
无菌药品、直接接触药品的包装材料应尽可能采用热力灭菌方式进行最终灭菌。
采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0值应当大于8分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。
最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于10-6。
(一)最终灭菌工艺产品的无菌保证水平不能仅依赖最终灭菌。
灭菌工艺必须与产品注册批准要求相一致，且应当经过验证。
最终灭菌工艺通常将产品在洁净度级别较高洁净区（不得低于C级）进行灌装和密封，以降低产品的微生物和微粒污染。
最终灭菌前的所有工序应尽可能降低产品微生物污染水平，从而降低灭菌工艺的风险。
灭菌方法通常包括湿热灭菌法、干热灭菌法、辐射灭菌法、气体灭菌法。
1、湿热灭菌法本法系指将物品置于灭菌柜内利用高压饱和蒸汽、过热水喷淋等手段使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性而杀灭微生物的方法。
该法是热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法。
药品、容器、培养基、胶塞以及其他遇高温和潮湿不发生变化或损坏的物品，均可采用本法灭菌。
流通蒸汽不能有效杀灭细菌孢子，不属于最终灭菌。
湿热灭菌法包括过度杀灭法、残存概率法。
(1)过度杀灭法：①通常用于热稳定的产品或物品；②无论待灭菌的产品或物品中实际微生物的污染水平和耐热性如何，均能最大程度确保无菌保证水平，必要时，应当监控热原或细菌内毒素；③待灭菌的产品或物品需要高温和/或长时间的处理。
(2)残存概率法：①需要研究确定产品或物品中微生物污染水平和耐热性；②能杀灭微生物，但不破坏产品；③需对灭菌前产品的微生物污染水平进行日常监控，了解产品及环境监测样品中微生物的耐热性。
无论采用何种灭菌参数，都必须证明其灭菌工艺和监控措施足以确保被灭菌产品或物品的无菌保证水平。
2、干热灭菌法本法系指将物品置于干热灭菌柜、隧道烘箱等设备中，利用干热空气达到杀灭微生物或去除热原物质的方法。
适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品，如玻璃器具、金属容器等均可采用本法灭菌。
干热灭菌前，一般无需检测物品的微生物污染水平。
干热灭菌条件一般为160～170℃×120分钟、170～180℃×60分钟或250℃×45分钟以上，也可采用其他灭菌参数，但均应保证被灭菌物品的无菌保证水平。
某些干热灭菌条件可除去热原物质，但必须经过验证确认。
3、辐射灭菌法本法系指将物品置于适宜放射源辐射的γ射线或适宜的电子加速器发生的电子束中进行电离辐射而达到杀灭微生物的方法。