手术联合日达仙在肿瘤治疗的作用
胸腺五肽（TP5)
胸腺生成素II(49个氨基酸肽 链）中的5个氨基酸肽链 30秒 肌肉或静脉注射 10-50mg一次，一日一次或 隔日一次 限于国内，临床研究少
日达仙 与内源性胸腺肽a1结构相同，免疫调节作用明确 皮下注射，使用方便
* 参照日达仙和胸腺五肽药品说明书
胸腺肽α 1多效性免疫调节作用概况
European Journal of Clinical Investigation (2000) 30， 230-238
免疫抑制与肿瘤患者生存相关
NK细胞活性>25%或≤25%胃癌患者的5年生存率比较
96.4%
vs 72.3 生存率（%） P<0.05
术后时间（年）
本研究回顾性分析了156例手术治疗的胃癌患者，分析其术前的外周血NK细胞活性，结果： NK细胞活性 >25%或≤25%患者的5年生存率分别为94.6%和72.3%，P<0.05。
胸腺肽的发现与发展
Ann. N.Y. Acad. Sci. 1269–1270 (2012) 11–18 © 2012 New York Academy of Sciences
日 达 仙 与 人 体 内 源 性 胸 腺 肽 a1 相 同
日达仙（Ta1)
成分 半衰期 用法* 用量* 循证医学证据 与内源性Ta1结构相同，28 个氨基酸肽链 2小时 皮下注射 1.6mg每周2次 全球基础及临床研究用药
胸腺肽a1氨基酸序列
术后2d 20 百分率
术前1d
术后2d
CD4+/CD8+
1.5 1 0.5 术前1d 术后2d 1.3 1.4 0.9 1
NK
16.6 17.1 12.8
16
*
15 10 5 术前1d
术后2d
* P <0.05，与对照组同时期比较。
王振巍, 连俊彦. 海南医学院学报. 2008;14(4):328-9,33.
分组
随访
单纯肝切除术
B
（n=162）
• A组44位患者均接受Tα 1治疗，疗程6月~93月，中位治疗时间33.9月 • 随访至2016年6月，比较两组的总生存率（OS）和无复发生存率（RFS）
Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606)
Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606)
Hideya T， et al. Am J Gastroenterol. 2001 Feb;96(2)：574-8.
手术对肿瘤患者免疫功能的影响 日达仙在手术患者中的应用
7
肿瘤免疫治疗旨在通过调节机体的免疫状态， 达到治疗肿瘤的目的
“利用人体的免疫系统攻击肿瘤”
8
Couzin-Frankel J. Science. 2013;20;342(6165):1432-3.
术后使用日达仙外周血中性/淋巴细胞比 值（NLR）显著变化
•首次报道Ta1可降低术后NLR •NLR是系统性炎症的一项标志物，术后高NLR显示和肝细胞癌的预后差相关，术后NLR降低提示更好的预后。
Peng W, LI C, Wen TF, et al, Neutrophil to lymphocyte ratio changes predict small hepatocellular carcinoma survival . J Surg Res 2014;192:402-8
程树群, 等. 中华肝胆外科杂志. 2004;10(9):592-3.
手术患者日达仙免疫治疗的 长期获益延长生存
• 日达仙®显著改善总生存率8
（ ）
57例可手术切除肝癌患者，随机分为治疗组（n=19）与对照组（ n=38）。治疗组：Tα 1 + 手术； Tα 1 每周2次，1.6mg/次，连续6个月。对照组：手术 。结果：日达仙®有助于肝癌术后延缓复发并延长生 存期
P=0.032
P=0.062
39.4%
28.7
35%
患者比例（%）
26
28天死亡率
院内死亡率
® ，181例)进行治疗。结果：日达仙®组患者的院内死亡率显著低于对照组，生存期更长。
361例入住ICU的严重脓毒症患者，随机分为对照组（传统治疗，180例)和日达仙®组(传统治疗加日达仙
Wu J, et al. Crit Care. 2013;17(1):R8.
化疗前
日达仙®+化疗
CD3
P=0.001 50 40 30 20 10
化疗第8天 化疗第22天
CD4
P=0.015
2 1.5 1 0.5 0
CD4/CD8
10 P=0.022 5 0
化疗前
NK
10 8 6 4 2 0
化疗第8天 化疗第22天
P=0.009
0
化疗前 化疗第8天 化疗第22天
化疗前
化疗第8天 化疗第22天
手术联合日达仙免疫治疗在 肿瘤治疗中的作用
赛生医药（中国）有限公司
手术对肿瘤患者免疫功能的影响 日达仙在手术患者中的应用
2
手术对肿瘤患者的影响
手术是大多数实体瘤 的标准治疗
手术导致的生理应激使肿瘤 患者处于免疫抑制状态
手术导致的免疫抑制与术后 感染和肿瘤转移灶形成有关
Surgeon. 2011 Feb;9(1)：38-43.
40例胃肠道肿瘤患者，随机分为Tα 1治疗组和对照组，每组各20例。Tα 1组于术前1天至术后3天，皮 下注射Tα 1 1.6 mg，每天1次。全部病例于术前、术后分别抽取外周静脉血，监测T细胞亚群的变 化。
手术患者日达仙®免疫治疗的 短期获益有效抵御感染
• 日达仙®治疗严重感染，降低死亡率7
对照组（n=180） 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 日达仙®组（n=181）
免疫调节
11
手术治疗联合日达仙®为肿瘤患者带来额外获益
手术
降低感染 清除微小残留病灶
延长生存
短期获益 长期获益
日达仙®
结直肠癌
日达仙®提高结直肠癌术后化疗患者的细胞免疫功能
单纯化疗 治疗前后细胞免疫指标变化 15 （x±s %，单纯化疗 vs. 日达仙®治疗+化疗组 ）
70 60 50 40 30 20 10 0
手术患者日达仙免疫治疗的 长期获益延缓复发
• 日达仙®显著延缓复发8
对照组（n=38） P=0.065 5 日达仙®组（n=19） 7
10 8
时间（月）
6 4 2 0
复发时间
57例可手术切除肝癌患者，随机分为治疗组（n=19）与对照组（ n=38）。治疗组：Tα 1 + 手术； Tα 1 每周2次，1.6mg/次，连续6个月。对照组：手术 。结果：日达仙®有助于肝癌术后延缓复发并延长生 存期
术后使用胸腺法新(Tα 1)能显著提高5年生存率
总生存
肝切除组 肝切除+Tα 1组 肝切除组删失数据 肝切除+Tα 1组删失数据
•
术后使用Tα1组的5年生存率是82.9%，单纯手术组的5年生存率是62..9%(P=0.014)
术后时间（月）
Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606)
术后使用胸腺法新(Tα 1)显著延缓复发
无复发生存
肝切除组 肝切除+Tα 1组 肝切除组删失数据
肝
切除+Tα 1组删失数据
术后时间（月）
• 术后使用Tα1组的5年DFS是53.3%，单纯手术组是32.1% • 术后使用Tα1显著延缓复发（P=0.015）。
Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606)化来自前化疗第8天 化疗第22天
治疗前后体液免疫指标变化 （x±s g/L，单纯化疗 vs. 日达仙®治疗+化疗组 ）
14 12 10 8 6 4 2 0
化疗前
IgG
P=0.047
49例结直肠癌术后患者随机分为单纯化疗 组(20例)和胸腺肽α1组(化疗加胸腺肽α1，29例) 进行治疗，并分别在化疗前和化疗后第8和22天 检测免疫功能。结果：化疗后8d，所有患者细胞 免疫功能皆降低，化疗后22d，加用胸腺肽α1组 患者的细胞免疫功能显著高于单纯化疗组。在体 液免疫方面，化疗后22d，加用胸腺肽α1组患者 的IgG水平显著高于单纯化疗组。
17
程树群, 等. 中华肝胆外科杂志. 2004;10(9):592-3.
%
7 10
日达仙®组（n=19） （n=38）
小肝癌切除术后联合胸腺法新(Tα 1)治疗回顾性队列研究
A
（Tα 1 1.6mg，2次/周×26周） （n=44）
肝切除术+Tα 1
小肝癌患者
（n=206） 原发性乙肝相关性小肝癌 首次治疗即行肝切除术 肝功能Child-Pugh A级
CD4+细胞 开放
%CD4变化
CD8+细胞
NK细胞
VATS
开放
VATS
%NK细胞变化
开放
VATS
术后时间（日）
%CD8变化
术后时间（日）
术后时间（日） *P < 0.01; **P < 0.001
本研究前瞻性地对比了采用不同手术方式行肺叶切除术对周围型肺癌患者术后免疫功能的影响。共纳入41位患者，随机接受 开放式手术（n=19）和电视辅助胸腔镜手术（VATS）（n=22），术前、术后第2、7日采血，测定T细胞（CD4， CD8）和NK细胞 （CD56， CD16）计数和活性。结果：两种手术方式的患者均发生淋巴细胞计数下降， VATS较开放手术对淋巴细胞影响较小。
日达仙用于ICU危重病并发肺部感染的疗效观察
日达仙用于ICU危重病并发肺部感染的疗效观察
樊宇荣
【期刊名称】《临床肺科杂志》
【年(卷),期】2008(013)011
【摘要】ICU危重病患者并发肺部感染，由于免疫功能下降是重要原因。
日达仙（胸腺肽α1）是一种免疫调节因子，具有增强细胞免疫的功能，近年来在感染性疾病，免疫缺陷和某些肿瘤的治疗中取得了较好效果[1]。
我科应用日达仙治疗危重病患者并发肺部感染，取得了较好的临床效果，现报道如下。
【总页数】1页(P1480)
【作者】樊宇荣
【作者单位】324200,浙江省常山县人民医院ICU
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.综合ICU气管插管病人并发ICU内肺部感染原因分析与护理防护措施 [J], 姚磊
2.扶正清金汤防治危重病患者继发肺部感染疗效观察 [J], 修相成;徐华;李玉芹
3.重点干预措施应用于ICU气管切开患者肺部感染及并发症的影响 [J], 刘媛媛;耿凤新;李瑞俭
4.综合护理对ICU急性重症脑梗死并发肺部感染患者并发症及生活质量的影响 [J], 林森
5.外科危重病并发肺部感染处理原则 [J], 邓伟吾
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日达仙的临床应用
日达仙的临床应用日达仙是一种精制的、化学合成的胸腺肽α1消毒干粉制剂，是一种高效的免疫调节剂，可促进T细胞在胸腺内增生、分化及成熟，即CD4及CD8数目增加。
在活体内外，本品可增加淋巴细胞分泌IL-2、a及g干扰素，及增强IL-2受体的表达作用。
此外，本品可增强NK细胞的数量和活性。
通过对辅助细胞（CD4），细胞毒淋巴细胞（CD8）及NK细胞等免疫细胞增产作用，本品间接地歼灭受病毒感染的肝细胞及肿瘤细胞。
此外，有证据说明日达仙对歼灭病毒感染肝细胞及肿瘤细胞有直接作用。
近年来，日达仙在病毒性疾病及免疫功能疾病治疗中被广泛使用，已为成千上万的乙型肝炎、丙型肝炎、免疫系统疾病及肿瘤患者带来了福音，值得在临床第一线推广使用。
标签：日达仙；胸腺肽a1；免疫調节；临床应用1 日达仙的药理作用本药治疗慢性乙型肝炎或在增进免疫系统反应性方面的作用机理尚未完全查明。
在多个不同的活体外试验中，本药促使致有丝分裂原激活后的外周血淋巴细胞的T细胞成熟作用，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子例如α、γ干扰素、白介素2和白介素3的分泌和增加T细胞上的淋巴因子受体的水平。
它同时通过对T4辅助细胞的激活作用来增强异体和自体的人类混合的淋巴细胞反应。
胸腺肽α1可能影响NK前体细胞的募集，该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性。
在活体内，胸腺肽α1能增强经刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴细胞增加分泌白介素2，和增加白介素2受体的表达作用。
2 日达仙广泛的临床应用包括各种晚期癌症，老年患者，血液透析者，肝炎，免疫缺陷，病毒感染，儿童和壮年原发性免疫缺陷等。
日达仙在病毒性疾病治疗中已被广泛使用[1]，已为上万名的乙型肝炎、丙型肝炎患者带来了福音：国内外临床资料荟萃分析结果显示，日达仙单独使用治疗慢乙肝，停药后1年反应率（e抗原及DNA同时转阴，ALT复常）可达41%。
临床研究还显示，日达仙与啦米夫啶联合治疗慢乙肝，停药后一年HBV DNA(-)率可达61.3%，血清转换率为41.9%，ALT复常率为61.3%；YMDD变异发生也较单用拉米夫啶组少；日达仙联合干扰素治疗丙肝，停药后一年反应率达50%左右，同时也观察到肝组织结构改善；日达仙用于慢重肝抢救治疗的资料荟萃分析还显示，被抢救患者的存活率达72%。
胸腺肽α1（日达仙）在肝移植中的使用
日达仙（胸腺肽α1）在肝移植中的使用李春满李立胡明道冉江华李晓延黄明陈刚【摘要】目的明确日达仙（胸腺肽α1）能否在肝移植术后使用。
方法对临床资料进行分析。
结果61 例/次肝移植术后接受日达仙长期治疗者7例, 所有病人均未发生排斥反应。
结论器官移植术后使用日达仙并不会诱发排斥反应或增加排斥反应的发生几率。
【关键词】肝移植; 日达仙（胸腺肽α1）【Abstract】Objective To analyse the possibility of using thymosin α1 ﹙Zadaxin) in liver transplantation . Methods The clinical data were analyzed retrospectively. Results There were 61patients undergoing the liver transplantation in our center.Seven patients were treated by thymosin α1 ﹙Zadaxin) in a period of time.The graft rejection have not happened in them . Conclusion The using of thymosin α1 ﹙Zadaxin) will not induce or increase the graft rejection . 【Key words】Liver transplantation ;Thymosin α1 ﹙Zadaxin)免疫防御功能在抗感染中起重要作用，故外科感染的免疫治疗是一项重要的抗感染治疗方法。
日达仙是由28个氨基酸组成的多肽，是胸腺提取物第五组分（TF5）中的主要活性成分，有提高机体免疫功能，增强抗感染能力的作用。
若在肝移植术后的患者使用，有增强受体抗感染能力的作用，但有没有因增强免疫而诱发排斥反应的可能？针对此问题，我们进行了研究。
日达仙提升肿瘤患者自身的免疫系统
日达仙提升肿瘤患者自身的免疫系统晶报讯（记者罗秋芳）在第24届全国肿瘤防治宣传周期间，深圳市爱康之家大病关怀中心和深圳市希望之光艺术团举办“用文艺点亮希望之光——癌症病人文艺康复计划汇报演出”，特邀中山大学肿瘤医院大内科副主任黄慧强教授现场讲授有关免疫治疗的科普讲座。
深圳市红十字会专职副会长赵丽珍出席活动，并为获奖的第十一届“十大抗癌好家庭”颁奖。
患教活动有助科学抗癌为了帮助病友早日康复，爱康之家时常邀请三甲公立医院肿瘤专家，通过面对面的公益科普讲座，一对一的义诊以及医患座谈会等患教活动，为病友提供科学抗癌知识。
“本次活动邀请到中山大学肿瘤医院黄慧强做专题讲座，普及肿瘤免疫治疗与免疫康复相关知识，病友们都十分感兴趣。
对于肿瘤病人来说，最大的希望就是尽早康复。
”范庆平说。
肿瘤发生与人体免疫失衡相关据深圳市慢性病防治中心最新公布数据，去年深圳新发肿瘤近2.4万例。
中山大学肿瘤医院博士生导师黄慧强教授接受采访时表示，新发肿瘤病例的逐年增加，与深圳人年龄结构变化、压力大导致免疫功能下降、诊断水平提高等因素有关。
作为淋巴瘤研究专家，黄慧强教授认为，人体的免疫系统与肿瘤发生有密切关系。
“人体免疫系统非常强大，免疫功能正常的时候，肿瘤不容易发生。
研究发现，随着年龄的增长，人体的一个重要免疫器官——胸腺逐步退化，免疫系统也随着衰退，这也是老年人发生肿瘤的比例相对较高的原因。
”黄慧强教授指出，人体一旦形成肿瘤，普遍会发现免疫系统出现缺陷。
基于这样的科学认识，免疫治疗应运而生，继手术、化疗、放疗等肿瘤治疗方法之后，成为现今较热门、发展较快的肿瘤治疗手段。
激发人体潜能对抗肿瘤“免疫治疗通俗来讲，就是通过各种像日达仙（胸腺法新）或是免疫检查点抑制剂这样的免疫治疗药物，恢复免疫功能，重启人体对抗肿瘤的‘特种兵’T细胞的肿瘤杀伤能力。
”黄慧强教授表示，针对肿瘤，靠单一的免疫治疗方法可能是不够的，目前国内传统的免疫治疗制剂更多应用在手术、放疗、化疗之后的辅助维持治疗，以预防肿瘤复发和转移。
胸腺肽α1联合门静脉肝动脉灌注化疗预防肝癌术后复发
胸腺肽α1联合门静脉肝动脉灌注化疗预防肝癌术后复发王学军【期刊名称】《肿瘤学杂志》【年(卷),期】2007(13)5【摘要】[目的]探讨日达仙(胸腺肽α1)联合肝动脉门静脉置泵化疗预防肝癌术后复发的临床疗效。
[方法]1995年1月～2005年12月收治的187例肝癌患者,行不规则肝癌切除,术中置泵,术后分别行肝动脉化疗(60例,A组),肝动脉+门静脉化疗(72例,B组),肝动脉+门静脉化疗+日达仙治疗(55例,C组)。
评价三组患者生存率及复发情况,同时观察治疗前后免疫功能变化。
[结果]A组5年生存率为8.3%,B组为12.2%,而C组为27.8%。
1、2、3年复发率均是A组>B组>C组,统计学分析差异有显著意义(P<0.05)。
同时发现日达仙可使外周血CD3+、CD4+、NK细胞含量增加(P<0.01)。
[结论]日达仙联合肝动脉、门静脉置泵化疗可以增强机体免疫保护,预防肝癌术后复发,延长患者生存期。
【总页数】3页(P397-399)【关键词】肝肿瘤;药物疗法;胸腺肽;肿瘤复发【作者】王学军【作者单位】郧阳医学院附属太和医院【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.干扰素联合肝动脉化疗栓塞和门静脉化疗对预防肝癌切除术后复发的价值 [J], 黎洪浩;王捷;段朝晖;张红卫;陈积圣2.肝癌根治性切除术后联合肝动脉化疗栓塞和门静脉化疗对预防复发的价值 [J], 黎洪浩;区庆嘉;陈积圣3.胸腺肽α1联合门静脉肝动脉灌注化疗对肝癌术后免疫功能及远期疗效的影响[J], 黄霞4.经DDS泵门静脉化疗联合肝动脉插管化疗栓塞预防术后肝癌和门静脉癌栓复发的作用 [J], 孙胜波;韩传吉;张焕虎;梁静5.干扰素联合肝动脉化疗栓塞和门静脉化疗对预防肝癌术后复发的临床意义分析[J], 赵晨晨;杨方;王伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤治疗到底有没有黑幕医生张煜要与卫健委专家团公开辩论
能够与调查该事件的专家团队进行公开辩论，一是为了将此事解释清楚，给患者及民众“一个交代”；二是向民众科普肿瘤治疗的相关知识，了解肿瘤治疗中的诊治原则。
2020年年底，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了2020年全球最新癌症负担报告。
报告显示，病人自身的求生欲以及医患关系后面利益的纠葛，使得癌症治疗对于很多患者家庭来说都是“生命不能承受之重”。
《中国经济周刊》记者针对目前肿瘤诊疗过程中争议较多的种种疑问进行了调查。
2020年全球新发各类癌症共计1930万例，死亡近1000万例。
几乎每5人中就有1人在一生中会罹患癌症，而每8名男性、每11名女性中即有1人因癌症而死亡。
即使在医疗水平已经相当发达的今天，癌症本身所隐含的不确定性，新疗法和新药物所需的昂贵治疗费用，一问：过度诊疗是普遍存在的现象吗？4月18日，张煜在知乎上发文称，在绝大多数情况下肿瘤的治疗不应该造成人财两空，治疗效果应该比目前更好并且花费更少。
张煜表示，目前医疗行业最大的问题，并不是以药养医，而是监督力度缺乏，导致某些医生肆意妄为，由此而来的不良医疗行为伤害了患者的利益，是导致医患纠纷增加的重要因素，同时这也是导致普通民众认为看病难、看病贵的重要原因。
针对张煜提出的有些医生在肿瘤治疗中有明显的不端行为这一说法，记者咨询了一些业内人士。
一些肿瘤科专家对记者表示，尽管对于 “不端行为”这一提法有些争议，但是在过往的诊疗经历中，过度检查、超限用药及重复给药的现象普遍存在。
多位肿瘤患者对《中国经济周刊》记者说，在治疗过程中，过于频繁的影像检查是最常见的问题。
有患者称，自己从肿瘤确诊到第一次手术，不到一个月的时间内就经历了6次同一部位的增强CT检查，其中3次是同一医院开出的检查要求。
“如果说不同医院之间因为仪器差别、影像科技术人员的技术差别要求重复检查，我还能理解，为什么同一家医院需要在术前两周之内提出3次检查要求？骨巨细胞瘤又不是高度恶性肿瘤，两周时间肿瘤会发生那么明显的变化吗？”患者对记者讲述自己的质疑。
日达仙联合放化疗治疗非小细胞肺癌疗效分析_郑晓
·１０６０·
浙江医学 ２００７ 年第 ２９ 卷第 １０ 期
病率为 ９．５（％ ２／２１）；对照组 ＩＩ 级 ３ 例，ＩＩＩ 级 ４ 例，发 病率为 ３３．３（％ ７／２１），其中 １ 例发生于放疗中，６ 例发 生于放疗结束后 ２ 周～３ 个月。两组放射性肺炎发病 率的差异有统计学意义（ χ２＝３．８９４，Ｐ＜０．０５）。 ２．３ 两组不良反应发生率的比较 日达仙组患者 的不良反应包括外周血细胞下降 ７ 例（ ３３．３％），肝 肾 功 能 损 害 ４ 例（ １９．１％）， 胃 肠 道 反 应 ９ 例 （ ４２．８％ ）；对 照 组 患 者 外 周 血 细 胞 下 降 ９ 例 （ ４２．８％），肝肾功能损害 ５ 例（ ２３．８％）胃肠道反应 １１ 例（ ５２．３％）；差 异 均 无 统 计 学 意 义（ Ｐ＞０．０５），提 示 Ｔα１ 治疗恶性肿瘤安全，无明显毒副作用。 ２．４ 两组生存率的比较 两组生存率曲线见图 １。 日达仙组患者中位生存期 ２５ 个月，对照组中位生 存期 １８ 个月，３ 年生存率分别为 ３６．４５％与 １７．３２％。 两组间差异有统计学意义（ χ２＝４．３８７，Ｐ＜０．０５）。
Ｔα１ 是一种具有多种生物学活性的免疫增强 剂，其具体的作用机制不明确。设想 Ｔα１ 作用途径 为：一是刺激胸腺细胞的分化，促进 Ｔ 细胞及 ＮＫ 细 胞的活化； 二是促进免疫 细 胞 释 放 ＩＬ－ ２、ＩＦＮα、 ＩＦＮγ 等多种细胞因子及表达 ＩＬ－ ２Ｒ 等细胞因子受 体；此外还可诱导肿瘤细胞在胞膜上合成 ＭＨＣ 类分 子， 影响肿瘤细胞 ＭＨＣ 类分子的下调，从而减弱肿 瘤逃避机体免疫清除 ［３］。有人在鼠的肿瘤模型中发 现 Ｔα１ 能直接上调免疫功能，使瘤体缩小［４］，在人体 上亦是如此［５］。
（ 收稿日期：２００７－ ０３－ ０８）
日达仙在肿瘤治疗中的应用
日达仙联合TACE提高疗效
一项不可手术的HCC患者随机、对照研究：
TACE组：11例； TACE+日达仙组：14例，日达仙1.6mgX5/周，共24周 有效：72周时符合肝移植条件或疾病无进展
TACE+日达仙
有效 57.1%（8/14)
TACE
45.5%(5/11)
可行肝移植病人数
并发细菌感染病人数
至死亡时间(月)
Kageshita et al (1999) American Journal of Pathology 154: 745 - 754
肝癌组织浸润淋巴细胞中激活的CTLs比例高生存期延长
高（n=150) 低（n=152)
总生存（OS）
手术后（月）
Intratumoral Balance of Regulatory and Cytotoxic T Cells Is Associated With Prognosis of Hepatocellular Carcinoma After Resection. J Clin Oncol 25:2586-2593. © 2007 by American Society of Clinical Oncology
免疫调节作用：
• • • • 增加自然杀伤细胞活性 辅助性T细胞向Th1亚型转化 增加Th1型细胞因子（IL-2 、 IFN-γ） 增加细胞毒性T细胞（Tc1或 CD8+） 促进DCs的活化
•
细胞毒T细胞: cytotoxic T cells ,Tc1或CTL
8
日达仙——上调肿瘤细胞MHC-I的表达
日达仙在肿瘤治疗中的应用
细胞毒T细胞（CTL)在抗肿瘤中起重要作用
MHC1类 抗原分子
日达仙肿瘤科室会幻灯片
细胞毒T细胞（CTL)在抗肿瘤中起重要作用
MHC1类 抗原分子
• 抗原提呈细胞（APC）吞噬肿瘤细胞及抗原而活化 • 活化的APC通过抗原提呈: - 激活CD8+细胞成为能识别、杀死肿瘤细胞的CTL - 激活CD4+细胞并分泌细胞因子以促进CD8+细胞增殖、分化为CTL
2
肿瘤免疫逃逸——抗肿瘤免疫失败的主要原因
Science 年度十大科学突破， 癌症免疫疗法登榜首
日达仙——上调肿瘤细胞MHC-I的表达
200
相对表达(b-肌动蛋白comp检测)
*
150 100 50 0 对照 TA1 TA1 + indo
*p < 0.05 Indo = 吲哚美辛 (特异性NF-xB 抑制剂)
Guiliani et al (2000) European Journal of Immunology 30:778-786
A randomized controlled trial of thymalfasin plus transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma Hepatol Int (2009) 3:480–489; DOI 10.1007/s12072-009-9132-3
肿瘤抗原消失
肿 瘤 免 疫 逃 逸
MHC-I分子表达低
T细胞不能识 别肿瘤细胞
免疫抑制因子
T细胞功能 抑制
肿瘤细胞MHC-I表达越高，患者生存期越长
1.2
患者比例（%）
1
p = 0.027
0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 10 20 30 40 50 60
病人注射日达仙后注意事项
病人注射日达仙后注意事项病人注射日达仙后需要注意以下几点：1. 饮食方面：在注射日达仙后，需要遵循医生或者药师给出的饮食指导，避免食用高糖、高脂肪和高盐的食物，控制碳水化合物的摄入量。
应尽量选择蔬菜、水果、全麦食品等富含纤维的食物，坚持规律进餐，避免暴饮暴食和长时间的空腹。
2. 运动锻炼：在使用日达仙期间，适量的运动是非常重要的。
运动可以帮助控制血糖水平，提高胰岛素敏感性，增加身体的代谢率。
建议每天进行30分钟到1小时的中等强度有氧运动，如散步、骑自行车或游泳等。
运动前后要注意补充足够的水分，并根据自身身体状况做适当的休息。
3. 定期测量血糖：病人在注射日达仙后，应定期测量血糖水平。
早晨空腹时测量血糖可以了解胰岛素的效果。
此外，还可以在餐前和餐后测量血糖，以帮助了解饮食和用药对血糖的影响，并作出相应的调整。
通过定期测量血糖，可以及时发现并控制血糖波动，防止低血糖或高血糖的发生。
4. 检查肾功能：日达仙是通过肾脏代谢和排泄的，因此在使用期间需要定期检查肾功能。
包括血尿素氮、肌酐、尿酸等指标的检测，以及定期的尿常规和肾脏超声检查。
如果发现肾功能异常，应及时与医生联系并进行调整治疗。
5. 规律生活：日达仙使用期间，病人需要保持规律的生活作息，保证充足的睡眠时间。
睡眠不足会导致胰岛素抵抗增加，血糖升高，因此要保证每天7-8小时的良好睡眠。
此外，避免过度疲劳和精神紧张，保持心情愉快，有助于稳定血糖水平。
6. 定期复诊：在使用日达仙期间，病人需要定期复诊。
复诊中医生会根据病人的血糖监测结果和身体状况，评估药物的疗效，对用药方案进行调整，并进行必要的健康教育。
因此，要按照医生的建议，定期复诊，确保糖尿病的良好控制。
7. 应急措施：病人在使用日达仙期间，需要学会低血糖的应急措施。
低血糖是可能发生的副作用之一，会导致头晕、出汗、心慌等症状。
如果发生低血糖，应立即停止运动，避免剧烈活动，及时补充含糖食物或饮料，如果汁或葡萄糖片。