人类朊蛋白病研究进展_邓敏

（ 消灭 针对疾病传播的不同 环 节 应 采 取 适 当 的 预 防 措 施 ： １） ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ 医源性 Ｃ － 传染源 ， 屠杀患病 动 物 和 可 疑 患 病 的 动 物 ， 并对动物尸体进 ） 对 动 物 性 饲 料 应 进 行 严 格 处 理， 加强肉品 行妥善处理 。（ ２ 检验 ， 不许 疯 牛 、 羊 肉 上 市， 以 防 致 病 性 朊 蛋 白 经 口 传 播。 （ ） 对朊蛋 白 病 患 者 的 血 液 和 血 制 品 应 实 行 严 格 的 统 一 管 ３ 理； 限制或禁止在 疫 区 居 住 过 一 定 时 间 的 人 员 献 血 。（ 预 ４） 防医 源 性 传 染 ， 对 致 病 性 朊 蛋 白 存 在 的 脑、 脊 髓、 眼 组 织、 扁
［］ ２． ２ 散 发 性 人 类 朊 蛋 白 病 ９ Ｃ Ｊ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病中 －
是： 少量致病性朊 蛋 白 与 正 常 朊 蛋 白 结 合 后 ， 以致病性朊蛋 白为模板 ， 使正常朊蛋白发生明显构 象 改 变 而 转 变 为 致 病 性 朊蛋白 ， 致病性朊 蛋 白 转 换 成 功 之 后 ， 此增殖过程就以指数 方式增长 ， 朊蛋白全部或大部分转变 成 不 溶 性 的 致 病 性 朊 蛋 白 。 一旦正常朊蛋白转变成致病性 朊 蛋 白 ， 就会从细胞膜上 解离 ， 在溶酶体内 聚 集 ， 最终导致溶酶体崩解和细胞变性死
［ １］ １
主要通过被朊蛋白污染的组 发病率 ＜１％ ， ａ ｋ ｏ ｂ 病较罕见 ， Ｊ 织或器械行脑深 部 电 极 检 查 、 中 枢 神 经 系 统 外 科 手 术， 以及 角膜 、 硬脑膜移植和反复接受从垂体 提 取 的 生 长 激 素 或 性 激 素肌内注射等途 径 而 感 染 ， 根 据 感 染 的 途 径 不 同， 其潜伏期 差异较大 ， 平均 ９～１ ０年。 ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病 ２． ３． ２ 新 型 变 异 型 Ｃ Ｊ － ９ ９ ６年在英 １ 国首次发现了 一 种 类 似 Ｃ 到目前 ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病 的 疾 病， Ｊ － 已有 ２ 新型变 Ｊ ３ ０ 例报道 。 与 传 统 Ｃ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病 不 同， － 异型 Ｃ Ｊ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ 病 患 者 多 为 年 轻 人。 新 型 变 异 型 － Ｊ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ 病的发生表明致病朊蛋白 可 在 物 种 之 间 跳 Ｃ － 跃性传 递 。 其 病 的 临 床 表 现 与 典 型 的 Ｃ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病 Ｊ － 不同 ， 发病初期主要是精神和行为 异 常 ， 进而出现共济失调、 舞蹈症 、 肌阵孪或 肌 张 力 障 碍 等 运 动 功 能 受 损 ， 发病数月后 ， 病程约１ 完全痴 呆 ， 发病年龄较小（ 平均２ ７ 岁） ６个月（ ９～ 。 ８ 个月 ） ３ ２． ３． ３ Ｋ ｕ ｒ ｕ病
［］
１ 人类朊蛋白病的发病机制 朊蛋白病是由 一 种 缺 少 核 酸 但 具 有 感 根据朊蛋白假说 ， 染性的朊 蛋 白 病 原 体 所 引 起
［ ］ ２ ３ －
。目前较认可的发病学说
在全世界范围 内 发 现 了 数 十 个 家 系 。 发 病 年 病 。 至今为止 ， 龄２ 平均 ４ 病程 １～２ 年 。 典 型 的 临 床 表 现 为 ５～６ １岁， ８岁， 难以治疗的失眠 ， 正常的睡眠周期 紊 乱 ， 长达数周甚至数月， 伴随自主神经功能障碍 ， 共济失调 ， 内分泌功能紊乱， 以及多 种锥体和锥体外 系 症 状 和 体 征 ， 难 以 集 中 注 意 力、 记忆力减 退、 幻觉常见 ， 但患者认知功能常正 常 ， 仅在疾病晚期出现智 能障碍 ， 伴有自主神经功能障碍 、 内分泌失调， 脑电图为弥漫 性慢波 ， 睡眠 研 究 发 现 总 睡 眠 时 间 明 显 缩 短 及 睡 眠 结 构 的 紊乱 。
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中华医院感染学杂志 ２ ０ １ ４ 年第 ２ ４ 卷第 ２ １ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｎ ｏ ｓ ｏ ｃ ｏ ｍ ｉ ｏ ｌ Ｖ ｏ ｌ ． ２ ４Ｎ ｏ ． ２ １ ２ ０ １ ４
： ／ １ ｏ ｉ １ ０． １ １ ８ １ ６ ｃ ｎ． ｎ ｉ ． ２ ０ １ ４ ４ ３ ４ ２ １ ｄ －
［ ０］ １
４ 预 防 如热、 辐射、 酸碱和常 致病性朊蛋白对常规的消毒方 式 ， 规消毒剂等 ， 有异常强的抵抗力 ， 其潜伏期长、 可跨种属屏障 传播 、 有进展迅速 、 致死性等特点 ， 且目前无有效延缓疾病的
５］ １ 。 治疗方式 ， 使 得 朊 蛋 白 病 的 预 防 成 为 一 项 艰 巨 的 任 务［
［ ２］ １
桃体等高危险组织及其临近组织进 行 医 疗 处 理 后 ， 所用医疗 器械 （ 如头颅外科 器 械 、 口 腔 科 器 械、 眼 科 器 械 等） 必须进行 特殊处理 ； 对人工 合 成 的 生 长 激 素 、 催乳素等激素的注射使 用应进行详细筛查 。 ５ 人类朊蛋白病的治疗
１］ 。 均由接触感染动物或喂食被感染的饲料引起 ［
２ 人类朊蛋白病的临床表现 ２． １ 遗传 型 人 类 朊 蛋白 病 ２． １． １ 家族 性 Ｃ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病 ６ 家 族 性 Ｃ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ Ｊ － －
［］
指由于朊蛋白基因 Ｊ ａ ｋ ｏ ｂ 病 占 人 类 朊 蛋 白 病 的 ５％ ～１ ５％ ， 的遗传性突变而引 起 的 一 种 常 染 色 体 显 性 遗 传 的 家 族 性 朊 蛋白病 。 最常见的突变位于该基因 ２ 到 ０ ０ 位编码谷氨 酸 （ Ｅ） 赖氨酸 （ 的点突变 ， 即Ｅ Ｋ） ２ ０ ０ Ｋ。 记 忆 力 减 退 和 精 神 混 乱 是 疾病早期的典型 表 现 ， 很 快 出 现 进 展 性 阿 尔 兹 海 默 病、 锥体 和锥体外系体征 、 共济失调和肌 肉 震 颤 。 与 其 他 家 族 性 朊 蛋 白病不同的是 ， 多在１年之内。 ２ ０ ０ Ｋ 突变的患者病程较短 ， Ｅ 发病年龄范围广 ， 但大多在 ６ ４ ０～９ ０ 岁均可发病 ， ０ 岁之前 发 病 。 本病的 病 理 表 现 是 弥 漫 性 的 海 绵 样 变 、 致病性朊蛋白 聚集 。 ｅ ｒ ｓ ｔ ｍ ａ ｎ ｎ ｔ ｒ ｕ ｓ ｓ ｌ ｅ ｒ ｃ ｈ ｅ ｉ ｎ ｋ ｅ ｒ 综 合 征 ７ Ｇ ｅ ｒ ｓ ｔ ２． １． ２ Ｇ Ｓ Ｓ － － －Fra bibliotek·综 述·
人类朊蛋白病研究进展
邓 敏 ，江 新 姣 ，孙 小 玲
） （ 华中科技大学同济医学院附属协和医院医院感染管理科 ，湖北 武汉 ４ ３ ０ ０ ２ ２ 关键词 ：朊蛋白病 ；中枢神经系统 ；感染性 ；研究进展
＋ （ ） 中图分类号 ： １ ８ １． ３ ０ ０ ５ ５ ２ ９ ２ ０ １ ４ １ ４ ５ ８ ３ Ｒ １ ２ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ： ４ ２ ５ ０ － － －
是一类由病原体朊蛋 朊蛋白病又称传染性海绵状脑 病 ， 白的感染所引起 的 进 行 性 致 死 性 神 经 变 性 疾 病 。 其 特 征 是 细胞内正常朊蛋白变构成致病性朊 蛋 白 ， 在神经元及非神经 细胞中异常聚集 ， 进而引起神经 元 变 性 死 亡 。 家 族 性 朊 蛋 白 病主 要 包 括 家 族 性 Ｃ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ 病 、Ｇ ｅ ｒ ｓ ｔ ｍ ａ ｎ ｎ Ｊ － － 家 族 性 致 死 性 失 眠， 与人类２ ｔ ｒ ｕ ｓ ｓ ｌ ｅ ｒ ｃ ｈ ｅ ｉ ｎ ｋ ｅ ｒ 综合征 、 ０ Ｓ Ｓ － 号染色体短臂上 编 码 朊 蛋 白 的 基 因 突 变 相 关 。 临 床 表 现 为 进行性痴呆 、 共济失调 、 肌阵挛 ， 可伴有锥体系及锥体外系症 状， 部分个体有病理性失眠及自 主 神 经 功 能 失 调 。 脑 电 图 呈 特征性周期性同步放电和 （ 或） 脑脊液 １ 磁共 ４ ３ ３ 蛋白 阳 性 ， － － 振成像有助于朊 蛋 白 病 的 诊 断 。 然 而 组 织 病 理 检 查 仍 然 是 该病诊断的金标 准 。 目 前 朊 蛋 白 病 仍 没 有 延 缓 疾 病 进 展 的 有效治疗手段 。 朊蛋白病是一种由于朊蛋白错误折叠而引起的致死性 神经变性疾病 ， 包括人类朊蛋白 病 和 动 物 朊 蛋 白 病 。 人 类 朊 蛋白病包括 Ｃ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病 、 Ｋ ｕ ｒ ｕ病、 Ｇ ｅ ｒ ｓ ｔ ｍ ａ ｎ ｎ ｔ ｒ ｕ ｓ Ｊ Ｓ － － － ｓ ｌ ｅ ｒ综合征和致死性家族性失眠症等 。 根据其流行病学特点 分为 ３ 种类型 ， 分别为散发性 、 遗传性和获得性， 其中散发性 和获得性患者一般病程 ＜１ 年 。 动物朊蛋白病包括牛海绵状 、 脑病 （ 即疯牛病 ） 羊瘙痒症 、 传染 性 水 貂 脑 病 、 鹿的慢性消损 病、 猫海绵状脑 病 、 野 生 动 物 海 绵 状 脑 病 等。动 物 朊 蛋 白 病
］ ４ ５ － 。 亡［
主 要 病 理 特 征 是 弥 漫 性 的 海 绵 样 变。 ５％ ～９ ５％ 为散发性 ， ８ 收稿日期 ： ０ １ ４ ７ ５； ０ １ ４ ９ ５ ２ ２ ０ １ ０ １ 修回日期 ： － － － － ） 基金项目 ：湖北省科技攻关基金资助项目 （ ＡＡ ３ ０ １ Ｃ ４ １ 在散发性 Ｃ ｒ ｅ ｕ ｔ ｚ ｆ ｅ ｌ ｄ ｔ ａ ｋ ｏ ｂ病及其他的朊蛋白疾病的病灶 Ｊ － 中常见神经胶质 增 生 ， 但 没 有 炎 性 反 应， 患者的脑组织中很
中华医院感染学杂志 ２ ０ １ ４ 年第 ２ ４ 卷第 ２ １ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｎ ｏ ｓ ｏ ｃ ｏ ｍ ｉ ｏ ｌ Ｖ ｏ ｌ ． ２ ４Ｎ ｏ ． ２ １ ２ ０ １ ４