舌下含服粉尘螨滴剂对慢性荨麻疹患者外周血th1-th2细胞表达的影响

・短篇论著・舌下含服粉尘螨滴剂对慢性荨麻疹患者外周血ＴＨ１／ＴＨ２细胞表达的影响赵晓岚，　刘玉梅，　罗静英，　肖常青（广州市皮肤病防治所，广东　广州　５１００９５）［摘要］　目的：研究舌下含服粉尘螨滴剂对慢性荨麻疹（ｃｈｒｏｎｉｃｕｒｔｉｃａｒｉａ，ＣＵ）患者外周血Ｔｈ１／Ｔｈ２的细胞因子（ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４）的协调作用。

方法：选择确诊为ＣＵ的患者７５例作为观察对象，进行舌下含服粉尘螨滴剂治疗半年，在治疗前后分别取血清测定ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４的表达量，并与对照组７５例进行比较。

结果：治疗前，ＣＵ患者的ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４的表达量均高于正常对照组（Ｐ值均＜０畅０５）。

治疗后ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ表达分别增加了２６畅１８％、２９畅８１％，ＩＬ－４表达降低了２４畅５％，与治疗前比较，差异均有统计学意义（Ｐ值均＜０畅０５）。

结论：舌下含服粉尘螨滴剂治疗ＣＵ，可调节ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４的表达水平，说明舌下含服粉尘螨滴剂可调节Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞表达的细胞因子功能，进而缓解ＣＵ患者的临床症状。

［关键词］　粉尘螨；　慢性荨麻疹；　Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞［中图分类号］　Ｒ７５８．２４ ［文献标识码］　Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－８４６８．２０１３．０３．０１４ 过去研究认为，慢性荨麻疹（ｃｈｒｏｎｉｃｕｒｔｉｃａｒｉ－ａ，ＣＵ）的发病机制为ＩｇＥ介导的Ⅰ型超敏反应，但目前多数观点认为其发病机制与Ｔｈ１／Ｔｈ２平衡有关［１－２］。

ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ是Ｔｈ１细胞分泌的细胞因子，ＩＬ－４是Ｔｈ２细胞分泌的细胞因子，临床中可以通过检测这三种细胞因子来了解Ｔｈ１及Ｔｈ２的功能状态。

粉尘螨是荨麻疹的一种常见致敏原［３］。

无论是尘螨变应原皮肤点刺试验还是体外分析都有发现荨麻疹的螨敏性，这对ＣＵ具有病因诊断价值。

此外，研究还发现粉尘螨注射液特异性免疫治疗对荨麻疹螨敏者有较好的疗效［４］，但对舌下含服粉尘螨滴剂治疗ＣＵ是否有效及治疗后外周血Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞表达的变化国内外报道较少。

本研究拟以ＣＵ患者为研究对象，观察舌下含服粉尘螨滴剂治疗对ＣＵ患者外周血Ｔｈ１／Ｔｈ２平衡的影响，现报道如下。

１　资料与方法１．１　一般资料选择２００９年１月～２０１３年１月在我院门诊治疗的ＣＵ患者共７５例，其中男３９例，女３６例，年龄１６～５７岁，平均年龄（３５畅２±６畅７）岁。

所有患者发病时，均有典型的荨麻疹表现，反复发作，病程＞６个月以上，且所有患者粉尘螨变应原皮肤点刺试验均为阳性，纳入研究前１个月均未接受过免疫调节药物及其他抗过敏治疗。

排除标准：①重度哮喘；②患心血管病或自身免疫性疾病；③过去曾使用粉尘螨提取液治疗。

另在随诊人员、部分职工及自愿献血者中随机选取７５人作为对照组，均无过敏性疾病和自身免疫性疾病及家族史，其中男３２例，女４３例；年龄１８～５７岁，平均年龄（３４畅２±４畅８）岁。

经统计学分析，对照组性别、年龄等情况与治疗组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０畅０５），两组具有可比性。

１．２　治疗方法１．２．１　粉尘螨变应原皮肤点刺试验及诊断标准［５］　取３点位于患者前臂屈面无皮损处，点间距离＜３厘米，由近至远分别滴１小滴阴性对照液、阳性对照液和粉尘螨变应原。

一次性点刺针垂直透过液滴轻刺皮肤，破皮即可。

２～３分钟后吸去余液。

点刺后８～１０分钟，先观测阳性对照引起的风团和红晕大小，并以圆珠笔将两者的外围描绘记录。

点刺后１５～２０分钟，观察阴性对照和粉尘螨变应原的反应，以组胺当量强度标准判断变应原的敏感性。

阴性：无反应或与阴性对照４８１ＪＤｉａｇｎＴｈｅｒＤｅｒｍａｔｏ－Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，Ｊｕｎ．２０１３．Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．３　万方数据相同。

弱阳性（＋）：弱于阳性对照，但大于或等于阳性对照的１／４；中等阳性（＋＋）：弱于阳性对照，但大于或等于阳性对照的１／２；强阳性（＋＋＋）：大于或等于阳性对照，但小于阳性对照的２倍；特强阳性（＋＋＋＋）：大于或等于阳性对照的２倍。

１．２．２　舌下含服粉尘螨滴剂治疗方案　ＣＵ组采用粉尘螨滴剂（浙江我武生物科技股份有限公司，国药准字Ｓ２００６００１２）为脱敏药物。

脱敏治疗分为两个阶段：递增期及维持期。

其中递增期用药３周，维持期用药≥２年（本研究观察时间半年）。

粉尘螨滴剂（１号、２号、３号）用于递增期，粉尘螨滴剂（４号）用于维持期。

按１～４号顺次使用。

服药方法：早饭前滴于舌下，含１～３ｍｉｎ后吞服，１次／天。

具体剂量按说明书服用。

治疗过程中根据情况，可给予短效支气管扩张剂、短效抗组胺药，必要时可予小剂量糖皮质激素口服。

１．３　血清ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４含量测定取对照组以及在治疗前和完成治疗后取ＣＵ组患者静脉血２ｍＬ，分离血清，用ＥＬＩＳＡ测定血清中ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４的表达水平（按试剂盒说明操作，试剂购自上海武昊经贸有限公司）。

１．４　统计学分析采用ＳＰＳＳ１９畅０统计软件进行分析。

两组间的年龄、性别采用卡方检验。

血清ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４水平测定采用ｔ检验，Ｐ＜０畅０５为差异有统计学意义。

２　结果２．１　治疗前ＣＵ组与对照组比较治疗前ＣＵ组ＩＦＮ－γ、ＩＬ－２、ＩＬ－４水平均高于对照组，差异有统计学意义（ｔ值分别为－５畅２１、－２畅１７、－３畅４２，Ｐ值均＜０畅０５）。

见表１。

２．２　治疗前后ＣＵ组各细胞因子表达水平的比较与治疗前比较，治疗后ＣＵ组的Ｔｈ１表达的细胞因子ＩＦＮ－γ、ＩＬ－２水平分别增加了２９畅８１％、２６畅１８％，Ｔｈ２表达的细胞因子ＩＬ－４减少了２４畅５％。

ＣＵ组治疗前后ＩＦＮ－γ、ＩＬ－２、ＩＬ－４表达水平间的差异均有统计学意义（ｔ值分别为２畅５１、－７畅１６、－４畅７２，Ｐ值均＜０畅０５）。

见表１。

表１　对照组与ＣＵ组治疗前后各细胞因子的表达水平　（珋ｘ±ｓ）组别例数ＩＦＮ－γ（ｎｇ／Ｌ）ＩＬ－２（μｇ／Ｌ）ＩＬ－４（μｇ／Ｌ）对照组７５１２６．２６８±１．２１５２．２６５±０．２００３．７６２±０．１２０ＣＵ组　治疗前７５１４１．５０２±２．１４２２．４６３±０．３４０６．４１５±０．４８３　治疗后７５１６５．２１４±１．３５６２．７５１±０．００１４．２１５±０．１２２３　讨论慢性荨麻疹属自身免疫机制参与的变态反应性疾病［６］。

过去多数观点认为慢性荨麻疹是因机体产生自身抗体引发嗜碱性粒细胞脱颗粒，导致组胺释放出现风团等皮肤表现［７］，但这并不能解释所有的现象。

近年来研究发现慢性荨麻疹的发生与Ｔｈ１、Ｔｈ２间的平衡有关。

Ｔｈ１类细胞主要分泌ＩＬ－２，ＩＬ－１２，ＩＦＮ－γ等细胞因子；Ｔｈ２类细胞主要分泌ＩＬ－４，ＩＬ－５，ＩＬ－１０等细胞因子。

Ｔｈ１和Ｔｈ２之间相互调节，相互制约，处于动态平衡，维持机体正常的细胞免疫和体液免疫［８］。

ＩＦＮ－γ是二价糖蛋白分子，其免疫调节能力可促进Ｂ细胞分泌ＩｇＥ，但对ＩＬ－４诱导的ＩｇＥ和ＩｇＧ的生成却起抑制作用［９］。

ＩＬ－２是Ｔｈ１细胞分泌的细胞因子，通过对Ｂ细胞、嗜碱性粒细胞等细胞的免疫调节，抑制变态反应。

ＩＬ－４具有促进Ｂ淋巴细胞活化增殖，诱导ＩｇＥ合成的作用。

本研究结果显示，ＣＵ患者治疗前ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ和ＩＬ－４水平均较对照组升高，与罗静英等人的研究报道［１０］一致，说明ＣＵ患者存在Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞分化失衡。

ＣＵ的发病不是简单的Ｔｈ２占优势，而是Ｔｈ２和Ｔｈ１共同参与病程的结果，随着疾病的发生发展，Ｔｈ１分泌的细胞因子ＩＦＮ－γ、ＩＬ－２等水平也随之升高，但具体机制尚不清楚，有待进一步研究证实。

舌下免疫治疗（ｓｕｂｌｉｎｇｕａｌｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ＳＬＩＴ）是特异性免疫治疗的新型给药方式，舌下含服粉尘螨滴剂是ＳＬＩＴ的方法之一，由于具有安全、有效、使用方便、患者依从性好等优点而日益受到重视。

ＳＬＩＴ的作用机制目前尚不十分清楚，有研究认为ＳＬＩＴ具有明显的免疫调节作用，在一定程度上调节Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞平衡，使其向Ｔｈ１方向发展，减少Ｔｈ２型细胞因子的合成，从而减轻ＣＵ患者的临床症状［１１］。

本研究结果显示，经舌下含服粉尘螨滴剂治疗的患者血清中ＩＦＮ－γ、ＩＬ－２水平较治疗前明显升高，同时ＩＬ－４的水平较治疗５８１皮肤性病诊疗学杂志　２０１３年６月　第２０卷第３期万方数据前则表现为下降。

提示舌下含服粉尘螨滴剂治疗，能够调节Ｔｈ１与Ｔｈ２释放的细胞因子间的平衡。

其机制可能是ＳＬＩＴ诱发ＣＵ患者Ｔｈ１类细胞因子ＩＦＮ－γ、ＩＬ－２的分泌，进而抑制Ｂ细胞产生ＩｇＥ，并且抑制Ｔｈ２类细胞因子ＩＬ－４的分泌。

通过调节Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞之间的平衡，降低了皮肤对变应原的特异性反应，使反应阈值升高，减少皮肤炎性细胞的浸润，抑制了慢性荨麻疹的临床症状。

综上所述，舌下含服粉尘螨滴剂可在一定程度上调节Ｔｈ１与Ｔｈ２释放的细胞因子间的平衡，从而缓解了慢性荨麻疹患者的临床症状，加之舌下含服具有方便、无疼痛、患者易接受的优点，大大增加了病人的依从性，能够较快改善该类患者的生活质量。

［参考文献］［１］　ＫａｐｌａｎＡＰ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｃｈｒｏｎｉｃｕｒｔｉｃａｒｉａａｎｄａｎｇｉ－ｏｅｄｅｍａ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００２，３４６（３）：１７５－１７９．［２］　ＧｒａｔｔａｎＣＥ，ＳａｂｒｏｅＲＥ，ＧｒｅａｖｅｓＭＷ．Ｃｈｒｏｎｉｃｕｒｔｉｃａｒｉａ［Ｊ］．ＪＡｍＡｃａｄＤｅｒｍａｔｏｌ，２００２，４６（５）：６４５－６５７．［３］　ＳｕｍｉｍｏｔｏＡ，ＩｓｈｉｚｕＫ，ＴａｋａｈａｓｈｉＨ，ｅｔａｌ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅ－ｔｗｅｅｎｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓａｎｄｄｅｒｍａｔｏｐｈａ－ｇｏｉｄｅｓｆａｒｉｎａｅｉｎｈｏｕｓｅｄｕｓｔｍｉｔｅｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｕｒｔｉｃａｒｉａ［Ｊ］．ＨｉｒｏｓｈｉｍａＪＭｅｄＳｃｉ，１９８１，３０（３）：２４７．［４］　ＭａｈｅｓｈＰ，ＫｕｓｈａｌａｐｐａＰＡ，ＨｏｌｌａＡＤ，ｅｔａｌ．Ｈｏｕｓｅｄｕｓｔｍｉｔｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｓａｆａｃｔｏｒｉｎｃｈｒｏｎｉｃｕｒｔｉｃａｒｉａ［Ｊ］．ＩｎｄｉａｎＪＤｅｒｍａｔｏｌＶｅｎｅｒｅｏＬｅｐｒｏｌ，２００５，７１（２）：９９－１０１．［５］　邱梦桃，赵艳阳，伍露娜，等．荨麻疹与螨性过敏的关系及粉尘螨滴剂对荨麻疹的免疫治疗研究［Ｊ］．国际医药卫生导报，２０１１，１７（２）：１７２－１７５．［６］　ＣｈｏｗＳＫ．ＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｕｒｔｉｃａｒｉａｉｎＡｓｉａ：２０１０ＡＡＤＶｃｏｎｓｅｎｓｕｓｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ［Ｊ］．ＡｓｉａＰａｃＡｌｌｅｒｇｙ，２０１２，２（２）：１４９－１６０．［７］　ＹｉｎｇＳ，ＫｉｋｕｃｈｉＹ，ＭｅｎｇＷ，ｅｔａｌ．ＴＨ１／ＴＨ２ｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓｉｎｓｋｉｎｂｉｏｐｓｙｓｐｅｃｉｍｅｎｓｆｒｏｍｐａ－ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｕｒｔｉｃａｒｉａ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｔｈｅａｌｌｅｒｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｌａｔｅ－ｐｈａｓｅｃｕｔａｎｅｏｕｓｒｅａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２００２，１０９（４）：６９４－７００．［８］　龚业青，李仰琪，李嘉彦，等．慢性荨麻疹患者外周血单个核细胞ＴＬＲ２、ＴＬＲ４表达及其与ＩＬ－５的相关性［Ｊ］．皮肤性病诊疗学杂志，２００９，１６（４）：２１３－２１５．［９］　ＣａｐｒｏｎｉＭ，ＧｉｏｍｉＢ，ＶｏｌｐｉＷ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｕｒｔｉｃａｒｉａ：ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎａｕｔｏｌｏ－ｇｏｕｓｓｅｒｕｍ－ｉｎｄｕｃｅｄｗｈｅａｌｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２００５，１１４（３）：２８４－２９２．［１０］罗静英，黎小东，李振洁，等．特异性免疫治疗对特应性皮炎患者血清ＩＬ－４、ＩＦＮ－γ的影响［Ｊ］．皮肤性病诊疗学杂志，２００９，１６（６）：３７２－３７４．［１１］温赤君，朱明风，任文美，等．舌下粉尘螨滴剂治疗儿童支气管哮喘伴变应性鼻炎的有效性和安全性［Ｊ］．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，２０１１，４６（５）：３９３－３９６．［收稿日期］　２０１３－０３－２８［修回日期］　２０１３－０５－１５（上接第１６３页）［参考文献］［１］　赵辨．中国临床皮肤病学［Ｍ］．南京：江苏省科学技术出版社，２０１１：１５１９．［２］　ＣｏｘＮＨ，ＥｎｄｙＤＪ，ＭｏｒｔｏｎＣＡ．ＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＢｏｗｅｎ摧ｓｄｉｓｅａｓｅ：２００６ｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．ＢｒＪＤｅｒｍａｔｏｌ，２００７，１５６（１）：１１－２１．［３］　Ｔｈｅｓｔｕｐ－ＰｅｄｒｓｅｎＫ，Ｒａｖｎｂｏｒｇｌ，ＲｅｙｍａｎｎＦ．ＭｏｒｂｕｓＢｏｗ－ｅｎａｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｉｎ６１７ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＡｃｔａＤｅｒｍＶｅｎｅｒｏｌ，１９８８，６８（３）：２３６－２３９．［４］　ＱｕｅｒｅｕｘＧ，ＮＧｕｙｅｎＪＭ，ＤｒｅｎｏＢ．Ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓａｎｄｅｘｔｒａｇｅｎｉｔａｌｉｎｓｉｔｕｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｄｒｍａｔｏｌｏｇｙ，２００４，２０９（１）：４０－４５．［５］　李雅芬，赵盼，项晶晶，等．鲍温病１６例临床分析［Ｊ］．浙江医学，２００７，２９（１２）：１２９９－１３００．［６］　王志刚．张衍国．魏凯军，等．趾间Ｐａｇｅｔ样鲍温病１例［Ｊ］．中国麻风皮肤病杂志，２０１０，２６（１２）：８６７－８６８．［７］　ＭｏｒｔｏｎＣＡ，ＢｒｏｗｎＳＢ，ＣｏｌｌｉｎｓＳ，ｅｔａｌ．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｏｐ－ｉｃａｌｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ：ｒｅｐｏｒｔｏｆａｗｏｒｋｓｈｏｐｏｆｔｈｅＢｒｉｔｉｓｈｐｈｏｔｏｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙｇｒｏｕｐ［Ｊ］．ＢｒＪＤｅｒｍａｔｏｌ，２００２，１４６（４）：５５２－５６７．［８］　Ｇａｒｃｉａ－ＺｕａｚａｇａＪ，ＣｏｏｐｅｒＫＤ，ＢａｒｏｎＥＤ．Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙｉｎｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ：ｃｕｒｒｅｎｔｃｏｎｃｅｐｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｋｉｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＴｈｅｒ，２００５，５（５）：７９１－８００．［９］　ＭｏｒｔｏｎＣＡ．Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｎｏｎｍｅｌａｎｏｍａｓｋｉｎｃａｎｃｅｒａｎｄｍｏｒｅ［Ｊ］．ＡｒｃｈＤｅｒｍａｔｏｌ，２００４，１４０（１）：１１６－１２０．［收稿日期］　２０１３－０４－０７［修回日期］　２０１３－０５－１０６８１ＪＤｉａｇｎＴｈｅｒＤｅｒｍａｔｏ－Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，Ｊｕｎ．２０１３．Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．３　万方数据舌下含服粉尘螨滴剂对慢性荨麻疹患者外周血TH1/TH2细胞表达的影响作者：赵晓岚， 刘玉梅， 罗静英， 肖常青作者单位：广州市皮肤病防治所,广东,广州,510095刊名：皮肤性病诊疗学杂志英文刊名：JOURNAL OF DIAGNOSIS AND THERAPY ON DERMATO-VENEREOLOGY年，卷(期)：2013,20(3)本文链接：/Periodical_lnpfxbkzz201303014.aspx。