肥大细胞对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇分配和流出的影响优质课件PPT
动脉粥样硬化PPT课件

PPARα激活剂
• 分别抑制EC和MC在细胞因子的诱导下分泌VCAM 1和组织因 子,并且显示PPARα 是在转录水平通过下调基因的表达而发挥作 用。
• 抑制SMC表达环氧化酶2(COX 2)和IL 6,MC分泌TNFα和IL2,以及活化的巨噬细胞分泌一氧化氮合酶(NOS)和SR A。
• PPARα拮抗炎症反应的作用机制在于 • 抑制核因子κB信号转导途径。事实上,PPARα与核因子κB之
• SRA结构包括N端胞质域、跨膜域、间隔域、α 螺旋卷曲螺旋域、 胶原蛋白样域和C 端结构域。
• SRAI和SRAII的结构差异在于SRAI的C端结构域是清道夫受体 半胱氨酸富集域 (SRCR) ,而SRAII的C端则无此结构域。研究 表明SRAI和SRAII在介导摄取mLDL时无明显差异 ,均是通过 胶原蛋白样域与配基结合。
巨噬细胞产生apo E的机制
• 胆固醇负载 • cAMP激动剂 • 外源性HDL • apoA-Ⅰ
刺激
巨噬细胞源性apoE分泌
抑制
•干扰高尔基器结构的化合物
值得注意的是,胆固醇从巨噬细胞外排的调节也有这些特点 关键性调节因子
ATP结合盒转运子(ABC A1)
ATP结合盒转运子(ABC A1)
• 是一种跨膜蛋白 • 结合和水解ATP获能以进行多种物质的跨生物膜转运 • 它在巨噬细胞有表达,并积极参与细胞内脂质包括胆固醇
【动脉壁的结构】
单核细胞
巨噬
内膜
细胞
内皮细胞
T细胞 内膜
基底 平滑肌细胞【Monocy源自e对EC穿越】Monocyte
Endothelium
MCP-1
SMC
【巨噬细胞的激活与增殖】
VCAM-1 MCP-1
蛋白激酶G对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞炎症因子分泌的影响

[ 9 ] T u J i n g ,Z h a n g H a o ,Z h o u Q i ,e t a 1 .K e y r o l e o f ME K1 P 2 一
2 0 1 0 , 2 4 ( 3 ) : 1 9 9 - 2 0 1
Ho s h i n o Y. P e s ni c a k L. S t r a u s S E. e t a 1 . I mpa i r me n t i n
[ 8 ] Wi t t e c k , Y e r l y S , V e r r n a z z a P . U n u s u a l l y h i g h H I V i n f e c t i o u s n e s s i n a n H I V . , H C V — a n d H S V 一 2 一 c o i n f e c t e d h e t e r o s e x u l a m a n[ J ] .
E R K p a t h w a y i n r e p l i c a t i o n o f t y p e I I h e r p e s s i m p l e x v i r u s ( HS o f a l a t e n c y a s s o c i a t e d t r a n s c r i p t( L AT ) 一 d e i f c i e n t
实用 医学 杂志 2 0 1 4 年第 3 O 卷第 5 期
l —l
] J
综上所述 , R N A i 技术能有效抑制 H S V . 2基 因 的表达 这很有可能成为一种有效治疗病毒性疾病 的方法 。而本实验选择不同序列进行干扰 , 结果显 示 干 扰效 率 有 所差 异 , 这可能是序列特征 、 能量 特 征、 R N A二级 结 构特 征 等 一 些对 R N Ai 干扰 效 率有
黄芪多糖对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响

黄芪多糖对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响杨志红;龚伟;陈凤玲;周闻白;张烁;李连喜;梁文昌;杨叶虹;胡仁明【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2008(024)010【摘要】目的:以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,观察不同浓度黄芪多糖对胆固醇流出和ABCAl基因表达的影响.方法:将THP-1细胞诱导分化成泡沫细胞,用不同浓度黄芪多糖对其干预24 h,γ计数仪检测胆固醇流出,RT-PCR及流式细胞仪检测ABCAI的表达.结果:黄芪多糖呈剂茸依赖性(10-100 mg/L)促进胆固醇流出;增加ABCAl的表达.结论:黄芪多糖可能通过增加ABCAI的表达而促进胆固醇流出.【总页数】4页(P2029-2032)【作者】杨志红;龚伟;陈凤玲;周闻白;张烁;李连喜;梁文昌;杨叶虹;胡仁明【作者单位】复旦大学附属华山医院内分泌科,上海,200040;复旦大学附属华山医院内分泌科,上海,200040;复旦大学内分泌糖尿病研究所,上海,200040;复旦大学附属华山医院内分泌科,上海,200040;复旦大学附属华山医院内分泌科,上海,200040;复旦大学附属华山医院内分泌科,上海,200040;复旦大学附属华山医院内分泌科,上海,200040;复旦大学附属华山医院内分泌科,上海,200040;复旦大学附属华山医院内分泌科,上海,200040【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.曲格列酮对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及胆固醇流出的影响 [J], 甘淋;彭家和;鲁立;申丽丽;张迁;江渝2.中链脂肪酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响 [J], 张新胜;杨雪艳;王觐;张永;刘英华;徐庆;于晓明;刘钊;薛长勇;3.中链脂肪酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响 [J], 张新胜;杨雪艳;王觐;张永;刘英华;徐庆;于晓明;刘钊;薛长勇4.小檗碱对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响 [J], 刘晓燕;严士敏;龚慧;赵秀丽;陈凤玲5.同型半胱氨酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇流出的影响 [J], 金萍;张华;丛广志;贾绍斌因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
不对称二甲基精氨酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇含量的影响

不对称二甲基精氨酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇含量的影响高小花;王庸晋;王金胜;王治平;李启富【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2011(009)002【摘要】目的观察不对称二甲基精氨酸(ADMA)对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇含量的影响.方法 THP-1单核细胞给予160nmol/L佛波酯(PMA)孵育48h,诱导分化成巨噬细胞,与80mg/L氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育24h,使巨噬细胞转化为泡沫细胞,用油红O染色在光镜下鉴定泡沫细胞形态及变化.再以不同浓度ADMA(1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、30μmol/L)作用泡沫细胞24h,以20μmol/L ADMA作用泡沫细胞不同时间(0h,6h,12h,24h,48h),酶比色法检测泡沫细胞内胆固醇的含量.结果①单核细胞加人PMA诱导48h后,分化为巨噬细胞,再经ox-LDL诱导24h后转化为泡沫细胞.②与对照组相比,5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L,30μmol/L的ADMA作用于,THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞24h后,细胞内胆固醇含量均明显增加(P<0.01),③与对照组相比,20μmol/L的ADMA作用于THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞12h,24h,48h,细胞内胆固醇含量均明显增加(P<0.01).结论①单核细胞株THP-1经PMA诱导后,可分化为巨噬细胞,再经ox-LDL诱导后,可转化为泡沫细胞.②ADMA可以增加THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇的含量.【总页数】4页(P144-147)【作者】高小花;王庸晋;王金胜;王治平;李启富【作者单位】030001,山西省,山西医科大学附属第一临床医院心内科;长治医学院心血管研究所;长治医学院心血管研究所;长治医学院附属和平医院心血管病内科;长治医学院心血管研究所;长治医学院附属和平医院心血管病内科;长治医学院附属和平医院心血管病内科【正文语种】中文【中图分类】Q95-33;R541.4【相关文献】1.松龄血脉康对THP-1源性泡沫细胞ABCA1蛋白表达及细胞内胆固醇含量的影响 [J], 苟连平;吕湛;王玉兵;李卫东;胡龙江2.不对称二甲基精氨酸对THP-1源巨噬及其形成的泡沫细胞内胆固醇含量的影响[J], 贾俊琴;袁灵;王殿华3.PPARs激动剂对RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇含量的影响 [J], 赵婷婷;王庸晋;曹文君;王治平;燕李晨4.黄芪多糖对RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇含量的影响 [J], 郭静;王庸晋;燕李晨;王金胜;王治平;李启富5.载脂蛋白A-I对THP-1单核/巨噬源性泡沫细胞内胆固醇含量的影响 [J], 宦文辉;苟连平;吕湛;李卫东;王玉兵因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
小檗碱联合厚朴酚及和厚朴酚对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响

小檗碱联合厚朴酚及和厚朴酚对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响王术玲;周联;王青;王培训【期刊名称】《中药新药与临床药理》【年(卷),期】2009(20)4【摘要】目的通过体外试验研究小檗碱与厚朴酚、和厚朴酚联合对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响及其干预途径。
方法以氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导THP-1巨噬细胞泡沫化为模型,采用HPLC-MS测定泡沫细胞中总胆固醇的含量;ELISA法测定巨噬细胞培养上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;FCM检测巨噬细胞CD36的表达。
结果经小檗碱与厚朴酚、和厚朴酚联合作用后,泡沫细胞中总胆固醇的含量显著减少,细胞培养上清液中TNF-α分泌量降低,细胞表面CD36表达被抑制。
结论小檗碱联合厚朴酚及和厚朴酚抑制巨噬细胞源性泡沫细胞的形成与抗炎和下调脂质的受体CD36表达有关。
【总页数】4页(P297-300)【关键词】小檗碱;厚朴酚;和厚朴酚;肿瘤坏死因子-α;CD36【作者】王术玲;周联;王青;王培训【作者单位】广州中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.二十碳五烯酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响及机制 [J], 王炎炎;宋志秀;杨立刚;夏惠;孙桂菊2.小檗碱对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响 [J], 刘晓燕;严士敏;龚慧;赵秀丽;陈凤玲3.同型半胱氨酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇流出的影响 [J], 金萍;张华;丛广志;贾绍斌4.苦瓜蛋白对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞的形成及三磷酸腺苷结合盒转运体A1的影响 [J], 王佐;唐朝克;吕运成;李榕娟;危当恒;万载阳;杨保堂;刘录山;易光辉;杨永宗5.小檗碱合用厚朴酚类对THP-1泡沫细胞胆固醇外流的影响 [J], 王术玲;曾元儿;贾薇因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
仙人掌多糖对THP–1巨噬细胞源性泡沫细胞r胆固醇蓄积及其相关基因表达的影响

仙人掌多糖对THP–1巨噬细胞源性泡沫细胞r胆固醇蓄积及其相关基因表达的影响李恒;罗齐军;卢向阳;曾富华【期刊名称】《湖南农业大学学报(自然科学版)》【年(卷),期】2017(043)002【摘要】采用PMA和ox–LDL构建THP–1巨噬细胞源性泡沫细胞模型,观察不同浓度(5、10、15 nmol/L)仙人掌多糖(ODP–Ⅰa)对泡沫细胞内脂质、胆固醇蓄积以及介导胆固醇流出的ABCA1、ABCG1、SR–BI基因表达的影响.结果显示:THP–1巨噬细胞泡沫化后胞内蓄积了大量脂质,高剂量(15 nmol/L)ODP–Ⅰa能够显著减少胞内脂质、胆固醇蓄积,并增强ABCA1、ABCG1、SR–BI mRNA及蛋白表达(与单独ox–LDL处理组比较,P<0.05),但效果均次于阳性对照依折麦布组(P<0.05),低、中剂量(5、10 nmol/L)ODP–Ⅰa作用效果均不显著.本研究结果表明,ODP–Ⅰa可通过增强ABCA1、ABCG1、SR–BI基因表达来减少胞内胆固醇蓄积.【总页数】5页(P135-139)【作者】李恒;罗齐军;卢向阳;曾富华【作者单位】湖南农业大学生物科学技术学院,湖南长沙 410128;岭南师范学院生命科学与技术学院,广东湛江 524048;岭南师范学院生命科学与技术学院,广东湛江524048;湖南农业大学生物科学技术学院,湖南长沙 410128;湖南农业大学生物科学技术学院,湖南长沙 410128;岭南师范学院生命科学与技术学院,广东湛江524048【正文语种】中文【中图分类】Q539.50【相关文献】1.黄芪多糖对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响 [J], 杨志红;龚伟;陈凤玲;周闻白;张烁;李连喜;梁文昌;杨叶虹;胡仁明2.肥大细胞改变THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇含量及抑制胆固醇流出 [J], 赵战芝;杨永宗;王佐;危当恒3.中链脂肪酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响 [J], 张新胜;杨雪艳;王觐;张永;刘英华;徐庆;于晓明;刘钊;薛长勇;4.中链脂肪酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响 [J], 张新胜;杨雪艳;王觐;张永;刘英华;徐庆;于晓明;刘钊;薛长勇5.同型半胱氨酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇流出的影响 [J], 金萍;张华;丛广志;贾绍斌因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
高糖及AGE对高压下THP-1源泡沫细胞ABCA1表达的影响

论
1 %小 牛 血 清 的 R MI 6 0培 养 基 ,7℃ 、 %C 2 养 箱 中 0 P 4 1 3 5 O 培
胆 固醇 和胆 固 醇 酯 在 巨 噬 细 胞 聚集 对 动 脉 粥 样 硬 化 形 成
起 重 要 作 用 。影 响胆 固 醇 流 入 与 流 出之 平 衡 的 因 素 必 然 是 促
L 4
一
I2 _ 1
除 菌 后 4℃ 保 存 。
14 体 外 制 备 糖 基 化 终 末 产 物 ( E) 按 牛 血 清 白 蛋 白 . AG
8 08
o
量o
O2
( s 5 / B A)0 L与 葡 萄糖 9 / 在 体 外 于 3 孵 育 6 , 备 g 0 L, g 7℃ 0d制
养 板 培 养 , 孔 加 细 胞 数 1×1 个 / 每 0 mL 的 细 胞 悬 液 1mL 于
2 结 果
‘4 7 ‘ 91
3 7℃ 、 %c 温 箱 中 , 含 1 %小 牛 血 清 的 R MI 6 0培 5 Q 以 0 P 一1 4 养 液 培 养 2 , 培 养 液 中 加 入 佛 波 脂 ,诱 导 T 4h 在 HP一1单 核 细 胞 分 化 为 巨 噬细 胞 , 加 入 含 1 %胎 牛 血 清 的 R MI14 再 0 P 60 培养基 , 养至分组实验 。 培 13 低密度脂蛋 白(D ) . L L 的制 备 、 化 修 饰 及 鉴 定 氧 L DL的
C ON组 : 沫 细 胞 在 大 气 压 下 继 续 培 养 2 , 止 实 验 。 H 泡 4h 终 P 组 : 沫 细 胞 在 10mmHg 1 泡 6 ( mmHg .3 P ) 力 下 培 养 =0 13k a 压 2 , 止 实 验 。HG组 : 入 3 4h 终 加 0mmo/ 葡 萄 糖 孵 育 泡 沫 细 lL
巨噬细胞参和泡沫细胞形成的机理

巨噬细胞参与泡沫细胞形成的机理第一军医大学南方医院肾内科,中国人民解放军肾脏病研究所刘尚喜动脉粥样硬化(AS)是1种严重威胁人类健康的疾嫡,也是慢性肾功能衰竭病人常见的并发症。
据流行病学调查显示慢性肾衰患者心脑血管疾嫡的死t:率为50%。
AS足一种以脂质、纤维性物质和矿物质在血管壁聚集为特征的慢性进展性疚痫。
涉及As损伤产生的主要事件包括血管内皮损伤、单核细胞侵润转变为巨噬细胞、泡沫细胞的形成、脂质沉积、血小板激活、半滑肌细胞迁移和增生及细胞外基质和纤维组织的合成与沉平j{等。
泡沫细胞的形成是As发生的早期事件之一,在As的发生、发展过程中起着至关重要的作jH。
形态学和免疫组织化学的研究表明泡沫细胞主要足f=三噬细胞吞噬大量低密度脂蛋白(LDI.)来源的脂质而形成。
搞清巨噬细胞形成泡沫细胞的OLN,将为As的防治提供重要的理论依据。
经过近二十‘年的大量研究,人们对泡沫细胞形成的机制已有一定的认识,有本文结合自己的研究1:作对巨噬细胞转变为泡沫细胞的可能机制加以简要介绍。
I。
DL受体与泡沫细胞形成LDL主要由载脂蛋白B和磷脂及胆固醇构成,其正常生理功能是将磷脂和胆固醇运输到分裂细胞,提供细胞分裂时合成细胞膜所需的脂质成分。
血浆LDI.升高是As的危险因素已为人们普遍接受,但LDL导致As的机制一直处于探讨之中。
I。
DL可通过LDI。
受体被巨噬细胞识别和吞噬,但细胞膜LDL受体的数量受到细胞内胆固醇水平的反馈调控,不会导致大量吞噬,因此,正常I。
DL通过其受体不会导致泡沫细胞的形成。
清道夫受体与泡沫细胞形成由于LDL通过LDL受体不能被巨噬细胞大量吞噬导致泡沫细胞的形成,推测LDI。
可能通过其它的途径被巨噬细胞吞噬。
GoLdstein等首先发现乙酰化修饰的LDL(AC—LDL)可被巨噬细胞大量吞噬导致泡沫细胞的形成。
Ac—I.DL不被正常LDL受体所识别,而被“Ac—LDL受体”识别,由于“Ac—l。
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80
with MCs = 27.1%;
with HDL3+ MCs =7.6%;
60
with compoh compound 48/80+HDL3=19.4%. a:P<0.05 vs. control group;
20
b
b: P<0.001 vs. HDL3 group.
The effect of compound 48/80 on MCs degranulation
A B
实验结果
MCs were stained by toluidine blue (×1000) A,MCs; B,MCs+C48/80.
例数 (n)
组胺含量 (µg/ml)
颗粒释放液
细胞裂解液
组胺释放率 (%)
Groups
TC
FC
CE
control
1092.3± 336.3±31 756±60 65
HDL3
527.3±4 276.9±34 250.4±1
9a
7
MCs
891.3±6 650.1±46 241.2±1
2
b
9b
HDL3+MCs
917.9±1 4c
848.5±16 c
69.4±2 c
Values are
肥大细胞对THP-1巨噬细胞源性泡 沫细胞胆固醇分配和流出的影响
赵战芝 杨永宗
2021/02/01
1
肥大细胞(MCs)
研究背景
一种参与炎症免疫应答反应的炎症细胞。
胞浆内含有大量异染性颗粒(组胺等)。
受刺激时脱颗粒,释放胞浆一系列可溶性介质到细胞外
(compound48/80、oxLDL等可以刺激MCs脱颗粒) 。
2021/02/01
2
促动脉粥样硬化(As)形成
MCs加速oxLDL诱导平滑肌细胞泡沫化。
Compound48/80处理的新西兰白兔和apoE-/鼠主动脉脂纹形成比对照组早,面积大,分布 广。
2021/02/01
3
HDL Metabolism and Reverse Cholesterol Transport
Bile
FC
CE
SR-BI
MC
A-I
?
A-I
LCAT
CE
CE
FC
FC
Nascent ABCA1
Mature
HDL
HDL
胆固醇流出减少
ABC1 = ATP-binding cassette protein 1; A-I = apolipoprotein A-I; CE = cholesteryl ester; FC = free cholesterol; LCAT = lecithin:cholesterol acyltransferase; SR-BI = scavenger receptor class BI
0
0
2
4
6
8
m in
control
HDL3
MCs
HDL3+MCs
C48/80
HDL3+C48/80
The chromatography picture of cholesterol and cholesterol ester in THP-1 macrophage-derived foam cells identified by high performance liquid chromatography.
0
n=5.
%FC or %EC
control HDL3
MCs HDL3+MCs
C48/80 HDL3+C48/80
2021/02/01
9
The effect of MCs on cholesterol efflux from THP-1
macrophage-derived foam cells mediated by HDL3
50
**
40
#
Cholesterol efflux(%)
30
20
10 * 0
*
*
control HDL3
MCs HDL3+MCs HDL3+CC4488//8800
control=2.89%; with HDL3=40.98%; with MCs =2.91% ; with HDL3+ MCs =26.92%; with compound 48/80=3.71%; and with compound 48/80+HDL3=35.23%.
HPLC analysis of THP-1macrophage derived foam cells
CE/TC Ratio:68.7%
Oil red O staining of THP-1macrophage derived foam cells
2021/02/01
6
The effect of MCs on the accumulation of cell cholesterol in THP-1 macrophage-derived foam cells
The effect of MCs on the distribution of cell free and esterified cholesterol in THP-1 macrophage-derived
foam cells
120
FC
EC
control (alone)=69.2%;
100
with HDL3=47.5%;
5
0.340±0.005
0.077±0.021
81.53±4.51
MCs histamine release percentage
Formation of THP-1 macrophage-derived foam cells
FC
CE
FC,free cholesterol CE,cholesterol ester
8c0: P<0.05 vs. H0aDL3 group.
2021/02/01
7
D AD 1A,Sig=210,30R ef=360,100(M \94BZ0100.D )
m AU
2.595
800
cholesterol
700
Cholesterol standard
600
500
400
300
200
100
C48/80
repre8s0en7t.e3d±a6s(
x343s.)1±mg36cho4le6s4te.r2o±l/g1protein,
(
n=5
).
a:P<0.05
HDL3+b:CP4<80/.05
vv3ss1..c4co.o83nn±ttrroo1l,lHgDr2oL5u33p+.;2M±C1s1grou6p1;.13±8