医学免疫学课件：适应性免疫应答的特点及其机制

V (30)
D (27)
3'
JH C C C 3 C 1 C 1C 2 C 4 C C 2 (6)
C
3' J C (5) (1)
3'
JC JC JC JC
Nature Medicine 2003, 9(9):1131-1136
天花病毒特异性血清抗体滴度
12
抗原类型：单体蛋白易诱导耐受
重链基因：定位于第14号 染色体长臂，由V,D,J,C基 因片段组成。
VH基因片段编码重链可变 区CDR1，CDR2
DH基因片段编码重链可变 区CDR3大部分区域
JH基因片段编码重链可变 区CDR3和FR4
CH基因编码重链稳定区
H 链基因
5' VH
(65)
链基因 5'
V (40)
链基因 5'
抗原
应答
BCR、TCR多样性及其分子基础
以基因群的特殊形式存在 1.BCR胚系基因结构及其多样性 mIg轻链和重链及C区和V区分别由分布于不同染色体的
多个不连续基因片段编码 C（constant）基因片段 V（variable）基因片段 J（joining）基因片段 D（diversity）基因片段（限于重链基因）
☻共刺激信号缺乏导致克隆失能(clonal anergy)
☻抗原受体编辑
1957年 Burnet的克 隆选择学说
T细胞失能
活性封闭诱导者
免疫耐受的建立、维持和终止
免疫耐受的建立和维持： 耐受原的持续存在是首要因素； 免疫系统不成熟或应用免疫抑制剂有助于免疫耐受的维持。 免疫耐受的终止：耐受原在体内被清除；天然耐受的终止 研究免疫耐受的意义：
自身免疫病、超敏反应 → 恢复免疫耐受； 移植排斥 → 建立免疫耐受； 肿瘤、病毒感染 → 打破病理性免疫耐受
小结
免疫耐受是T及B细胞对抗原的特异不应答
免疫耐受分为中枢耐受和外周耐受,其作用机制为： 克隆清除、无能、免疫抑制细胞作用
建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗自 身免疫病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重 要作用.
天然BSA
Ab
离 心
单体
Ab
TD抗原可诱 导高带耐受 及低带耐受
TI抗原诱导 B细胞高带
耐受
免疫耐受的形成机制
中枢Leabharlann Baidu疫耐受－－克隆选择学说 外周免疫耐受－－克隆失能、克隆忽略、抗原受体编缉
☻信息传导通路关闭导致克隆忽略（clonal ignorance） 现象：自身反应性T、B细胞未能察觉自身抗原 机制：抗原浓度过低或免疫原性过弱；生理屏障