药物化学 镇痛药
解热镇痛药和非甾体抗炎药—非甾体抗炎药(药物化学课件)
物理性质：
1本品为白色晶体或结晶性粉末，稍有异臭， 无味。
2.易溶于乙醇、氯仿、乙醚和丙酮，不溶于水。
化学性质：
本品含有羧基，显酸性，pK为5.2，可溶于氢 氧化钠或碳酸钠溶液。
分子中含有一个手性碳，常用的是外消旋体。
芳基烷酸类其他常用药物
.
O N
吲哚洛芬
C2H5 CHCOOH
酮洛芬 萘丁美酮
1,2-苯并噻嗪类
1,2-苯并噻嗪类
R2
N
S
O
O
CONHR1 CH3
R1
R2
OH
N
N
S
CH3
OH
吡罗昔康 美洛昔康
• 吡罗昔康又名炎痛喜康，是临床使用的第一个长 效抗风湿药。每日一次，具有疗效显著、作用持 久、耐性良好、不良反应少等特点。
• 美罗昔康为高度COX-2选择性抑制剂。
选择性环氧酶-2抑制剂 （Selective Cycloxygenase-2 Inhibitors）
在 20 世纪 90 年代，发现环氧酶存在 COX - 1 和 COX -2两 种亚型。
COX-1 为基本生理功能酶。合成必须生理量的前列腺素，来 调节细胞的正常功能，也对胃肠道粘膜起保护作用。
COX -2 是一个诱导酶，炎性细胞因子、内毒素等刺激，导 致 COX -2、 mRNA 及相应的蛋白快速增加，进而引起前列 腺素产生增加，导致炎症反应。
双氯芬酸钠的代谢
HO
Cl
OH
O
NH
Cl
HO
Cl
O
NH
Cl
3’-羟基衍生物
所有代谢产物都比 双氯芬酸钠活性低。
HO
Cl
O
药物化学第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
二、N-芳基邻氨基苯甲酸类
药物名称
X
R1
R2
R3
甲芬那酸
Mefenamic Acid
CH
CH3
CH3
H
氟芬那酸
Flufenamic Acid
CH
H
CF3
H
甲氯芬酸 Meclofenamic Acid CH
Cl
CH3
Cl
单氯那芬那酸 Chlofenamic Acid
尼氟酸 Niflumic Acid
1.羟布宗的代谢
一、3,5-吡唑烷二酮类
1.羟布宗的合成
二、N-芳基邻氨基苯甲酸类
此类药物又称为灭酸类药物。邻氨基苯甲酸类衍生 物都具有较强的消炎镇痛作用，临床上用于治疗风 湿性及类风湿性关节炎。该类药物的副作用较多， 主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不 振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少性 紫癜、神经系统症状如头痛、嗜睡等
如过量服用Paracetamol，使肝脏中贮存的谷胱甘肽 大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物 ，导致肝坏死。此时，可服用解毒药N-乙酰半胱氨酸（NAcetylcysteine）来对抗。N-乙酰半胱氨酸的作用类似谷 胱甘肽，可与活性代谢物轭合，使之失活。轭合物溶于水 ，可从肾脏排除。
三、吡唑酮类
阿司匹林作用机制
二、水杨酸类
阿司匹林的合成
阿司匹林的合成中杂质
阿司匹林化学稳定性
阿司匹林的代谢
阿司匹林的作用
本品具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临 床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经 等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。本品是 花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂，结构中的乙酰基能 使环氧合酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断了酶的催 化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了 前列腺素的生物合成。本品对血小板有特异性的抑制作用 ，可抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成。而TXA2具有 血小板聚集作用，并可引起血管收缩形成血栓，因此，本 品还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。
药物化学课件：解热镇痛药和非甾体抗炎药_图文
六 、
97
98
非甾体抗炎药
吡罗昔康(piroxicam) 炎痛昔康
结构与命名
43 2
1 4H-1，4-噻嗪 2H-1，2-噻嗪
2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪 -3-甲酰胺-1,1-二氧化物
代表药物
64
非甾体抗炎药
结构和命名
1
2
1
23
2-[（2,3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸
2-[(2,3-dimethylphenyl)amino]benzoic acid
65
非甾体抗炎药
理化性质
1、其氯仿溶液在紫外灯下呈强烈的绿色荧 光； 2、其硫酸溶液与重铬酸钾反应显深蓝色， 随即变为棕绿色。
66
27
对乙酰氨基酚 （1893）
临床上用于发热、头痛、风湿痛 、神经痛及痛经等，其毒性低于 phenacetin。在paracetamol上市50 年后，才发现它是phenacetin和 acetanilide的体内代谢产物。它的 解热镇痛作用与aspirin相当，但 无抗炎作用。
代表药物
解热镇痛药
salicylic acid和胆碱成 盐后，加速salicylic acid的吸收，口服后血 药浓度在痛药
阿司匹林铝
aspirin的盐类衍生物 ，在胃内不分解，因 此对胃无刺激。
赖氨匹林
对胃刺激小，水溶 性好，可制成注射 剂，起效快。
14
解热镇痛药
水杨酸类解热镇痛药的代表药物
8
解热镇痛药
解热镇痛药
9
解热镇痛药
1875年Buss（巴斯）
首次将水杨酸钠作为解热
镇痛和抗风湿药物用于临
0500(药剂专业班)药物化学教案(第五章镇痛药和镇咳祛痰药)
时间安排教学环节及内容安排设计意图评注组织教学（情景描述）王某，58岁，肺癌中期，患者疼痛难忍，医生给予吗啡注射，效果显著。
患者的疼痛得以改善，但是患者出现了呕吐、便秘等不良反应。
医生解释这是吗啡使用过程中可能出现的不良反应，让患者在这些症状减轻后继续使用吗啡。
吗啡是麻醉药品，医生给这位患者使用是否使用合理，在使用过程中应注意什么问题？（过渡）本章镇痛药大多是麻醉药品，有依赖性，易被滥用。
本章主要介绍镇痛药的药物化学基本知识和药理学相关知识，掌握该类药基本使用技能和用药注意事项。
（板书）第五章镇痛药和镇咳祛痰药（讲解）镇痛药能解除或减轻疼痛，作用于阿片受体，对痛觉中枢有选择性抑制作用。
通常还存在麻醉性副作用，故称麻醉性镇痛药（分析）作用机制：①作用于中枢神经系统；②减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪；③不影响意识及其他感觉。
内阿片肽能神经元→释放内阿片肽（脑啡肽）→激动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca内流↓、K外流↑→前膜递质（P物质等）释放↓→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛。
特点：多数药物反复使用可成瘾，使用中按麻醉药品实施特殊管理。
第一节吗啡及其衍生物（板书）一、吗啡（简介）吗啡从罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物阿片中提取得到，具有悠久的药用历史。
1.吗啡的来源1804年从阿片中提取分离得到纯品吗啡，1847年确定分子式，1927年阐明化学结构，1952年完成全合成，1968证明其绝对构型。
70年代后，逐渐揭示出其作用机制。
（分析）2.吗啡的结构盐酸吗啡Morphine Hydrochlorid吗啡为一含有部分氢化菲环的五环刚性分子。
其结构特点如下：（1）A环为苯环，3位上连有一酚羟基；（2）B环为环己烷；（3）C环为环己烯，6位连有一醇羟基。
A、B和C环构成部分氢化的菲环。
OHO O HNCH3.HCl.3H2O（4）D环为直立于环平面的哌啶环，N上连有一甲基；C和D环构成部分氢化的异喹啉环（5）E环氢化呋喃环，由连接A环与C环的氧桥而构成。
执业药师药物化学复习总结解热镇痛药
药名
对乙酰氨基酚Paracetamol扑热息痛
结构与化学名
N-（4-羟基苯基）乙酰胺
类型
苯胺类（乙酰苯胺->非那西丁->扑热息痛）
化学性质稳定性：在空气稳定源自水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关
水解性：在酸中水解生成对氨基酚
鉴别反应
水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色
芳伯胺特征反应：其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色
杂质：对氨基酚，可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色
代谢
代谢产物N-乙酰基亚胺醌可致肝坏死
药物用途
用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等，无抗炎作用
合成
吡唑酮类（安乃近）
化学性质
水解产生水杨酸
水杨酸交易氧化，酚羟基被氧化成醌型有色物质；空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色，水溶液变化更快，碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。
鉴别反应
Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫酸反应，析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
杂质：水解产生的水杨酸，加铁盐（三氯化铁）产生紫堇色医学教育网搜|集整理
过敏性杂质：乙酰水杨酸酐，含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响
体内代谢
代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，并以此从肾脏排出体外
药物用途
解热镇痛药，广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。对结肠癌有预防作用。抗炎作用
不良反应
对胃粘膜的刺激作用；可引起胃及十二指肠出血等症。——游离羧基存在
执业药师药物化学复习总结：解热镇痛药
作用机理：抑制PG的生物合成；作用靶点:环氧酶只对慢性钝痛有良好的作用
药名
药物化学常考的结构式10个
药物化学常考的结构式10个药物化学中常考的结构式有很多，以下是其中的10个例子：1. 阿司匹林（Acetylsalicylic acid），它的结构式为C9H8O4，是一种非处方药，常用于缓解疼痛、发热和减轻炎症。
2. 对乙酰氨基酚（Paracetamol），它的结构式为C8H9NO2，是一种常用的退烧镇痛药物，常见于感冒药和止痛药中。
3. 盐酸小檗碱（Berberine hydrochloride），它的结构式为C20H18ClNO4，是一种中药成分，具有抗菌、抗炎和降血糖等作用。
4. 氯霉素（Chloramphenicol），它的结构式为C11H12Cl2N2O5，是一种广谱抗生素，常用于治疗细菌感染。
5. 氨茶碱（Aminophylline），它的结构式为C16H24N10O4，是一种支气管舒张剂，常用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病。
6. 硝酸甘油（Glycerol trinitrate），它的结构式为C3H5N3O9，是一种血管扩张剂，常用于缓解心绞痛和心力衰竭。
7. 对氨基水杨酸（Salicylamide），它的结构式为C7H7NO2，是一种退烧镇痛药物，具有类似阿司匹林的作用。
8. 双氯芬酸（Diclofenac），它的结构式为C14H11Cl2NO2，是一种非甾体抗炎药，常用于缓解关节炎和其他炎症引起的疼痛。
9. 环丙沙星（Ciprofloxacin），它的结构式为C17H18FN3O3，是一种广谱抗生素，常用于治疗泌尿道感染和呼吸道感染。
10. 雷尼替丁（Ranitidine），它的结构式为C13H22N4O3S，是一种抗酸药物，常用于治疗胃酸过多引起的胃溃疡和胃食管反流病。
以上是药物化学中常考的10个结构式，涵盖了不同类型的药物，包括退烧镇痛药、抗生素、抗炎药和其他常用药物。
大学药学-药物化学-解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药-试题与答案(附详解)
药物化学第四节解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药一、A11、下列叙述正确的是A、萘普生能溶于水，不溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液B、萘普生适用于治疗风湿性和类风湿性关节炎C、布洛芬以消旋体给药，但其药效成分为R-(-)-异构体D、布洛芬消炎作用与阿司匹林相似，但副作用较大E、布洛芬与萘普生的化学性质不同2、下列说法正确的是A、R-(-)-布洛芬异构体有活性，S-(+)-布洛芬异构体无活性B、R-(-)-萘普生异构体活性强于S-(+)-萘普生异构体C、吲哚美辛结构中含有酯键，易被酸水解D、布洛芬属于1，2-苯并噻嗪类E、美洛昔康对慢性风湿性关节炎抗感染镇痛效果与吡罗昔康相同3、第一个在临床上使用的1，2-苯并噻嗪类药物是A、吲哚美辛B、双氯芬酸钠C、吡罗昔康D、阿司匹林E、对乙酰氨基酚4、下列描述与吲哚美辛结构不符的是A、结构中含有羧基B、结构中含有对氯苯甲酰基C、结构中含有甲氧基D、结构中含有咪唑杂环E、遇强酸和强碱时易水解，水解产物可氧化生成有色物质5、萘普生属于下列哪一类药物A、吡唑酮类B、芬那酸类C、芳基乙酸类D、芳基丙酸类E、1，2-苯并噻嗪类6、下面哪个药物具有手性碳原子，临床上用S（+）-异构体A、安乃近B、吡罗昔康C、萘普生D、羟布宗E、双氯芬酸钠7、布洛芬为A、镇静催眠药B、抗癫痫药C、中枢兴奋药D、非甾体抗炎药E、麻醉药8、属于非甾体类的药物是A、雌二醇B、双氯芬酸C、氢化可的松D、米非司酮E、泼尼松龙9、在消化道经过酶代谢使无效构型转化成有效构型的药物是A、吡罗昔康B、布洛芬C、贝诺酯D、普鲁卡因胺E、诺氟沙星10、不属于吡罗昔康作用特点的是A、起效迅速B、作用持久C、副作用较小D、容易产生耐受性E、半衰期较长11、关于丙磺舒说法正确的是A、抗痛风药物B、本品能促进尿酸在肾小管的再吸收C、适用于治疗急性痛风和痛风性关节炎D、本品可与阿司匹林合用产生协同作用E、能促进青霉素、对氨基水杨酸的排泄12、临床上可用丙磺舒以增加青霉素的疗效，原因是A、在杀菌作用上有协同作用，B、对细菌有双重阻断作用C、延缓耐药性产生D、两者竞争肾小管的分泌通道E、以上都不对13、具有如下化学结构的药物是A、别嘌醇B、丙磺舒C、苯溴马隆D、秋水仙碱E、阿司匹林14、关于对乙酰氨基酚的叙述正确的是A、发生重氮化偶合反应，生成紫色B、主要在肾脏代谢，在尿中排泄C、只生成葡萄糖醛酸代谢物D、会生成少量毒性代谢物N-乙酰亚胺醌E、本品可用于治疗发热疼痛及抗感染抗风湿15、下列叙述正确的是A、对乙酰氨基酚微溶于冷水，易溶于氢氧化钠溶液B、对乙酰氨基酚在酸性条件下水解，在碱性条件下稳定C、对乙酰氨基酚易水解生成对甲基苯胺D、对乙酰氨基酚又名乙酰水杨酸E、对乙酰氨基酚不能用重氮化耦合反应鉴别16、阿司匹林在制剂中发生氧化的物质基础是存放过程产生了A、乙酰水杨酸B、水杨酸C、醋酸D、苯环E、苯甲酸17、下列药物中哪种药物不具有旋光性A、阿司匹林(乙酰水杨酸)B、葡萄糖C、盐酸麻黄碱D、青霉素E、四环素18、既可以解热、镇痛、抗炎，又有防止血栓形成作用的药物是A、布洛芬B、阿司匹林C、双氯芬酸D、对乙酰氨基酚E、酮洛芬19、下面哪个药物仅具有解热、镇痛作用，不具有消炎、抗风湿作用A、芬布芬B、阿司匹林C、对乙酰氨基酚D、萘普生E、吡罗昔康20、阿司匹林性质不稳定的主要原因是A、脱羧B、水解C、消旋化D、异构化E、聚合21、应用过量时可使用Ｎ-乙酰半胱氨酸作为解毒剂的药物是A、吡罗昔康B、对乙酰氨基酚C、双氯芬酸钠D、阿司匹林E、吲哚美辛22、关于对乙酰氨基酚的叙述不正确的是A、结构中含有游离的羧基B、又名扑热息痛C、发生重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物D、会生成少量毒性代谢物N-乙酰亚胺醌E、本品过量时，N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂23、阿司匹林因易水解失效，应采取的贮存方法是A、阴凉处贮存B、密封，干燥处贮存C、密闭贮存D、冷冻贮存E、遮光贮存24、对乙酰氨基酚又名A、扑热息痛B、乙酰水杨酸C、消炎痛D、萘普生E、芬布芬25、对乙酰氨基酚容易发生水解反应，因其结构中含有A、酰胺键B、芳伯氨基C、酚羟基D、羧基E、哌嗪基26、具有酰胺类结构的药物A、普鲁卡因B、扑热息痛C、阿司匹林D、布洛芬E、双氯芬酸钠27、关于阿司匹林的叙述，不正确的是A、吸湿能水解成水杨酸和醋酸B、易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液C、其游离酸成盐用于医疗D、有解热和抗风湿作用E、碱性条件下不稳定28、阿司匹林属于A、解热镇痛药B、抗精神失常药C、抗震颤麻痹药D、麻醉性镇痛药E、镇静催眠药二、B1、<1> 、吲哚美辛A B C D E<2> 、萘普生A B C D E2、A.与葡萄糖醛酸结合B.D-25羟化酶催化C.与N-乙酰半胱氨酸结合D.细胞色素p450酶催化E.黄嘌呤氧化酶催化<1> 、水杨酸代谢是A B C D E<2> 、对乙酰氨基酚中毒是通过A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】B【答案解析】布洛芬与萘普生的化学性质相同，不溶于水，溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。
药物化学——第八章 解热镇痛药
③ 吲哚结构中的 N 原子换成 C 原子仍有活性。 ④ 5 位具有取代基活性大于无取代基。
双氯芬酸钠
芳基丙酸类： 布洛芬 具有光学活性，临床用消旋体。 无论服用哪种异构体，其主要代谢产物均为 S（+）构型，R（-）异 构体在体内可以转化为 S（+）异构体，且两种异构体在体内的生物 活性等价。 对阿司匹林或其他甾体药物严重过敏者禁用；对鼻息肉综合征及血管 水肿患者禁用。
（3）吡唑酮类：安乃近 （注：苯胺类和吡唑酮类的毒副作用大，如安乃近引起粒细胞减少， 对造血系统毒性大）
（二）非甾体抗炎药（用于抗炎和抗风湿） （1）非选择性非甾体抗炎药 吡唑烷酮类： 羟布宗 来历：安替比林（引入二甲氨基）→氨基比林（引入亚甲基磺酸钠） →安乃近 保泰松（体内代谢物）→羟布宗
芳基乙酸类： 吲哚美辛（前列腺素合成酶抑制剂） 理化性质：在室温下空气中稳定，对光敏感。酸性，不溶于水，溶于 氢氧化钠溶液。水解性，可被强酸或强碱水解。水溶液 pH=2-8 时稳 定。可以脱羧得水解产物，被氧化成有色物质。 来历：5-HT 是炎症的化学致痛物质，其来源于色氨酸。从吲哚类衍 生物中发现吲哚美辛。毒副作用重。抑制前列腺素的生物合成。 鉴别：本品氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色。与亚 硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色。 缺点：对中枢神经系统有影响；对肝功能和造血系统有影响。 构效关系： ① 3 位的乙酸基是抗炎活性的必需基团，改为酰胺、酯活性消失； ② 2 位甲基取代将两个苯环推向同一方向，形成同侧优势构象，比芳
萘普生
1,2-苯并噻嗪类： 美洛昔康
邻氨基苯甲酸类： 甲芬那酸
（2）选择性环氧合酶抑制剂（COX-2 抑制剂：首选和特效） 塞来昔布：第一个选择性 COX-2 抑制剂，可诱导心脏病发作，已限制 使用。需要拆分得异构体，贵。