培训学习资料-17抗心绞痛药
抗心绞痛药
学时： 学时：2
抗心绞痛药 Antianginal drugs
要求：掌握硝酸甘油、硝酸异山梨酯、普萘 要求：掌握硝酸甘油、硝酸异山梨酯、 硝酸甘油 洛尔及钙通道阻滞药抗心绞痛的作用 及临床应用。 及临床应用。
心绞痛
冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病） 冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的 症状； 常见症状 常见症状； 病因：冠状动脉粥样硬化→心脏供血不足→ 病因：冠状动脉粥样硬化→心脏供血不足→ 心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧。 心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧。 表现：胸骨后阵发性的紧缩或压榨性疼痛， 表现：胸骨后阵发性的紧缩或压榨性疼痛， 可放射至心前区与左上肢。 可放射至心前区与左上肢。
[药物相互作用 药物相互作用] 药物相互作用
与降压药、血管扩张药合用：降压作用↑ 与降压药、血管扩张药合用：降压作用↑ 与拟交感胺类合用：抗心绞痛作用↓ 与拟交感胺类合用：抗心绞痛作用↓ 与苯巴比妥合用：血药浓度↓ 与苯巴比妥合用：血药浓度↓
其他硝酸酯类
药物 硝酸甘油 给药途径 舌下 缓释剂口服 口腔喷雾 2%软膏涂皮肤 软膏涂皮肤 膜剂贴皮肤 静脉滴注 硝酸异山梨酯 舌下 口服 缓释长效剂口服 单硝酸异山梨酯 口服 缓释剂口服 戊四硝酯 舌下 口服 剂量（ ） 剂量（mg） 0.3~0.6 2.6~6.5 0.4 12.5~40 5~10 0.3~3/小时 小时 2.5~10 5~30 20 20 20 10 20 起效时间（分） 1~2 — 0.5~3 15~60 30~60 即刻 10~30 30-60 — 30~60 — 10~20 10~30 持续时间 小时） （小时） 0.5 8~12 — 3~5 6 视滴注时间而定 1.5~4 2~6 12 8 12 2~4 3~6
抗心绞痛药
二 临床应用
普萘洛尔 • 适用于: 稳定型心绞痛，尤对伴有高血压、心律失常 的患者更适用。 • 忌用于: 变异型心绞痛 • 原因是冠脉上的β受体被阻断后，α受体占优 势，易致冠状动脉收缩，使心绞痛加重。
三 不良反应 1．加重心绞痛
β受体阻断药因降低心肌收缩力可增加心室容积，射血 时间延长，使心肌耗氧增加。目前主张β受体拮抗剂与 硝酸酯类合用(见表)。
第2节 β受体阻断药
一 代表药 普萘洛尔（propranolol，心得安） 美托洛尔（metoprolol） 阿替洛尔（atenolol） 疗效可靠，现已作为一线抗心绞痛的药物。
普萘洛尔
一 药理作用 1.降低心肌耗氧量 阻断心脏β受体降低心肌收缩力，减慢心率，舒张 期延长而降低心肌耗氧量。 2.改善心肌缺血区供血 降低心肌耗氧量，扩张冠脉血管，改善缺血区的 供血。
维拉帕米(verapamil)
维拉帕米扩张冠状动脉作用较弱，对变异型 心绞痛多不单用，对稳定型心绞痛有效。
地尔硫卓(diltiazem)
作用强度介于上述两药之间，对变异型、稳 定型和不稳定型心绞痛都可应用。
记忆口诀：
记忆口诀：抗心绞痛药 抗心绞痛药分三类，硝酸甘油扩血管； 硝苯地平阻钙内流，β阻断有心得安； 增加血供又降氧耗，联合使用药效力添。
二 抗心绞痛药物分类：
⑴硝酸酯类及亚硝酸酯类
⑵β受体阻断药
⑶钙通道阻滞药
⑷其他类
第一节 硝酸酯类和亚硝酸酯类
一 药理作用 1、松弛血管平滑肌 2、改善缺血区的心肌供血 3、抑制血小板聚集和黏附
对 照
输 送 血 管 阻 力 血 管 非缺血区 缺血区
硝酸酯类的效应
非缺血区
缺血区
《药理学基础》抗心绞痛药 ppt课件
抗心绞痛药
心绞痛
各种原因引起的 暂时性心肌缺血所导 致的心前区剧痛症候 群，最常见原因是动 脉粥样硬化。 1.劳累性心绞痛： 2.不稳定性心绞痛： 3.变异性心绞痛：
心绞痛（angina pectoris）是冠状动脉供血不足，心肌 急剧的暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不 适为主要表现的临床综合征。心绞痛是心脏缺血反射到 身体表面所感觉的疼痛，特点为前胸阵发性、压榨性疼 痛，可伴有其他症状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射 至心前区与左上肢，劳动或情绪激动时常发生，每次发 作持续3～5分钟，可数日一次，也可一日数次，休息或 用硝酸酯类制剂后消失。本病多见于男性，多数40岁以 上，劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循 环衰竭等为常见诱因。
非缺血区
缺血区
非缺血区
缺血区
【体内过程】
1. 舌下含服： 口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%）， 且可避免“首过效应”,1-2分钟起效，3-5分 钟 达高峰，维持20-30分钟，t1/2:3分钟(二硝基 甘油t1/240分钟），肝代肾排。口服F接近100% 2.不同类型心绞痛选用不同制剂。
改善缺血区血供:
非缺血区血管阻力 ↑，缺血区血管舒张→血流 流向缺血区↑供血；
心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流 向内膜缺血区。
促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。 改善心肌代谢：↓FFA，↑糖代谢，耗氧↓
β-受体阻断药
稳定型心绞痛：可用
不稳定型心绞痛：慎用
变异型心绞痛：忌用 • 有效量个体差异较大，应从小量开始。 • 久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗， 应逐渐减量。 • 心脏功能抑制 • 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 • 哮喘/慢阻肺禁用
抗心绞痛药介绍
硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯
作用相似但较弱，舌下含服起效 快，维持时间长，均属于长效硝 酸酯类
口服个体差异性大，不良反应多。 适用于预防心绞痛和心梗后心衰
治疗。
第二节 β肾上腺素受体阻断药
以普奈洛尔（propranolol） 为代表
具有多种药理作用和临床应 用，这里只介绍其防治心绞 痛作用和应用
心肌梗塞：急性心梗后次级预防疗效肯定的药
物，能缩小梗塞面积，降低病死率和再梗率。
β受体阻断药抗心绞痛临床 应用注意事项
不宜用于冠脉痉挛引起的变异型心绞痛。 剂量个体差异性较大，宜从小剂量开始
(尤其在我国)。 久用停药应逐渐减量，防止反跳。 常与硝酸甘油合用，可取长补短。 对伴哮喘或慢支病人，宜用选择性β1受
用药后，舒张心外膜血管及侧枝血管，增加 血流供应
Blood
Nitroglycerin
血管扩张
PK [Ca2+] ↓肌 PKP 球蛋白脱
磷酸
硝酸甘油舒张血管的机制
舒张血管机制
硝酸甘油扩血管物质EDRF 血管内皮舒张因子（NO）释 放激活GCcGMP↑激活 依赖cGMP 的蛋白激酶肌 球蛋白去磷酸化松弛血管 平滑肌
不良反应及耐受性
扩张血管，使颈面部潮红，搏动性头疼， 眼内压上升(青光眼禁用)。
剂量过大时，BP下降过大，反射性心率 加快，心肌收缩性增强，耗氧量增加，加 重心绞痛的发作
超剂量引起高铁血红蛋白症 易出现耐受性
硝酸酯类耐受性及预防措施
耐受性产生特点： • 快：NTG iv drop 8h，扩管作用明显减弱； ISDN 30mg qid(11-14)，疗效完全丧失。 • 组织差异性：动脉>静脉，血小板>血管。 • 个体差异性：不同的人产生程度不一样。 • 多因素影响：给药量、次数、途径、剂型等。
抗心绞痛药知识点总结
心绞痛：冠状动脉粥样硬化、狭窄或痉挛、心肌短暂缺血、缺氧引起的一种临床综合征
抗心绞痛药有：硝酸脂类、β受体阻断药、钙通道阻滞药
一、硝酸脂类硝酸甘油（舌下含服）
作用：降低心肌耗氧量、增加心肌供氧量、改善缺血区供血
适应症：各种ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ绞痛、急性心肌梗死、心功能不全
禁忌：颅内压升高、青光眼
药物的相互作用
硝酸甘油+普萘洛尔增强治疗效果
硝酸甘油+钙通道阻滞剂有引起低血压危险
二、β受体阻断药普萘洛尔
作用：降低心肌耗氧量；改善心肌缺血区的供血
适应症：稳定型心绞痛
三、钙离子通道阻滞剂
适应症：变异型心绞痛
抗心绞痛药
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Classification of Antianginal Drugs
1. Nitrate esters：硝酸甘油、硝酸异山梨酯 2. -adrenergic blockers ：普萘洛尔、美
托洛尔、等
3. Calcium channel blockers：硝苯吡啶、
联合用药（1）
硝酸酯类和β受体阻断药合用：协同降低耗氧量！β受体阻
断药可取消硝酸甘油所致反射性心率增加；硝酸甘油可缩小β受 体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力增高。
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联合用药（2）
硝酸酯类和CCB合用：扩血管作用增加。硝酸酯类主要作用于
V；CCB主要扩张小A及较强的扩冠脉作用。
β受体阻断药和CCB合用：伴有高血压的病人适用！
2.抑制TXA2；长期应用可促进侧枝循环开放； 3.不做抗心绞痛用药。临床上多用于心绞痛的诊断用药。
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硝酸酯类的效应 双嘧达莫的效应
非缺血区 缺血区
非缺血区 缺血区
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硝酸酯类药物扩张血管的机制P256
平滑肌细胞 (smooth muscle
cell，SMC) 血管内皮细胞
(vascular endothelial cells, VEC)
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口诀
• 舌下含服取坐位，既能预防也应急。 • 剂量过大有征兆，头痛心悸血压低。 • 三片无效有问题，急性心梗要考虑。 • 随身携带防不测，药物失效及时替。
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β受体阻断药 P257-258
1. 降低心肌耗氧量：总耗氧↓ 阻断心肌β-R→心率↓、收缩力↓→耗氧↓ 收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑ →耗氧↑（缺点） 2. 改善缺血区血供: 耗氧↓→非缺血区血管阻力↑，缺血区血管舒张→血流流向缺
药理学-抗心绞痛药
➢【临床应用】
1. 心绞痛 舌下含服适用于各型心绞痛， 稳定性心绞痛（首选）。
2. 急性心肌梗死 缩小梗死范围 3. 急、慢性心功能不全 降低心脏负荷
4. 急性呼吸衰竭和肺动脉高压 舒张血管
➢【不良反应及注意事项】
1. 血管舒张反应 搏动性头痛、面红、眼内压升高、体位性低血 压和晕厥、反射性心率过快（加重病情）
➢ 【临床常用药物】
硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓
变异型心绞痛最有效 稳定型心绞痛有效
变异型、稳定型、不稳定型有效
➢ 硝苯地平(nifedipine，心痛定)
1.对变异型心绞痛最有效,尤其伴高血压者 2.对稳定型心绞痛有效 3.缩小急性心梗的梗死面积 4.与β受体阻断药合用:
a.协同降低心肌耗氧量; b.抵消:硝苯地平—反射性心动过速;
第三节 β受体阻断药
非选择性β受体阻断药 普萘洛尔、吲哚洛尔
选择性β1受体阻断药 阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔
➢【药理作用】
1、降低心肌耗氧量
β-R→心脏收缩力↓、心率↓、BP↓ 缺点：心力心室容积 （前负荷）， 射血时间，心肌耗氧
➢【药理作用】
2、改善心肌缺血区的供血
①收缩冠脉→缺血区与非缺血区血管张力差↑ ②心率↓→心外膜血流向心内膜 ③冠脉侧枝循环↑→缺血区血流量↑
主要内容小结
复习题
1. 抗心绞痛药分为哪几类？各类举一个代表药物 并说明其作用机制
2. 简述硝酸酯类与普萘洛尔联合应用抗心绞痛的 作用基础
3. 简述β受体阻断药抗心绞痛的机制及不利因素
注：① 不宜立位给药
② 不宜卧位给药 ③ 宜坐位和半卧位给药
2. 高铁血红蛋白血症
硝酸酯类是氧化剂，超大剂量时可将血红蛋白中
抗心绞痛药(优选.)
抗心绞痛药一、最佳选择题1、治疗心绞痛，下列哪一组药物组合较理想A、普萘洛尔和硝苯地平B、普萘洛尔和维拉帕米C、普萘洛尔和地尔硫D、维拉帕米和地尔硫E、以上各组均不理想2、硝酸甘油抗心绞痛的主要机理是A、选择性扩张冠脉，增加心肌耗氧量B、阻断β受体，降低心肌耗氧量C、减慢心率，降低心肌耗氧量D、扩张动脉和静脉，降低心肌耗氧量；扩张冠状动脉和侧支血管，改善局部缺血E、抑制心肌收缩力，降低心肌耗氧量3、不宜与普萘洛尔联合应用的抗心绞痛药物是A、维拉帕米B、硝酸异山梨酯C、硝苯地平D、硝酸甘油E、单硝酸异山梨酯4、硝酸酯类与β受体阻断药联合应用抗心绞痛的药理依据是A、作用机制不同产生协同作用B、消除反射性心率加快C、降低室壁肌张力D、缩短射血时间E、以上都是5、下列哪种不良反应与硝酸甘油扩张血管的作用无关A、心率加快B、眼压增高C、耐受性D、直立性低血压E、心率加快6、硝酸甘油没有下列哪一种作用A、室壁肌张力增高B、降低前负荷C、扩张静脉D、扩张动脉E、降低回心血量7、硝酸酯类药物抗心绞痛作用机制不包括A、扩张全身容量血管B、扩张心脏输送血管C、冠脉血流重新分配D、降低心肌耗氧量E、促进氧与血红蛋白分离8、连续用药易产生耐受性的抗心绞痛药物是A、维拉帕米B、硝苯地平C、硝酸甘油D、普萘洛尔E、氨氯地平9、钙拮抗药对下列哪项疗效最好A、稳定型心绞痛B、不稳定型心绞痛C、变异型心绞痛D、混合型心绞痛E、心绞痛伴心衰10、治疗心绞痛长期应用不能突然停药的药物是A、维拉帕米B、硝苯地平C、硝酸甘油D、普萘洛尔E、氨氯地平11、普萘洛尔更适合用于A、不稳定型心绞痛伴血脂异常者B、稳定型心绞痛伴高血压者C、冠脉痉挛变异型心绞痛D、变异型心绞痛伴血脂异常者E、稳定型心绞痛伴高血脂者12、硝酸酯类治疗心绞痛的缺点是A、心率加快B、室型肌张力降低C、心室舒张末期压力降低D、外周阻力下降E、心率降低13、下述对硝酸异山梨酯介绍正确的是A、口服无效，应舌下含服B、作用较硝酸甘油强C、剂量范围个体差异小D、作用维持时间较硝酸甘油长E、不良反应较少14、硝酸甘油的不良反应主要由下列何项所致A、心输出量减少B、消化道刺激C、肝功能损害D、血管舒张E、低血钾15、对硝酸酯类药物适应证描述正确的是A、主要用于稳定型心绞痛B、不宜用于变异型心绞痛C、不宜用于不稳定型心绞痛D、不宜用于急性心肌梗死E、对各型心绞痛均有效16、硝酸甘油用于治疗心绞痛发作时，宜选择的给药途径是A、口服B、舌下含服C、雾化吸入D、透皮吸收E、直肠给药17、对硝酸甘油药理作用描述错误的是A、扩张静脉血管，降低心脏前负荷B、扩张动脉血管，降低心脏后负荷C、减慢心率，减弱心肌收缩力D、加快心率，增加心肌收缩力E、改善缺血区供血18、硝酸酯类药物的基本药理作用是A、降低心肌收缩力B、缩短射血时间C、增加冠脉流量D、松弛平滑肌E、降低心肌耗氧量19、不具有扩张冠状动脉作用的药物是A、硝酸甘油B、硝苯地平C、维拉帕米D、硝酸异山梨酯E、普萘洛尔20、硝酸甘油不扩张下列哪类血管A、小动脉B、小静脉C、冠状动脉的小阻力血管D、冠状动脉的侧支血管E、冠状动脉的输送血管21、患者，女性，49 岁。