OK-432肿瘤细胞疫苗对荷瘤小鼠B细胞免疫效应的影响
111注射用甘露聚糖肽

生物反应调节剂(BRM)
3.其他生物制剂和动物制剂---胸腺素(日达 仙、胸腺五肽)、胸腺因子D、 胸腺肽、 转移因子(包括正常人白细胞转移因子和 胎盘转移因子等)、胎盘脂多糖、乙型肝 炎高效价免疫球蛋白、丙种球蛋白、乙肝 疫苗、小牛胸腺肽、华蟾素、斑蝥素、免 疫核糖核酸 (Immune RNA,免疫核酸, iRNA)、抗乙肝免疫核糖核酸、核酸-酪素 (核酪)
生物反应调节剂(BRM)
4.微生物制剂--- 沙培林(Sapylin,链球菌722低毒菌株经 培育和青霉素处理制成的冻干制剂,与OK-432类似)、溶 血链球菌SU(溶链菌制剂,OK-432, Picibanil)、高聚 生(Highly Agglutinative Staphylococcin,HAS,有效成 分为超抗原金葡菌肠毒素C (Staphylococcal enterotoxin C,SEC))、胞必佳(nocadia rubra cell wall skeleton N-CWS,红色诺卡氏菌菌体制剂,主要成 分为诺卡氏霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖和粘肽)、A型链球 菌甘露聚糖 (多抗甲素,α-Polyresistin,Polyactin A)、 短小棒状杆菌菌苗 (短棒菌苗,丙酸杆菌,可化舒, Propionibacteriumacnes,COPARVAX)、、、冻干麻疹活 疫苗、卡介苗 (Vaccine Calmette-Guerin, 结核活菌苗, BCG)及核酸多糖(PNS)、伤寒杆菌脂多糖 、灵菌素 ( Prodigiosin ,神灵杆菌脂多糖,灵杆菌素) 、亮菌 甲素(假密环菌甲素)、 乌苯美司 (Ubenimex, 抑氨肽 酶素,抑氨须酶B,BST了BESTATIN)、西佐糖 ( Sizofiran, 裂裥多糖,裂褶多糖, Sonifilan,Schizofilan) 、
OK432 使用说明书

OK432(冻干粉)
作用机理:
OK432 是冷冻干燥制成的菌苗,OK432 激活的中性粒细胞能够杀死 IFN-γ或者 TNF-α处理的癌细胞。
OK432 诱导的中性粒细胞对自体癌细胞的杀伤作用通过 CD11b/CD18 和 ICAM-1 之间的反应实现的。
OK432诱导的单核细胞能够杀死自体癌细胞。
OK432刺激淋巴细胞后,显示出 LAK细胞活性,这种激活的淋巴细胞甚至对抗 NK 细胞的癌细胞都显示出活性。
规格参数:
货号:TL-107 规格:100ug/500ug 活性:1KE/5KE
产品信息:
纯度:>98%
性状:白色疏松体
保存温度:2-8℃
有效期:24 个月
生产厂家:同立海源生物
使用说明:
如需分装,可用注射用水、生理盐水、培养基或 PBS稀释,稀释后浓度保持在 100ug/mL以上。
稀释后置于-20℃保存期 6个月,-80℃保存期 12个月。
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NK细胞培养试剂盒、NKT细胞培养试剂盒、CIK细胞扩增试剂盒、CD3单抗、CD16单抗、CD28单抗。
OK-432联合聚肌胞诱导小鼠树突状细胞成熟及其抗损伤作用

StraitPharmaceuticalJournalVol33No 32021OK 432联合聚肌胞诱导小鼠树突状细胞成熟及其抗损伤作用王 静1,倪秀雄2 ,林 岷2,姚 琦2,曾 真2,陈 炜2(1 厦门市中医院病理科,福建厦门361009;2 福建医科大学生理学与病理生理学系,福建福州350004)摘要:目的 比较体外单独或联合应用TLR配体 沙培林(OK 432)、聚肌胞对树突状细胞(DCs)成熟状态的影响,并将DCs与小鼠前胃癌细胞上清液共培养,检测DCs存活率,探讨OK 432联合聚肌胞对小鼠前胃癌细胞上清液诱导树突状细胞损伤的保护作用及机制。
方法 采用重组小鼠粒 巨噬细胞集落刺激因子(rmGM CFS)联合重组小鼠白细胞介素 4(rmIL 4),诱导小鼠骨髓源性的单个核细胞分化为未成熟的DCs(im DCs),分别经OK 432、聚肌胞或OK 432联合聚肌胞诱导DCs成熟,未成熟或成熟的DCs分别与不同浓度的小鼠前胃癌细胞上清液共培养24h。
电镜及光镜观察DCs的细胞形态变化,流式细胞仪检测DCsCD83和CD86的表达情况,ELISA法测定上清液中IL 12的分泌水平,MTT法测定DCs体外刺激同种混合淋巴细胞增殖的免疫活性以及DCs与不同浓度小鼠前胃癌细胞上清液共培养24h后的活性,免疫组化法检测DCs锌指蛋白A20(A20)的表达水平。
结果 联合刺激组DCs的形态学,表面抗原CD83和CD86的表达率,IL 12的分泌量及刺激淋巴细胞增殖的能力均显著高于其它处理组;小鼠前胃癌细胞上清液能损伤DCs,联合刺激组DCs的成活率均高于其它处理组,且其成活率与A20蛋白的表达量成正比。
结论 OK 432联合聚肌胞能有效诱导DCs成熟;OK 432联合聚肌胞对小鼠前胃癌细胞上清液诱导树突状细胞的损伤有保护作用,其机制与上调A20蛋白表达增高有关。
关键词:树突状细胞;OK 432;聚肌胞;锌指蛋白A20;小鼠前胃癌中图分类号:R965 文献标识码:A 文章编号:1006 3765(2021) 03 0025 05EffectofOK 432andPolyI:ConmaturationofmouseDendriticCellsandAgainstInjuryWANGJing1,NIXiu xiong2 ,LINMin2,YAOQi2,ZENGZhen2,CHENWei2(1 DepartmentofPathology,XiamenHospitalofTraditionalChineseMedicine,Xiamen361009,China;2 DepartmentofPhysiologyandPathophysiology,FujianMedicalUniversity,Fuzhou350004,China)ABSTRACT:OBJECTIVE ToinvestigatetheeffectofOK 432andPoly(I:C)onthematurationofmurinebonemarrow deriveddendriticcellsandco culturewithsupernatantsofMouseforestomachcarcinoma(MFC) TostudytheprotectiveeffectofOK 432inacombinationwithPolyI:ConDCsagainstinjuryandtospeculatethepossiblemecha nismofthisfunction METHODS TheimmatureDCsweregeneratedfrommousebonemarrowmonocytesinthepresenceofrecombinantmouseGM CSFandrecombinantmouseIL 4 TheseDCswerethenpulsedseparatelywithOK 432andPoly(I:C)orincombination DCswereco culturedwithdifferentconcentrationsofMFCsupernatantsfor24hours MorphologicalcharactersofDCswereobservedundertheelectronmicroscope DCssurfacemoleculesCD83andCD86wereassayedbyflowcytometry TheIL 12levelsinsupernatantwereassayedbyELISA Theap pearanceofdendriticcellsafterco culturedwithMFCsupernatantsfor24hoursunderopticalmicroscope AntigenpresentingabilityofDCsinallo MLRandsurvivalrateofDCsweremeasuredbyMTTassay ZincfingerproteinA20(A20)expressioninDCswasdeterminedbyimmunohistochemicalprocedures RESULTS TheDCspulsedwithOK 432andPoly(I:C)showedtypicallymorphologicalcharacters,expressedmuchmoreantigensCD83andCD86onthesurface,significantlyhighersecretionofIL 12andproliferationoflymphocytesthanDCswithothertreatments;ThesupernatantsofMFCcouldinducedthedamageofDCs IncreasedlevelofsurvivalrateandA20proteinintheu niongroupofDCswerefound CONCLUSION OK 432inacombinationwithPoly(I:C)caneffectivelyinducematurationDCs;OK 432inacombinationwithPoly(I:C)canenhancethesurvivalrateofDCs,whichisassociatedwiththeincreasedexpressionofA20proteinKEYWORDS:Dendriticcells;OK 432;Poly(I:C);A20;MFC作者简介:王 静,女,硕士研究生,主治医师。
OK432治疗脑胶质瘤研究进展_赵长地

〖综述·讲座〗OK432治疗脑胶质瘤研究进展赵长地1, 孔姣2, 聂振明21.新疆喀什地区第一人民医院神经外科,新疆喀什8440002.济宁市第一人民医院,山东济宁272111Advances in treatment of cerebral glioma with OK 432ZHA O Chang -di ,KO NG Jiao ,NIE Zhen -ming1.Neu rosu rgical Dep artment ,First People 's Ho spital o f Kashi Distr ict ,Kashi 844000,P .R .China2.First People 's H osp ital of Jining City ,Jining 272111,P .R .China【摘要】 OK432(picibanil )及OK432激活的外周血单核细胞(OK -432-activated mon onuclear cells ,OK -MCS )作为免疫赋活剂,具有较强的抗肿瘤活性。
选择手术切除并经过放、化疗的脑胶质瘤患者,采取瘤腔内注射给药,可激活T 细胞、LAK 细胞、嗜中性粒细胞及巨噬细胞等,并可诱发出细胞毒因子(tumor necrosis factor ,TNF ),从而产生杀伤瘤细胞的作用。
基因水平研究亦显示有瘤细胞凋亡的发生。
临床应用不良反应轻微、患者耐受性好,并可减轻或对抗放、化疗引起的白细胞减少及骨髓抑制等不良反应,具有一定的临床效果,可作为脑胶质瘤治疗的一种方法。
肿瘤防治杂志,2004,11(11):1210-1212[ABSTRACT ] OK432and OK -Mcs activated by OK432have obvious antineoplastic activity as immune -excipient .The patients with the combination of postoperation ,postirradiation and chemotherapy are treated with OK432into the tumor cavity .The T cell ,LAK cell ,neutrophilic cell and macrophage may be activated and TNF may be evocated ,then making killing tumor activity .Apop -tosis of tu mor cell is observed throu gh genes study .The side effects are mild and patient 's toleration is well .The theraphy may re -duce the side effect caused by radiotherapy and chemotherapy ,so it is an effective method to cerebral glioma .Chin J C anc er Pre v Tre at ,2004,11(11):1210-1212【关键词】 抗肿瘤药;脑肿瘤;神经胶质瘤;综述文献[KEYWORDS ] antineoplastic agents ;brain neoplasms ;glioma ;reviewliterature【中图分类号】 R739.41 【文献标识码】 A 【文章编号】 1009-4571(2004)11-1210-03 OK432(picibanil )是β溶血性链球菌SIPI722低毒株菌种,经青霉素处理制成的免疫赋活剂,是目前发现的生物调节剂中作用最强的药物,具有较强的抗肿瘤活性。
肿瘤免疫PPT精选课件

11
(二)根据肿瘤发生情况的分类 1.化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2.病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤(无论其组织来源或 动物种类如何不同),均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码,因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4.肿瘤细胞导致的免疫抑制: 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞(包括 树突状细胞)、T细胞和固有免疫细胞(包括NK细 胞)的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子,诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞(Treg)和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 (myeloid-derived suppressor cells, MDSC)
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子(Her2/neu)
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 (人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物(神经 (MAGE) E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2)
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原,也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如:Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达,乳腺癌表达的Her2/neu等。
20免疫预防和免疫治疗总结

Immunosuppressive agents
• cytokine antagonists (anti-TNF, soluble cytokine receptors)
• suppressor signaling molecules (CTLA-4) • Antagonist peptides (inhibit specific T
第二十章
免疫学防治
免疫学防治
• 免疫学防治指应用各类生物性或非生物 性生物制剂,建立、增强或抑制机体的 免疫功能,达到预防和治疗疾病的目的。
• 免疫防治方法有二: • 1.疫苗接种 • 2.免疫调节疗法
第一节 免疫预防
人工主动免疫和人工被动免疫特点
人工主动免疫和人工被动免疫
人工主动免疫(artificial active immunization):是 指给机体接种抗原性物质如疫苗,类毒素等, 刺激机体免疫系统产生特异性免疫力的方法。
(block cell proliferation, lymphopoiesis)
疫苗制剂及其研究现状
我国目前计划免疫程序表
预防接种的禁忌症
1、免疫功能缺陷 2、高热,严重心脏病,肝肾病,甲亢等 3、妊娠期及月经期 4、湿疹及其他严重皮肤病
免疫预防的原理
几种疫苗接种降低病毒性疾病发病率
几种疫苗接种降低病毒性疾病发病率
二、人工被动免疫
人工被动免疫生物制剂 1、抗毒素(antitoxin)是用细菌外毒素或类毒素免疫动
物制备的免疫血清,具有中和外毒素毒性的作用。使 用时注意超敏反应 2、胎盘球蛋白和血浆丙种球蛋白 分别由健康产妇胎盘 血和正常人血浆中提取的丙种球蛋白制成的生物制品 IgG 和IgM 3、细胞因子制剂
恶性腹腔积液

恶性腹腔积液局部治疗
国内孙燕等报道用短小棒状杆菌(CP)治疗 恶性腹水有效率为67%。
国外有报道400例恶性腹水患者,用OK-432 0.5mg~2mg腹腔内注射1次后,治疗有效率高达 60%,其中20%的原发肿瘤病灶缩小,并显著改 善了生存期。
有关研究表明,OK-432可破坏肿瘤细胞RNA合成,使之出现肿 胀、空泡化及坏死,近而软化、缩小癌灶;作为免疫调节剂,OK-432 尚能同时释放多种相关细胞因子,有效增强细胞免疫活性,从本质上 巩固疗效。
腹腔积液VEGF升高,肿瘤细胞浸润活性增加,促 进腹腔积液形成
恶性腹腔积液形成机制
基质金属蛋白酶 ( matrix metalloproteinases, MMPs)
MMP不仅通过降解细胞外基质而且通过一些信号功 能来促进肿瘤增长
MMP抑制凋亡,编码血管的发生,调节自然免疫, 促进转移与肿瘤生长
➢ 原发病灶疾病进展 ➢ 腹腔积液压迫脏器,导致脏器功能受损 ➢ 合并电解质紊乱,低蛋白血症,感染等。
二. 恶性腹腔积液形成机制
恶性腹腔积液形成机制
受侵组织毛细血管通透性增加致组织液外渗
癌栓阻塞静脉及淋巴管致组织液回流障碍
肿瘤所致低蛋白血症影响组织液回收导致腹腔积 液的生成
恶性腹腔积液形成机制
恶性腹腔积液局部治疗
3. 手术治疗 1. 腹腔静脉分流术 将腹水通过导管引入上腔静脉或右心房。 适于对一线治疗失败或难治性腹水,病人全身
情况好,预期生存>3月。 2. 腹膜膀胱导管,将腹水引入膀胱经尿道排
出。 3. 大网膜肿瘤切除术 卵巢癌及其它积液的药物治疗现 状
恶性腹腔积液局部治疗
2.1 化疗药物:腹腔给药的药物动力学研究表明:药
物注入腹腔后,由淋巴管或腹膜吸收,大部分经 脏层腹膜吸收的药物进入门静脉。
龙牙楤木多糖抗肿瘤活性及对荷瘤小鼠免疫功能的影响

l bt cJ O jc v :oe c a l atu o ati f o schr erm Aaac r em ( E s n e fc o m n s at A r bet eT l i t t nim r cvyo pl acai o rl a Se A P )adt et ni ue i u d e} e t it y df i la he m
中国免疫学杂志 21 年第 2 01 7卷
di1 .99ji n 10-8X.0 l0 .0 o: 36/. s.0044 2 1 。208 0 s
龙 牙 木 多糖 抗 肿 瘤 活 性 及 对 荷 瘤 小 鼠免 疫 功 能 的 影 响①
王丽君 姜 虹 ( 北华 大学化 学与生 物学院 , 吉林 12 1 ) 30 3
c n no 1 R c , i n vt ci t a an tt o e sw s as y d b h r ̄h ihbt n o e ie f S 8 ac ma A 4 n e sit C mi whl i i o a t i g is u rc l a a e y te go n ii o fc l l s o 1 0 s ro , 5 9 a d e e r vy m s i l n S MMC 7 2 . h f cso E S o mu efn t n w r v lae yt eif e c n tet y s s le , d ten mb r f y p o ye n 一7 1 T ee e t f P n i n c o ee e au td b l n eo mu ,pe n a u e l h c t s A m u i h nu h h n h o m i bo d s e n. d te if e c n poi rt n o rp o ye ela n t e kln cii K e s Re ut : EP n ii d i io lo  ̄ m a l n e o r le ai fl a h e t sa w l s O ii g a t t o N c l . s l A S ihbt n vv n h nu f o y s h l vyf l s e
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1 、 P B S液 1 0 0 , 每周 注射 1次 , 连续注射 3周 , 比较和分析不 同实 验组皮肤癌 荷瘤 小 鼠的免疫应答 。 结果
药 物末 次干
预后第 1 , 3 , 7, 1 4天 , 0 K - 4 3 2疫 苗组小 鼠外周血 中 B淋 巴细胞含量在各 个时间点较空 白对照组和 O K - 4 3 2组均明显升高 ( P< 0 . 0 5 ) ; O K - 4 3 2组与空 白对照组前 3 d差异不 明显 ( P> 0 . 0 5 ) , 第 7天和第 1 4天时较空 白对 照组 明显 增高( P< 0 . 0 5 ) 。 结论
O K - 4 3 2肿瘤疫 苗能增加 B细胞 的含量 , 可以增强机体体液免疫应答 。 关键词 : O K - 4 3 2肿瘤细胞疫苗 ; B细胞 ; D B A / 2小 鼠
中图分类号 : 1 t 7 3 — 3 文献标志码 : A 文章编 号: 1 0 0 7— 6 6 1 1 ( 2 0 1 5 ) 0 6 — 0 5 4 4— 0 3 D O I : 1 0 . 1 3 7 5 3 / j . i s s n . 1 0 0 7 — 6 6 1 1 . 2 0 1 5 . 0 6 . 0 1 1
口腔科 ; 山西省人 民医院 口腔 内科 ; 通讯作 者 , E — m a i l : t i a n g u o b i n g O 0 7 @1 6 3 . t o m) 摘要 : 目的 探讨 0 K - 4 3 2肿瘤细胞疫苗对 D B A / 2小 鼠 B细胞 免疫 效应 的影 响。 方法 利用 7 , 1 2一二 甲基 苯葸 ( D M—
Ab s t r a c t : O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t s o f 0 K - 4 3 2 t u m o r v a c c i n e o n t h e i m mu n e r e a c t i o n o f B c e l l s o f t u m o r m i c e . Me t h o d s
B A) / 巴豆油二 阶段诱癌法建立 D B A / 2小 鼠皮肤 癌荷 瘤模型 , 将 荷瘤小 鼠随机分 为 3组 : O K - 4 3 2疫苗 组 , 0 K - 4 3 2组 和空 白对
照组 。各组小 鼠于左侧腹腔分别 注射 浓度为 5 x 1 0 个/ 1 0 0 的O K - 4 3 2肿瘤细胞疫苗 1 0 0 、 0 . 7 K E / I O 0 的O K - 4 3 2 1 0 0
Ef fe ct s o f 0K43 2 t un l or v a c c i ne on t he i m m une r ea c t i on o f B c e l l s o f t um or mi c e
WU F e n g ,F ENG Z h e n mi n g 2
i c a l U n i v e r s i t y , T a i y u a n0 3 0 0 0 1 , C h i n a ; 。 D e p a r t m e n t fS o t o m a t o l o g y , S t r a i g h t A u t h o r i t yH o s p i t a l fD o o n g y i n g 钞i n S h a n d o n gP r o v i n c e ; D e p a t r m e t n o f O r a l Me d i c i n e , S h a n x i P r o v i ci n a l P e o p l e ’ s H o s p i t a l ; C o r r e s p o n d i n g a t u or h , E — m a i l : t i a n g t  ̄ b i n g O 0 7 @1 6 3 . c o m)
・
5 4 4・
J S h a n x i Me d Un i v,J u n 2 01 5,Vo l 4 6 No 6
OK- 4 3 2肿 瘤 细 胞 疫 苗对 荷 瘤 小 鼠 B 细 胞 免 疫 效 应 的影 响
武 峰 , 冯振 明。 , 康 仟 ,田国兵h ( 山西医科大学 口 腔医院修复科,பைடு நூலகம்太原 0 3 0 0 0 1 ; 山东省东营市市直机关医院
,
K A N G Q i a n , T I A N G u o b i n g ( D e p a r t m e n t o fP r o s t h o d o n t i c s , S t o m a t o l o g i c a l H o s p i t a l fS o h a n x i Me d -