镇痛药和解热镇痛药
镇痛药和解热镇痛药
镇痛药和解热镇痛药镇痛药一、吗啡（一）药理作用1.中枢神经系统（1）镇痛：本品具有强大的镇痛作用，对各种疼痛均有效，对钝痛效力大于锐痛，对内脏绞痛须配合解痉药(本品可提高平滑肌张力)。
（2）镇静和欣快感：本品具有明显的镇静作用，能消除由疼痛引起的焦虑，紧张，恐惧等，情绪反应，因而显著提高对疼痛的耐受力，本品可产生欣快感，易导致成瘾，使其应用受到限制。
（3）抑制呼吸：呼吸抑制是吗啡致死的原因（4）镇咳：抑制咳嗽中枢。
（5）缩瞳，中毒时呈针尖状（6）其他：兴奋延脑催吐化学感受区，引起恶心呕吐。
2.心血管系统（1）扩张外周血管体位性低血压（2）脑血管扩张颅内压升高（3）保护缺血心肌3.平滑肌（1）胃肠道：便秘①提高胃肠平滑肌张力，蠕动减慢，括约肌张力升高②抑制消化液分泌③抑制中枢（2）胆道：胆绞痛，oddis 括约肌收缩（3）其他：子宫张力降低，延缓产程；外括约肌张力高，尿潴留；大剂量收缩支气管，诱发哮喘4.抑制免疫（二）临床应用1.镇痛（1）因本品成瘾性强，仅用于其他镇痛药无效的急性锐痛(严重创伤，烧伤等)。
（2）可用于心肌梗塞引起的剧痛(吗啡有镇痛、镇静，扩血管作用，因此不仅止痛，尚可消除紧张，减轻心脏负担)（3）胆绞痛、肾绞痛须配合阿托品使用。
2.心源性哮喘3.止泻（三）不良反应1.治疗量: 有眩晕，恶心、呕吐，便秘，排尿困难，胆绞痛，呼吸抑制.嗜睡等副作用。
2.连续反复使用:治疗量 3 次/日，连用 1-2 周即可成瘾，成瘾者对药物产生耐受性和依赖性，一旦停药则可出现戒断症状(兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻，甚至虚脱、意识丧失等)，若给予治疗量吗啡则症状立即消失。
3.急性中毒：剂量过大，可致急性中毒，昏迷，呼吸抑制，瞳孔缩小成针尖样，血压下降甚至休克，死于呼吸麻痹。
注射吗啡拮抗剂(纳洛酮)解毒。
（四）禁忌症分娩止痛、哺乳期止痛、支气管哮喘，肺心病患者、颅脑损伤、颅压增高病人及肝功能严重减退患者。
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一、作用机制
解热镇痛药和非甾体消炎药的作 用机制主要是选择性抑制花生四烯酸 环氧化酶。
花生四烯 酸的代谢
途径
作用位点
磷脂（细胞膜）
磷脂酶
作用位点
脂氧酶
花生四烯酸(AA)
白三烯
环氧化酶 COX-1 COX-2 前列腺素G2(PGG2)
加剧炎症反应
导致发热， 及痛觉敏感
PGI2
PGH2
血栓素A2(TXA2)
热。
二、解热镇痛药
常用的解热镇痛药按其化学结构类型 分为三类：
（一）水杨酸类 （二）苯胺类 （三）吡唑酮类
（一）水杨酸类
1、发展概况
（1）水杨酸和乙酰水杨酸
COOH
COOH
OH
OCOCH3
水杨酸 Salicyclic
乙酰水杨酸 阿司匹林，Aspirin
（2）水杨酸和乙酰水杨酸衍生物
COOOCOCH3
第五章 解热镇痛药和镇痛药
（Antipyretic Analgesics and Analgesics）
第一节 解热镇痛药与非甾体消炎药
（Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）
解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物， 其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇痛、 抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药 （NSAIDs）。
2、代表药物
*乙酰水杨酸
①化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，邻乙酰
COOH
氧基苯甲酸 ②作用：具有较强的解热镇痛作用和消炎抗
OCOCH3
风湿作用。 还可用于心血管系统疾病（心 肌梗死和动脉血栓）的预防和治疗。
镇痛药和解热镇痛抗炎药
镇痛药定义：镇痛药——减轻或消除疼痛，但不影响意识和其他感觉。
分类：〔1〕麻醉性镇痛药〔阿片类镇痛药、成瘾性镇痛药〕——吗啡、可待因、哌替啶等 〔2〕非麻醉性镇痛药——阿司匹林、布洛芬等 PS ：疼痛：是多种原因引起的使患者痛苦的一种症状，是伤害性刺激通过痛觉神经传至中枢，经大脑皮质综合分析产生的一种感觉。
疼痛的分类：镇痛药的分类：一、吗啡及其相关阿片受体激动药吗啡 、可待因、哌替啶等二、阿片受体部分激动药：喷他佐辛、布托啡诺、丁丙诺啡三、其他镇痛药：罗〔颅〕痛定、曲马朵、布桂嗪〔强痛定〕吗啡及其相关阿片受体激动药〔一〕——吗啡 一、体内过程 1、，首关消除大〔生物利用度F 约为25%〕，皮下和肌肉注射吸收较好。
15-30min 起效、镇痛维持4-6h 2、血脑屏障通过率较低，但足以发挥作用。
二、作用机制激动中枢神经系统的阿片受体，激活中枢“抗痛系统”而产生镇痛作用，使得P 物质减少。
三、药理作用——中枢作用和外周作用 〔一〕中枢作用〔二〕外周作用四、临床应用：除晚期癌症以外，一般短期用于其他镇痛药无效的剧烈疼痛，剂量需个体化 〔1〕胆绞痛和肾绞痛：与阿托品合用。
〔2〕心肌梗死性心前区剧痛 — 镇静和扩血管 〔3〕神经性疼痛疗效差〔神经压迫性疼痛〕2.急性肺水肿所致心源性哮喘急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。
需强心、利尿、平喘药等综合治疗。
：使推进性胃肠蠕动减慢，用于非细菌性、消耗性腹泻，对急、慢性腹泻均有效。
细菌感染需加用抗生素。
用阿片酊/复方樟脑酊。
五、不良反应1〕治疗量：恶心、呕吐、眩晕、呼吸抑制、便秘、排尿困难〔老年人多见〕、胆绞痛、体位性低血压，偶见烦躁不安等情绪改变2〕耐受性和依赖性：戒断症状：停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。
《麻醉药品管理条例》，连续用药不得超过1周。
表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹。
镇痛、解热、抗炎、抗痛风类药品
镇痛、解热、抗炎、抗痛风类药品药品名称通用名:罗通定片商品名称：罗通定片英文名:RotundineTablets汉语拼音:Luotongding pian主要成分：本品主要成份化学名称为：2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13??-四氢-6H-二苯并[?，g]喹嗪。
分子式：（C21H25NO4）2药品信息【性状】本品为白色至微黄色片。
【药理作用】本品为非麻醉性镇痛药，具有镇痛、镇静、催眠及安定作用，镇痛作用较一般解热镇痛药强，服药后10分钟出现镇痛作用，并可维持2-5小时。
对胃肠道系统引起的钝痛有良好的止痛效果，对外伤等剧痛效果差。
对于月经痛也有效，对于失眠、尤其是因疼痛引起的失眠更为适宜，醒后无后遗效应。
【药代动力学】本品口服吸收良好在体内以脂肪组织中分布最多，肺、肝、肾次之。
主要经肾排泄。
此后内脏含量下降，脂肪中含量却增加，显然与本品脂溶性有关。
从鼠与兔试验表明，本品极易透过血脑屏障而进入脑组织，2小时后低于血中含量。
【适应证】用于头痛、月经痛以及助眠等。
【用法用量】口服。
镇痛，成人一次60-120毫克，一日3-4次。
助眠，成人一次30-90毫克，睡前服。
【不良反应】用于镇痛时可出现嗜睡，偶见眩晕，乏力，恶心和锥体外系症状。
【禁忌】尚不明确。
【注意事项】本品为对症治疗药，用于止痛不得超过5天，症状未缓解请咨询医师或药师。
长期服用本品可致耐受性。
孕妇慎用。
当药品性状发生改变时禁用。
如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医。
儿童必须在成人监护下使用。
请将此药品放在儿童不能接触的地方。
【相互作用】1.与其他中枢抑制剂（如一些镇静安眠药）同服，可引起嗜睡及呼吸抑制现象。
2.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品极易透过血脑屏障而进入脑组织，几分钟内即出现较高浓度，故孕妇及哺乳期妇女慎用。
【药物过量】大剂量应用本品，对呼吸中枢有抑制作用，并可引起锥体外系反应。
5第15+16章 镇痛药+解热镇痛药
[不良反应]
1.一般反应：嗜睡、眩晕、恶心、呕吐、出汗等 2.神经系症状：大量致幻觉、噩梦、思维及发音障碍， 甚至惊厥。 3.心血管反应：大量致血压升高、心动过速、外周血 管阻力增加等，不宜用于急性心肌梗塞者。 4.抑制呼吸：大量时出现，纳洛酮可对抗之。 5.身体依赖性：很小。属非麻醉药品。
阿片受体部分激动药
碱
药名
镇痛 镇 静
哌替啶 1/10 ++
人 芬太尼 工 合 成 美沙酮 品 曲马朵
++ + ++ + +
+
++ + ++ + + +
+
100
++ + + +
++
1 1/3 强痛定 1/3 埃托啡 1200
安那度 1/5
止痛、麻醉前用药、人工 冬眠、心源性哮喘 1-2 止痛、强化麻醉（神经安 定镇痛术与氟哌定合用） 3-5 止痛（禁分娩） 4-8 止痛 3-6 止痛 1-2 2 止痛、戒毒 2-4
1、普鲁卡因、利多卡因、丁卡因各有何特点？ （可从作用强度、相对毒性、穿透力、应用、不 良反应几方面比较） 2、表麻、浸润麻醉、阻滞麻醉、硬膜外麻醉、腰 麻各选什么药为好？ 3、为什么苯二氮卓类是目前用于镇静、催眠的首 选药？ 4、苯二氮卓类与巴比妥类在作用、用途上有何异 同？
第 16
章
目的要求
［作用］
1、镇痛：比吗啡强6000～1万倍，肌注10µ g或舌下含 化20 µ g几分钟可减轻疼痛。镇痛剂量少见呼吸抑 制。 2、镇静作用：明显
［用途］
镇痛药和解热镇痛药作用比较[内容充实]
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医学精制
14
实验药品
0.2%哌替啶生理盐水溶液 安痛定生理盐水溶液
（1ml稀释到12.5ml） 0.7%醋酸溶液 生理盐水
2%苦味酸溶液
医学精制
15
基 本 操 作
医学精制
16
医学精制
17
•小鼠捉拿方法
注意事项：
右手提起鼠尾, 左手拇 指和食指捏住双耳及头 部皮肤，无名指、小指 和掌心夹其背部皮肤及 尾部,便可将小鼠完全固 定。如图-1。
医学精制
22
观察反应
扭体反应的表现为腹部内凹、躯干 和后肢伸张、臀部高起
医学精制
23
实验结果处理
计算各组镇痛百分率， 将实验结果记录在表中。
医学精制
24
甲组平均扭体反应次数-用药组平
药物镇痛﹦
均扭体反应次数
×100﹪
百分率
甲组平均扭体反应次数
医学精制
25
组 动物 别 只数
药物及 15分钟内平均 镇痛百 剂量 扭体反应次数 分率(%)
医学精制
广泛，多用于慢性 钝痛
无 胃肠道反应，
30
思考题
比较哌替啶、安痛定的镇 痛作用有何不同？
医学精制
31
区的阿片受体(μ受体)结合，模拟
内阿片肽，阻断痛觉冲动的传导，
产生中枢性镇痛作用。
医学精制
8
作 用 机 制 示 意 图
冲动→
痛觉感受
神经元 P物质
含脑啡肽的神经元
镇痛药
接受神经元
向中枢传入
P物质受体
医学精制
9
脑内抗痛系统与阿片受体
•内源性阿片肽由特定的神经元释
放后可激动感觉神经突触前、后
四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
镇痛药
人工合成镇痛药35ຫໍສະໝຸດ 哌替啶（pethidine）
度冷丁（dolantin）
36
体内过程
• 口服和注射给药均可吸收，但皮下或 肌肉注射吸收迅速，故一般注射给药。 • 主要经肝脏代谢，其代谢产物去甲哌 替啶t1/2 15～20小时，有明显中枢兴 奋作用 。
37
药理作用
• 药理作用与吗啡基本相同。
39
临床应用
• 心源性哮喘: 可代替吗啡用于心源性哮 喘的辅助治疗。 • 麻醉前给药: 可解除病人对手术的紧张 和恐惧，减少麻醉药用量；后者为氯 丙嗪、异丙嗪和哌替啶的复合处方， 用于需人工冬眠的患者。
40
临床应用
• 人工冬眠
为氯丙嗪、异丙嗪和哌替啶的复合处方， 用于需人工冬眠的患者。由于氯丙嗪可加强 哌替啶的镇痛、镇静、呼吸抑制及血管扩张 作用，用后可引起血压降低、心动过速及呼 吸抑制等。故凡年老体弱、呼吸机能不良者 及婴幼儿所使用的冬眠合剂皆不宜加哌替啶。
3
镇痛药（analgesics）
• 为一类选择性作用于中枢神经系统特定部位、 能消除或减轻疼痛的药物。 • 具有强大的镇痛作用，可用于各种原因引起 的急、慢性疼痛。但与解热镇痛药相比，有 明显呼吸抑制、镇静和欣快等中枢作用；长 期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性，造成 用药者精神变态而出现药物滥用及停药戒断 症状。因此，这类药物又被称为麻醉性镇痛 药（narcotic analgesics）。
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临床应用
• 心源性哮喘辅助治疗
心源性哮喘系急性左心衰竭引起的肺水 肿所致，需综合性治疗，包括强心、利 尿、扩张血管等。
吗啡因具镇静和欣快，减轻病人的烦躁 和恐惧；抑制呼吸中枢对CO2敏感性，使 呼吸由浅快而变深慢；扩张血管，减少 回心血量，减轻心脏负担。由此起到治 疗心源性哮喘的作用。 26
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1.吗啡
（3）其他：
作
可引起体位性低血压；
大剂量能收缩支气管。
用
可引起脑血管扩张导致颅内压升高；
能提高膀胱括约肌张力，致尿潴留；
能促垂体后叶素释放抗利尿激素；
3
1.吗啡
（1）镇痛： 1）一般只用于其他镇痛药无效的急性锐痛 应 2）对心肌梗死引起的剧痛，如血压正常，可用吗啡止痛。 3）胆绞痛和肾绞痛需加用解痉药，如阿托品（执业） 用 （2）心源性哮喘：静注小剂量吗啡可产生良好的疗效 （执业）。
5
2.哌替啶（度冷丁）
作 ①中枢神经系统作用与吗啡相似；②平滑肌兴奋作用弱 用 于吗啡，且时间短；不引起便秘；大剂量收缩支气管平
滑肌；③欣快感和成瘾性较小；④心血管作用同吗啡。
（1）镇痛：用于各种剧痛如创伤性疼痛、手术后疼痛、 用 晚期癌症等（执业）；对内脏绞痛应与阿托品合用。 途 （2）麻醉前给药：哌替啶的镇静作用可消除手术患者紧
（1）解热、镇痛：阿司匹林有较强的解热、镇痛作用。 作 （2）抗炎、抗风湿：用于急性风湿热的鉴别诊断（执）。 用 对类风湿关节炎有显著疗效，目前仍是首选药。
（3）抗血栓形成
不 1.胃肠道反应：如恶心、胃溃疡 良 2.凝血功能障碍 3.过敏反应，诱发哮喘，
4.水杨酸反应：头晕、耳鸣、视力、听力减退等 执 5.瑞夷（Reys）综合征：严重肝损坏和脑病，可致死
10
9
2．其他解热镇痛药
对乙酰 氨基酚 布洛芬
塞来 昔布
解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似乙酰水杨酸， 适用于感冒发热、头痛、关节痛及神经肌肉痛等。
具有抗炎、解热及镇痛作用，主要用于治疗风湿及 类风湿关节炎，疼痛，发热。抗炎镇痛强阿司匹林 30倍。
用于风湿性和类风湿性关节炎和骨关节炎。也用于 术后疼痛、牙痛、痛经。
4
1.吗啡
1.易产生耐受性与成瘾性，一旦停药，即出现戒断症状。 用美沙酮来替代递减治疗。 不 2.急性中毒：过量引起昏迷，呼吸深度抑制，针尖瞳， 良 发绀、血压降低甚至休克，病人多死于呼吸麻痹。 反 纳洛酮为解毒药。 应 3.禁用于分娩及哺乳妇女止痛；支气管哮喘、肺心病； 颅脑损伤致颅内压增高者；肝功能严重减退者（执）
第十一单元 镇痛药
本单元考点集中在吗啡和哌替啶。
药组
1.吗啡 2.哌替啶（度冷丁） 3.美沙酮、芬太尼、镇痛新（喷他佐辛） 4.二氢埃托啡
1
1.吗啡
（1）对中枢神经系统
作
1）镇痛、镇静
2）抑制呼吸：治疗量即可抑制呼吸；主要死因。
用
3）镇咳：延髓中枢镇咳。
4）其他：针尖瞳，为吗啡中毒特征。
（2）对消化道：减弱胃肠蠕动，可止泻及引起便秘。 治疗量还可收缩胆道肝胰壶腹括约肌（执），致胆绞痛。
张、恐惧情绪，可减少麻醉药用量。 （3）人工冬眠：常与氯丙嗪、异丙嗪组成合剂（执业）。
6
3.其他镇痛药特点
美沙酮 芬太尼
成瘾性低。用于各种剧痛，以及吗啡、海洛因脱 毒。
效价80倍于吗啡。易成瘾。用于各种剧痛。
喷他佐辛 效价1/3于吗啡。成瘾性小。为非麻醉性镇痛药
二氢 埃托啡
效价1000倍于吗啡。小剂量不产生耐受性，大 剂量持续用药易出现Байду номын сангаас受性及依赖性。
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第十二单元 解热镇痛药
本单元考点主要集中在阿司匹林作用及其不良反应 药组 1.阿司匹林 非甾体抗炎药--阿司匹林 2.其他：（1）对乙酰氨基酚（扑热息痛） ；
（2）布洛芬 （3）塞来昔布 歌诀 乙酰水杨酸，抑制PGE；解热又镇痛，抗炎抗风湿； 抑制血小板，防治血栓塞；不良反应多。
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1.阿司匹林