丝裂霉素
丝裂霉素C,Mitomycin
丝裂霉素C华越洋----------------------------------------------------------------------中文名称：丝裂霉素中文别名：丝裂霉素C; 自力霉素; 密吐霉素; 嘧吡霉素英文名称：Mitomycin英文别名：mitomycin C from streptomyces*caespitosus; Mitomycin C, Streptomycescaespitosus;[1ar-(1aalpha,8beta,8aalpha,8balpha)]-6-amino-8-[[(aminocarbonyl )oxy]methyl]-1,1a,2,8,8a,8b-hexahydro-8a-methoxy-5-methylazirino[2',3':3,4]pyr rolo[1,2-alpha]indole-4,7-dione;6-amino-1,1a,2,8,8a,8b-hexahydro-8-(hydroxym ethyl)-8a-methoxy-5-methylazirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-4,7-dione carbamate (ester); Mitomycin C;EINECS：200-008-6分子式：C15H18N4O5分子量：334.33物理化学性质：熔点360°C 水溶性soluble用途：华越洋生物丝裂霉素C是从头状链霉菌培养液中分离提取的一种广谱抗肿瘤抗生素，对多种癌症有抗癌作用，其作用原理可使细胞的DNA解聚，同时阻碍DNA的复制，从而抑制肿瘤细胞分裂。
本品为细胞周期非特异性药物，其抗肿瘤谱较广，作用迅速，但治疗指数不高，毒性较大。
临床适用于消化道癌，如胃癌、肠癌、肝癌及胰腺癌等，疗效较好。
对肺癌、乳腺癌、宫颈癌及绒毛膜上皮癌等也有效。
还可用于恶性淋巴瘤、癌性胸腹腔积液。
丝裂霉素C
丝裂霉素C 丝裂霉素C的辐射防护作用
MMC与DNA有高亲和力，可促进 MMC与DNA有高亲和力，可促进 DNA断裂，提高染色体SCE频率，延 DNA断裂，提高染色体SCE频率，延 迟细胞周期。实验证明，MMC与辐射 迟细胞周期。实验证明，MMC与辐射 之间存在广泛的交叉抗性，低剂量的 MMC可以显著提高放疗疗效，抗辐射 MMC可以显著提高放疗疗效，抗辐射 作用与浓度密切相关。其机理尚不清 楚，可能是低剂量MMC改善机体免疫 楚，可能是低剂量MMC改善机体免疫 功能，或者是诱导了适应性反应。也 有可能是激活了DNA修复系统。 有可能是激活了DNA修复系统。[8~9]
分子结构
丝裂霉素C的分子式为C 丝裂霉素C的分子式为C15H18N4O5
苯醌 、 氨基甲酸酯基、环乙亚胺基三种有效基团 氨基甲酸酯基、
丝裂霉素C DNA作用机理 丝裂霉素C与DNA作用机理
MMC属于DNA交联剂，分子中的氮丙啶与 MMC属于DNA交联剂，分子中的氮丙啶与 氨甲酰基具有烷化功能，在活化条件下，具 备反应活性进入双链DNA的疏水性沟槽 备反应活性进入双链DNA的疏水性沟槽 （Minor Groove）内，并与其中的碱基发生 Groove）内，并与其中的碱基发生 双烷基化交联反应。而高浓度条件下， MMC分子还可能部分地嵌入到碱基对之间 MMC分子还可能部分地嵌入到碱基对之间 与双链DNA上的其他碱基继续发生交联反应。 与双链DNA上的其他碱基继续发生交联反应。 在一定程度上破坏了DNA稳定的双螺旋构象。 在一定程度上破坏了DNA稳定的双螺旋构象。 和DNA结合时候大部分只和其中的一条链结 DNA结合时候大部分只和其中的一条链结 合，一部分形成交联而阻碍了DNA双链的拆 合，一部分形成交联而阻碍了DNA双链的拆 开，同时也引起单链断裂。[3]
丝裂霉素C在眼科的应用
其他
• 难治性春季角结膜炎——抑制乳头复发 • 视神经鞘减压术 • 预防白内障术后后囊膜混浊
并发症
• 细胞毒性药物 • 青光眼：薄壁滤过泡、低眼压（早期滤过过强，MMC可破 坏睫状体上皮细胞，使房水分泌减少）
• 翼状胬肉：畏光、流泪及异物感，术后1-2周可消失；球 结膜、巩膜坏死、巩膜溶解穿孔（术后滴眼3-7d，浓度 0.04%-0.1%,年龄50y以上） • 其他：泪道、斜视手术中引起的并发症短暂轻微，主要表 现为畏光、流泪、角膜上皮脱离等，视神经鞘减压术后有 报道发生后巩膜炎，激素治愈
丝裂霉素C在眼科的应用
丽水市中心医院眼科中心 蓝淑琴 2016.03.28
目
录
丝裂霉素的特性 丝裂霉素在眼科的应用 并发症
小结
丝裂霉素特性
• 丝裂霉素C(mitomycin C, MMC)：是由头状链霉菌发酵物滤液中分离 出来的一种抗肿瘤抗生素, 在组织中激活成为一种烷化物,选择性 抑制DNA、细胞 RNA和蛋白质合成,从而阻止细胞分化和复制。通过组 织培养证实,它是成纤维细胞增殖的强力抑制剂 • 组织瘢痕形成主要是因成纤维细胞增殖和胶原等细胞外基质生物合成 所致 , 因此MMC可显著地减轻瘢痕形成。其抗肿瘤作用归因于在 DNA
•
•
术后法：0.02%MMC连续滴眼5d，1天2次
新的给药方法：手术前1月结膜下注释0.015%MMC0.1ml
Chang Y S,Chen W C,Tseng SＨ，et al. Sbuconjunctival mitomycin C before pterygium excision: an ultrastructural study[J]. Int J Ophthalmolm,2006,6(2):417-419.
丝裂霉素C安全技术说明书MSDS
第一部分化学品及企业标识化学品中文名：丝裂霉素C化学品英文名：mitomycin C；ametycin化学品别名：自力霉素CAS No.：50-07-7EC No.：200-008-6分子式：C15H18N4O5产品推荐及限制用途：工业及科研用途。
第二部分危险性概述紧急情况概述固体。
吞食后有剧毒。
有轻微致癌性风险。
GHS危险性类别根据GB30000-2013化学品分类和标签规范系列标准（参阅第十六部分），该产品分类如下：急毒性-口服，类别2；致癌性，类别2。
标签要素象形图警示词：危险危险信息：吞咽致命，怀疑会致癌。
预防措施：使用前取得专业说明。
在阅读并明了所有安全措施前切勿搬动。
作业后彻底清洗。
使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
事故响应：漱口。
如误吞咽：立即呼叫中毒急救中心/医生。
如接触到或有疑虑：求医/就诊。
安全储存：存放处须加锁。
废弃处置：按照地方/区域/国家/国际规章处置内装物/容器。
物理化学危险：无资料。
健康危害：吸入该物质可能会引起对健康有害的影响或呼吸道不适。
意外食入本品可导致严重的毒性反应。
意外食入本品可能对个体健康有害。
通过割伤、擦伤或病变处进入血液，可能产生全身损伤的有害作用。
眼睛直接接触本品可导致暂时不适。
环境危害：请参阅SDS第十二部分。
第三部分成分/组成信息√物质混合物第四部分急救措施一般性建议：急救措施通常是需要的，请将本SDS出示给到达现场的医生。
皮肤接触：立即脱去污染的衣物。
用大量肥皂水和清水冲洗皮肤。
如有不适，就医。
眼睛接触：用大量水彻底冲洗至少15分钟。
如有不适，就医。
吸入：立即将患者移到新鲜空气处，保持呼吸畅通。
如果呼吸困难，给吸氧。
如患者食入或吸入本物质，禁止人工呼吸。
如果呼吸停止。
立即进行心肺复苏术。
立即就医。
食入：禁止催吐，切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。
立即呼叫医生或中毒控制中心。
对保护施救者的忠告：清除所有火源，增强通风。
丝裂霉素C应用于LASEK手术的效果及护理
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丝裂霉素引起的肺毒性一例
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制、 局部刺激 、 ｌ 炎 、 Ｚ Ｉ腔 脱发等 ：ｌ 临床上丝裂霉紊引起肺毒 性 相 当少 见 ， 有文献 报 道其发 生率为 ３ 一１％ ， 但 ％ ２ 主要临
床表现为呼吸困难 、 咳． 干 发病机 理可能为肺血管损伤 ， 也有
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胞， 大致低 分化腺癌 ， 渗断 为 ： 右 上肺癌 ， 内转 移 ， “ 肺 右锁 骨 上淋 巴结 转 移 ，ｒ Ｎ Ⅳ 期 ， 癌 ” ｌ Ｍ ＾ 腺 。６ 月 ６ 日拟 予 以 ” Ｐ 方案化疔 注丝裂霉索 （ ＭＶ ” 静 丝裂霉素 为浙 江海 正药 、 世 股份有限公司生产 ，ｔ号 ０ ｏ ０ ） ｏ ４ ｃ Ｉ９ ５ ８ｔ ｇ后 ４ ０分 钟左 右患者 突然 出现胸闷 、 气促 、 汗 淋漓 ． 续 ２分钟后 症 状缓解 ． 大 持 ７ 月 １ ０日又给予丝裂霉素 ８ｍ ． 注后 １ ｇ推 小时 左右再 次 出现 上述症状 ：立 即 于眦半坐卧位 吸氧 ， 静推氨 荣碱 ０ ２ 及 ．５ 速尿 ２ ｇ 地塞朱橙 】 ｇ加入 ５ 葡萄糖 液体 中静滴 ０ｍ ， ０ｍ ％ 约 １ 个半小时后症 状缓解
丝裂霉素合成工艺
丝裂霉素合成工艺丝裂霉素是一类具有重要生物活性的化合物，广泛应用于医药、农业和生物工程等领域。
本文将详细介绍丝裂霉素的合成工艺，主要包括起始原料准备、环化反应、氧化反应、还原反应、脱保护与后处理等方面。
一、起始原料准备丝裂霉素合成工艺的起始原料主要包括苯乙醛酸、2-氨基-4,6-二氯嘧啶、甲酸等。
这些原料需经过精制提纯，确保纯度和质量满足合成要求。
在起始原料准备过程中，还需注意控制原料的储存和运输条件，以保证其稳定性。
二、环化反应环化反应是丝裂霉素合成中的关键步骤之一，主要涉及将起始原料中的氨基嘧啶部分转化为特定的环状结构。
这一步通常需要在有机酸或无机酸催化下进行，反应温度和压力需根据具体条件进行调整。
环化反应过程中，需严格控制反应条件，以便获得高纯度、高收率的环状产物。
三、氧化反应氧化反应是将环化产物中的特定醇基氧化成酮基或羧基的过程。
常用的氧化剂包括过氧化氢、高锰酸钾等，反应条件包括温度、pH值和氧化剂的浓度等。
在氧化反应过程中，应关注安全问题，如防止过氧化氢的剧烈分解等。
四、还原反应还原反应是将氧化产物中的酮基或羧基还原成醇基的过程。
常用的还原剂包括硼氢化钠、氢化铝锂等。
还原反应过程中，应关注反应温度、还原剂的用量和滴加速度等条件，以保证还原产物的质量和收率。
五、脱保护与后处理脱保护与后处理是丝裂霉素合成工艺的最后阶段，主要包括脱去保护基团、结晶和分离纯化等步骤。
在脱保护过程中，需选用适当的脱保护试剂和条件，以保证脱保护产物的稳定性和纯度。
后处理过程中，应根据目标产物的性质选择适当的结晶和分离方法，以便获得高纯度的丝裂霉素。
综上所述，丝裂霉素合成工艺涉及多个复杂步骤和精细控制条件。
在实际操作中，需遵循严格的工艺规程，确保每一步反应的条件得到精确控制，以提高最终产物的质量和收率。
此外，为降低生产成本和提高环保性能，还需不断优化合成工艺，探索绿色合成路线。
丝裂霉素药物致患者中毒救治方法及要点
丝裂霉素药物致患者中毒救治方法及要点【药理和毒理】1.静脉给药后迅速从血液中消失，除脑外广泛分布于全身，以肾、肌肉、舌、心、肺等组织中浓度较高。
尿及胆汁中含量亦高。
主要在肝代谢、肾小球滤过。
无氧状态下失活尤快。
2.本品结构中有3个活性基团苯配、氨甲酰基及乙烯亚胺基。
经细胞色素PSO还原酶的作用，变成双功能基团或3功能基团的烷化剂。
它抑制核糖核酸的合成，并与核糖核酸交联。
对细胞周期Gl期晚期与S期早期作用更显著。
3.对骨髓有明显的抑制作用；对局部组织有刺激作用。
【中毒症状】1.骨髓抑制常见且较为严重，发生率在60%以上，血小板、白细胞减少，严重时可因血小板减少而产生出血倾向。
用药后4~6周最为明显，部分病人白细胞和血小板不能恢复到正常水平。
4.胃肠道反应厌食、恶心、呕吐、腹泻及口腔炎等。
5.肺毒性少见但严重，如干咳、呼吸困难、肺部有浸润性阴影，严重者出现肺纤维化。
6.肾毒性3%的病人可出现溶血尿毒综合征。
7.药物静脉炎及软组织坏死发生静脉炎时，病人局部或整条静脉疼痛、肿胀、有压痛，周围皮肤可出现充血。
8,肝静脉栓塞性病变大剂量应用本品及自体骨髓移植者，可能导致肝的静脉栓塞性病变，表现为腹痛、肝大、腹水、肝衰竭等。
【治疗要点】1.误用大剂量时，应立即用硫代硫酸钠注射液6~10g静脉滴注解毒。
9.大量补液加速排泄，并适当给予利尿药。
10药物静脉炎可冰袋冷敷，防止药物扩散。
给予0.25%~0.5%普罗卡因注射液或地塞米松或泼尼松环封，封闭区域应大于药物漏出区域。
11骨髓抑制的治疗应用激素类药物，集落刺激因子，输粒细胞，控制感染。
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丝裂霉素
名称丝裂霉素
英文名Mitomycin
药物类别抗生素类化疗药
药理作用及用途
由链霉菌提取，化学结构具有苯醌、乙酰亚胺基及氨甲酰三个活性基团，作用与烷化剂相似，与DNA链形成交联，抑制DNA复制，对RNA也有抑制作用。
属细胞周期非特异性药物。
静注后迅速进入细胞内，肌肉、心、肺、肾中浓度较高。
主要在肝代谢，由尿排出，24小时尿排出约35%。
主要用于各种实体肿瘤如胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和癌性胸、腹水等。
用法和用量
间歇用药法：4-6mg/日，每周静脉注射1-2次。
连日用药法2mg/日，连日静脉注射。
大量间歇用药法：10-30mg/日，以1-3周以上间隔静脉注射。
与其它抗肿癌药物合用：2-4mg/日，每周1-2次。
必要时也可以2-10mg/日，注入动脉、髓腔或胸、腹腔。
膀胱肿瘤：预防复发时，4-10mg，qd或隔日注入膀胱；
治疗时，10-40mg，qd，注入膀胱。
禁忌症
妊娠及哺乳妇女。
不良反应
1、骨髓抑制:剂量限制性毒性，白细胞、血小板减少，最低值在用药后3～4周。
2、胃肠道反应:轻度食欲减低、恶心、呕吐，可有腹泻及口腔炎。
3、肝肾功能损害较轻。
4、其他:静脉炎、溢出血管外可引起组织坏死，脱发，乏力等。
缓解放化疗副作用
临床研究显示，在放化疗前后服用加大剂量的硒维康，可以减少白细胞降低、恶心、呕吐、食欲减退、严重脱发、肾毒性等副作用；并且当硒维康与紫杉醇、柔红霉素、丝裂霉素等抗癌药物联合使用时，其疗效显著优于单一用药。
注意事项
1、用药期间应注意监测血象及肝功能。
2、注射时应避免药液漏出血管外。
3、本药溶解后应在4～6小时内应用。
制剂及规格
注射剂: 2mg，4mg，8mg
贮藏
严封，在凉暗处保存。