足细胞损伤与糖尿病肾病相关性研究
糖尿病肾病足细胞损伤病理机制及信号通路的研究进展
糖尿病肾病足细胞损伤病理机制及信号通路的研究进展摘要：糖尿病患者随着病程延长，病情不断发展，会产生一系列并发症，其中，糖尿病肾病是常见的微血管并发症，是终末期肾病重要病因之一。
对于糖尿病肾病发病机制进行研究，其中足细胞损伤起到重要作用，涉及足细胞肥大，上皮间充质转化、足细胞凋亡及自噬等。
同时多个肾脏信号通路破坏，导致患者肾脏功能受损。
基于此，文章重点分析糖尿病肾病足细胞损伤病理机制及信号通路。
关键词：糖尿病肾病足；细胞损伤；病理机制；信号通路；研究进展足细胞是特殊的上皮细胞，是肾小球滤过屏障形成的主要部分，由于足细胞受损，导致滤过屏障破坏，且相关膜蛋白缺失，造成蛋白尿情况发生。
在对糖尿病肾病患者病理检查中发现，足细胞损伤与支持细胞功能障碍及上皮细胞障碍有直接关系。
而足细胞不可再生，会受到多种因素干扰，引起不可逆损伤，进而导致患者肾功能不全。
本文从糖尿病肾病足细胞损伤病理机制及信号通路两方面进行研究，为临床治疗提供参考价值。
1足细胞结构和功能足细胞也就是肾小囊脏层上皮细胞，是肾小球滤过屏障重要组成部分。
肾小球滤过屏障，可包括足细胞及足突间裂孔隔膜、肾小球基底膜以及有窗孔的内皮细胞，是血浆蛋白滤过的最后一道屏障。
当糖尿病患者机体血糖水平较高时，会直接影响到肾小球滤过屏障功能，使其第三层中任意一层的结构及电荷屏障功能受损，进而会产生蛋白尿情况，并加快疾病进展，引发肾功能障碍。
且相关研究[1]也证实了肾小球滤过屏障受损与足细胞损伤有直接关联，也就是说，足细胞的结构及功能产生破坏，会加快糖尿病疾病进展，并引发糖尿病肾病的发生。
2足细胞损伤病理机制及信号通路2.1足细胞肥大在糖尿病肾病发病早期，足细胞肥大，病理机制较为复杂，根据相关研究表示，肾小球足细胞肥大与糖尿病肾病具有相关性，其中，MAPK通路、TGF-β通路、AngⅡ对系膜基质作用存在靶向价值。
在高糖影响下，AngⅡ利用ROS将激酶ERK1/2和Akt/PKB的蛋白表达水平提升，并来激活TGF-β信号通路，进而导致肾小球足细胞肥大。
中医药治疗糖尿病肾病肾足细胞损伤的研究进展
织及肾足细胞的损伤，从而延缓糖尿病肾病病情发
展，其作用机制可能与扌舌楼瞿麦汤可以改善脂代谢,
增加血清脂联素含量，降低瘦素含量以及维持NephWn 蛋白的表达水平有关。刘春燕等［14］的研究结果显
示，金匮肾气汤干预糖尿病肾病模型小鼠12周后，小 鼠24 h尿白蛋白水平明显降低，系膜基质增生程度
减轻，肾小球内Podocin蛋白呈线样分布、荧光强度 增强，肾足细胞足突倒伏、足突融合明显好转,大部分
[5] 师 朗,杨克举，刘 阳，等.自噬活性在糖尿病肾病患 者肾组织足细胞损伤中的作用研究[J].疑难病杂志， 2018,17(12) ：1324 -1327.
1101 -1103.
[3 ] Manda G, Cheche/ta AI, Comanescu MV, ct at. Redox sognaiongon doabeiocnepheopaihy： hypeeieophyeeesusdeaih
choices in mesangial cells and podocytes [ J ]. Mediators Indamm,2015 ,2015 ：604208.
现,抗肿瘤药物顺钳对大鼠肾足细胞的增殖具有明显
的抑制作用,而当归、黄罠超滤物能保护由顺钳导致
的肾足细胞损伤&
2.2 中药复方制剂治疗糖尿病肾病肾足细胞损伤 2.2.1经典方药:叶太生等［12〕认为，当归补血汤能明
显减轻肾系膜增生，上调肾足细胞标志蛋白NephWn 的表达水平，促进肾足细胞自噬体形成，抑制微小
肾足细胞足突呈指状分布在肾小球基底膜外 ,提示金
可改善糖尿
小 足 损 ,从
延缓糖尿病肾病进展。 2.2.2经验用方：吕建珍等［15］研究发现，壮药复方
足细胞发育异常及相关肾脏疾病研究进展
足细胞发育异常及相关肾脏疾病研究进展发布时间：2021-07-07T16:09:27.610Z 来源：《中国医学人文》2021年1月1期作者：霍文杰[导读] 遗传、人口老龄化、高血压、肥胖等是慢性肾脏疾病的病因，肾脏疾病是危害全球的公共卫生疾病之一。
霍文杰（内蒙古锡林郭勒盟中心医院；内蒙古026000）【摘要】遗传、人口老龄化、高血压、肥胖等是慢性肾脏疾病的病因，肾脏疾病是危害全球的公共卫生疾病之一。
研究表明足细胞发育异常可以导致肾脏损伤、功能障碍，本文就足细胞生理形态和发育情况，以及参与应激反应机制，对相关研究进行综述。
【关键词】足细胞；肾脏疾病；病理肾脏病是一种严重危害人类健康常见病的统称，主要包括不同类型的肾炎、急性肾衰竭、肾结石、肾囊肿等等。
1960年国际肾脏病学会（ISN）成立，上世纪70年代我国仅个别医院对肾脏病有专科研究、诊治工作开展，因此我国肾脏病学科发展较晚。
慢性肾脏疾病（Chronic Kidney Disease, CKD）是指多因素导致、维持3 个月以上的肾脏结构损伤、功能障碍，临床症状以血尿、蛋白尿、肾功能异常、高血压、水肿等为主[1]。
肾脏疾病对患者的生活、家庭、工作均造成很大影响，近年来有研究证实了足细胞发育异常与肾脏疾病发生发展有关[2]，在肾脏疾病的早期诊断、治疗方面具有非常重要的临床价值，现将足细胞发育异常及相关肾脏疾病研究进展综述如下。
1 足细胞的生理形态和发育异常1.1 足细胞的生理形态足细胞（podocyte）是一种肾小囊脏层上皮细胞，细胞呈星形多突状，由胞体和足突组成，是一种体外原代细胞不能增殖的终末分化细胞。
相邻足突之间的裂隙称为裂孔，裂孔上面有一层蛋白称为裂孔隔膜，可以阻隔小分子蛋白质以外的蛋白通过分子屏障[3]。
足细胞-血管内皮细胞-肾小球基底膜形成肾小球血液滤过屏障。
1.2 足细胞的发育异常机制1.2.1遗传基因NPHSl和NPHS2会导致足细胞基因表达异常，其中NPHSI基因缺失是足细胞发育不良最主要的标志之一，主要的病理机制是破坏裂孔隔膜结构，或破坏足突结构使足突数量减少，导致足突和裂孔隔膜形成障碍，临床表现为早期的蛋白尿甚至可致死。
糖尿病肾病足细胞肾间质损伤机制其干预治疗研究
糖尿病肾病足细胞及肾间质损伤的机制及其干预治疗的研究【摘要】糖尿病肾病（dn）是糖尿病（dm）最严重和最常见的慢性并发症之一，也是慢性肾功能不全和终末期肾衰患者需要血液透析的主要原因，对患者的生命有严重威胁。
目前，临床上其两大主要病理特征为肾小球足细胞及肾间质损伤，在dn的发生、发展中有重要作用，探讨其损伤机制不仅有助于加深对疾病的认识，同时也有利于采取措施进行干预治疗。
【关键词】糖尿病肾病；足细胞损伤；肾间质损伤；干预治疗doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.07.094文章编号：1004-7484（2013）-07-3591-01dn在dm患者中的发病率较高，在1型dm患者中可达40%，2型dm患者中也有10%左右。
在临床上，其最早可检测的异常情况是微量白蛋白尿，随着病情的进展，微量白蛋白尿逐渐进展为临床蛋白尿，而蛋白尿与肾小球细胞外基质聚集、肾小球硬化及进展性小管间质纤维化、肾小管萎缩密切相关，但具体机制并不清楚[1]。
本文首先分析了dn足细胞及肾间质损伤的可能机制，再简单探讨了其干预治疗方法，现报道如下。
1足细胞损伤机制dn足细胞损伤及其蛋白分子表达异常的具体机制尚不清楚，可能与活性氧基团、高糖刺激、非糖基化终末产物的聚集、肾脏局部血管紧张素ii及高血压所致的机械应力等因素有关。
有研究表明，在pan、heyman肾炎等模型中均可发现活性氧基团（ros）表达增加，预防性给予抗氧化剂可阻止足突融合和蛋白尿发生；而血管紧张素ii的影响在于两方面，即对肾小球的血流动力学和其屏障作用的干扰，当给予大鼠血管紧张素转换酶抑制剂之后可阻止蛋白尿的发生；若患者患有高血压时，肾小球内毛细血管袢压力增加，牵拉刺激可损伤足细胞，最终也会导致肾单位减少和局灶性节段性肾小球硬化。
2肾间质损伤机制对于本机制的研究一直在持续，综合目前的资料发现，肾间质纤维化是一个不断发展的过程，主要包含四个阶段：①多种细胞因子的表达；②细胞外基质的异常积聚；③细胞异常增殖及表型转化；④炎症细胞的浸润。
Sos2抑制NFATc1介导的糖尿病肾病足细胞损伤的机制研究
Sos2抑制NFATc1介导的糖尿病肾病足细胞损伤的机制研究杜玥;张鸿;窦曹帅;谈锦萍;付蕾;史伟;梁馨苓;刘双信;章斌【摘要】目的:观察高糖刺激对体外培养的小鼠肾足细胞鸟苷酸交换因子Sos2(Son of Sevenless homolog 2)表达的影响,并初步探讨Sos2在高糖诱导足细胞损伤中的作用及其可能的分子机制.方法:通过免疫荧光染色及激光共聚焦显微镜观察Sos2在糖尿病肾病患者足细胞中的表达;体外培养小鼠永生化足细胞,以高糖(30 mmol/L葡萄糖)刺激足细胞48 h,采用RT-PCR、Western blot和免疫荧光检测高糖刺激下足细胞Sos2的mRNA及蛋白表达;采用Western bolt实验、免疫荧光及划痕实验检测Sos2过表达及沉默后podocin的表达、足细胞的活动性及NFATc1的入核情况;并采用RT-PCR检测NFATc1下游目的基因转录情况.结果:Sos2在糖尿病肾病患者的足细胞及高糖刺激体外培养的足细胞中表达显著降低(P<0.05);沉默Sos2后,足细胞标志蛋白podocin表达显著降低,足细胞活动性增加,NFATc1入核增加,NFATc1下游目的基因转录增加(P<0.05);与之相反,过表达Sos2组podocin表达显著增高,足细胞的活动性降低,NFATc1的入核减少,NFATc1下游目的基因转录降低(P<0.05).结论:Sos2可能通过抑制NFATc1入核而减轻糖尿病肾病足细胞损伤.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2018(034)010【总页数】9页(P1834-1842)【关键词】糖尿病肾病;足细胞;Sos2蛋白;NFATc1蛋白【作者】杜玥;张鸿;窦曹帅;谈锦萍;付蕾;史伟;梁馨苓;刘双信;章斌【作者单位】华南理工大学医学院,广东广州510006;广东省人民医院肾内科,广东省医学科学院,广东广州510080;广东省人民医院肾内科,广东省医学科学院,广东广州510080;华南理工大学医学院,广东广州510006;广东省人民医院肾内科,广东省医学科学院,广东广州510080;广东省人民医院肾内科,广东省医学科学院,广东广州510080;广东省人民医院肾内科,广东省医学科学院,广东广州510080;广东省人民医院肾内科,广东省医学科学院,广东广州510080;广东省人民医院肾内科,广东省医学科学院,广东广州510080;广东省人民医院肾内科,广东省医学科学院,广东广州510080;华南理工大学医学院,广东广州510006;广东省人民医院肾内科,广东省医学科学院,广东广州510080【正文语种】中文【中图分类】R587.2;R363糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病主要的慢性并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因[1-2]。
PTEN在糖尿病肾病患者足细胞损伤中的作用
PTEN在糖尿病肾病患者足细胞损伤中的作用邢玲玲;傅淑霞;杨林;姚芳;王建荣;于连英;刘青娟【摘要】目的：探讨磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B( phosphoinositide 3 kinese/protein kinase B, PI3K/Akt)信号通路抑制因子PTEN与糖尿病肾病( diabetic nephropathy, DN)患者足细胞损伤的关系。
方法收集30例DN患者和10例健康志愿者的24 h尿标本,采用酶联免疫吸附实验( enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测患者尿液中足盂蛋白( podocalyxin, PCX)的水平；肾活检组织进行形态学观察,根据肾小球病变将DN患者分为3组,免疫组化法检测各组肾小球内p-Akt和PTEN的表达。
结果 DN患者尿液中PCX的水平明显高于健康对照组,并随肾小球病变加重其水平逐渐上升；p-Akt和PTEN在DN 患者肾小球的表达有所上调,但随着肾小球病变的加重其表达逐渐减少；DN患者尿液中PCX水平与PTEN表达呈负相关,与24 h尿蛋白呈正相关。
结论 PTEN表达下调可能通过改变Akt的活化状态,从而在DN患者足细胞损伤中发挥一定作用。
%Purpose To investigate the role of PTEN in podocyte injury in patients with diabetic nephropathy ( DN) . Methods Uri-nary samples from 30 patients with DN and 10 healthy volunteers were collected to detect the level of PCX by ELISA. Renal biopsies were reviewed to observe the morphological changes. All patients with DN were divided into three groups by glomerular lesion. The ex-pression of p-Akt and PTEN in glomeruli was detected by immunohistochemistry. Results The levels of PCX in the urine were signifi-cantly higher in patients with DN compared with those in healthy volunteers, and gradually increased along with glomerular lesion aggra-vating. The expression of p-Akt and PTENincreased in patients with DN compared with healthy volunteers. Although the expression of p-Akt and PTEN decreased with the aggravation of glomerular lesion, they were still higher than that in volunteers. There were obvious-ly positive correlation between the level of PCX and 24-h urinary protein and negative correlation between the level of PCX and the ex-pression level of p-Akt and PTEN. Conclusion PTEN down-regulation may be associated with podocyte injury in DN, which may be associated with the phosphorylation of Akt.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】4页(P1375-1378)【关键词】糖尿病肾病;PTEN;足细胞;足盂蛋白【作者】邢玲玲;傅淑霞;杨林;姚芳;王建荣;于连英;刘青娟【作者单位】河北医科大学第二医院肾内科，石家庄 050000;河北医科大学第二医院肾内科，石家庄 050000;河北医科大学第二医院肾内科，石家庄 050000;河北医科大学病理学教研室，石家庄 050017;河北医科大学第二医院肾内科，石家庄 050000;河北医科大学第二医院肾内科，石家庄 050000;河北医科大学病理学教研室，石家庄 050017【正文语种】中文【中图分类】R587.1蛋白尿是糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)的重要临床特征，其与DN病变进展密切相关。
中西医修复足细胞损伤防治糖尿病肾病研究进展
综 述 中西医修复足细胞损伤防治糖尿病肾病研究进展孔英杰,赵泉霖(1.山东中医药大学,山东济南250014;2.山东中医药大学附属医院,山东济南250014)[关键词] 糖尿病肾病;足细胞损伤;中药;西药doi :10.3969/j.issn.1008-8849.2023.19.025[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1008-8849(2023)19-2764-05[通信作者] 赵泉霖,E -mail :2364465982@ [基金项目] 国家自然科学基金面上项目(81774254);山东省自然科学基金面上项目(H2708) 糖尿病是世界上最常见的慢性疾病之一,对人类的身体健康造成极大威胁。
近几年来,糖尿病的患病率呈上升趋势,儿童和青少年的发病占比增加[1]。
目前糖尿病患者的人数预计有4亿多人,而且预计到2045年患病人数将增加到6亿多人[2]。
由糖尿病引起的慢性肾脏病(chronic kidney disease CKD)被诊断为糖尿病肾病(diabetic kidney disease DKD),是糖尿病患者的常见并发症之一,也是终末期肾病(end -stage kidney disease ESKD)的最主要病因[3-4]。
国外许多研究表明,足细胞是终末分化的、高度特化的肾小球内脏上皮细胞,对维持肾小球滤过起关键作用,而足细胞损伤导致了肾小球通透性增加,允许蛋白质和其他介质进入肾小管腔,导致蛋白尿和肾功能障碍,因此足细胞损伤与DKD 的发生发展密切相关[5-6]。
所以积极寻找有效的治疗足细胞损伤的措施,对于延缓DKD 的进展至关重要。
近年来,中西医在治疗足细胞损伤上均取得一定进展,笔者现将主要研究成果综述如下。
1 足细胞损伤与DKD 的关系足细胞是附着在肾小球基底膜外的高度分化细胞,是肾小球滤过膜最重要的组成部分,足细胞的完整性对于维持肾小球滤过屏障至关重要。
糖尿病肾脏疾病足细胞自噬改变研究进展
中国糖尿病杂志2020 年12 月第28 卷第 12 期Chin J Diabetes,December 2020,Vol. 28，N〇. 12•947••文献综述•糖尿病肾脏疾病足细胞自噬改变研究进展曾思皓何笑云左熠龚建萍黎玲刘展宏周素娴【提要】D K D是D M常见微血管病变，是终末期肾病的主要原因，已成为全球严重的公共卫生问题。
自噬是细胞应对各种压力的自我保护，去除蛋白质聚集物和受损细胞器以维持细胞内平衡。
作为重要的应激反应机制，自噬参与多种疾病的发病机制并调控信号通路。
足细胞自噬参与D K D的发生发展，可作为新的治疗靶点。
本文就影响D K D足细胞自噬的相关物质进行综述。
【关键词】糖尿病肾脏疾病；自噬；信号通路doi:10. 3969/j.issn. 1006-6187. 2020.12. 013P ro g ress in th e stu d y o f a u to p h a g y ch a n g e s in d ia b etic n ep h ro p a th y p o d o cy te ZENG Sihao, HE Xiaoyun,ZUO Yi, et al. Department o f Endocrinology, Affiliated Hospital of Guilin Medical University^ Guilin541001，ChinaCorresponding author: ZHOU Siurian，Email :zoe一doctor@ 163. com【S u m m a r y】Diabetic kidney disease(DKD)is a common microangiopathy of diabetes mellitus，whichis the main cause of end-stage renal disease,and has become a serious global public health problem.Autophagy is the self-protection of cells to deal with various stresses.It can remove protein aggregates and damagedorganelles to maintain the intracellular balance.As an important stress response mechanism,autophagy is involved in the pathogenesis of various diseases and the regulation of signal pathways.Podocyte autophagy isinvolved in the development of DKD,which can be used as a new therapeutic target.This article reviews therelated substances that affect the autophagy of DKD podocytes.【K ey w o r d s】Diabetic kidney disease;Autophagy;Signaling pathway2018年全球D M患者为4. 25亿，预计2045年将增至6.29亿⑴。
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尿 病 肾病 组 （ Ｄ组 ）每 组 ｌ 。 ， ０只
１ 动物模型制作 链脲佐菌素 （Ｔ ）０ｍ ／ ｇ ． ２ Ｓ Ｚ ６ ｇ ｋ 腹 腔 注射 。４ ８～７ 测 空腹 血糖 ＞１．ｍｍ ｌＬ为 糖 ２ｈ检 ６７ ｏ／ 尿病 大 鼠。 ３周 后 ２ ４ｈ尿蛋 白量 （ ｒ ） ０ｍｇ时认 为 Ｐｏ ≥３ Ｄ Ｎ大 鼠模 型成 功 。 糖 ≥２ ． ｍｍｏ Ｌ的大 鼠皮 下 注 血 ６０ ｌ ／ 射适 量胰 岛素 ， 随机血 糖 维持在 １．ｍｍ ｌＬ水平 以 使 ７ ｏ ６ ／
相 关关 系 方法 ： ２ 将 ０只 Ｗｉａ 大鼠随机 分为正常对 照组 和糖 尿病 肾病模 型组 ， ｓｒ ｔ 于第 ４ ８周检测 ２ 蛋白量和 、 ４ｈ尿 血 清肌 酐等 生化 指标 ， 并计 算肌 酐清除率 ； 用免 疫组 织化 学和 Ｒ —Ｃ Ｔ Ｐ Ｒ方 法检 测 肾皮质 ｎ ｐｒ ，ｏｏｉ ｍ Ｎ ｅ ｈｉ ｐｄ ｃｎ Ｒ Ａ及 ｎ
蛋 白表 达 ： 透 射 电 镜 检 测 足 细 胞 超 微 结 构 变化 。 结 果 ：４ｈ尿 蛋 白排 泄 量 与 足 突 融 合 率 成 正 相 关 （ 用 ２ Ｐ＜００ ） 与 ． 、 ５
肾组织 ｎ ｐ ｒ （ ｅｈｉ Ｐ＜００ ）ｐ ｄｃ （ ｎ ．１ 、ｏｏｉ Ｐ＜０Ｏ ） 白表 达成 负相 关 。肌 酐 清除率与足 突宽度成 负相 关（ ｎ ．１ 蛋 Ｐ＜００ ） 与 ． 、 ５ ｎ ｐｒ （ ｅｈｉ Ｐ＜０ ５ 、 ｏｏｉ 白表 达（ ｎ ． ）ｐｄ ｃ ０ ｎ蛋 Ｐ＜００ ） ． 成正相 关 。Ⅳ型胶 原蛋 白表 达与足 突宽度成 正相 关（ ５ Ｐ＜０ｏ ） 与 ．１ 、 ｎｐ ｒ （ ｅｈｉ Ｐ＜００ ）ｐ ｄｃｎ蛋 白表达成 负相 关（ ｎ ．１ 、 ｏｏｉ Ｐ＜００ ） ．１ 。结论 ： 细胞超微结 构改 变及 其相 关分子表 达减 少不仅 足
１ 材 料 与 方法
１３２ 免 疫 组 化 检 测 以 Ｐ Ｓ代 替 一 抗 的方 法 做 阴 ．． Ｂ 性 对 照染 色 （ 剂 盒购 于福 州 迈新 ） 石蜡 切 片常 规处 试 。 理 ．分 别 滴 加 羊 抗 大 鼠 ｎｐｒ ｅｈｉ 体 、兔 抗 大 鼠 ｎ抗 ｐｄｃ ｏｏｉ 体 、 抗 大 鼠 Ｃ ｌＶ 体 ， 育 ４ ｎ抗 兔 ｏ １抗 孵 ℃过 夜 。滴 加 特 异 性 二 抗 、 抗 ， 后 显 微 镜 下 控 制 Ｄ Ｂ显 色 。 三 最 Ａ ｎ ｐ ｒ ．ｏ ｏｉ 白及 Ｃ ｌ 表 达 采 用 半 定 量 分 析 ， ｅ ｈｉ ｐｄ ｃｎ蛋 ｎ ｏ Ｖ Ｉ
序 列 ： ｐ ｒ 上 游 ５－Ａ Ｃ Ｃ Ａ Ｃ ， Ｃ Ａ Ｇ 下 ｎ ｈｉ ｅ ｎ Ｃ Ａ Ｃ Ｇ Ａｒ Ｃ Ｃ ３ ， Ｔ 丌 游 ５一 Ｇ Ｃ Ｃ Ｇ Ｔ Ｔ Ｔ Ｔ Ｔ ． ： ｏ ｏｉ 游 ５一 Ｇ Ｇ Ｔ Ｇ Ｃ Ｇ Ａ Ｇ Ａ Ｔ ３ ｐ ｄｃｎ上 Ｔ Ａ Ｃ Ｃ Ｃ ＧＧ ｒ Ｃ ＡＧ Ｃ Ｔ Ｔ Ａ兀 Ｇ ３ 下 游 ５一 Ｉ Ａ Ｇ Ｔ 一 ． Ｃ ’ Ｔ Ｇ Ｇ ＴＣ
上 。分别 于第 ４ ８ 处死各组 大 鼠 ５只 （ 、周 处死 前收集血 和尿 标本 ） 留取 肾皮 质 １ ， 。 ｍｍ 数小 块 ， ２５ 以 ． ％戊 二醛 固定用 于 电镜 检测 ， １ ％甲醛 固定后 用于 光镜 检测 。 以 ０ 其余 肾组织速 冻于液 氮 中封存 用于 Ｒ —Ｃ ＴＰ Ｒ检 测 。 １３ 实验 方 法 ．
１３１ 生 化 检 测 双缩 脲 法 测 定 ２ ．． ４ｈ尿 蛋 白定 量 ： 全 自动 生 化 分 析 仪 检 测 血 清 肌 酐 及 ２ ４ｈ尿 肌 酐 ： 肌 酐 清除 率 （ ｃ） Ｃ ｒ的计算 方 法如 下 ［： ］
， 、 、Ｊ １ 一
度 （Ｐ ） 足 突融 合率 （Ｐ Ｒ）］ ＦＷ 和 Ｆ Ｆ 。 １ ． Ｒ －Ｃ ． ４ ＴＰ Ｒ检测 总 Ｒ Ａ提 取按 Ｔｉ ｌ美 国ＭＲ ３ Ｎ ｒ ｏ（ ｚ Ｃ 公 司 ） 明书进 行 。 ２ Ｎ 说 取 ｇＲ Ａ逆 转 录成 ｃ Ｎ 引物 Ｄ Ａ；
实用医学 杂志 ２ １ 年第 ２ 卷第 ２ ００ ６ 期
２ ０３
足 细胞 损 伤 与糖 尿 病 肾病 相 关 性 研 究
陈立 平 聂 晚年 吴 晓英
摘 要 目的 ： 讨 糖 尿 病 肾病 （ ｉ ｅｉ ｎｐ ｒｐ ｔ ， Ｎ） 鼠 足 细 胞 超 微 结 构 及 其 相 关 分 子 改 变 与 肾 损 伤 的 探 ｄａ ｔ ｅ ｈｏ ａ ｙ Ｄ 大 ｂ ｃ ｈ
即随 机 选 取 １ 连 续 不 重 复 的视 野 （ ４ ０ ， 据 肾 Ｏ个 ｘ ０ ）根 小球 足 细 胞着 色 情况 计 算 阳性 指数 （ Ｉ ， Ｉ Ｐ ） Ｐ ＝阳性 信 号 面积 Ｘ阳性 强度 ． 和 、 平 均数 ＿。 求 取 ７ ］ １ ． 透射 电镜 检 测 检 测 足 细胞 计 数 、 突 平均 宽 ．３ ３ 足
与 肾功 能损 害 密 切 相 关 ． 且 可 导 致 肾 小球 硬 化 和 肾 纤 维 化 。 而 关键词 糖 尿 病 肾病 ： 足 细胞 损 伤 ： 肌 酐 清 除 率 ； １ 胶 原 蛋 白 Ｖ型
足 细 胞 是 位 于 肾 小 球 基 底 膜 外 侧 的 一 种 高 度 分 化 的 细胞 ， 构 成 肾 小 球 滤 过 屏 障 的 最 后 一 道 防 它 线 …。糖 尿 病 肾 病 （ Ｎ） Ｄ 肾小 球 足 细 胞 病 变 与 蛋 白尿 的关 系 为人 们 所 熟 知 『 ， 足 细胞 超 微 结 构 及 其 相 ２ 但 ＿ 关 分子 改 变 与 肾功 能 及 肾纤 维 化 之 间 的关 系 尚缺 乏 全 面 了解 。本 文 通 过 Ｄ Ｎ大 鼠模 型 ， 足 细 胞 病 变 与 对 肾功 能及 肾纤 维 化 之 间 的相 关 关 系进 行 了深 入研 究 。